PATENTES Y MARCAS ESPA ˜NA
N´umero de publicaci´on:
2 177 593
k 51Int. Cl.7:
A61K 31/37
A61K 35/78
A61K 7/48
A61P 43/00
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
T3
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86 N´umero de solicitud europea: 95110463.7 k
86 Fecha de presentaci´on: 05.07.1995 k
87 N´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 692 250 k
87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 17.01.1996
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54 T´ıtulo: Formulaciones que contienen escul´osido y uso de las mismas en los campos farmac´eutico y
cosm´etico.
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30 Prioridad: 12.07.1994 IT MI941446 k
73 Titular/es: INDENA S.p.A.
Via Ripamonti, 99 20141 Milano, IT
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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI:
16.12.2002
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72 Inventor/es: Bombardelli, Ezio;
Cristoni, Aldo y Morazzoni, Paolo
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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente:
16.12.2002
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74 Agente: Carpintero L´opez, Francisco
Aviso:
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas).ES
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DESCRIPCION
Formulaciones que contienen escul´osido y uso de las mismas en los campos farmac´eutico y cos-m´etico.
La presente intenci´on se refiere a formulacio-nes que contienen escul´osido solo o en combi-naci´on con estimuladores de la adenilato ciclasa, tales como forskolina o diterpenos de Salvia mil-tiorrhiza y/o inhibidores de fosfodiesterasa tales como flavonas dim´ericas de esqueleto de apige-nina, para el uso t´opico en el tratamiento de ce-lulitis o inest´eticos relacionados con el dep´osito de grasa superflua. A los productos menciona-dos anteriormente se les puede adicionar cafe´ına, teofilina, pentoxifilina.
La invenci´on tambi´en se refiere a al uso de escul´osido solo o en combinaci´on con estimulado-res de la adenilato ciclasa, tales como forskolina o diterpenos de Salvia miltiorrhiza y/o inhibidores de la fosfodiesterasa tales como flavonas dim´ericas de esqueleto de apigenina para la preparaci´on de las formulaciones anteriormente citadas. Los do-cumentos FR-A-2583640 y DE-A-1939008 descri-ben composiciones farmac´euticas para la adminis-traci´on oral o parenteral que contienen extractos de Aesculus hippocastanum combinados con ex-tractos de Gingko biloba y la teofilina respectiva-mente.
Las mencionadas composiciones son ´utiles pa-ra el tpa-ratamiento de enfermedades del Sistema Nervioso Central. El documento GB - 20922445 describe composiciones t´opicas para el trata-miento de celulitis que contienen una saponina que contienen extractos, un extracto de Arnica montana y un extracto de nueces de Cola.
El documento E. Bombardelli, Fitoterapia, vol LXVII, n◦ 6, 1996, p´aginas 483-511, revisa el uso de escul´osido, principalmente por v´ıa oral, para el tratamiento de enfermedades del sistema venoso perif´erico.
Escul´osido es una cumarina glucosilada ex-tra´ıda del pericarpio del fruto y de la corteza de Aesculus hippocastanum, y tal producto se ha uti-lizado durante mucho tiempo en el tratamiento de estados patol´ogicos relacionados con una per-meabilidad da˜nada y fragilidad capilar y a´un se usa para la administraci´on t´opica o sist´emica en el tratamiento de vasculopat´ıas de ´estasis venoso, hemorroides y como un descongestionante en of-talmolog´ıa.
Sorprendentemente, se ha encontrado que, cuando formulaciones que contienen escul´osido solo o en combinaci´on con compuestos que tie-nen actividad estimuladora de la adenilato ci-clasa o actividad antifosfodiesterasa, y opcional-mente tambi´en otros agentes lipof´ılicos tales como cafe´ına, teofilina, pentoxifilina, se administran a la zona afectada con trastornos debidos a defi-ciencia venosa cr´onica, tales como celulitis, o so-bre dep´ositos de grasa superflua tales como los aspectos antiest´eticos que siguen a una dieta
for-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
ses, dependiendo de la gravedad de la patolog´ıa o el antiest´etico.
Se pueden utilizar escul´osido solo o en combi-naci´on con agentes de antifosfodiesterasa o agtes estimuladores de la adenilato ciclasa en el en-vejecimiento temprano de la piel, particularmente en la piel de cara y cuello, paniculopat´ıas como la celulitis d´ermica-hipod´ermica y estr´ıas (striae distensae); adem´as el aporte sangu´ıneo mayor tambi´en act´ua de manera favorable sobre piel no lampi˜na, tal como el cuero cabelludo, y es ´util en el tratamiento de alopecias primitivas y secunda-rias.
En los campos de la cosm´etica, los principales usos de los productos objeto de la presente inven-ci´on se refieren al envejecimiento de la piel y la celulitis, los cuales afectan a un alto porcentaje de la poblaci´on en los pa´ıses industrializados.
En la celulitis de los muslos debida a una insuficiencia venosa cr´onica, se trat´o un grupo de 20 sujetos desde el ´area trocanteriana hasta el tobillo durante tres meses con una formu-laci´on comprendida por un 1,5 % de escul´osido, un 0,3 % de extracto de Salvia miltiorrhiza (este extracto constituido por un 15 % de tanshinona A2), un 0,4 % de flavonas dim´ericas de Ginkgo biloba (preparadas de acuerdo con la patente In-dena EP 0360556) y un 0,2 % de teofilina. En es-tos sujees-tos, los par´ametros observados cambiaron dram´aticamente, como indican los datos mostra-dos en la figura 1.
En otra prueba, se trat´o un grupo de 20 su-jetos atacados por paniculopat´ıa fibroscler´otica del ´area trocanteriana con un dep´osito de grasa superflua durante 2 meses, con una formulaci´on constituida por un 1,5 % de escul´osido, un 0,3 % de extracto de Salvia miltiorrhiza y un 1 % de pentoxifilina. El par´ametro de control principal fue la reducci´on del dep´osito de grasa superflua, por consiguiente, se midi´o el di´ametro del ´area trocanteriana; sorprendentemente el mencionado di´ametro disminuy´o 2,6± 0,2 cm.
Se llevaron a cabo varias pruebas adiciona-les cambiando la composici´on y las proporciones de los componentes o la naturaleza de los com-ponentes, para el tratamiento de las patolog´ıas y antiest´eticos anteriormente mencionados. Las formulaciones de acuerdo con la invenci´on contie-nen, adem´as de los principios activos menciona-dos anteriormente, los veh´ıculos habituales, adi-tivos, preservantes y similares conocidos en la t´ecnica farmac´eutica, tales como aquellos descri-tos en los siguientes ejemplos no limitantes. Ejemplo 1
Gel constituido por escul´osido, extracto de Salvia miltiorrhiza, y flavonas dim´ericas de Ginkgo biloba
100 g de gel contienen:
Extracto de Salvia miltiorrhiza 0,30 g
Escul´osido 1,50 g
(Natrosol 250 HHX - Aqualon) 3,00 g
Agua purificada c.s. hasta 100 g
Ejemplo 2
Gel fluido alcoh´olico constituido por extracto de Salvia miltiorrhiza y cafe´ına
100 g de gel contienen
Extracto de Salvia miltiorrhiza 0,25 g
Escul´osido 1,50 g
Cafe´ına 0,50 g
Aceite de ricino hidrogenado 40(OE)
(Cremophor RH40 - BASF) 5,00 g Propilenglicol 3,00 g Carb´omero 940 (Carbopol 980 - Goodrich) 1,00 g Etanol 45,00 g Fosfatidilcolina (Phospholipon 90-Natterman) 0,70 g
Gliceryl 6 (OE) Caprilato/Caprinato
(Softigen 767) 15,00 g
Preservantes 0,40 g
Butilhidroxitolueno 0,05 g
α-tocoferol 0,20 g
´
Acido asc´orbico 0,30 g
Dimeticona copoliol
(SF 1188 - General Electric) 2,00 g
Soluci´on de trietanolamina al 10 % 5,00 g
Agua depurada c.s. hasta 100 g
Ejemplo 3
Crema constituida por escul´osido, extracto de Salvia miltiorrhiza y extracto de nuez de Cola tri-tado con alcaloides similares a la cafe´ına
100 g de crema contienen:
Extracto de Salvia miltiorrhiza 0,25 g
Escul´osido 1,50 g
Extracto seco de nuez de Cola
(un 14 % de alcaloides totales) 0,50 g
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
Aceite de ricino hidrogenado 40(OE)
(Cremophor RH40 - BASF) 2,00 g
Propilenglicol 2,00 g
Carb´omero 940
(Carbopol 980 - Goodrich) 0,50 g
Acrilatos / pol´ımero reticulado de Alquil C10−30-Acrilato
(Carbopol 1382 - Goodrich) 0,50 g
Etanol 15,00 g
Preservantes 0,40 g
Palmitato de cetilo (Cutina CP - Henkel) 8,00 g Poliisopreno (Syntesqual - Vevy) 5,00 g Polisorbato 80 (Tween 80 - ICI Americans) 2,00 g
α-tocoferol 0,20 g
Palmitato de ascorbilo 0,10 g
Lanolina hidrogenada (Lanocerina - Esperis) 5,00 g Dimeticona 350 cps (Tegiloxan 350 - Tego) 0,50 g
Soluci´on de NaOH al 10 % 2,40 g
Agua depurada c.s. hasta 100 g
Ejemplo 4
Loci´on constituida por escul´osido y teofilina 100 ml de loci´on contienen:
Escul´osido 1,00 g
Teofilina 0,50 g
Butilhidroxitolueno 0,10 g
Alcohol et´ılico de 50◦ c.s. hasta 100 ml Ejemplo 5
Emulsi´on gelificada constituida por escul´osido 100 g de emulsi´on gelificada contienen:
Escul´osido 1,00 g
Miristato de isopropilo 5,00 g
Preservantes 0,40 g
Perfume 0,10 g
Poliacrilamida, C13−14 3,00 g
Isoparafina y alcohol laur´ılico 7(OE)
(Sepigel 305 - Seppic) 3,00 g
REIVINDICACIONES
1. Formulaciones farmac´euticas y/o cosm´ eti-cas para el uso t´opico, que contienen como prin-cipios activos escul´osido combinado con estimula-dores de adenilato ciclasa y/o inhibiestimula-dores de fos-fodiesterasa y/o agentes lipol´ıticos.
2. Formulaciones farmac´euticas y/o cosm´ eti-cas de acuerdo con la reivindicaci´on 1, que con-tienen forskolina o diterpenos de Salvia milthior-rhiza o mezclas de los mismos como estimuladores de adenilato ciclasa.
3. Formulaciones farmac´euticas y/o cosm´ eti-cas de acuerdo con las reivindicaciones 1-2, que contienen flavonas dim´ericas de esqueleto de api-genina como inhibidores de fosfodiesterasa.
4. Formulaciones farmac´euticas y/o cosm´ eti-cas de acuerdo con la reivindicaci´on 3, en las que las flavonas se seleccionan entre flavonas
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
dim´ericas de Ginkgo biloba y amentoflavona. 5. Formulaciones farmac´euticas y/o cosm´ eti-cas de acuerdo con las reivindicaciones 1-4, que contienen cafe´ına, teofilina, pentoxifilina o mez-clas de los mismos como los agentes lipol´ıticos.
6. Formulaciones farmac´euticas y/o cosm´ eti-cas de acuerdo con las reivindicaciones 1-5, para el tratamiento de vasculopat´ıas perif´ericas relacio-nadas con la microcirculaci´on perif´erica da˜nada, de celulitis y aspectos antiest´eticos relacionados con un dep´osito de grasa superflua.
7. El uso de escul´osido solo o en combinaci´on con estimuladores de adenilato ciclasa y/o inhi-bidores de fosfodiesterasa y/o agentes lipol´ıticos para la preparaci´on de un medicamento de uso t´opico, para el tratamiento de celulitis y aspec-tos antiest´eticos relacionados con un dep´osito de grasa superflua.
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Euro-peas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes euro-peas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na
