MODULO 5
REACCIONES ADVERSAS
A MEDICAMENTOS
En la utilización de cualquier medicamento ha de valorarse el equilibrio entre su capacidad para producir el efecto beneficioso que se busca y la posible aparición de efectos tóxicos.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define como Reacción Adversa a
Medicamentos (RAM) a “cualquier efecto inesperado de un medicamento que aparece tras la administración de las dosis terapéuticas habituales”.
La importancia de las reacciones adversas está en función de la frecuencia y de su gravedad.
FRECUENCIA
Las RAM son consecuencia de
• 15-30 % de los pacientes ingresados en un hospital • 0,24-3 % de las muertes que ocurren en los hospitales • 3-6 % de los ingresos en hospitales
• 2,5% de las consultas en atención primaria
GRAVEDAD No tienen por qué tener la misma consideración clínica en todos los pacientes
En la utilización de cualquier medicamento ha de valorarse el equilibrio entre su capacidad para producir el efecto beneficioso que se busca y la posible aparición de efectos tóxicos.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define como Reacción Adversa a
Medicamentos (RAM) a “cualquier efecto inesperado de un medicamento que aparece tras la administración de las dosis terapéuticas habituales”.
La importancia de las reacciones adversas está en función de la frecuencia y de su gravedad.
FRECUENCIA
Las RAM son consecuencia de
• 15-30 % de los pacientes ingresados en un hospital • 0,24-3 % de las muertes que ocurren en los hospitales • 3-6 % de los ingresos en hospitales
• 2,5% de las consultas en atención primaria
GRAVEDAD No tienen por qué tener la misma consideración clínica en todos los pacientes
Existe cierta confusión o variedad en la terminología:
Efecto colateral: Forma parte de la propia acción farmacológica del medicamento, pero cuya aparición resulta indeseable.
Ej: Sequedad de boca con anticolinérgicos Estreñimiento con morfina
Efecto secundario: Consecuencia de la acción fundamental, pero que no forma parte inherente de ella.
Ej: Hipopotasemia con ciertos diuréticos
Reacción alérgica: Reacción de naturaleza inmunológica. El fármaco o sus metabolitos adquieren carácter antigénico.
Ej Anafilaxia por penicilina
Reacción idiosincrásica: Reacción genéticamente determinada que se caracteriza por una respuesta anormal que no está mediada por un mecanismo inmunológico.
Ej: Hemolisis con sulfamidas y antipalúdicos (por déficit de glucosa-6-fosfatodeshidroginasa)
Evento adverso: Todo efecto de un medicamento que es perjudicial y no deseado, que ocurre durante el curso de un tratamiento y no tiene relacion causal con este.
RAM
La mayoria de las RAM son evitables
Las RAM afectan a personas de todos los paises del mundo
En algunos casos, los costes son adicionales a las RAM
sobrepasando el coste de los medicamentos
No hay medicamentos exentos de riesgo. Una evaluacion
atenta de los riesgos y beneficios de los medicamentos promueve
la seguridad del paciente
Reacción adversa: Cualquier reacción nociva, indeseable, que se presenta con las dosis normalmente utilizadas en el ser humano, para tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una enfermedad.
En España, incluye también todas las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por errores de medicación”.
(R.D. 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano).
Clasificacion de las reacciones adversas 1.- Según su gravedad
2.- Según el tipo de reacción
1.- SEGÚN SU GRAVEDAD
Leve: no requiere medidas adicionales.
Moderada: requiere un tratamiento o la monitorización farmacológica.
Grave: pone en peligro la vida del paciente, causando un ingreso
hospitalario o incluso una lesión permanente.
Son varios los factores responsables de la aparición de efectos adversos:
a) Dependen del paciente:
• Edad • Sexo
• Tendencia a la alergia • Características genéticas
• Situaciones fisiológicas y patológicas
b) Dependen del fármaco:
• Propiedades farmacocinéticas • Efectos tóxicos
• Interacciones
c) Mal uso del fármaco:
• Dosis • Pauta
Edad:
pacientes con edad avanzada y los muy jovenes son las susceptibles a
las RAM
-Causa; ancianos y niños tienen disminuida la actividad metabolica.
-Ejemplo: Aumento de las concentraciones plasmaticas por dismunicion de las
reacciones metabolicas de fase I (Diazepam). En ancianos se recomienda el uso de benzodiazepinas que solo requieren metabolismo de fase II (Lorazepam)
Enfermedades intercurrentes;
insuficiencia renal, hepatica, cardiaca.
-Causa: al estar disminuida la excreccion y o el metabolismo, aumentara la vida
media del medicamentos.
-Ejemplo: Insuficiencia Renal
oAumento del riesgo de ulceras gastricas por medicamentos
ulcerogenos
oLos hipoglucemiantes orales pueden provocar graves accidentes
hipoglucemicos
Factores geneticos; mutaciones en las enzimas metabolizadoras.
-Causa: debido a los polimorfismos geneticos podemos encontrar diverdad respuestas a un mismo farmaco.
Ejemplos: N-acetiltransferasa: acetiladores rapidos y lentos
Mayor incidencia de lupos en ttos con procainamida en acetiladores lentos Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores rapidos.
-Causa: el tipo de enzima afectada no tiene que ver con el metabolismo de farmaco administrado. Carencia o disminucion de Glutation-reductasa, glucosa 6 P deshidrogenasa o metahemoglobina reductasa en el hematie.
Efecto muy pronunciado
Nitrofurantoina
Primaquina
Probenecid
Farmacos de uso comun
Salicilatos
Cloranfenicol
Cloroquina
FARMACOS CAPACES DE DESENCADENAR HEMOLISIS CON DEFITIT DE GLUCOSA 6 P DH
Interacciones farmacologicas;
se pueden producir entre fármacos que compiten
por el mismo receptor o que actuan sobre el mismo sistema fisiologico
Las interacciones se pueden producir cuando un farmaco altera la abosorcion,
distribucion o eliminacion de otro farmaco, puesto que aumenta o disminuye la
cantidad que llega a la zona de accion.
Las interacciones farmaco-farmaco son algunas de las causas mas frecuentes de
efecto adeversp:
Ejemplo: Efecto tipo vomitos nauseas, cuando se sigue un tratamiento
con metronidazol, cloranfenicol....y se consume alcohol etilico
Tratamiento prolongados
; aparecen como consecuencia de una interaccion
permanente, abundante y mantenida de un farmaco con los organos diana.
Ejemplo: Cuadros de abstienencia cuando suspendemos bruscamente el
opioide.
Nefrotoxicidad cronica por tto prolongado de antitermicos.
Insuficiencia suprarrenal aguda tras suspender bruscamente la
administración de glucocorticoides en tratamientos superiores a 2
semanas a dosis suprafisiológicas
Teratogenia:
alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida
durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el
nacimiento o con posterioridad.
Frecuencia de malformaciones congénitas imputadas a
fármacos: 0,8 por 1000 recién nacidos vivos.
El riesgo es mayor durante el primer trimestre (especialmente
3ª-8ª semana)
Mecanismo de la accion teratogena:
Mutaciones
Alteraciones cromosómicas
Efectos indirectos (por fármacos o sus metabolitos)
Efectos indirectos
TERATOGÉNESIS INDUCIDA POR FÁRMACOS
Se denominan efectos teratógenos inducidos por fármacos a las malformaciones congénitas debidas al efecto tóxico producido por estos sobre el feto.
La Catástrofe de la Talidomida
En 1956 se comercializó en Alemania como un hipnótico suave y como tratamiento para los mareos y vómitos matutinos de las embarazadas.
¡¡Totalmente seguro para embarazadas!!
En 1957 se comercializó internacionalmente (Europa, África, América, Australia)
En 1961 se observó en varios países un incremento espectacular de la frecuencia de Focomelia
Nacieron en todo el mundo más de 10.000 niños/as con malformaciones, la mitad murieron.
El “desastre de la talidomida” tuvo las siguientes consecuencias positivas:
1º.- Los gobiernos empezaron a exigir a las compañías farmacéuticas
pruebas
de toxicidad más exhaustivas en animales
.
2º.- Los
ensayos clínicos controlados
se propugnaron como herramientas
básicas para que los nuevos medicamentos demostraran su
eficacia y
seguridad
.
3º.- Se propusieron diversas estrategias para evitar accidentes similares que
tomaron forma en lo que hoy se conoce como la
farmacovigilancia
.
La Agencia de la Alimentación y del Medicamento (FDA) de EEUU ha establecido una clasificación del riesgo de medicamentos durante el embarazo asignando a cada fármaco una de las siguientes categorías:
Categoría A: estudios controlados en mujeres no han demostrado riesgo para el feto durante el primer trimestre del embarazo. Las posibilidades de riesgo fetal son remotas.
Categoría B: No existen estudios controlados en mujeres gestantes Estudios sobre animales no han demostrado riesgo fetal, o bien Los estudios sobre animales han mostrado efectos adversos
Categoría C: No existen estudios controlados en mujeres gestantes
Estudios en animales gestantes han demostrado efectos adversos fetales o No se dispone de estudios en animales ni en mujeres.
El riesgo no se puede excluir. Valorar beneficio/riesgo
Categoría D: Existe evidencia positiva de riesgo fetal humano. El riesgo no se puede excluir. Valorar beneficio/riesgo
Categoría X: Estudios en animales o seres humanos han demostrado anomalías fetales, o existe evidencia de riesgo fetal
Contraindicados en mujeres que están o pueden estar embarazadas. Riesgo > Beneficio
FARMACO TERATOGENO
EFECTO TERATOGENO CLASIFICACION
FDA
Talidomida
Facomegalia
X
Retinoides
Malformaciones en el SNS
X
Ac. Acetohidroxamico
Alteraciones en SNS y
cardiacas
X
Dietilestrilbestrol
Trastornos genito-sexuales
X
Warfarina
Hipoplasia nasal
D
Tetraciclinas
Alteraciones de dientes y
huesos
D
Metotrexato
Anomalias oseas
D/ X
Citostaticos alquilantes
Anomalias en manos, dedos,
pies y cardiacas
D
Antiepilepticos
Sindrome fetal
C/ D
Litio
Malformaciones cardiacas
D
FÁRMACOS EN LA LACTANCIA MATERNA
La cantidad de medicamento que se excreta a través de la leche depende de factores relacionados con la madre, el niño y el propio medicamento.
Clasificación del riesgo en relación al uso de medicamentos en la lactancia A. Compatible con la lactancia: No han mostrado riesgos para el lactante.
B. Precaución: Pueden utilizarse con precaución durante la lactancia, vigilando la posible aparición de efectos adversos en el lactante.
Riesgo teórico de toxicidad o efectos adversos leves en el lactante, medicamentos contraindicados. En ciertas condiciones clínicas determinadas del lactante; o, determinadas dosis o vía de administración.
B*. Precaución al no disponer de datos sobre su excreción en leche materna: Se recomienda utilizar un medicamento alternativo más seguro durante la lactancia.
C. Contraindicado: Se han descrito efectos adversos graves o se considera elevada la probabilidad de que ocurran
.
FARMACOS ESPECIALMENTE PELIGROSOS
:
Cloranfenicol; sindrome del niño gris
Tetraciclinas; retraso en el crecimiento oseo, manchas en los
dientes.
Sulfamidas; kernicterus neonatal
Fenitoina; Hiperplasia gingival
Bibliografía y bases de datos para consultar uso de
medicamentos en el embarazo y/o la lactancia
- Medicamentos y Lactancia. Disponible en:
http://www.easp.es/web/documentos/MBTA/00001189documento.pdf
- Medicamentos en el embarazo. Disponible en:
http://www.easp.es/web/documentos/MBTA/00001174documento.pdf
- Lactancia materna, medicamentos, plantas, tóxicos y enfermedades. Página de consulta:
http://www.e-lactancia.org/
-Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Catálogo de especialidades farmacéuticas, 2011
-Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos: www.portalfarma.com
-Anexo 12.- Uso de medicamentos en el embarazo y la lactancia. Junta de Castilla y León.
Consejería de Sanidad. Gerencia Regional de Salud. Guía terapéutica Sacyl. Problemas de salud prevalentes en Medicina Familiar. Valladolid; 2009. Disponible en:
FARMACOVIGILANCIA
La Farmacovigilancia es una actividad de salud pública que tiene por objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos del uso de los
medicamentos una vez comercializados.
La Farmacovigilancia es una actividad de responsabilidad compartida entre todos los agentes que utilizan el medicamento
¿Cuándo notifico un REACCION ADVERSA?
SIEMPRE; deben de noticarse la ra, y eventos adversos leves, moderadosy severos.
MUY IMPORTANTE, notificar cualquier reacción presentada con medicamentos nuevos en el mercado o cuando la reacción es inesperada.
Necesidad de la farmacovigilancia
Pequeño nº de pacientes
Limitada la deteccion de ra infrecuentes
Selección de pacientes
Dificultas de identificacion de subgrupos
Duracion limitada
Limitada en periodos de latencia prolongados
Exclusion de tto concomitante
Dificultad de detectar interacciones
SISTEMA ESPAÑOL DE FARMACOVIGILANCIA
Coordinado por la Agencia Española del Medicamento y Producto Sanitario.Integra las actividades que las administraciones sanitarias realizan de manera permanente y continuada para; RECOGER, ELABORAR Y PROCESAR
la información útil para la supervisión de medicamentos y, en particular, la información sobre reacciones adversas a los medicamentos, así como para la realización de cuantos estudios se consideren necesarios para evaluar la seguridad de los medicamentos.
Esta integrado:
La Agencia Española del Medicamento y Producto Sanitario- Coordinador
Los organos competentes en materia de farmacovigilancia de las CC.AA.
Funciones AEMPS:
1.
Coordinar y evaluar el Sistema Español De Farmacovigilancia.
2. Secretaría del Comité Técnico del Sistema Español de
Farmacovigilancia.
3. Planificación y desarrollo del sistema de farmacovigilancia en relación
con las comunidades autónomas.
4. Presentar un informe anual de actividades del Sistema Español de
Farmacovigilancia al Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso
Humano.
5. Poner a disposición del titular de la autorización de comercialización
inmediatamente, y en cualquier caso dentro de los 15 días naturales
siguientes a su recepción, las
notificaciones sobre sospechas de reacciones adversas graves que se
hayan producido en España y en las que estén implicados como
6. Transmitir a la EMA y al resto de estados miembros inmediatamente,
y en cualquier caso dentro de los quince días naturales siguientes
a su recepción, las notificaciones sobre sospechas de reacciones
adversas graves que se hayan producido en España.
7. Promover y realizar los estudios de farmacoepidemiología
necesarios para evaluar la seguridad de los medicamentos autorizados
.
8. Evaluar la información recibida del Sistema Español de
Farmacovigilancia, así como de otras fuentes de información.
9. Establecer las medidas oportunas para la gestión de los riesgos
identificados.
10. Garantizar los medios necesarios para llevar a cabo la
farmacovigilancia y
Obligaciones de los Titulares de la Autorizacion de
Comercializacion (TAC)
1.
Llevar un registro detallado de todas las sospechas de RA que se
produzcan en España, en la Unión Europea o en un tercer país.
2. Registrar y comunicar las sospechas de RA graves ocurridas en
España al centro autonómico correspondiente, procedentes de:
-Profesional sanitario.
-Literatura científica.
-Estudios postautorización.
2. Sistema Español de Farmacovigilancia
3. La notificación debe realizarse de forma inmediata, y en cualquier
caso dentro de los 15 días naturales siguientes a la recepción de la
información.
4. Garantizar que todas las sospechas de reacciones adversas graves
y a la vez inesperadas de los medicamentos autorizados en España
que se produzcan fuera del Espacio Económico Europeo sean
comunicadas a la AEMPS inmediatamente y en cualquier caso dentro
de los 15 días naturales siguientes a la recepción de la información
5. Realizar un seguimiento de la bibliografía científica mundial.
6. Presentar a la AEMPS un informe periódico de seguridad.
7. Llevar a cabo estudios post-autorización.
8. Realizar una evaluación continua de la relación beneficio-riesgo
de los medicamentos que tenga autorizados en España.
9. Comunicar de forma inmediata a la AEMPS cualquier restricción,
suspensión o prohibición impuestas por las autoridades competentes
decualquier país.
10. No comunicar al público datos sobre farmacovigilancia sin que
previamente se hayan comunicado, con al menos 24 horas de
Obligaciones de los PROFESIONALES SANITARIOS:
1.
Los profesionales sanitarios tienen la obligación de notificar las
sospechas de reacción adversa de los medicamentos
autorizados, incluidos las de aquellos que se hayan utilizado en
condiciones diferentes a las autorizadas y las de medicamentos
no comercializados en España pero que se haya autorizado su
importación.
2. Las notificaciones se enviarán lo más rápidamente posible
mediante el formulario de recogida de sospechas de reacciones
adversas
(“tarjeta amarilla”).
3. Se dará prioridad a la notificación de las reacciones adversas
graves o inesperadas de cualquier medicamento y las relacionadas
con los medicamentos nuevos identificados por el triángulo
amarillo.
.4. Conservar la documentación clínica de las sospechas de
reacciones adversas a medicamentos, con el fin de completar o
realizar el seguimiento, en caso necesario.
5. Cooperar con el Sistema Español de Farmacovigilancia,
proporcionando la información que se les solicite para ampliar o
completar la información sobre sospechas de reacciones
adversas notificadas.
6. Mantenerse informados sobre los datos de seguridad relativos
a los medicamentos que habitualmente prescriban, dispensen o
administren.
7. Colaborar con los responsables de farmacovigilancia de los
titulares de autorización de comercialización
¿Quién debe notificar las RAM?
Los médicos, farmacéuticos, dentistas, enfermeros y demás profesionales sanitarios tienen la OBLIGACIÓN de notificar las sospechas de reacciones adversas de los medicamentos
autorizados, cooperar con el SEFV y mantenerse informados sobre los datos de seguridad relativos a los medicamentos
¿Por qué es importante notificar?
- Se Identifican nuevas RAM no conocidas, o cambios en el perfil de las RAM ya identificadas en los ensayos clínicos
- Se toman decisiones reguladoras para minimizar los riesgos de los medicamentos.
La AEMPS evalúa la nueva información de seguridad que se identifica a través del SEFV y a partir de otras fuentes:
- Estudios clínicos o epidemiológicos - Revistas biomédicas
- Registros de morbilidad
-Otras autoridades reguladoras
Excepcionalmente se retira el medicamento
Habitualmente se incluyen los nuevos datos en la Ficha técnica y en el Prospecto Otras veces se limita la prescripción médica a ciertos especialistas
¿Qué reacciones adversas se deben comunicar?
Reacciones adversas graves, mortales o que den lugar a malformaciones congénitas. Reacciones que aparezcan en pacientes especiales: ancianos, niños, embarazadas, diabetes, etc.
Reacciones poco frecuentes o desconocidas. Interacciones.
Todas las reacciones a fármacos recientemente introducidos en el mercado.
La legislación actual obliga a incorporar un pictograma en un lugar visible, durante los primeros 5 años desde su autorización, en todos los catálogos, materiales promocionales y cualquier otro tipo de material para difusión a los profesionales sanitarios
R.D. 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano
Algunos fármacos con importantes problemas de seguridad tras la comercialización:
ROFECOXIB CERIVASTATINA TROVAFLOXACINO ROSIGLITAZONA
http//www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/cartas_Se
gProfSani.htm
NOTAS DE LA AEMPS
http//www.aemps.gob.es/informa/notasinformativas/medicamentosUsoHuma
no/seguridad/2011/home.htm
PARTICIPACION DE LAS CC.AA ENN SISTEMA
ESPAÑOL DE FARMACOVIGILANCIA
Las comunidades autónomas registrarán en la base de datos del
Sistema Español de Farmacovigilancia (FEDRA) las notificaciones
de las sospechas de reacciones adversas graves en el plazo
máximo de 10 días naturales desde la recepción de la
información.
FUNCIONES DEL CENTRO CASTELLANO LEONES DE
FARMACOVIGILANCIA
1. Llevar a cabo las tareas necesarias dentro del Programa de Notificación Espontánea de
RAM en CyL, así como otros programas de farmacovigilancia que sean necesarios,
según las normas de las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia.
2. Asesorar a la Consejería de Sanidad y a los profesionales sanitarios sobre RAM,
desarrollando la formación e información necesarias en materia de farmacovigilancia y
facilitar a los mismos información sobre seguridad de los medicamentos.
3. Promover la realización de investigaciones en el ámbito de la Comunidad Autónoma en
materia de Farmacovigilancia.
4. Gestionar el registro de las reacciones adversas que se hayan producido durante la
realización de un ensayo clínico.
5. Informar a las autoridades sanitarias de cualquier reacción adversa grave que requiera al
Centro Regional de Farmacovigilancia en Castilla y León: Centro Regional de Farmacovigilancia. Facultad de Medicina
Avda. Ramón y Cajal, 7 - 47005 Valladolid Teléfono: 983-26-30-21 Fax: 983-42-30-22
http://www.ife.uva.es/
Correo electrónico: [email protected]
Centro Regional de Farmacovigilancia de Castilla y León
El Centro Regional de Farmacovigilancia de Castilla y León viene desempeñando las tareas de vigilancia epidemiológica sobre los problemas asociados a medicamentos desde el año 1985. Su tarea consiste en impulsar los programas de farmacovigilancia, sobre todo el Programa de Notificación Espontánea de Reacciones Adversas a Medicamentos (Tarjeta Amarilla), y recoger y dar curso a todas las notificaciones sobre problemas asociados a los medicamentos. Las actividades del Centro se financian mediante el apoyo de la Consejería de Sanidad de la Junta de Castilla y León. La tarjeta amarilla virtual permite la notificación online, en un entorno seguro. Pinche en la imagen para acceder al formulario de envío. Conozca más sobre el Programa
