Omeprazol Sandoz 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable EFG.

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1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Omeprazol Sandoz 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable EFG.

2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de polvo para inyección contiene omeprazol sódico, equivalente a 40 mg de omeprazol.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3 FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

El polvo para la solución inyectable es un polvo blanco a casi blanco.

El disolvente para la solución inyectable es una solución transparente.

La solución reconstituida tiene un pH de aproximadamente 8,6.

La solución reconstituida, diluida a una proporción de 1:1 con agua, tiene una osmolaridad de aproximadamente 1,128 Osmol/kg.

4 DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Como tratamiento alternativo a la formulación oral cuando se requiere una inhibición rápida y pronunciada de la acidez debido a:

- Úlcera duodenal.

- Úlcera gástrica benigna.

- Esofagitis de reflujo.

- Síndrome de Zollinger-Ellison.

4.2 Posología y forma de administración

Dosificación

La aplicación de Omeprazol 40 mg por vía intravenosa una vez al día, solamente es

recomendable en aquellos casos incidentales en los cuales es inapropiado un tratamiento oral y es

esencial una inhibición pronunciada de la acidez. La reducción media de la producción ácida en

el estómago durante 24 horas es de aproximadamente el 90%. Con los pacientes de Zollinger-

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Ellison la dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol al día. Para una dosis de 60 mg se debe administrar adicionalmente una mitad de la solución reconstituida (5 ml) por vía intravenosa. Toda la solución que no se utilice, debe desecharse. Pueden ser necesarias dosis superiores y la dosificación se deberá ajustar de forma individual. La administración de las dosis diarias superiores a 60 mg deberán distribuirse durante la jornada.

Normalmente es suficiente un tratamiento de una semana.

Insuficiencia renal o hepática

No es necesario ajustar la dosis debido a la función renal. En pacientes con trastornos de la función hepática puede estar aumentada la disponibilidad biológica y aumentar la semivida plasmática del omeprazol. En estos pacientes puede ser suficiente una dosis de 10-20 mg diarios.

Niños

La experiencia en niños es limitada. Por tanto, no se recomienda el uso en niños de Omeprazol inyectable.

Ancianos

Puede administrarse omeprazol a los ancianos sin efectuar ajustes en la dosis.

Método de administración Preparación

Véase la sección 6.6 para las instrucciones sobre la reconstitución del producto.

Administración

Omeprazol solución inyectable solamente puede administrarse como inyección intravenosa. No debe añadirse la solución a una solución para perfusión. Tras la preparación, la inyección debe administrarse lentamente con una velocidad máxima de 2 ml/minuto (durante un periodo de por lo menos 5 minutos, o 2.5 minutos cuando se administra la mitad de la solución reconstituida).

Tras la reconstitución, la preparación debe utilizarse dentro de las 4 horas siguientes y toda porción restante debe desecharse.

4.3 Contraindicaciones

Omeprazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al omeprazol o a alguno de los excipientes.

El tratamiento en combinación con claritromicina no debe utilizarse en los pacientes con insuficiencia hepática.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

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En los pacientes con úlcera péptica, debe determinarse la presencia de Helicobacter pylori. En los pacientes que se haya mostrado Helicobacter pylori-positivos, debe intentarse siempre que sea posible, la eliminación de la bacteria mediante tratamiento de erradicación.

Ante cualquier síntoma alarmante (p.ej. pérdida significativa de peso no intencional, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melenas) y cuando se sospeche una úlcera gástrica, debe excluirse la posibilidad de malignización antes de establecer el tratamiento con omeprazol, dado que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

El diagnóstico de esofagitis de reflujo debe confirmarse por vía endoscópica.

La disminución de la acidez gástrica, debida a cualquier método - incluyendo inhibidores de la bomba de protones - aumenta los contajes de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos reductores de la acidez da lugar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella y Campylobacter.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, durante el tratamiento con omeprazol, deben comprobarse periódicamente los valores enzimáticos hepáticos.

Se han comunicado ceguera y sordera con el uso de la forma inyectable de omeprazol; por tanto, en pacientes gravemente enfermos, se recomienda el control de los sentidos auditivo y visual.

Este medicamento es esencialmente 'libre de sodio'. La cantidad total de sodio (Na

⁺

) en la solución reconstituida es menor de 1 mmol (23 mg) por dosis de 40 mg.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que el omeprazol es metabolizado en el hígado a través de isoformas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C19, S-mefenitoina hidroxilasa) e inhibe enzimas de la subfamilia CYP2C (CYP 2C19 y CYP 2C9) puede retrasar la eliminación de otros principios activos metabolizados por estas enzimas. Esto ha sido observado con el diazepam (y también en otras benzodiazepinas como triazolam o flurazepam), fenitoina y warfarina.

En pacientes bajo tratamiento continuado con fenitoina, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol oral, no modificó la concentración plasmática de fenitoina. Igualmente, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol oral no causó una modificación en el tiempo de coagulación en pacientes con tratamiento continuado con warfarina. Se recomienda una monitorización periódica de los pacientes con tratamiento de fenitoína o warfarina, pudiendo ser necesaria una reducción en la dosis de estos fármacos.

Otras sustancias que pudieran verse afectadas son hexabarbital, citalopram, imipramina, clomipramina etc.

Omeprazol puede inhibir el metabolismo hepático del disulfiram. Se han comunicado algunos casos posiblemente relacionados de rigidez muscular tras un uso oral concomitante.

Hay datos contradictorios sobre la interacción de ciclosporina y omeprazol por vía oral. Por tanto, se deben controlar los niveles plasmáticos de ciclosporina en los pacientes tratados con omeprazol, dado que es posible un aumento en los niveles de ciclosporina.

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Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante la administración oral concomitante. Sin embargo, dado que no hay interacción con metronidazol o amoxicilina, estos agentes antimicrobianos se utilizan concomitantemente con el omeprazol a fin de erradicar el Helicobacter pylori.

Debido a la disminución de la acidez intragástrica, la absorción de ketoconazol o itraconazol puede reducirse durante el tratamiento con omeprazol como ocurre con otros inhibidores de la secreción ácida y antiácidos.

El tratamiento simultáneo con omeprazol y digoxina en sujetos sanos dio lugar a un aumento del 10 % en la biodisponibilidad de la digoxina como consecuencia del aumento del pH gástrico.

Omeprazol puede reducir la absorción oral de la vitamina B12. Esto debe tenerse en cuenta en aquellos pacientes con niveles basales bajos que siguen un tratamiento de larga duración con omeprazol.

Debido a la potencial interacción clínicamente significativa, la artemisa (hierba de San Juan) no debe utilizarse concomitantemente con omeprazol.

Cuando se administra por vía oral, no hay evidencia de una interacción del omeprazol con cafeína, propranolol, teofilina, metoprolol, lidocaina, quinidina, fenacetina, estradiol, amoxicilina, budesonida, diclofenaco, metronidazol, naproxeno, piroxicam o antiácidos.

4.6 Embarazo y lactancia

La experiencia sobre el uso de Omeprazol en las mujeres embarazadas es limitada. Hasta la fecha, la experiencia indica que no hay un aumento del riesgo de malformaciones congénitas u otras reacciones adversas del Omeprazol sobre el embarazo o el feto. Los estudios con animales no indicaron efectos perjudiciales directos o indirectos relacionados con la reproducción.

Omeprazol Sandoz 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable solamente debe prescribirse durante el embarazo cuando esté estrictamente indicado.

El Omeprazol se excreta en la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre si continuar o no la lactancia o el tratamiento con Omeprazol Sandoz 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia sobre el bebé y el beneficio del tratamiento en la mujer.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo,

aparte de las reacciones adversas afectando el SNC o capacidad visual (ver 4.8.), no se esperan

efectos sobre la capacidad para conducir debidos al uso de omeprazol.

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4.8 Reacciones adversas

En general, omeprazol se tolera bien, siendo las reacciones adversas leves y reversibles. Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos y el seguimiento post- comercialización, aunque en la mayoría de los casos no se pudo establecer una relación casual entre esas reacciones y el tratamiento con omeprazol. A fin de clasificarlas, se ha seguido la siguiente clasificación según la frecuencia:

-

Muy frecuentes (≥1/10)

-

Frecuentes (≥1/100, ≤1/10)

-

Poco frecuentes (≥1/1.000, ≤1/100)

-

Raras (≥1/10.000, ≤1/1.000)

-

Muy raras (≤1/10.000 incluyendo comunicaciones aisladas)

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Raros: Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

Muy raros: Cambios en el contaje sanguíneo.

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: Urticaria.

Raros: Reacciones de hipersensibilidad como p.ej. fiebre, angioedema, broncospasmo y shock anafilático, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Somnolencia, trastornos del sueño (insomnio), vértigo, cefaleas y adormecimiento.

Estas dolencias normalmente mejoran con un tratamiento continuado.

Poco frecuentes: Parestesia.

Raros: Aturdimiento. Confusión mental reversible, agitación, agresión, depresión y alucinaciones predominantemente en pacientes gravemente enfermos o ancianos.

Trastornos oculares Poco frecuentes: Trastornos visuales (visión borrosa, pérdida de la agudeza visual o reducción del campo de visión). Estas dolencias normalmente finalizan al terminar el tratamiento.

Trastornos del oído y el laberinto

Poco frecuentes: Disfunción en la audición (p.ej.

tinnitus). Estas dolencias normalmente finalizan al terminar el tratamiento.

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Diarrea, estreñimiento, flatulencia (posiblemente con dolor abdominal), náuseas y vómitos. En la mayoría de estos casos los síntomas mejoran si el tratamiento continúa.

Poco frecuentes: Trastornos del sabor. Esta dolencia normalmente finaliza al terminar el tratamiento.

Raros: Decoloración parduzca-negra de la

lengua durante la administración concomitante

de claritromicina y quistes glandulares benignos:

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ambas fueron reversibles tras el cese del tratamiento; sequedad de la boca, estomatitis, candidiasis o pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: Aumento de los valores de los enzimas hepáticos (que se soluciona tras la

interrupción del tratamiento.

Raros: Hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática y encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática grave preexistente.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: Prurito, erupciones cutáneas, alopecia, eritema multiforme o fotosensibilidad y tendencia al incremento de la sudoración.

Raros: Síndrome Stevens-Johnson o necrolisis tóxica epidérmica.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y del hueso

Raros: Debilidad muscular, mialgia y dolor articular.

Trastornos renales y urinarios Raros: Nefritis (nefritis intersticial).

Otras reacciones adversas Poco frecuentes: Malestar, edema periférico (que se soluciona tras la interrupción del tratamiento Raros: Hiponatremia, ginecomastia.

Se han comunicado casos esporádicos de trastornos visuales irreversibles en pacientes gravemente enfermos que fueron tratados con inyecciones intravenosas de omeprazol y por tanto, especialmente, con dosis altas. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

4.9 Sobredosis

No hay información disponible de los efectos de la sobredosis en el ser humano. Se han tolerado sin reacciones adversas dosis individuales intravenosas de hasta 80 mg y dosis diarias intravenosas de hasta 200 mg o 520 mg administrados durante 3 días.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para la úlcera péptica y la enfermedad del reflujo gastroesofágico, inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC: A02B C01.

Omeprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la bomba de protones gástrica, es decir,

omeprazol inhibe directamente y de forma dependiente de la dosis la enzima H

⁺

,K

⁺

-ATPasa, que

es responsable de la secreción ácida gástrica en las células parietales gástricas. Debido a su modo

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de acción intracelular selectivo y a la baja afinidad con otros receptores unidos a la membrana (tales como los receptores a la histamina H

2

, muscarina M

1

o gastrinérgicos), omeprazol se ha asignado a una clase separada de los agentes inhibidores de la acidez que bloquean el paso final de la producción de ácido.

Como consecuencia de su modo de actuar, omeprazol da lugar a una inhibición de la secreción ácida basal y estimulable, independientemente del tipo de estímulo.

Por ello, omeprazol aumenta el valor del pH y reduce el volumen de la secreción de ácido gástrica.

El profármaco omeprazol se acumula como una base débil en el entorno ácido de las células parietales y solamente se convierte en efectivo como inhibidor de H

⁺

, K

⁺

-ATPasa tras ser

protonizado y reconstruido.

En un entorno ácido, con un pH de menos de 4, el omeprazol protonizado se convierte en omeprazol sulfenamida, la sustancia realmente activa.

En comparación con la semivida plasmática del omeprazol base, omeprazol sulfenamida permanece en las células durante un periodo de tiempo más largo. Por ello, la duración de la inhibición de la secreción ácida es sustancialmente más larga que el periodo durante el cual el Omeprazol base está presente en el plasma. El grado de inhibición de la secreción ácida está directamente relacionado con el área bajo la curva tiempo-concentración plasmática (AUC) pero no con la concentración plasmática en un momento dado. Solamente se da un pH suficientemente bajo en las células parietales gástricas; esto explica la alta especificidad del omeprazol. Es el omeprazol sulfenamida el que se une al enzima e inhibe su actividad.

Si se inhibe el sistema enzimático, aumenta el valor del pH y se acumula menos omeprazol o se transforma en las células parietales gástricas. En consecuencia, la acumulación de omeprazol está regulada mediante un tipo de mecanismo de retroalimentación.

La administración intravenosa de omeprazol proporciona una rápida y efectiva inhibición de la producción de ácido gástrico. En los pacientes de úlcera duodenal, la reducción media diaria de la producción de ácido basal y estimulada durante 24 horas es de aproximadamente el 90%.

Una sola inyección intravenosa de 40 mg tiene, durante un periodo de 24 horas, casi el mismo efecto sobre la producción de ácido que una dosis oral de 80 mg.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución

El volumen de distribución del omeprazol en el cuerpo es relativamente pequeño (0,3 l/kg de peso corporal) y corresponde al del líquido extracelular. Aproximadamente el 95% está unido a proteínas.

Metabolismo y excreción

Omeprazol se metaboliza totalmente, principalmente en el hígado por el CYP 2C19. La semivida

plasmática es de aproximadamente 40 minutos y el aclaramiento total plasmático es de 0,3 a 0,6

l/min.

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Un pequeño porcentaje de pacientes carece de un enzima CYP2C19 funcional, poseyendo una tasa reducida de eliminación del omeprazol. En estos casos, la semivida terminal de eliminación puede ser aproximadamente 3 veces la normal y el área bajo la curva tiempo - concentración plasmática (AUC) del omeprazol administrado por vía oral puede aumentar hasta 10 veces. Se encuentran en el plasma la sulfona, sulfuro y el hidroxi-omeprazol. Estos metabolitos no tienen ningún efecto significativo sobre la secreción ácida.

Aproximadamente el 20% de la dosis administrada se excreta por las heces y el 80% restante se excreta como metabolitos por la orina. Los dos principales metabolitos en la orina son el hidroxi- omeprazol y el correspondiente ácido carboxílico.

Poblaciones especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la disponibilidad sistémica del omeprazol fue muy similar a la de los sujetos sanos.

En pacientes con enfermedad hepática crónica, el aclaramiento del omeprazol está reducido y la semivida plasmática puede aumentar hasta aproximadamente 3 horas. En estos pacientes, puede estar aumentada la disponibilidad sistémica.

La biodisponibilidad del omeprazol está ligeramente elevada en los ancianos y la tasa de eliminación está ligeramente reducida. Pero los valores individuales son casi iguales a los de los sujetos jóvenes sanos y no hay indicios de que esté reducida la tolerancia en los pacientes ancianos tratados con dosis normales de omeprazol.

Tras la administración intravenosa de 40 mg de omeprazol durante 5 días, la biodisponibilidad absoluta medida aumentó aproximadamente el 50 %; esto puede explicarse por la disminución del aclaramiento hepático debido a la saturación del enzima CYP2C19.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

Se ha observado una hiperplasia de las células ECL gástricas y carcinoides en los estudios llevados a cabo a largo plazo en ratas tratadas con omeprazol o sujetas a una fundectomía parcial. Estos cambios son el resultado de una hipergastrinemia secundaria a la inhibición ácida.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo para solución inyectable:

Hidróxido de sodio

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Disolvente para solución inyectable:

Macrogol 400

Ácido cítrico monohidrato Agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades

Omeprazol polvo y disolvente para solución inyectable no debe mezclarse con otros fármacos, excepto el diolvente para la solución inyectable mencionado en la sección 6.6.. El producto reconstituido no debe mezclarse con otros fármacos.

6.3 Periodo de validez

Polvo y disolvente para solución inyectable: 2 años.

Solución reconstituida: 4 horas cuando se almacena por debajo de 25˚C.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Polvo y disolvente para solución inyectable: No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar en el envase original protegido de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver la sección 6.3.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 4 horas a 25 °C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debería ser utilizado inmediatamente.

Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de utilizar el medicamento son responsabilidad del usuario y, normalmente, no deberían superar las 24 horas a entre 2 y 8 °C, a menos que la reconstitución se haya efectuado en condiciones asépticas y controladas".

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo para solución inyectable:

Vial de vidrio incoloro del Tipo I de 10 ml con un tapón de goma, una cápsula ajustable de aluminio y tapa de propileno.

Disolvente para solución inyectable:

Ampolla de vidrio incoloro del Tipo I de 10 ml.

Tamaños de envase: 1, 5 ó 10.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

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Debe mezclarse un vial con polvo para solución inyectable con una ampolla conteniendo 10 ml de disolvente para solución inyectable. Debe obtenerse una solución transparente. Omeprazol polvo para inyección solamente debe ser disuelto con el disolvente proporcionado para la inyección. No deben utilizarse otros disolventes para la inyección intravenosa.

No utilizar si se distinguen partículas en la solución reconstituida.

La solución reconstituida es para un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.