Revista
da
ASSOCIAÇÃO
MÉDICA
BRASILEIRA
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Artigo
original
Doenc¸a
hepática
gordurosa
não
alcoólica
e
sua
relac¸ão
com
a
síndrome
metabólica
no
pré-operatório
de
pacientes
submetidos
à
cirurgia
bariátrica
夽
Bruna
Z.
Schild
∗,
Luciano
Neto
Santos
e
Márcia
Keller
Alves
FaculdadeNossaSenhoradeFátima,CaxiasdoSul,RS,Brasilinformações
sobre
o
artigo
Históricodoartigo: Recebidoem18desetembrode2012 Aceitoem13deoutubrode2012 Palavras-chave: Esteatosehepática Obesidade Síndromemetabólica Cirurgiabariátrica
r
e
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u
m
o
Objetivo:Verificararelac¸ãoentreadoenc¸ahepáticagordurosanãoalcoólica(DHGNA) e síndromemetabólica(SM)noperíodopré-operatóriodepacientessubmetidosàcirurgia bariátrica.
Métodos:Foramrevisados68prontuáriosdepacientesdeumcentrodetratamentoavanc¸ado da obesidade da cidade de Caxias do Sul – RS. As variáveis estudadas foram gênero, idade,parâmetrosbioquímicos(níveldeglicoseemjejum,colesterolHDLetriglicerídeos), ultrassonografiaabdominal,pressãoarterialeantropometria(peso,estatura,circunferência abdominaleÍndicedeMassaCorporal).OdiagnósticodaDHGNAfoiobtidopela ultrassono-grafiaabdominaleodaSMatravésdoprotocolodescritopeloNationalCholesterolEducation Program’sAdultTreatmentPanelIII,atualizadopelaAmericanHeartAssociation;eaNational Heart,Lung,andBloodInstitute.
Resultados: 72,1%(n=49)daamostrafoicompostapelogênerofemininoeamédiadeidade encontrada napopulac¸ão foi de 37,57±10,29 anos. A média de pesoentreeles foi de 123,14±25,40kg,aalturade1,67±0,09meovalormédiodeIMCde56,24±9,30kg/m2.
ApresentaramdiagnósticodeDHGNA60%(n=27)dospacientesportadoresdeSM(p=0,008), 63,4%(n=26)dospacientesportadoresdehipertensãoarterial(p=0,013)e66,7%(n=18)dos pacientesqueapresentaramníveisglicêmicosalterados(p=0,028).
Conclusão:OsresultadosdopresenteestudomostraramqueodiagnósticodeSM,bemcomo apresenc¸adasdesordensassociadasaesta(obesidade,hipertensãoarterialeelevac¸ãonos níveisglicêmicos)estãofortementerelacionadasàpresenc¸adaDHGNA.
©2013ElsevierEditoraLtda.
Nonalcoholic
fatty
liver
disease
and
its
association
with
metabolic
syndrome
in
the
preoperative
period
in
patients
undergoing
bariatric
surgery
Keywords: Hepaticsteatosis Obesity
a
b
s
t
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a
c
t
Objective:Toinvestigatetheassociationbetweennonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD) andmetabolicsyndrome(MS)inthepreoperativeperiodinpatientsundergoingbariatric surgery.
夽TrabalhorealizadonoCentrodeTratamentoAvanc¸adodaObesidade(CENTROBESI),CaxiasdoSul,RS,Brasil.
∗ Autorparacorrespondência:Rua20desetembro,1635/601,Centro,CaxiasdoSul,RS,95020-450,Brasil. E-mail:brunaschild@gmail.com(B.Z.Schild).
0104-4230 ©2013ElsevierEditoraLtda. http://dx.doi.org/10.1016/j.ramb.2012.10.004
Este é um artigo Open Access sob a licença de CC BY-NC-ND
Metabolicsyndrome Bariatricsurgery
Methods: Atotalof68medicalrecordsofpatientsfromacenterforadvancedtreatment ofobesityinthecityofCaxiasdoSul,stateofRioGrandedoSul,Brazil,werereviewed. Thevariablesanalyzedweregender,age,biochemicalparameters(fastingglucose, HDL-cholesterolandtriglycerides),abdominalultrasound,bloodpressure,andanthropometric data(weight,height,waistcircumference,andbodymassindex[BMI]).Thediagnosisof NAFLDwasobtainedbyabdominalultrasonography;thediagnosisofofMSwasobtained accordingtotheprotocoldescribedbytheNationalCholesterolEducationProgram’sAdult TreatmentPanelIII,updatedbytheAmericanHeartAssociation;andtheNationalHeart, Lung,andBloodInstitute.
Results: 72.1%(n=49)ofthesampleconsistedoffemales,andthemeanageforthesample was37.57±10.29years.Themeanweightwas123.14±25.40kg,meanheightwas1.67±0.09 m,andmeanBMIwas56.24±9.30kg/m2.Atotalof60%(n=27)ofpatientswithMS(p=0.008),
63.4%(n=26)ofpatientswithhypertension(p=0.013),and66.7%(n=18)ofpatientswith alteredglucoselevels(p=0.028)werediagnosedwithNAFLD.
Conclusion:TheresultsofthisstudyshowedthatthediagnosisofMS,aswellasthepresence ofdisordersassociatedwiththissyndrome(obesity,hypertension,andhighbloodglucose levels)arestronglyassociatedwiththepresenceofNAFLD.
©2013ElsevierEditoraLtda.
Introduc¸ão
Consideradaumgrandeproblemadesaúdepública,a obesi-dadevemaumentandosuaprevalênciadeformaalarmante nosúltimosanos.Asmudanc¸asnaeducac¸ãoenoestilode vida da populac¸ão, que hoje apresenta-se maissedentária ecom hábitos alimentares inadequados,tem sido aponta-dascomoprincipaiscausadorasdesseaumento.1,2NoBrasil,
segundoaPesquisadeOrc¸amentosFamiliares(POF),realizada nosanosde2008e2009,50,1%doshomense48%dasmulheres apresentamexcessodepeso.3Outrapesquisarealizadapela
VigilânciadeFatoresdeRiscoeProtec¸ãoparaDoenc¸as Crôni-casporInquéritoTelefônico(VIGITEL),em2011,mostrouque 15,8%dapopulac¸ãobrasileiraadultaencontra-seobesa.4
Jun-tamentecomoaumentodaobesidade,cresceaprevalência dasdoenc¸ascrônicas.Entreelaspodemosdestacaradoenc¸a hepática gordurosa nãoalcoólica (DHGNA)5,6 e a síndrome
metabólica(SM).7
ADHGNAéumacondic¸ãoclínica-patológicadefinidapelo acúmuloanormaldetriglicerídeosnoshepatócitos,excedente a 5% do peso do fígado.8 Esta possui diferentes estágios,
variando de um acúmulo simples — esteatose hepática nãoalcoólica(EHNA)—, paraumacúmulocominflamac¸ão —esteato-hepatitenão alcoólica(ENA)—,podendo evoluir parafibrose,cirroseouhepatocarcinoma.5
Estima-sequeaDHGNAafetede10%a24%dapopulac¸ão emváriospaísesdomundo.Essaprevalênciacresce alarman-tementeentreapopulac¸ãoobesa,chegandoaalcanc¸ar57,5% a74%.9
ADHGNAestáfortementerelacionadaàresistência insulí-nica,aodiabetesmellitustipoII,àobesidadeeàdislipidemia.10
É mais comum entre os homens esua prevalência cresce deacordocomoenvelhecimento.11Seudiagnósticorequera
exclusãodadoenc¸ahepáticaalcoólica(DHA)edashepatites virais,12epodeserobtidoatravésdaultrassonografia
abdomi-nal,métodonãoinvasivo,debaixocustoefácilacesso,oqual podedetectaraEHNAemníveisleves,moderadosouseveros, possuindosensibilidadede60%a94%eespecificidadede88% a95%.13–15
A SM é definida como um transtorno complexo repre-sentadoporumconjuntodefatoresderiscocardiovascular que estão normalmenteassociados àresistência insulínica eàdeposic¸ãocentraldegordura.7 Entreos principais
fato-resquecontribuemparaoseusurgimento,podemoscitara predisposic¸ão genética,a alimentac¸ãoinadequada ea ina-tividade física.16,17 Mesmo não fazendo parte dos critérios
diagnósticosdaSM,aDHGNAéfrequentementeassociadaa essetranstorno.7
OtratamentoterapêuticoparaaDHGNAenvolveaperda de pesoatravésde mudanc¸asalimentaresnadieta,ligadas ou não ao exercício físico ou, então, a cirurgia bariátrica.6
Areduc¸ãodepesocorporalatravésdacirurgiabariátricaleva aumamelhoranoperfilbioquímicoehistológicodos paci-entes, etambém noquadrode esteatose einflamac¸ãodos portadoresdaDHGNA.6Comisso,opresenteestudotevecomo
objetivoverificararelac¸ão entreDHGNAesíndrome meta-bólicanoperíodopré-operatóriodepacientessubmetidosà cirurgiabariátrica.
Métodos
Trata-sedeumestudotransversalretrospectivo,noqualforam revisadososprontuáriosdospacientesdeumcentrode tra-tamentoavanc¸adodaobesidadedacidadedeCaxiasdoSul– RS.
OestudofoiaprovadopeloComitêdeÉticaemPesquisada FaculdadeNossaSenhoradeFátima.
A amostra foi composta por 199 prontuários de paci-entes obesos, submetidos à cirurgia bariátrica no período de 2008a abril de 2012. Desses,68 prontuários preenche-ramos critérios deinclusão, queforam ambosos gêneros, comidadeigualouacimade20anos,quepossuíam ultras-sonografia abdominal. Todos os pacientes apresentavam índice de massa corporal (IMC) ≥ 40kg/m2 ou ≥ 35kg/m2 associado a umaou mais comorbidades (hipertensão, dis-lipidemia ou glicemia alterada). Nenhum destes pacientes apresentou consumo alcoólico acima de 20g de etanol
pordia enem possuía diagnóstico positivo para hepatites virais.
Asvariáveis estudadasforamgênero, idade, parâmetros bioquímicos(níveldeglicoseemjejum,colesterolHDLe tri-glicerídeos), ultrassonografia abdominal, pressão arterial e antropometria (peso, estatura, circunferência abdominal eIMC).
Considerou-seobesidadegrauIIaquelesqueapresentaram IMCentre35,0a39,9kg/m2eobesidadegrauIIIaquelesque apresentaramvalores≥40,0kg/m2.18OdiagnósticodaDHGNA
foiobtidoatravésdaultrassonografiaabdominalqueclassifica aEHNAemleve(quandoocorreleveaumentodifusodefinos ecosnoparênquimahepático,comvisibilidadenormaldo dia-fragma e de paredes dosvasos intra-hepáticos);moderada (quandoháaumentodifusomoderadodefinosecos,comleve dificuldadenavisibilidadedodiafragmaeparedesvasculares); esevera(quandoocorreaumentosignificativodosecosfinos, compobre visualizac¸ãododiafragma,paredesvascularese segmentosposterioresdolobodireito,podendoaumentaro volumedofígado).19
ParaodiagnósticodaSM,foiutilizadooprotocolodescrito peloNational CholesterolEducationProgram’s Adult Treat-mentPanelIII(NCEP–ATPIII,2001),atualizadopelaAmerican HeartAssociation;eaNationalHeart,Lung,and Blood Ins-titute(AHA/NHLBI,2005),queconsideraopacienteportador deSMquandotrêsoumaisfatoresderiscodescritosaseguir estãoassociados:circunferênciaabdominalelevada(≥102cm parahomense≥88cmparamulheres),triglicerídeos eleva-dos(≥150mg/dLouemtratamentoespecífico),colesterolHDL reduzido(<40mg/dLparahomense<50mg/dLpara mulhe-res ou em tratamento específico), pressão arterial elevada (≥130/≥85mmHgouemtratamentocommedicamentospara hipertensão),níveiselevadosdeglicoseemjejum(≥100mg/dL oudiabetesmellitustipoIIrecentementediagnosticada).20–22
Os dados foram duplamente digitados em planilha no Excel Microsoft ® 2007 e foram analisados através do programa Stata, versão 11.0. Inicialmente, foram conduzi-das análises de consistência dos dados. A seguir, foram realizadasanálises descritivas. Asassociac¸ões dodesfecho “esteatosehepáticanãoalcoólica”comaexposic¸ão“síndrome metabólica”edemaisvariáveisexplanatóriasforamtestadas atravésdotesteQui-quadradodePearsoneassociac¸ãolinear, ecalculadasasrazõesdeprevalênciacomseusrespectivos intervalosdeconfianc¸ade95%(IC95%).
Resultados
Foramavaliados68prontuáriosdepacientes,dosquais72,1% (n=49)eramdogênerofemininoeamédiadeidade encon-tradanapopulac¸ãofoide37,57±10,29anos.
Entreapopulac¸ãoestudada,encontrou-seumamédiade peso de123,14±25,40kg, paraestatura de 1,67±0,09m eo valor médio de IMC de 56,24±9,30kg/m2. Considerando a classificac¸ãodeIMC,1835,3%(n=24)dospacientesforam
iden-tificadoscomobesidadegrauII,e64,7%(n=44)comobesidade grauIII.
AEHNA,diagnosticadaatravésdaultrassonografia abdo-minal,estevepresenteem50%(n=34)dospacientes,sendo que 20,3% (n=14) apresentaram EHNA leve, 17,4% (n=12)
70 60 50 40 33,3% 30 20 10 0
20 a 29 anos 30 a 39 anos 44 a 49 anos ≥ 50 anos
48,1% 50%
66,7%
Figura1–PrevalênciadaDHGNAempacientesobesos submetidosàcirurgiabariátricaconformeopassar daidade(p=0,673).
moderadae11,6%(n=8)severa.Adoenc¸afoimaisprevalente entreospacientesdogêneromasculino(52,6%),contudonão foiencontradasignificânciaestatística.Emrelac¸ãoàfaixa etá-riaobservou-se,comomostraafigura1,umatendêncialinear, ondeocorreuumaumentonaprevalênciadodesfechocomo passardaidade,nãosendoestaestatisticamentesignificativa (p=0,673).
A SM esteve presente em 66,2% (n=45) dos pacientes estudados. Entre os critérios utilizados para esse diagnós-ticoforamobservados60,3%(n=41)comhipertensãoarterial, 39,7% (n=27)comníveisglicêmicosalterados,100%(n=68) comacircunferênciaabdominalelevada,57,4%(n=39)com hipertrigliceridemiae45,6%(n=31)comníveisdecolesterol HDLdiminuídos.
A populac¸ão estudada apresentou 106,94±32,84 mg/dL como média dosníveis glicêmicos, 121,06±16,67cm como médiadacircunferênciaabdominal.Paraosníveisdos triglice-rídeosobteve-seumamédiade196,09±119,73mg/dLeparao colesterolHDLde49,51±11,92mg/dL.Aclassificac¸ãoda pres-sãoarterialseguiuodiagnósticodehipertensãoarterialque jáestavaestabelecidonosprontuáriosdospacientes.
Na Tabela 1épossível observarqueentre os41 (60,3%) pacientesqueapresentavamhipertensãoarterial,26(63,4%) possuíamdiagnósticodeEHNA,evidenciandooaumentodo risco para desenvolvimento da patologia quando existe a presenc¸adehipertensãonopaciente(p=0,002).
A presenc¸ada glicemiaalterada nos pacientes também apresentou-seestatisticamenteassociadaaoaumentoda pre-valênciadeEHNAnospacientes(p=0,015).Paraessavariável foipossívelidentificarqueentreos27(39,7%)pacientesque apresentavam níveis glicêmicos alterados, 18 (66,7%) pos-suíamdiagnósticodeEHNA.
Noestudofoiidentificadoqueentreos39(57,4%)pacientes queapresentavamhipertrigliceridemia,20(51,3%)possuíam diagnóstico deEHNA.Entreavariável eodesfecho nãofoi obtidoresultadoestatisticamentesignificativo(p=0,598),mas evidenciou-sequepacientesqueapresentam hipertrigliceri-demia possuemrisco de desenvolver o desfecho 8%maior quandocomparadosaosquenãopossuemessaalterac¸ão.
Pacientesqueapresentavamníveisinadequadosde coles-terolHDLapresentarammaioresprevalênciasdeEHNA(58,1%) quandocomparadosapacientescomHDLadequado(40,5%). Adiferenc¸aentreasprevalênciasnãosemostrou estatistica-mentesignificativa(p=0,150),masevidenciouquepacientes quepossuemníveis decolesterolHDLadequadospossuem
Tabela1–Distribuic¸ãodaamostradeacordocomasvariáveisdemográficas,desaúdedepacienteseaprevalênciade esteatosehepáticaentrepacientessubmetidosàcirurgiabariátricarealizadaemCaxiasdoSul,RioGrandedoSul,Brasil, 2012(n=68)
Frequência Prevalência RP
n(%) Esteatose p-valor (IC)
Gênero* 0,673 Feminino 49 (72,1) 46,9 1 Masculino 19(27,9) 52,9 1,09(0,62-1,92) Faixaetária* 0,395 20-29 15(22,1) 33,3 1 30-39 27(39,7) 48,1 1,43(0,56-3,64) 40-49 14(20,6) 50,0 1,62(0,61-4,31) ≥50anos 12(17,6) 66,7 2,16(0,86-5,41) IMC* 0,858 ObesidadegrauII 24(35,3) 50,0
ObesidadegrauIII 44(64,7) 47,7
Hipertensãoarterial* 0,002 Sim 41(60,3) 63,4 1 Não 27(39,7) 25,9 0,41(0,20-0,83) Glicemiaalterada* 0,015 Sim 27(39,7) 66,7 1 Não 41(60,9) 36,6 0,56(0,33-0,93) Hipertrigliceridemia* 0,598 Sim 39(57,4) 51,3 1 Não 29(42,6) 44,8 0,92(0,45-1,57) Classificac¸ãocolesterolHDL* 0,150 Adequado 37(54,4) 40,5 1 Inadequado 31(45,6) 58,1 1,28(0,76-2,16) Síndromemetabólica* 0,008 Sim 45(66,2) 60,0 1 Não 23(33,8) 26,1 0,44(0,21-0,93)
∗ pvalorportesteQui-quadradodePearson.
probabilidade72%menorparaodesenvolvimentododesfecho quandocomparadosaosquepossuemessesníveis inadequa-dos.
Quandoanalisadaavariáveldemaiorinteressedoestudo, identificou-se que a presenc¸a de SM está estatisticamente associadaaodesenvolvimentodeEHNA(p=0,008). Observou-seque,entreos66,2%(n=45)dospacientesportadoresdeSM, 60%(n=27)apresentaramdiagnósticodeEHNAna ultrasso-nografiaabdominal.Quandoseparadadentrodaclassificac¸ão deEHNA leve,moderada ougrave,identificou-seque 100% dospacientescomdiagnósticodeEHNAmoderada,83,3%dos pacientescomEHNAseverae61,54%dospacientescomEHNA leveapresentaramdiagnósticodeSM.
Discussão
A obesidade tem se tornado um grande problema de saúde pública tanto nos países desenvolvidos quanto em desenvolvimento.1Atualmente,aspesquisasmostramquea
obesidadetemsidoidentificadacomoumsignificantefatorde riscoparaoaumentodasdoenc¸ascrônicasnãotransmissíveis, eentreelasdestacamosaDHGNAeaSM.5–7
Estima-sequeaDHGNAatinge57,5%a74%dapopulac¸ão obesadeváriospaísesdomundo,9prevalênciaqueaumenta
deformaalarmanteentreospacientessubmetidosàcirurgia bariátrica,ficandoentre84%a96%.23 Diferentedosugerido
por Clarketal.,23 nopresente estudoobservou-seque 50%
dos pacientes submetidos à cirurgia bariátrica apresentam DHGNA.
Os resultados encontrados referentes à faixa etária e gênero da populac¸ão estudada estão muito próximos aos encontrados em uma pesquisa realizada no Brasil, envol-vendo1280pacientes,naqualaidademédiadosportadores deDHGNAfoi de49,8(±13,59)anos,sendo53,3%dogênero masculino.11
Emrelac¸ãoaodiagnósticodaDHGNA,abiópsiahepática aindaéconsideradaométodoouro,masconsisteemum pro-cessocaroeinvasivo,associadoaumbaixo,masimportante, risco aos pacientes que passam por esse procedimento.24 Assim sendo, a utilizac¸ão de exame de imagem como a ultrassonografiaabdominalpararastrearaDHGNAéumbom método,poispossuibaixocustoquandocomparadoaoutros, nãoéinvasivoeestádisponívelemquasetodososcentros. Aultrassonografiaabdominal,métodousadonessapesquisa, éutilizadaparadetectaraEHNAemníveisleves,moderados ouseveros,possuindoboasensibilidadeeespecificidade.13–15
Éimportantedestacarquenenhumexamedeimagem con-seguedistinguiraEHNAdaENA,enemtampoucodefinira gravidadedaalterac¸ãohepática.Ométodoqueconseguefazer
essadistinc¸ão,etambémavaliarograudefibrose,excluindo outras causas de hepatopatias e determinandoo prognós-ticodadoenc¸a,éabiópsia hepática,mas,pelos motivosjá mencionados,na práticaclínicaesseacabasendo indicado somenteparapacientescommaiorprobabilidadedefibrose hepática.25,26
Mesmo não fazendo parte dos critérios diagnósticos, a DHGNA é frequentemente associada à SM.7 Autores
mostraram que mais de 90% dos pacientes com DHGNA apresentarampelomenosumdosparâmetrosrelacionados aodiagnóstico, equeaproximadamente 33% apresentaram asíndrome.27 Um estudorealizadocom 69 pacientes,com
oobjetivo dedescrever esta associac¸ão,mostrou uma pre-valência ainda maior, concluindo que a SM foi três vezes mais comum no grupo que possuía DHGNA diagnosti-cadaporultrassonografiaabdominal,quandocomparadaao gruposemDHGNA.28 Evidências quevêm ao encontrodos
resultadosencontradosnopresenteestudo,osquais demons-traram que 60% dos pacientes portadores de SM possuem DHGNA.TaisachadossugeremqueaDHGNApodeserdescrita comoamanifestac¸ãohepáticadasíndromemetabólica.27,29
Atualmente,odiabetesmellitusatingecercade12milhões dehabitantesnoBrasil.30AprevalênciadaDHGNAtemsido
fortemente associada a pacientes que possuem níveis gli-cêmicosaumentados,mostrando umaproporc¸ãode 62%.31
Este estudo obteve proporc¸ão de 66,7%, ficando bem pró-ximaà citada. Uma pesquisa realizada com 100 pacientes com diabetes mellitus tipo II mostrou incidência de 49% de DHGNA,32 enquanto uma segunda pesquisa diagnosticou
aDHGNAem42%dospacientesportadores deDM2,33
con-firmandooaumentodaglicemiacomoumfortefatorderisco paraDHGNA.
A hipertensão arterial também tem sido demonstrada como umfrequente achado entreportadores de DHGNA.34
Cotrimetal.11relatouque64%dospacientesportadoresde
DHGNAeramhipertensos,prevalênciaqueestádeacordocom aencontradanestapesquisa.
A dislipidemia é uma desordem, que segundo autores, está frequentemente associada ao diagnóstico de EHNA.10
Um estudo feito com 304 pacientes com diagnóstico de DHGNA relatou que 64% possuíam hipertrigliceridemia, e 30%a42%doscasosapresentaramníveisdecolesterolHDL diminuídos.27Estesresultadosquediferemdosencontrados
nestapesquisa,quemostrouumaprevalênciamenorde hiper-trigliceridemia emaior emrelac¸ão aosníveis alterados de colesterolHDL.Taisdiferenc¸asencontradasnestesresultados podemtersidoobtidaspelofatodaamostrapopulacionaldo presenteestudotersidoconstituídaporumnúmero insufici-entedepacientes.
Conclusão
Opresente estudoevidenciou quetanto apresenc¸ade SM quantoasdesordensassociadasaesta(obesidade, hiperten-sãoarterialeelevac¸ãonosníveisglicêmicos)estãofortemente relacionadasàpresenc¸adaDHGNA.Estesresultadossugerem queaDHGNApodeserconsideradaamanifestac¸ãohepática daSM.
Conflito
de
interesses
Osautoresdeclaramnãoterconflitodeinteresses.
Agradecimentos
Agradecemos aequipe doCentrode Tratamento Avanc¸ado da Obesidade (CENTROBESI) pela colaborac¸ão durante a realizac¸ãodestapesquisa.
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