Carcinoma mamario con inmunofenotipo similar al de las células

Carcinoma mamario con inmunofenotipo similar al de las células

EDVDOHV(VWXGLRPRUIROyJLFR\SHU¿OGHH[SUHVLyQLQPXQRKLVWRTXtPLFR

en 54 casos triple negativos

Diego Leonardo Jorge Buys,* Alejandra Zárate Osorno**

RESUMEN

IntroducciónHQORVHVWXGLRVGHOSHU¿OJpQLFRGHH[SUHVLyQVHFODVL¿FDDOFDUFLQRPDPDPDULRHQSRVLWLYRSDUDUHFHSWRUHVGHHVWUyJHQRV

OXPLQDOHV$\%VLPLODUDODPDPDQRUPDOOXPLQDO&FRQVREUHH[SUHVLyQGH+(5QHX\FRQLQPXQRIHQRWLSRVHPHMDQWHDOGHODFp

OXODEDVDOHVWRVGRV~OWLPRVVRQGHSHRUSURQyVWLFR/RVFDUFLQRPDVPDPDULRV³WULSOHQHJDWLYRV´VHGLVWLQJXHQSRUODIDOWDGHH[SUHVLyQ

GHUHFHSWRUHVKRUPRQDOHV\GH+(5QHXDVtFRPRSRUVXFRPSRUWDPLHQWRDJUHVLYR/DPD\RUSDUWHGHHOORVWLHQHLQPXQRIHQRWLSR

VHPHMDQWHDOGHODFpOXODEDVDO

ObjetivoGHWHUPLQDUHOSHU¿OLQPXQRKLVWRTXtPLFRGHORVFDUFLQRPDVPDPDULRV\FRUUHODFLRQDUORFRQDOJXQDVFDUDFWHUtVWLFDVPRUIROyJLFDV

GHORVFDUFLQRPDVFRQLQPXQRIHQRWLSRVHPHMDQWHDOGHODFpOXODEDVDO

Material y métodosGHPD\RGHDIHEUHURGHVHUHFRSLODURQWRGRVORVFDVRVGHFDUFLQRPDVPDPDULRV³WULSOHQHJDWLYRV´

\VHHVWXGLDURQFRQDQWLFLWRTXHUDWLQDDQWLUUHFHSWRUGHOIDFWRUGHFUHFLPLHQWRHSLGpUPLFRDQWLSURWHtQDSDQWL&'DQWL.L\

DQWLS7DPELpQVHHYDOXDURQFDUDFWHUtVWLFDVPRUIROyJLFDVFRPRQHFURVLVWXPRUDOJUDGRQXFOHDULQ¿OWUDGROLQIRSODVPRFLWDULRSDWUyQGH

FUHFLPLHQWR\ERUGHVGHOWXPRU

ResultadosVHUHFRSLODURQFDVRVGHFDUFLQRPDVPDPDULRV³WULSOHQHJDWLYRV´GHORVFXDOHVH[SUHVDURQLQPXQRUUHDFFLyQSRVL

WLYDDOPHQRVFRQXQRGHORVDQWLFXHUSRVXWLOL]DGRVHOPiVH[SUHVDGRIXHODDQWLFLWRTXHUDWLQDTXHUHVXOWySRVLWLYDHQGHORV

FDVRV\HOPHQRVH[SUHVDGRIXHHODQWL&'SRVLWLYR~QLFDPHQWHHQ(QVHREVHUYyXQJUDGRQXFOHDUDOWRR*\HQ

HOUHVWR*(QVHDSUHFLyQHFURVLVWXPRUDO

ConclusionesFRQORVDQWLFXHUSRVXWLOL]DGRVVHSXHGHQLGHQWL¿FDUORVFDUFLQRPDVFRQLQPXQRIHQRWLSRVHPHMDQWHDOGHODFpOXODEDVDO

DOJXQDVFDUDFWHUtVWLFDVPRUIROyJLFDVSHUPLWHQVRVSHFKDUVXLQPXQRIHQRWLSR

Palabras clavesFDUFLQRPDPDPDULRFRQLQPXQRIHQRWLSRVLPLODUDOGHODFpOXODEDVDOLQPXQRKLVWRTXtPLFD

ABSTRACT

Introduction*HQLFH[SUHVVLRQSUR¿OHVKDYHFODVVL¿HGEUHDVWFDUFLQRPDVLQWRHVWURJHQUHFHSWRUOXPLQDO$\%QRUPDOEUHDVWOLNHOXPLQDO

&+(5QHXRYHUH[SUHVVLQJDQGEDVDOOLNHJURXSVZLWKWKHODVWWZRDVVRFLDWHGZLWKSRRURXWFRPHV7ULSOHQHJDWLYHEUHDVWFDUFLQRPDV

71%&VDUHDJURXSRISULPDU\EUHDVWWXPRUVGH¿QHGE\ODFNRIH[SUHVVLRQRIKRUPRQHUHFHSWRUVDQG+(5QHXDQGDJJUHVVLYHFOLQLFDO

EHKDYLRU0RVW71%&VSRVVHVVDEDVDOFHOOSKHQRW\SH%&3

Objective7RLGHQWLI\DQLPPXQRKLVWRFKHPLFDOSUR¿OHDQGFRUUHODWHLWZLWKVRPHW\SLFDOPRUSKRORJLFDOIHDWXUHVIRXQGLQ%/%&

0DWHULDOVDQGPHWKRGV)URP0D\WKURXJK)HEUXDU\ZHFROOHFWHGDOO71%&VDQGPDUNHGWKHPZLWKF\WRNHUDWLQ(*)5

SURWHLQ3&'.LDQG3:HDVVHVVVRPHPRUSKRORJLFDOIHDWXUHVLQWKHVHWXPRUVZKLFKLQFOXGHGQHFURVLVQXFOHDUJUDGH

O\PSKRSODVPDF\WLFLQ¿OWUDWHSDWWHUQRIJURZWKDQGPDUJLQVRIWKHWXPRU

Results:HFROOHFWHG71%&VRIWKHP ZHUH SRVLWLYHIRUDWOHDVWRQHRIWKHXVHGPDUNHUV&\WRNHUDWLQH[SUHVVLRQZDV

REVHUYHGLQDQG&'H[SUHVVLRQZDVREVHUYHGLQRQO\+LJKJUDGHQXFOHL*ZHUHREVHUYHGLQDQGWKHUHVW

ZHUH*7XPRUDOQHFURVLVZDVDOVRSUHVHQWLQ

Conclusions:LWKWKHVH IRXUDQWLERGLHV&.(*)5SURWHLQ3DQG&'ZHFDQDFFXUDWHO\LGHQWLI\EDVDOOLNHWXPRUVWKHUHDUH

VRPHPRUSKRORJLFDOIHDWXUHVWKDWOHWXVVXVSHFWDEDVDOFHOOOLNHSKHQRW\SH

Key wordsEDVDOOLNHEUHDVWFDUFLQRPDLPPXQRKLVWRFKHPLVWU\

 &XUVRGH$OWD(VSHFLDOLGDG,QPXQRKLVWRTXtPLFDHQOD3DWRORJtD

 4XLU~UJLFD81$0

 -HIHGHO6HUYLFLRGH3DWRORJtD

 6HUYLFLRGHSDWRORJtD+RVSLWDO(VSDxROGH0p[LFR

&RUUHVSRQGHQFLD'UD$OHMDQGUD=iUDWH2VRUQR$YHQLGD(MpUFLWR

1DFLRQDOQ~PFRORQLD*UDQDGD&30p[LFR')7HO

5HYLVWDODWLQRDPHULFDQD

Artículo original

(PDLO]DUDWHGU#KRWPDLOFRP 5HFLELGRMXOLR$FHSWDGRVHSWLHPEUH

/DYHUVLyQFRPSOHWDGHHVWHDUWtFXORWDPELpQHVWiGLVSRQLEOHHQ

ZZZUHYLVWDVPHGLFDVPH[LFDQDVFRPP[

E

n México, el cáncer de la glándula mamaria es la neoplasia maligna no cutánea más común en el sexo femenino.¹ En el informe histopatológico del carcinoma mamario es necesario consignar los factores de importancia pronóstica, como el tipo de tumor, el tamaño, el grado histológico y nuclear, incluida OD FDOL¿FDFLyQ KLVWROyJLFD GH 1RWWLQJKDP DVt FRPR OD

H[LVWHQFLD GH QHFURVLV H LQ¿OWUDGR OLQIRSODVPRFLWDULR

y la permeación a vasos sanguíneos o linfáticos. En la actualidad, el estudio inmunohistoquímico para valorar la expresión de los receptores hormonales (estrógenos y progesterona) y el HER-2/neu es parte obligada del pro- tocolo de factores de conducta biológica y norma para el tratamiento complementario.

A pesar de que la mayor parte de los casos de cáncer mamario se diagnostica en un estadio inicial, el riesgo de muerte de las pacientes afectadas sigue siendo considera- ble (15 al 30% a 10 años),^2-5 lo cual hace indispensable la búsqueda constante de nuevos factores pronósticos como complemento de los clásicos hallazgos clínico-patológicos e inmunohistoquímicos hasta hoy evaluados, con el obje- tivo de optimizar el pronóstico de estas pacientes.

La aplicación de nuevas técnicas de biología molecular ha hecho posible el análisis de los genes que conforman los GLIHUHQWHVWXPRUHVGHHVWDPDQHUDVHKDQFODVL¿FDGRORV

carcinomas mamarios en cinco grupos, de acuerdo con los SHU¿OHVGHH[SUHVLyQJpQLFD3(*WLSROXPLQDO$OXPLQDO

B, luminal C o similar a la mama normal, el positivo para HER-2/neu y el carcinoma mamario con inmunofenotipo semejante al de la célula basal (CMISCB). Los primeros dos tipos muestran expresión variable de receptores hor- monales y son negativos para HER-2/neu, lo cual tiene un valor predictivo en la respuesta a los bloqueadores de estrógenos; el luminal C expresa receptores hormonales y HER-2/neu, lo que lo hace resistente al tratamiento con antiestrógenos; el cuarto grupo se distingue por sobreex- SUHVLyQGH+(5QHXFRPRUHVXOWDGRGHODDPSOL¿FDFLyQ

del gen cerbB-2 y la falta de expresión de receptores hormonales; y el último grupo, que se designa “triple negativo”, por su falta de expresión de ambos receptores hormonales y HER-2/neu. Estos cinco grupos tienen un VLJQL¿FDGRSURQyVWLFRSRWHQFLDOPHQWHGLIHUHQWH^6-8 El car- cinoma mamario con inmunofenotipo similar al de células basales corresponde al último grupo (triple negativo) y se considera el de peor pronóstico.^3-5,9-12 Adicionalmente, estos tumores comparten algunas características morfo-

lógicas, como alto grado nuclear e histológico, necrosis HLQ¿OWUDGROLQIRSODVPRFLWDULRDEXQGDQWHTXHVRQIXHUWHV

indicios si se correlacionan con la morfología y la inmu- nohistoquímica de triple negativo. Ante un tumor de estas características, se recomienda hacer inmunotinciones con DQWLFXHUSRVTXHLGHQWL¿FDQDODVFpOXODVEDVDOHV\DXQTXH

QRH[LVWHXQSHU¿OXQLYHUVDOPHQWHDFHSWDGRSDUDVXGLDJ- nóstico, los estudios publicados sugieren una combinación de anticuerpos con un alto índice de sensibilidad y espe- FL¿FLGDG2,5,9,11-14 Las células basales normales expresan citoqueratinas de alto peso molecular, como 5/6, 14, 17 y la proteína p63, muchas de ellas también expresan CD117 (c-kit). En las proliferaciones neoplásicas se ha observado, asimismo, expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE). Con base en el principio de que las proliferaciones neoplásicas tienen semejanza tanto mor- fológica como inmunohistoquímica con sus contrapartidas normales, se considera que la expresión de uno o varios de estos antígenos se origina en estas células.

El objetivo de este trabajo es analizar un grupo de car- cinomas mamarios “triple negativo”, con atención especial en sus características morfológicas y la expresión variable de algunos marcadores para células basales.

MATERIAL Y MÉTODO

'HORVDUFKLYRVGHO'HSDUWDPHQWRGH3DWRORJtDGHO+RVSL- tal Español y de la consulta de uno de los autores (AZO), se recopilaron los casos de carcinoma mamario analizados con inmunohistoquímica que resultaron triple negativos, de mayo de 2007 a febrero de 2008. Se evaluó la morfo- logía del tumor, en particular la existencia y extensión GHQHFURVLVWXPRUDOPHQRVGHOHQWUH\

\PiVGHOHOJUDGRQXFOHDU*D*HO

patrón sólido de crecimiento (sólido predominante, focal RDXVHQWHODPDJQLWXGGHOLQ¿OWUDGROLQIRSODVPRFLWDULR

WXPRUDO \ SHULWXPRUDO  IRFDO YLVLEOH EDMR E~VTXHGD

LQWHQFLRQDOHYLGHQWHPHQRUDOGHOFDUFLQRPDPHGXODU

\VLPLODURPD\RUDOGHOFDUFLQRPDPHGXODU\ORV

PiUJHQHVGHFUHFLPLHQWRGHOWXPRULQ¿OWUDQWHRHPSX- jante). Además, se estudiaron inmunohistológicamente los anticuerpos que se mencionan más abajo.

/DVELRSVLDVVH¿MDURQHQIRUPRODODPRUWLJXD- do; después, se procesaron rutinariamente y se hicieron cortes histológicos a 3 micras de grosor; por último, se WLxHURQFRQKHPDWR[LOLQD\HRVLQD3DUDHOHVWXGLRLQPXQ-

hoquistoquímico se utilizaron diversos anticuerpos, los FXDOHVVHHQOLVWDQDFRQWLQXDFLyQMXQWRFRQVXGLOXFLyQ

anti-receptores de estrógenos (BioSB/RBT11/citrato),

 DQWLUHFHSWRUHV GH SURJHVWHURQD %LR6%5%7

FLWUDWR  DQWLFHUE% '$.2FLWUDWR 

DQWLFLWRTXHUDWLQD  %LR6%'%FLWUDWR 

DQWLSURWHtQDS&HOO0DUTXH$FLWUDWRDQWL

5)&('$.2+GLJHVWLyQFRQSURWHLQDVD.

DQWL&'&HOO0DUTXHSRO\FORQDOFLWUDWRDQWL

S&HOO0DUTXH'FLWUDWR\DQWL.L&HOO

0DUTXH.FLWUDWR

En todos los casos se indujo la recuperación antigénica con citrato en una olla Express durante 10 minutos a 99ºC.

Se utilizó el sistema de detección del complejo biotina- HVWUHSWDYLGLQD +53 %LR6% GHVFULWR SUHYLDPHQWH¹⁵ y como colorante revelador, la diaminobenzidina, que tiñe de café las reacciones positivas.

RESULTADOS

De mayo de 2007 a febrero de 2008, se recopilaron 54 casos de carcinoma mamario triple negativo; en sólo tres de ellos (5.5%) no se observó inmunorreactividad a nin- guno de los anticuerpos anti-células basales utilizados en el estudio. En los 51 casos restantes (94.5%) se corroboró inmunorreactividad con al menos uno de los anticuerpos anti-células basales y en otros con todos ellos.

La edad promedio de las pacientes con diagnóstico de carcinoma mamario con inmunofenotipo similar al de la célula basal fue de 49.73 años, aunque sólo se conocía la edad de 41 de las 51 mujeres.

La evaluación morfológica pudo realizarse en 48 de los 51 casos. De las características evaluadas, el grado nuclear DOWR*IXHHOSDUiPHWURPiVIUHFXHQWH\DTXHVHREVHUYy

en 87.5% de las pacientes (42 casos); las seis restantes se FODVL¿FDURQ FRPR JUDGR  ¿JXUD $ 7HQtDQ QHFURVLV

tumoral 32 mujeres (66.66%), que fue mínima (+) en 15 casos (46.87%), moderada (++) en ocho (25%) y extensa HQ¿JXUD$(QODVRWUDVSDFLHQWHV

(33.34%) no se encontró necrosis. Con respecto al patrón de crecimiento, resultó predominantemente sólido en 26 FDVRV¿JXUD%\VyOLGRIRFDOHQ

En los restantes 10 casos (20.84%) no se observaron áreas sólidas, sino más bien un patrón de crecimiento en cor- dones, trabéculas o ambos; ocasionalmente se formaron HVWUXFWXUDV GXFWDOHV (O JUDGR GH LQ¿OWUDGR LQÀDPDWRULR

Figura 1&DUFLQRPDPDPDULRFRQLQPXQRIHQRWLSREDVDO$VSHFWRV

PRUIROyJLFRVGHODQHRSODVLD$DOWRJUDGRQXFOHDU\DEXQGDQWHV¿JX

UDVGHPLWRVLV%LQWHQVRLQ¿OWUDGRLQÀDPDWRULROLQIRSODVPRFtWLFR

A B

A

B

&

Figura 2&DUFLQRPDPDPDULRFRQLQPXQRIHQRWLSREDVDO$VSHFWRV

PRUIROyJLFRVGHODQHRSODVLD$H[WHQVDViUHDVGHQHFURVLV³JHR

JUi¿FD´%SDWUyQVyOLGRGHFUHFLPLHQWR&ERUGH³HPSXMDQWH´

linfoplasmocítico (tumoral y peritumoral) se consideró mínimo en 19 casos (39.58%), moderado en 20 (41.60%)

\H[WHQVRHQVLHWH¿JXUD%(QGRVSDFLHQWHV

QRVHDSUHFLyLQ¿OWUDGRLQÀDPDWRULR5HVSHFWRD

los márgenes del tumor con el tejido mamario adyacente, el borde de la neoplasia mostró un patrón “empujante” en 23 FDVRV¿JXUD&PLHQWUDVTXHHQ IXHLQ¿OWUDQWH(QODVRFKRPXMHUHVUHVWDQWHVQR

se pudo evaluar este parámetro debido a que se hicieron biopsias incisionales o por trucut.

En cuanto a las inmunotinciones, de los cuatro anti- FXHUSRVXWLOL]DGRVOD&.VHHYDOXyHQORVFDVRV

la proteína p63 en 52; el CD117 en 49 y el RFCE en 48.

Como ya se mencionó, de los 54 casos “triple negativos”

analizados, en 51 (94.5%) hubo positividad al menos con alguno de los cuatro anticuerpos. El anticuerpo más sen- VLEOHIXHOD&.FRQSRVLWLYLGDGHQFDVRV ¿JXUDHO5)&(HQ¿JXUD$\ODSUR- WHtQDSHQ¿JXUD%(OPDUFDGRUPHQRV

sensible fue el CD117, que se expresó únicamente en 21 FDVRV¿JXUD&

/DSURWHtQDS\HO.LDPERVPDUFDGRUHVGHSUR- nóstico, se valoraron en menos casos; la primera se calculó en 33 pacientes y resultó positiva en 66.66% (22 casos) ¿JXUD(FRQXQSRUFHQWDMHYDULDEOHGHHQWUH\

de los núcleos. El índice de proliferación celular medido FRQ.LVHHYDOXyWDPELpQHQFDVRV\VHHQFRQWUy

un promedio de expresión nuclear de 70.31%, que es un YDORUHOHYDGR¿JXUD'

DISCUSIÓN

En la glándula mamaria existen dos poblaciones celulares TXH FRQIRUPDQ ORV FRQGXFWRV \ DFLQRV JODQGXODUHV ODV

células epiteliales de revestimiento y las mioepiteliales, que rodean a las anteriores. Hay un tercer tipo, aún no bien caracterizado, del cual no se sabe con exactitud si H[SUHVDWRGRVXQVXEWLSRHVSHFt¿FRRQLQJXQRGHORVPDU- cadores que usualmente expresan las células del epitelio de revestimiento o las mioepiteliales. Estos tres tipos de

Figura 4&DUFLQRPDPDPDULRFRQLQPXQRIHQRWLSREDVDO,QPXQRKLV

WRTXtPLFD$UHFHSWRUGHOIDFWRUGHFUHFLPLHQWRHSLGpUPLFRSRVLWLYR

HQPHPEUDQDVGHFpOXODVQHRSOiVLFDV%DQWLS&SRVLWLYLGDG

HQPHPEUDQDVFRQ&''.LTXHPXHVWUDHODOWRtQGLFHGH

SUROLIHUDFLyQFHOXODU(SURWHtQDSHQGHORVQ~FOHRV

A B

& D (

células pueden, teóricamente, originar una transformación maligna.⁴

Desde hace un par de décadas se ha descrito un grupo de carcinomas mamarios que poseen ciertas características similares a las de las células basales/miopetileliales. En 1982, Moll y col.¹⁶ estudiaron el patrón de expresión de ODFLWRTXHUDWLQD&.HQGLIHUHQWHVWLSRVGHFDUFLQRPDV

incluidos los mamarios. Una de las conclusiones de ese trabajo fue que un grupo de carcinomas mamarios expre- VDED&.&.&.\&.PLHQWUDVTXHRWURJUXSR

además de éstas, también expresaba citoqueratina de alto peso molecular. Algunos estudios inmunohistoquímicos demostraron que las células de la capa basal de la epi- GHUPLVH[SUHVDEDQXQJUXSRHVSHFt¿FRGHFLWRTXHUDWLQDV

FRQIRUPDGRSRU&.&.\&.GHDKtHOQRPEUHGH

“citoqueratinas basales”,¹⁷ GHVLJQDFLyQTXHVHUHD¿UPyDO

corroborarse que también eran expresadas por las células mioepiteliales en varios tejidos glandulares, entre ellos las mamas.¹⁸

(Q  RWURV DXWRUHV FRQ¿UPDURQ OR SURSXHVWR SRU

Moll y col. al demostrar expresión de estas citoqueratinas basales en un determinado grupo de carcinomas mamarios (tanto ductales como lobulillares).¹⁹ Fue hasta 1987 cuando Dairkee y col. sugirieron que este grupo de tumores tenía XQVLJQL¿FDGRSURQyVWLFRSRWHQFLDO\DTXHFOtQLFDPHQWH

se comportaban de forma diferente a los ductales con- vencionales, con una notable recurrencia temprana.²⁰ A

Figura 3&DUFLQRPDPDPDULRFRQLQPXQRIHQRWLSREDVDO,QPXQR

KLVWRTXtPLFD3RVLWLYLGDGFLWRSODVPiWLFDFRQ&.DQWLFXHUSRGH

PD\RUVHQVLELOLGDGHQHVWDVHULH

&.

partir de entonces, se han informado varios casos que muy probablemente se incluyan en este subtipo,^9,10,14,21 aunque GHELGRDODIDOWDGHFULWHULRVELHQGH¿QLGRVKDVLGRGLItFLO

establecer parámetros morfológicos e inmunohistoquími- cos que permitan catalogarlos.

Con el desarrollo de las técnicas de biología molecular y la disponibilidad de estudios de microarreglos de oligo- QXFOHyWLGRV\'1$VHKDQSRGLGRGHWHUPLQDUORVSHU¿OHV

de expresión génica de múltiples neoplasias, lo que brinda ODSRVLELOLGDGGHFODVL¿FDUODVHQJUXSRVFRQVLJQL¿FDGR

pronóstico potencial diferente.^7,8(QHODxR3HURX\

col. publicaron el primero de estos estudios en tumores de PDPD\VXJLULHURQTXHSRGUtDQFODVL¿FDUVHHQFLQFRJUX- SRVOXPLQDO$\%OXPLQDO&RVLPLODUDODPDPDQRUPDO

con sobreexpresión de c-erbB-2 + y similar al de la célula basal; estos dos últimos con un claro comportamiento agresivo comparados con los tres primeros.⁶

Desde el punto de vista clínico-patológico, el carcinoma mamario con inmunofenotipo semejante al de la célula EDVDOVHPDQL¿HVWDDXQDHGDGPHQRUTXHRWURVFDUFLQRPDV

de alto grado, como lo demuestra el estudio realizado por Fulford y col.,¹⁰ que indicó una edad promedio de presen- tación de 49.9 años (similar al promedio de 49.73 años de esta serie), en comparación con el promedio de 53.9 años del carcinoma ductal grado 3. Es más prevalente en mujeres de raza negra y en portadoras de la mutación del BRCA-1, y tiene una mayor tendencia a metastatizar al cerebro y a los pulmones que al hueso o al hígado, como los carcinomas ductales.^4,5,9,10

Aun cuando no existe un consenso internacional para elegir un panel de anticuerpos que permita establecer el GLDJQyVWLFRGH¿QLWLYRGHFDUFLQRPDPDPDULRFRQLQPX- nofenotipo semejante al de la célula basal, en numerosas publicaciones se han propuesto varios paneles para hacer una clasificación más exacta por inmunohistoquími- ca.2,4,5,9,11-13 Uno de los objetivos de los múltiples trabajos GLIXQGLGRVLQFOXLGRpVWHHVORJUDUXQDGH¿QLFLyQLQPXQR- KLVWRTXtPLFDXQiQLPHGHHVWHVXEWLSRGHWXPRUHVFRQHO¿Q

de estandarizar las investigaciones y alcanzar verdaderas conclusiones con respecto a estas neoplasias mamarias.

La tendencia actual, reconocida por la mayoría de los autores,2,4,5,9,11-13 es considerar como verdaderos carcinomas mamarios con inmunofenotipo semejante al de la célula basal, aquellos casos que, en primer lugar, sean negativos tanto a los receptores hormonales como al c-erbB-2, y que al menos expresen alguno de los marcadores para células

EDVDOHVXWLOL]DGRVHQHVWHHVWXGLR\DVHD&.5)&(

proteína p63, CD 117 o ambos. Los datos publicados GHPXHVWUDQ D WUDYpV GH OD GHWHUPLQDFLyQ GH SHU¿OHV GH

expresión génica, que este panel de anticuerpos tiene XQDHVSHFL¿FLGDGFHUFDQDDO\XQDVHQVLELOLGDGXQ

poco más baja, de entre 55 y 75%.^2,5,13 De igual manera, los resultados de esta serie revelan una alta sensibilidad cuando se usan de manera conjunta estos cuatro anticuer- pos, ya que en 94.5% de los casos se expresó al menos uno de ellos.

'HHVWRVFXDWURDQWLFXHUSRVOD&.IXHODPiVVHQ- sible, toda vez que se expresó en 90.1% de las pacientes ¿JXUDVHJXLGDSRUHO5)&(HQ¿JXUD$\

SRUODSURWHtQDSHQ¿JXUD%SRUVXSDUWHHO

&'VHH[SUHVyVRODPHQWHHQGHORVFDVRV¿JX- ra 4C). Esta variabilidad en los porcentajes de positividad FRQORVGLIHUHQWHVDQWLFXHUSRVXWLOL]DGRVMXVWL¿FDODQHFH- sidad de usar un panel conjunto y no sólo un anticuerpo con el objetivo de obtener una alta sensibilidad.

Otro hallazgo inmunohistoquímico importante fue la expresión de factores pronósticos adversos en un gran por- FHQWDMHGHORVFDVRV¿JXUD(FRPRODSURWHtQD

p53 y el elevado índice de proliferación celular evaluada FRQHO.L¿JXUD'ORVFXDOHVHVWiQYLQFXODGRVFRQ

un grado nuclear alto y recurrencia temprana.

La mayor parte de los carcinomas mamarios con inmu- nofenotipo semejante al de la célula basal corresponden morfológicamente a carcinomas ductales de alto grado, y muchos de ellos comparten algunas características FRPRSDWUyQVyOLGRGHFUHFLPLHQWRQHFURVLVH[WHQVDGH

DVSHFWRJHRJUi¿FRPDUJHQGHFUHFLPLHQWR³HPSXMDQWH´

GHOWXPRUPDUFDGRSOHRPRU¿VPRQXFOHDUHOHYDGDSUROL- feración celular (promedio de 45 mitosis en 10 campos de JUDQDXPHQWR\¿QDOPHQWHLQ¿OWUDGROLQIRSODVPRFLWDULR

mayor al del resto de los carcinomas ductales convencio- nales.^3,4,22,23

En este estudio, dichos hallazgos morfológicos fueron casi una constante, sobre todo el alto grado nuclear (7.5%) ¿JXUD$\ODQHFURVLVWXPRUDO¿JXUD$

El patrón de crecimiento predominantemente sólido se REVHUYy HQ  GH ORV FDVRV ¿JXUD % \ HO ERUGH

WXPRUDO ³HPSXMDQWH´ HQ  ¿JXUD & HQ FXDQWR

DO LQ¿OWUDGR LQÀDPDWRULR IXH YDULDEOH GH PRGHUDGR D

LQWHQVRHQFDVLWRGRVORVFDVRV¿JXUD%

Es importante tener en cuenta que si bien la mayor parte de los carcinomas mamarios con inmunofenotipo

semejante al de la célula basal corresponden al subtipo de FDUFLQRPDV GXFWDOHV LQ¿OWUDQWHV VLQ SDWUyQ HVSHFt¿FR HO

PLVPRSHU¿OGHH[SUHVLyQJpQLFDVHKDREVHUYDGRHQRWURV

subtipos de carcinomas mamarios como el lobulillar, que tienen diferenciación mioepitelial (carcinoma mioepitelial, carcinoma adenoideo quístico, carcinoma adenoescamoso de bajo grado, etc.), el medular (típico y atípico, en aproxi- madamente 50%) y el metaplásico (30 a 75%).^3,4,22,23

Otro punto controvertido que seguramente requerirá GHPD\RUHVHVWXGLRVGHVHJXLPLHQWRFOtQLFRVHUH¿HUHDO

pronóstico de estos tumores. Como se mencionó anterior- mente, considerados en conjunto, el carcinoma mamario con inmunofenotipo semejante al de la célula basal y el que expresa HER-2/neu son neoplasias de mal pronóstico; sin embargo, algunos investigadores han determinado que el rango pronóstico es muy amplio y variable, ya que incluso en ocasiones tienen un mejor pronóstico que otros carci- QRPDVGXFWDOHVGHDOWRJUDGRVLQSDWUyQHVSHFL¿FR¹⁰ CONCLUSIONES

El carcinoma mamario con inmunofenotipo semejante al de la célula basal consiste en un grupo muy heterogéneo GHFDUFLQRPDVPDPDULRVTXHQRVyORFRPSDUWHQXQSHU¿O

de expresión génica, sino también algunas características morfológicas e inmunohistoquímicas. Se requieren más estudios que permitan considerar a esta enfermedad como XQYHUGDGHURVXEWLSRHVSHFt¿FRGHQHRSODVLDPDPDULD

REFERENCIAS

 &DOGHUyQ*DUFLGXHxDV$/5XL])ORUHV3&HUGD)ORUHV50

%DUUHUD6DOGDxD+$&OLQLFDOIROORZXSRI0H[LFDQZRPHQZLWK

HDUO\RQVHWRIEUHDVWFDQFHUDQGPXWDWLRQVLQWKH%5&$DQG

%5&$JHQHV6DOXG3XEOLFD0H[

 1LHOVHQ72+VX)'-HQVHQ..DUDFD*HWDO,PPXQRKLVWR

FKHPLFDODQGFOLQLFDOFKDUDFWHUL]DWLRQRIWKHEDVDOOLNHVXEW\SH

RILQYDVLYHEUHDVWFDUFLQRPD&OLQ&DQFHU5HV



 )XOIRUG/*(DVWRQ')5HLV)LOKR-6+DQE\$HWDO6SHFL¿F

PRUSKRORJLFDOIHDWXUHVSUHGLFWLYHIRUWKHEDVDOSKHQRW\SHLQ

JUDGHLQYDVLYHGXFWDOFDUFLQRPDRIEUHDVW+LVWRSDWKRORJ\



 )DGDUH 2 7DYDVVROL )$ 7KH SKHQRW\SLF VSHFWUXP RI ED

VDOOLNH EUHVW FDQFHUV$ FULWLFDO DSSUDLVDO$GY$QDW 3DWKRO



 )DGDUH2<HK,7%DVDOOLNHEUHDVWFDQFHUV3DWKRO&DVH5HY



 3HURX &0 6RUOLH7 (LVHQ 0%$VNOHQ /$ HW DO 0ROHFXODU

SRUWUDLWVRIKXPDQEUHDVWWXPRUV1DWXUH

 6RUOLH 7 3HURX &0 7LEVKLUDQL 5$DV 7 HW DO *HQH H[

SUHVVLRQ SDWWHUQV RI EUHDVW FDUFLQRPDV GLVWLQJXLVK WXPRU

VXEFODVVHVZLWKFOLQLFDOLPSOLFDWLRQV3URF1DWO$FDG6FL86$



 6RUOLH77LEVKLUDQL53DUNHU-+DVWLH7HWDO5HSHDWHGREVHU

YDWLRQRIEUHDVWWXPRUVXEW\SHVLQLQGHSHQGHQWJHQHH[SUHVVLRQ

GDWDVHWV3URF1DWO$FDG6FL86$

 'LD]/.&U\QV9/6\PPDQV)6QHLJH17ULSOHQHJDWLYHEUHDVW

FDUFLQRPDDQGWKHEDVDOSKHQRW\SHIURPH[SUHVVLRQSUR¿OLQJ

WRFOLQLFDOSUDFWLFH$GY$QDW3DWKRO

 )XOIRUG/*5HLV)LOKR-5\GHU.-RQHV&HWDO%DVDOOLNHJUDGH

,,,LQYDVLYHGXFWDOFDUFLQRPDRIWKHEUHDVWSDWWHUQVRIPHWDVWDVLV

DQGORQJWHUPVXUYLYDO%UHDVW&DQFHU5HV5

 5RGULJXH]3LQLOOD606DUULR'+RQUDGR(+DUGLVVRQ'HW

DO3URJQRVWLFVLJQL¿FDQFHRIEDVDOOLNHSKHQRW\SHDQGIDVFLQ

H[SUHVVLRQLQQRGHQHJDWLYHLQYDVLYHEUHDVWFDUFLQRPD&OLQ

&DQFHU5HV

 7LVFKNRZLW]0%UXQHW-6%HJLQ/5+XQWVPDQ'*HWDO8VH

RILPPXQRKLVWRFKHPLFDOPDUNHUVFDQUH¿QHSURJQRVLVLQWULSOH

QHJDWLYHEUHDVWFDQFHU%0&&DQFHU

 /LYDV\&$.DUDFD*1DQGD50RRUH3HWDO3KHQRW\SLF

HYDOXDWLRQRIWKHEDVDOOLNHVXEW\SHRILQYDVLYHEUHDVWFDUFL

QRPD0RG3DWKRO

 /HUPD(3HLUR*5DPRQ7%DUQDGDV$HWDO,PPXQRKLVWRFKH

PLFDOKHWHURJHQHLW\RIEUHDVWFDUFLQRPDVQHJDWLYHIRUHVWURJHQ

UHFHSWRUV SURJHVWHURQH UHFHSWRUV DQG +HUQHX EDVDOOLNH

EUHDVWFDUFLQRPDV0RG3DWKRO

 *RQ]iOH]&/0HGHLURV/+--DIIH(6&RPSRVLWHO\PSKRPD

$ FOLQLFRSDWKRORJLF DQDO\VLV RI QLQH SDWLHQWV ZLWK +RGJNLQ¶V

GLVHDVHDQG%FHOOQRQ+RGJNLQ¶VO\PSKRPD$P-&OLQ3DWKRO



 0ROO 5 .UHSOHU 5 )UDQNH :: &RPSOH[ F\WRNHUDWLQ SRO\

SHSWLGH SDWWHUQV REVHUYHG LQ FHUWDLQ KXPDQ FDUFLQRPDV

'LIIHUHQWLDWLRQ

 0ROO5)UDQNH::9ROF3ODW]HU%.UHSOHU5'LIIHUHQWNHUDWLQ

SRO\SHSWLGHVLQHSLGHUPLVDQGRWKHUHSLWKHOLDRIKXPDQVNLQ

DVSHFL¿FF\WRNHUDWLQRIPROHFXODUZHLJKWLQHSLWKHOLD

RIWKHSLORVHEDFHRXVWUDFWDQGEDVDOFHOOHSLWKHOLRPDV-&HOO

%LRO

 *XVWHUVRQ%$5RVV'7 +HDWK9-6WHLQ7%DVDOF\WRNHUDWLQV

DQGWKHLUUHODWLRQVKLSWRWKHFHOOXODURULJLQDQGIXQFWLRQDOFODV

VL¿FDWLRQRIEUHDVWFDQFHU%UHDVW&DQFHU5HV

 1DJOH5%%RFNHU:'DYLV-5+HLG+:HWDO&KDUDFWHUL

]DWLRQ RI EUHDVW FDUFLQRPDV E\ WZR PRQRFORQDO DQWLERGLHV

GLVWLQJXLVKLQJ P\RHSLWKHOLDO IURP OXPLQDO HSLWKHOLDO FHOOVJ Histochem Cytochem 

 'DLUNHH6+0D\DOO%+6PLWK+6+DFNHWW$-0RQRFORQDO

PDUNHUWKDWSUHGLFWVHDUO\UHFXUUHQFHVRIEUHDVWFDQFHU/DQFHW



 YDQ GH 5LMQ 0 3HURX &0 7LEVKLUDQL 5 +DDV 3 HW DO

([SUHVVLRQ RI F\WRNHUDWLQV  DQG  LGHQWL¿HV D JURXS RI

EUHDVW FDUFLQRPDV ZLWK SRRU FOLQLFDO RXWFRPH$P - 3DWKRO



 5HLV)LOKR-60LODQH]L)6WHHOH'6DYDJH.HWDO0HWDSODV

WLFEUHDVWFDUFLQRPDVDUHEDVDOOLNHWXPRXUV+LVWRSDWKRORJ\



 9LQFHQW6DORPRQ$*UXHO1/XFFKHVL&0DF*URJDQ*HW

DO ,GHQWL¿FDWLRQ RI W\SLFDO PHGXOODU\ EUHDVW FDUFLQRPD DV D

JHQRPLFVXEJURXSRIEDVDOOLNHFDUFLQRPDVDKHWHURJHQHRXV

QHZPROHFXODUHQWLW\%UHDVW&DQFHU5HV5