ESPA ˜NA
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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86 N´umero de solicitud europea: 97933460.4 k
86 Fecha de presentaci´on: 09.07.1997 k
87 N´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 939 618 k
87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 08.09.1999
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54 T´ıtulo: Producto de limpieza para la piel a base de triclos´an con eficacia mejorada.
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30 Prioridad: 10.07.1996 US 21453 P 09.07.1997 US 890521
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73 Titular/es: STERIS INC. 43425 Business Park Drive Temecula, California 92590, US
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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI: 01.04.2003
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72 Inventor/es: Kaiser, Nancy E. y Pretzer, Denise K.
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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente: 01.04.2003
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74 Agente: Roeb D´ıaz-Alvarez, Mar´ıa
Aviso:
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas).ES
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION
Producto de limpieza para la piel a base de triclos´an con eficacia mejorada. Antecedentes de la invenci´on
La presente invenci´on se refiere a una t´ecnica de desinfecci´on. Su uso particular est´a relacionado con la eliminaci´on de microorganismos de la piel del personal sanitario y se describir´a haciendo particular referencia al mismo. Sin embargo, cabe se˜nalar que la invenci´on tambi´en se puede aplicar fuera del ´area sanitaria, como producto de limpieza para manos para trabajadores de la industria de preparaci´on de alimentos o en otras ´areas en que se recomienda o conviene la desinfecci´on de la piel.
El control qu´ımico de bacterias y virus tiene cada vez m´as importancia en los entornos m´edico y hospitalario. La situaci´on se ha agravado con la incapacidad de muchas bacterias para responder a los antibi´oticos convencionales. En consecuencia, la necesidad de un control efectivo de organismos bacte-rianos y v´ıricos est´a adquiriendo una importancia mucho mayor. En el caso de la desinfecci´on de manos y piel, un agente biocida necesita matar la mayor gama posible de microorganismos en el menor tiempo posible sin toxicidad, irritaci´on u otros riesgos.
El documento DE-A-3723990 describe composiciones de limpieza que contienen triclos´an, tensioacti-vos, agua y disolventes no acuosos, en los que la concentraci´on de disolvente no acuoso es superior al 30 %.
Resumen de la invenci´on
Seg´un la presente invenci´on, se suministra un producto de limpieza para la piel que incluye: 0,2 a 3,0 % de triclos´an;
2 a 20 % de tensioactivo;
1,0 a 30 % de disolvente no acuoso, donde el disolvente no acuoso incluye hexilenglicol; 0,0 a 1,0 % de agente quelante;
0,0 a 3,0 % de espesante; y, 0,0 a 5,0 % de tamp´on.
Seg´un otro aspecto de la presente invenci´on, un procedimiento para hacer la composici´on de limpieza incluye la mezcla de triclos´an, el tensioactivo, y el disolvente no acuoso hasta que se disuelve el triclos´an y la adici´on de los restantes ingredientes.
Una ventaja de la invenci´on reside en la mejora de la actividad contra organismos Gram negativos. En particular, las formulaciones han mejorado la actividad respecto a otras formulaciones contra Serratia marcescens, un organismo Gram negativo que es uno de los m´as dif´ıciles de matar.
Otra ventaja de la invenci´on reside en la mejora de la actividad contra organismos Gram positivos. Otras ventajas de la invenci´on incluyen la eficacia a bajas concentraciones de tensioactivo, una re-ducci´on de la irritaci´on de la piel t´ıpicamente asociada con formulaciones de limpieza para manos que contienen triclos´an, y un efecto limpiador superior al de los productos de limpieza para manos compuestos principalmente de alcoholes.
Todav´ıa se har´an patentes m´as ventajas de la presente invenci´on para aquellos con una habilidad nor-mal en la t´ecnica al leer y comprender la siguiente descripci´on detallada de las realizaciones preferentes. Descripci´on Detallada de las Realizaciones Preferentes
El triclos´an est´a presente en las formulaciones de limpieza para las manos y la piel en cantidades que van del 0,2 al 3,0 %. Preferentemente, la cantidad de triclos´an es del 0,3 al 1,5 %.
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mulaci´on para solubilizarlo. Los aditivos m´as habituales que se utilizan para solubilizar el triclos´an son tensioactivos que aumentan la irritaci´on de la piel. Las presentes formulaciones minimizan este problema al utilizar disolventes no acuosos y niveles m´as bajos de tensioactivos para solubilizar el triclos´an.
Los disolventes no acuosos que se utilizan en las formulaciones generalmente est´an presentes en can-tidades que oscilan entre el 1,0 y el 30 %. Preferentemente, estos disolventes est´an presentes en una cantidad del 5,0 al 25,0 %. Ejemplos de disolventes no acuosos adecuados incluyen glicoles, como el propilenglicol, butilenglicol, trietilenglicol, hexilenglicol, polietilenglicol, etoxidiglicol, y dipropilenglicol; alcoholes, como el etanol, n-propanol, e isopropanol; triglic´eridos; acetato de etilo; acetona; triacetina; y combinaciones de ´estos. Se prefieren especialmente las combinaciones de hexilenglicol e isopropanol y hexilenglicol y n-propanol.
En composiciones de la t´ecnica anterior, los tensioactivos utilizados para solubilizar el triclos´an suelen estar presentes en cantidades de aproximadamente 5-30 % en peso de tensioactivo activo. Los tensioacti-vos que se utilizan en las presentes formulaciones generalmente est´an presentes en cantidades mucho m´as bajas, por ejemplo del 2,0 al 20,0 %, y preferentemente en una cantidad del 2,4 al 10 %.
Ejemplos t´ıpicos de tensioactivos que son ´utiles en las formulaciones de la invenci´on incluyen ten-sioactivos no i´onicos y ani´onicos como los ´esteres del ´acido graso de polioxietilen sorbit´an, estearatos de polioxietileno, poli(alcohol vin´ılico), polox´ameros, octoxinoles, sales s´odicas o am´onicas de sarcosinatos, sulfosuccinatos, sulfonatos, isetionatos, sulfatos, ´oxidos de amina, tauratos, beta´ınas, sulta´ınas, imidazo-linas y sus derivados, y combinaciones de ´estos. Un tensioactivo preferido es el cocoilisetionato de amonio. Los agentes quelantes se utilizan en cantidades del 0,0 al 1,0 %. En particular se prefiere que la cantidad oscile entre el 0,01 y el 0,5 %. Ejemplos t´ıpicos del tipo de agentes quelantes que son ´utiles en la presente formulaci´on incluyen ´acido EDTA o sales, ´acido c´ıtrico o sales, ´acido glucur´onico o sales, sales de pirofosfato, tensioactivos quelantes como ´esteres de fosfato y ´acido lauroiletilendiaminotriac´etico, y mezclas de ´estos. Los agentes quelantes sirven para mejorar la efectividad de la formulaci´on contra bacterias Gram negativas.
El agente inductor de viscosidad/pol´ımero, o espesante, se encuentra en una cantidad del 0,0 al 3,0 %, y preferentemente en una cantidad del 0,5 al 2,0 %. Ejemplos t´ıpicos de estos agentes incluyen hidroxi-propilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carb´omero, gomas naturales, como la goma guar, derivados de la goma guar, alginato, derivados del alginato, y mezclas de ´estos.
Los tampones se encuentran en cantidades del 0,0 al 5,0 %, y preferentemente en cantidades que osci-lan entre el 0,1 y el 1,0 %. Estos agentes son t´ıpicamente ´acidos o sales que se utilizan para mantener el pH en un intervalo de 3,0 a 8,0, y preferentemente de 4,5 a 6,0. Los ejemplos incluyen ´acido ac´etico/sales de acetato, ´acido c´ıtrico/sales de citrato, ´acido glic´olico/sales de glicolato, ´acido fosf´orico/sales de fosfato, y mezclas de cualquiera de ´estos. Las formulaciones m´as preferidas incluyen ´acido c´ıtrico/sales de citrato.
Finalmente, se utiliza agua para completar el resto de la composici´on.
Para preparar el producto de limpieza para manos, los componentes se mezclan en las proporciones descritas. Para solubilizar completamente el triclos´an, ´este preferentemente se mezcla primero en el di-solvente(s) y/o tensioactivo(s) antes de a˜nadir el agua. Luego se a˜naden los otros componentes cuando sea conveniente. Cuando los componentes se mezclan en las proporciones descritas, la viscosidad de la composici´on creada es de 20 a 10.000 mPa s. Preferentemente, la viscosidad de la composici´on creada es de 500 a 2500 mPa s.
Como se indic´o anteriormente, las presentes formulaciones han mejorado la actividad contra orga-nismos Gram negativos y Gram positivos. La actividad contra orgaorga-nismos Gram negativos es m´as es-pectacular con la inclusi´on de bajos niveles de isopropanol o n-propanol. Tal actividad es totalmente inesperada porque los niveles bajos de isopropanol por s´ı solos no muestran este nivel de actividad. La actividad contra organismos Gram positivos es particularmente evidente cuando se utiliza hexilenglicol como disolvente. Por lo tanto, se prefieren combinaciones de isopropanol y hexilenglicol o n-propanol y hexilenglicol.
Adem´as, como se indica anteriormente, el triclos´an es poco soluble en agua y generalmente se utilizan aditivos de formulaci´on para solubilizarlo. Los aditivos m´as com´unmente utilizados para solubilizar el triclos´an son tensioactivos que a menudo aumentan la irritaci´on que produce una formulaci´on. Las pre-sentes formulaciones contienen disolventes no acuosos y niveles m´as bajos de tensioactivos para solubilizar
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el triclos´an. El propilenglicol es la elecci´on m´as habitual de disolvente para productos t´opicos. En las presentes formulaciones, el hexilenglicol es mejor disolvente que el propilenglicol. En consecuencia, las formulaciones preferentes incluyen hexilenglicol e isopropanol.
Las presentes formulaciones se aplican a la superficie de la piel a tratar de manera convencional, como se aplicar´ıa cualquier producto de limpieza o jab´on para manos. Preferentemente, el producto de limpieza para manos se administra desde una botella u otro dispositivo y se trabaja en las manos durante el tiempo suficiente para eliminar la suciedad y matar los microorganismos presentes en la piel. Se utiliza agua para ayudar a formar espuma. Para retirar el producto de limpieza para manos, se enjuaga con agua. Ejemplo
Se inocularon muestras de una formulaci´on con triclos´an con cepas de microorganismos que se supone se encontrar´an en la superficie de la piel de forma transitoria o permanente y se determin´o la efectividad de la formulaci´on en t´erminos de reducci´on del tronco en el n´umero de microorganismos.
Se prepar´o la siguiente formulaci´on de limpieza para manos con triclos´an:
Como el cocoilisetionato de amonio y el lauroilsarcosinato de amonio eran soluciones al 30 % y el di-meticona copoliolsulfosuccinato de diamonio una soluci´on al 60 %, la concentraci´on total de tensioactivo en la formulaci´on de limpieza para manos era del 5,85 % en peso.
Preparaci´on del in´oculo
Los organismos probados se eligieron para representar un amplio espectro de patrones y aislados cl´ınicos. Los organismos probados inclu´ıan organismos Gram positivos, Staphylococcus aureus y epider-midis, Streptococcus pyogenes y Enterococcus faecalis, los organismos Gram negativos, Esterichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens y la levadura, Candida albicans. Para cepas de Candida, 48 horas antes de la prueba, se inocularon sesgos de agar de Maltosa de la Levadura (YM) con 0,1 ml de cultivo madre y se incub´o durante 48 horas a 30◦C. Para otras cepas probadas, 24 horas antes de la prueba, se inocularon sesgos de agar de Infusi´on de Cerebro y Coraz´on (BHI) con 0,1 ml de cultivo madre y se incubaron a 30◦C durante 24 horas. Tras la incubaci´on, el d´ıa de la prueba, se retiraron los cultivos de la incubadora. A continuaci´on los cultivos se volvieron a suspender
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con 10 ml de soluci´on salina est´eril al 0,85 %, produciendo una suspensi´on que conten´ıa aproximadamente 109organismos.
Procedimiento de Muerte en el Tiempo
Se inocularon muestras de 10 ml de la f´ormula con triclos´an con 0,1 ml de la suspensi´on de aproxi-madamente 109 microorganismos y se mezclaron.
A intervalos programados, se retir´o una porci´on de 1,0 ml de las muestras inoculadas y se coloc´o en un blanco de diluci´on neutralizadora. Los neutralizadores utilizados eran caldo de Letheen que conten´ıa 5 % de suero bovino fetal inactivado mediante calor para triclos´an. Se realizaron diluciones en serie y se plaquearon hasta la quinta diluci´on. Se compararon los recuentos con un control inoculado para cuanti-ficar la reducci´on del tronco de los organismos debida a la actividad de la formulaci´on.
Se encontr´o que la formulaci´on que conten´ıa triclos´an mostraba actividad contra una amplia gama de organismos. Se observ´o un intervalo de actividad con la mayor proporci´on y cantidad de muertes observada para organismos Gram positivos que se sabe que habitan en la piel y se transmiten por las manos en el entorno hospitalario. Sin embargo, la formulaci´on tambi´en mostr´o actividad significativa contra organismos Gram negativos dif´ıciles de matar como Serratia marcescens.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES 1. Una composici´on de limpieza para la piel que incluye: Triclos´an, un tensioactivo y agua, caracterizada por:
la concentraci´on de triclos´an que oscila entre el 0,2 y el 3,0 %; la concentraci´on del tensioactivo que oscila entre el 2 y el 20 %;
1,0 al 30 % de disolvente no acuoso, donde el disolvente no acuoso incluye hexilenglicol; 0,0 al 1,0 % de agente quelante;
0,0 al 3,0 % de espesante; y, 0,0 al 5,0 % de tamp´on.
2. La composici´on de limpieza de la reivindicaci´on 1, caracterizada adem´as por que el disolvente no acuoso tambi´en incluye un disolvente adicional seleccionado de un grupo que consta de etanol, n-propanol, ison-propanol, trietilenglicol, polietilenglicol, etoxidiglicol, dipropilenglicol, triglic´eridos, acetato de etilo, acetona, triacetina, y combinaciones de ellos.
3. La composici´on de limpieza de cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2 precedentes, caracterizada adem´as por que el disolvente no acuoso incluye entre 5 y 13 % de hexilenglicol y alrededor de 5 % de isopropanol o n-propanol.
4. La composici´on de limpieza de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-3, caracteri-zada adem´as por que el tensioactivo incluye uno o m´as del grupo que incluye ´esteres de ´acido graso de polioxietilen sorbit´an, estearatos de polioxietileno, poli(alcohol vin´ılico), polox´ameros, octoxinoles, sales s´odicas o am´onicas de sarcosinatos, sulfonatos, sulfosuccinatos, isetionatos, sulfatos, ´oxidos de amina, tauratos, beta´ınas, sulta´ınas, imidazolinas, y sus derivados.
5. La composici´on de limpieza de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-4, caracteri-zada adem´as por que el tensioactivo incluye entre 2,4 y 10 % de cocoilisetionato de amonio.
6. La composici´on de limpieza de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-5, caracteri-zada adem´as por que la proporci´on entre disolvente y tensioactivo est´a entre 1:1 y 10:1.
7. La composici´on de limpieza de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-6, caracteri-zada adem´as por que el agente quelante incluye uno o m´as del grupo que incluye ´acido EDTA o sales, ´
acido c´ıtrico o sales, ´acido glucur´onico o sales, sales de pirofosfato, y tensioactivos quelantes.
8. La composici´on de limpieza de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-7, caracte-rizada adem´as porque el espesante incluye uno o m´as del grupo que incluye hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, goma guar y derivados de la goma guar, alginato y derivados del alginato, y carb´omero.
9. La composici´on de limpieza de la reivindicaci´on 1, en la que el disolvente no acuoso incluye hexilenglicol en una concentraci´on de entre 1 % y 13 %.
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10. Un procedimiento para preparar el producto de limpieza de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-9, que se caracteriza por:
El mezclado del triclos´an, el tensioactivo, y el disolvente no acuoso hasta que se disuelva el triclos´an; y la adici´on del resto de los ingredientes.
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.
Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.
