NORMA TÉCNICA
NTC
COLOMBIANA
6040-3
2013-12-11
PROCESADO ASÉPTICO DE PRODUCTOS PARA
EL CUIDADO DE LA SALUD.
PARTE 3: LIOFILIZACIÓN
E: ASEPTIC PROCESSING OF HEALTH CARE PRODUCTS.
PART 3: LYOPHILIZATION
CORRESPONDENCIA: esta norma es idéntica por traducción (IDT) de la norma ISO 13408-3: 2006.
DESCRIPTORES: procesamiento aséptico; productos
para el cuidado de la salud; liofilización.
I.C.S.: 11.080.10
Editada por el Instituto Colombiano de Normas Técnicas y Certificación (ICONTEC) Apartado 14237 Bogotá, D.C. - Tel. (571) 6078888 - Fax (571) 2221435
PRÓLOGO
El Instituto Colombiano de Normas Técnicas y Certificación, ICONTEC, es el organismo nacional de normalización, según el Decreto 2269 de 1993.
ICONTEC es una entidad de carácter privado, sin ánimo de lucro, cuya Misión es fundamental para brindar soporte y desarrollo al productor y protección al consumidor. Colabora con el sector gubernamental y apoya al sector privado del país, para lograr ventajas competitivas en los mercados interno y externo.
La representación de todos los sectores involucrados en el proceso de Normalización Técnica está garantizada por los Comités Técnicos y el período de Consulta Pública, este último caracterizado por la participación del público en general.
La NTC 6040-3 fue ratificada por el Consejo Directivo de 2013-12-11.
La NTC 6040 consiste en las siguientes partes, bajo el título general Procesamiento aséptico de productos para el cuidado de la salud:
Parte 1: Requisitos generales Parte 2: Filtración
Parte 3: Liofilización
Parte 4: Tecnologías de limpieza en el lugar Parte 5: Esterilización en el lugar
Parte 6: Sistemas aisladores
Esta norma está sujeta a ser actualizada permanentemente con el objeto de que responda en todo momento a las necesidades y exigencias actuales.
A continuación se relacionan las empresas que colaboraron en el estudio de esta norma a través de su participación en el Comité Técnico 81 Desinfectantes y productos afines para uso hospitalario.
3M COLOMBIA S.A. A&C DOBLEVÍA
B BRAUM MEDICAL S.A.
CONSULTOR INDEPENDIENTE ELECTROQUIMICA WEST S.A. FULLER MANTENIMIENTO S.A. GRAES
INDUSTRIAS CORY S.A.S.
INSTITUTO NACIONAL DE VIGILANCIA DE MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS -INVIMA / SUB. INSUMOS PARA LA SALUD-
JOHNSON & JOHNSON DE COLOMBIA S.A. LABORATORIO NULAB LTDA.
LABORATORIOS SFC LTDA. LM INSTRUMENT S.A. PROASEPSIS LTDA.
PRODUCTOS PERFEX LTDA. Y FULLER MANTENIMIENTO S.A.
QUIRUMÉDICAS LTDA. SURGICON S.A.S.
TEJADA TRADING & CÍA. S.A. VICAR FARMACÉUTICA S.A.S.
Además de las anteriores, en Consulta Pública el Proyecto se puso a consideración de las siguientes empresas:
ASEPTËRK ESTERILIZADORES
ASESORÍAS & CONSULTORÍAS DOBLE VÍA
ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE
PROFESIONALES EN CENTRALES DE ESTERILIZACIÓN -ACPCE-
CENTRAL OMEGA S.A.S
CENTRO MÉDICO IMBANACO DE CALI S.A. CENTRO POLICLÍNICO DEL OLAYA CRUZ ROJA COLOMBIANA – SECCIONAL CUNDINAMARCA Y BOGOTÁ
DIMEST
EDISOAS S.A.S.
FUNDACIÓN CARDIO INFANTIL -
INSTITUTO DE CARDIOLOGÍA - BOGOTÁ FUNDACIÓN UNIVERSITARIA DEL ÁREA ANDINA
HOSPITAL LA VICTORIA E.S.E. HOSPITAL PABLO TOBÓN URIBE INGENIERÍA SUSTENTABLE INSTITUTO DE CORNEA
INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA E.S.E. - BOGOTÁ
INSTITUTO NACIONAL DE SALUD - INS - RED DE LABORATORIOS
LABORATORIOS GOTHAPLAST LTDA. SALUD PÚBLICA
SIEMENS MEDICAL SOLUTIONS DIAGNOSTICS S.A.
STERIL LTDA.
UNIÓN MÉDICAL - UM INTERNATIONAL S.A.
ICONTEC cuenta con un Centro de Información que pone a disposición de los interesados normas internacionales, regionales y nacionales y otros documentos relacionados.
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CONTENIDO
Página
INTRODUCCIÓN ... 1
1. OBJETO Y CAMPO DE APLICACIÓN ... 1
2. REFERENCIAS NORMATIVAS ... 1
3. TÉRMINOS Y DEFINICIONES ... 2
4. ELEMENTOS DEL SISTEMA DE LA CALIDAD ... 2
4.1 GENERALIDADES ... 2
4.2 RESPONSABILIDAD DE LA DIRECCIÓN ... 2
4.3 CONTROL DEL DISEÑO ... 2
4.4 INSTRUMENTAL DE MEDICIÓN Y/O SISTEMAS DE MEDICIÓN ... 3
5. DEFINICIÓN DEL PRODUCTO ... 3
6. DEFINICIONES DEL PROCESO ... 3
7. REQUISITOS DEL USUARIO ... 4
7.1 GENERALIDADES ... 4
7.2 CARACTERIZACIÓN DEL EQUIPO ... 4
7.3 MANIPULACIÓN DEL PRODUCTO ... 5
7.4 MONITOREO MICROBIOLÓGICO Y DE PARTÍCULAS AMBIENTALES ... 5
7.5 LIMPIEZA Y ESTERILIZACIÓN ... 5
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RESUMEN
Página
7.7 ENSAYO DE FUGAS DELLIOFILIZADOR ... 6
8. VALIDACIÓN ... 6
8.1 GENERALIDADES ... 6
8.2 CUALIFICACIÓN DEL DISEÑO ... 7
8.3 CUALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN ... 7
8.4 CUALIFICACIÓN OPERACIONAL ... 7
8.5 CUALIFICACIÓN DEL FUNCIONAMIENTO ... 9
8.6 VALIDACIÓN DEL PROCESO ... 9
8.7 REVISIÓN Y APROBACIÓN DE LA VALIDACIÓN ... 10
9. MONITORIZACIÓN Y CONTROL SISTEMÁTICOS ... 10
9.1 GENERALIDADES ... 10
9.2 FORMACIÓN DEL OPERADOR ... 11
9.3 PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO ... 11
9.4 RECALIFICACIÓN ... 11
9.5 MANTENIMIENTO DEL EQUIPO ... 11
9.6 CONTROL DE CAMBIOS ... 11
DOCUMENTO DE REFERENCIA ... 13
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PROCESADO ASÉPTICO DE PRODUCTOS PARA EL CUIDADO DE LA SALUD.
PARTE 3: LIOFILIZACIÓN
INTRODUCCIÓN
Esta parte de la NTC 6040 trata de la liofilización, que es un proceso de secado fisicoquímico diseñado para eliminar disolventes de sistemas tanto acuosos como no acuosos, principalmente para conseguir la estabilidad del producto o del material. Liofilización es sinónimo de secado por congelación. La liofilización implica la congelación de un sistema acuoso y la eliminación del disolvente, primero por sublimación (secado primario) y luego por desorción (secado secundario), hasta un grado que ya no permite las reacciones químicas ni el crecimiento biológico. El resultado es un producto estable, bien formado, previsto para que se disperse o solubilice rápidamente mientras retiene su actividad biológica u otra actividad. Dado que es a menudo la etapa final en un proceso aséptico con repercusión directa sobre la seguridad, calidad, identidad, potencia y pureza de un producto, la liofilización es una etapa crítica del procesamiento.
Cuando el producto liofilizado acabado está previsto que sea estéril, el producto a secar es un sistema acuoso que ya ha sido esterilizado. Por tanto, es necesario que todas las actividades que pueden afectar a la esterilidad del producto o material se consideren como extensiones del procesamiento aséptico del producto o material estéril. En general, el desafío predominante para asegurar la esterilidad del producto o material durante la liofilización es impedir la contaminación microbiológica y de partículas entre la operación de llenado y el final del proceso de liofilización. Una preocupación relacionada con el equipo es la protección del producto o material de la contaminación microbiológica dentro de la cámara.
1. OBJETO Y CAMPO DE APLICACIÓN
Esta parte de la NTC 6040 especifica los requisitos y ofrece recomendaciones sobre el equipo, procesos, programas y procedimientos para el control y validación de la liofilización como un proceso aséptico. No contempla los objetivos físicos/químicos de un proceso de liofilización.
2. REFERENCIAS NORMATIVAS
Los siguientes documentos normativos referenciados son indispensables para la aplicación de este documento normativo. Para referencias fechadas, se aplica únicamente la edición citada. Para referencias no fechadas, se aplica la última edición del documento normativo referenciado (incluida cualquier corrección).
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NTC 6040-1, Procesamiento aséptico de productos para el cuidado de la salud. Parte 1: Requisitos generales.
NTC 6040-4, Procesamiento aséptico de productos para el cuidado de la salud. Parte 4: Tecnologías de limpieza en el lugar.
NTC 6040-5, Procesamiento aséptico de productos para el cuidado de la salud. Parte 5: Esterilización en el lugar.
NTC-ISO 9001, Sistemas de gestión de la calidad. Requisitos.
3. TÉRMINOS Y DEFINICIONES
Para los fines de este documento, se aplican los términos y definiciones incluidos en la NTC 6040-1 además de los siguientes:
3.1 Liofilización. Proceso de secado físico-químico diseñado para eliminar disolventes de sistemas tanto acuosos como no acuosos, por sublimación y desorción.
3.2 Ensayo de fugas. Ensayo físico de la capacidad para proporcionar un caudal de fugas cuantificable en condiciones de ensayo repetibles.
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BIBLIOGRAFÍA
[1] ISO 9000, Quality Management Systems. Fundamentals and Vocabulary. [2] ISO/TS 11139:2006, Sterilization of Health Care Products. Vocabulary.
[3] ISO 13485, Medical Devices. Quality Management Systems. Requirementsfor Regulatory Purposes
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[5] U.S. Food and Drug Adrninistration, 21 CFR Part 11, Electronic Records, Electronic Signature
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[7] U.S. Food and Drug Administration, Guide to lnspections of Lyophilization of Parenterals, 15.02.01
[8] EEC Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, Annex 1,
Manufacture of Sterile Medicinal Products
[9] ISPE, GAMP 4.0. Good Automated Manufacturing Practice Guide for Validation of
Automated Systems in Pharmaceutical Manufacture
[10] FISCHER, T., Lyophilizer Qualification: Some Practical Advice, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Vol. 137, Freeze-Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and Biological Products, 2nd edition, 2004, pp. 517-533, Marcel Dekker
[11] PDA, Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products, PDA Technical Report No. 22, 1996
[12] JENNINGS, T.A., Validation of the Lyophilization Process, Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes, 1986, pp. 595-633, Marce1 Dekker
[13] CAMERON, P., Good Pharmaceutical Freeze-Drying Practice, 1999, Chapter 9, Interpharm Press, Denver, CO
[14] JENNINGS, T.A., Lyophilization. lntroduction and Basic Principies, 1999, Chapter 8, Interpharm Press, Denver, CO
[15] AUTERHOFF, G., EG-Leiifaden einer Guten Herstellungspraxis fur Arzneimittel, 5th edition, 1998, ECV-Verlag, Aulendorf
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