• No se han encontrado resultados

Genetic modeling of B - and C- Raf kinase inhibition for the treatment of K-RasG12V driven lung adenocarcinoma

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2023

Share "Genetic modeling of B - and C- Raf kinase inhibition for the treatment of K-RasG12V driven lung adenocarcinoma"

Copied!
118
0
0

Texto completo

(1)

!

!"#$%&'#()(*)!+,"-.)*(%*.)(&#(*

(%/)&+).%"+-*(%*0#-1!2.#3)*

*

*

*

*

*

*

*

*

4565789*:;<5=86>*;?*0@*A6<*3@&A?*B86AC5*86D8E878;6*?;F*7D5*

7F5A7:567*;?*G@&AC4HI$*<F8J56*=K6>*A<56;9AF986;:A

*

*

(-3+-&)L*+M%'#'

*

*

/A7F898A*"857;*3A675F;*

.A<F8<N*IOHP

*

(2)

!

(3)

!

!"#$%&$'"(&)*!"*+,)-./',0$*

"#$%&'#(!()!*)(+$+,#!

.(,1"%2,!$!*$.&3()'$*!"*'$!%,!*

*

*

*

*

4565789*:;<5=86>*;?*+@*A6<*0@%A?*B86AC5*86D8E878;6*?;F*7D5*

7F5A7:567*;?*G@%AC4HI1*<F8J56*=K6>*A<56;9AF986;:A

*

*

#A7F898A*(857;*0A675F;*

+8;759D6;=;>L*+M2M*

+8;:5<89865*'M2M*

*

!8F597;FCN**

!FM*'AF8A6;*+AFEA98<*';67A=EO6*

!FM*!AJ8<*2A67A:AFPA*15=8==A*

*

0567F;*(A98;6A=*<5*,6J5C78>A98;65C*)69;=Q>89AC*R0(,)S*

*

'A<F8<T*IUHV

(4)

!

!

(5)

!

!

!"#!$%&'('%)*+,- -

./0123- 452- 657- 8259057- 5- :07- 40219;3217- 41- ;1707- (5205<3- =52>5904- (3<;56>?<@- A32- B5>12:1- 4543- 65- 3A32;/<0454- 41- 21560C52- :0- ;1707- 1<- 7/- 65>325;3203@- D- $5E04- ,5<;5:52F5- G160665@- A32- B5>12:1- 1<71H543- 5- B5912- 901<905@- A32- B5>12:1- 41409543-

;01:A3-D-A32-;25<7:0;02:1-;3437-637-4F57-63-I/1-17-712-A23J1703<56-D-J016-5-637-E563217- 41-/<3-:07:3K--

*5:>0L<-I/0123-582541912-5-;3437-5I/16637-I/1-:1-B5<-5D/4543-4/25<;1-17;37-9570-M- 5H37@-A32I/1-16-:1N32-(5<05;07-73<-657-A1273<57-93<-657-I/1-;25>5N5:37K-O-A32I/1- :?7- 566?- 416- ;25>5N3- 901<;FJ093@- 16657- 75>1<- 9P:3- 75952;1- /<5- 73<2075- 9/5<43- B57-

;1<043-/<-4F5-<3-:/D->/1<3K-

"259057-5-;3437@-Q;5:>0L<-5-637-41-J/125-416-&)'+R@-A32I/1-17;3-<3-63-A342F5-B5>12- B19B3-7365K-

(6)

!

!

! !

(7)

!

!

!

!

!

!

!"#!$%&&'()*(+$%&+,

(8)

!

(9)

!

!"##$%&

!

!

"#$%!&'()*'!+,-!./(&$0%1!1',/$!,!'0*'!.$/2$%&,*$!(-!'(3(4(*5!&'$5!',#$!6$$%!./(#$%!

&(!6$!%(%7/$8)%8,%&!0%!1.$20-02!&011)$1!,%8!.'510(4(*02,4!2(%&$9&1:!;%!<7+,1=>?@!8/0#$%!4)%*!

,8$%(2,/20%(3,A! *$%$&02! $4030%,&0(%! (-! B7+,-! 64(2C$8! &)3(/! 0%0&0,&0(%! ,%8! 3,0%&$%,%2$A!

D'$/$,1!&'$!,61$%2$!(-!E7!(/!F7+,-!808!%(&!03.,0/!&)3(/0*$%$101:!;&!D,1!&'$/$-(/$!%$2$11,/5A!

-0/1&A! &(! #,408,&$! B7+,-! C0%,1$! ,2&0#0&5! ,1! ,! &'$/,.$)&02! &,/*$&! -(/! <7+,1! 8/0#$%! 4)%*! 2,%2$/!

.,&0$%&1:! G(D$#$/A! F7+,-! C0%,1$! 0%'060&0(%! ',1! 6$$%! /$.(/&$8! &(! .,/,8(902,445! '5.$/,2&0#,&$!

&'$! HEI<! .,&'D,5! 0%! +,1! 3)&,&$8! 2$441:! ;3.(/&,%&45A! +,-! 0%'060&(/1! ,/$! EJI! ,%,4(*)$1! &',&!

&,/*$&!,44!+,-!C0%,1$1:!J'$/$-(/$A!0&!D,1!%$2$11,/5!&(!8$20.'$/$8!0-!0%'060&0(%!(-!F7+,-!2,&,45&02!

,2&0#0&5!2()48!6$!2()%&$/./(8)2&0#$!-(/!&'$1$!.,&0$%&1:!

K$!',#$!(61$/#$8!&',&!&'$!$4030%,&0(%!(-!B7+,-!C0%,1$!,2&0#0&5!03.,0/1!&)3(/!0%0&0,&0(%!

,%8! */(D&'! (-! .LM! D048! &5.$! &)3(/1A! ,%8! 3(/$(#$/A! &'$! NO=7=4)2(1$! ).&,C$! (-! &'$! 3(1&!

,**/$110#$!4$10(%1:!G(D$#$/A!./$4030%,/5!8,&,!1)**$1&!&'$!4,2C!(-!B7+,-!2,&,45&02!,2&0#0&5!4030&$8!

&'$!&'$/,.$)&02!6$%$-0&!0%!.LM!8$-020$%&!&)3(/1:!!

B(%#$/1$45A!0%!&'$!2,1$!(-!F7+,-A!&'$!0%'060&0(%!(-!0&1!C0%,1$!,2&0#0&5!2(%2(30&,%&45!D0&'!

&'$! $9./$110(%! (-! <7+,1=>?@! 0%! &'$! 3()1$! 4)%*! 8/,3,&02,445! 8$2/$,1$1! 40-$1.,%:! ! K$! ',#$!

8$&$/30%$8! &',&! &'$! 2,)1$! (-! 8$,&'! (-! &'$1$! 302$! 01! 8)$! &(! 0%2/$,1$8! &)3(/! 6)/8$%A! D'02'!

D,1! 8$.$%8$%&! (%! B7+,-! C0%,1$! ,2&0#0&5:! P)/./010%*45A! D$! ,41(! -()%8! &',&! 0%'060&0(%! (-! F7+,-!

2,&,45&02!,2&0#0&5!0%8)2$1!&)3(/!-(/3,&0(%!0%!&'$!,61$%2$!(-!&'$!<7+,1=>?@!(%2(*$%$A!,1!0&!',1!

6$$%!,41(!(61$/#$8!0%!')3,%!4)%*!,8$%(2,/20%(3,1:!! !

J(*$&'$/!&'$1$!8,&,!1)**$1&!&',&!&'$/$!,/$!03.(/&,%&!80--$/$%2$1!6$&D$$%!F7!,%8!B7 +,-!0%'060&0(%!&',&!1'()48!6$!&,C$%!0%&(!,22()%&!D'$%!8$10*%0%*!0%'060&(/1!-(/!&'$!&/$,&3$%&!(-!

<7+,1=>?@!8/0#$%!4)%*!2,%2$/:!

!

!

! !

(10)

!

(11)

!

!"#$%&#'!

"#$%#&!'()!*+,-&.$()!/(0!1,2*(+-&$!#$!('-,!3+(4,!4&!5,2,',3.(6!)&!5(!78)-,!

%#&!&$!4&-&+28$(4,)!-&984,)!:!1,$-&;-,)!08)8,'<381,)!$,!),$!+&4#$4($-&)=!>$!-#2,+&)!

4&! *#'2<$! 8$4#184,)! *,+! &'! ,$1,3?$! @A/()BCDE6! 28&$-+()! %#&! '(! &'828$(18<$! 4&! '(!

*+,-&.$(! FA/(0! G',%#&(! '(! 8$818(18<$! :! &'! 4&)(++,'',! -#2,+('6! '(! (#)&$18(! 4&! HA/(0! $,!

82*84&!'(!-#2,+83?$&)8)=!I,+!-($-,!&+(!$&1&)(+8,6!7('84(+!'(!(1-8784(4!%#8$()(!4&!FA/(0!

1,2,!48($(!-&+(*?#-81(!*(+(!*(18&$-&)!1,$!1J$1&+!4&!*#'2<$!8$4#184,!*,+!'(!*+,-&.$(!

@A/()BCDE=!K8$!&2G(+3,6!)&!5(!4&)1+8-,!%#&!!'(!8$58G818<$!4&!'(!(1-8784(4!1(-('.-81(!4&!

HA/(0!&$!1?'#'()!%#&!-8&$&$!/()!2#-(4,!*+,4#1&!'(!58*&+(1-87(18<$!4&!7.(!L"I@=!I,+!

-($-,6!&+(!0#$4(2&$-('6!4&)1+8G8+!)8!'(!8$58G818<$!4&!'(!(1-8784(4!%#8$()(!4&!HA/(0!&+(!

1,$-+(*+,4#1&$-&!*(+(!&)-,)!*(18&$-&)=!

>$! &'! 1(),! 4&! FA/(06! )&! ,G)&+7<! %#&! '(! &'828$(18<$! 4&! '(! (1-8784(4! %#8$()(!

82*84&!'(!8$818(18<$!:!&'!1+&1828&$-,!4&!-#2,+&)!&$!',)!%#&!'(!*+,-&.$(!*MN!&)-J!&$!)#!

0,+2(!)('7(9&6!&!8$1'#),!48)28$#:&!'(!-,2(!4&!OPB!4&!',)!-#2,+&)!2J)!(3+&)87,)=!!K8$!

&2G(+3,6!4(-,)!*+&'828$(+&)!)#38&+&$!%#&!'(!0('-(!4&!'(!(1-8784(4!%#8$()(!4&!FA/(0!&$!

-#2,+&)!&$!',)!%#&!*MN!&)-J!2#-(4,6!$,!+&1(*8-#'(!&'!&0&1-,!-&+(*?#-81,!($-&+8,+=!!

I,+! ,-+,! '(4,6! &$! &'! 1(),! 4&! HA/(06! '(! 8$58G818<$! 4&! )#! (1-8784(4! 1(-('.-81(! 4&!

0,+2(!1,$1,28-($-&!(!'(!&;*+&)8<$!4&!@A/()BCDE!&$!&'!*#'2<$!1(#)(!'(!48)28$#18<$!

4&!'(!&)*&+($Q(!4&!784(!&$!+(-,$&)=!")828)2,6!)&!4&-&+28$<!%#&!'(!1(#)(!4&!2#&+-&!4&!

&)-,)!+(-,$&)!&)!'(!1(+3(!-#2,+('!&$!&'!*#'2<$6!:!%#&!&'!4&)(++,'',!4&!?)-(!4&*&$4&!4&!

#$! *+,1&),! &$! &'! %#&! 2&48(! '(! (1-8784(4! %#8$()(! 4&! FA/(0=! K,+*+&$4&$-&2&$-&6! )&!

,G)&+7<! %#&! '(! 8$58G818<$! 4&! '(! (1-8784(4! %#8$()(! 4&! HA/(0! -(2G8?$! *#&4&! 8$4#18+! '(!

0,+2(18<$!4&!-#2,+&)!&$!(#)&$18(!4&!@A/()BCDE=!

P&!0,+2(!1,$9#$-(6!&)-,)!4(-,)!)#38&+&$!%#&!5(:!82*,+-($-&)!480&+&$18()!&$-+&!

'(!8$58G818<$!4&!'(!(1-8784(4!%#8$()(!4&!HA!:!FA/(0!%#&!4&G&+.($!-&$&+)&!&$!1#&$-(!(!'(!

5,+(!4&!48)&R(+!8$58G84,+&)!4&!/(0!*(+(!&'!-+(-(28&$-,!4&!1J$1&+!4&!*#'2<$!8$4#184,!

*,+!@A/()BCDE=!

!

(12)

!

!

!

" !!"#$%!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

(13)

!

!

(14)

! #$%&'! !

"! #$%&'!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!"!

)! *++,&-#*.#/$0!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!1!

2! #$.,/%34.#/$!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!5!

2("! 63$!4*$4&,!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!7!

2("("!&89:;<9=>=?@!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!7!

2("()!A9BC=8DCE=>=?9F!>GH?!FDHF;I!BGJC@8;B!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!K!

2("(2!LI;MG;HC!<GCDC9=HB!9H!>GH?!D:;H=FDIF9H=<DB!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!N!

2()! ,DB!8I=C;9HB!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!N!

2()("!,DB!OD<9>@!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!N!

2()()!,DB!BCIGFCGI;!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!P!

2()(2!,DB!DFC9QDC9=H!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!P!

2()(5!,DB!;OO;FC=IB!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!""!

2(2! .E;!,DORS;TR&IT!8DCEUD@!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!")!

2(5!.E;!,DO!8I=C;9HB!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!"2!

2(5("!*R,DO!8I=C;9H!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!"1!

2(5()!4R,DO!8I=C;9H!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!"1!

2(5(2!+R,DO!8I=C;9H!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!"K!

2(5(5!+R,DOV4R,DO!E;C;I=:9<;IB!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!"P!

2(5! .E;!S;T!8I=C;9HB!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!)W!

2(1! .E;!&IT!8I=C;9HB!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!)W!

2(7! .E;!,DORS;TR&IT!O;;:JDFT!>==8B!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!)"!

2(K! .E;!SD8T!9HE9J9C9=H!DB!D!CE;ID8;GC9F!BCIDC;?@!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!)"!

5! /+X&4.#-&0!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!)5!

1!S*.&,#*60!*$%!S&.A/%0!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!)N!

1("!SD9HC;HDHF;!=O!CE;!<=GB;!>9H;B(!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2W!

1("("!Y;H;IDC9=H!=O!4R,DO!6<6%57N*!<9F;!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2W!

1("()!ZI=F;;:9H?!=O!CE;!<=GB;!>9H;B!GB;:!9H!CE9B!U=IT!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2W!

1("(2!SD9HC;HDHF;!=O!<9F;!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2"!

1("(5!0CDH:DI:!H;FI=8B@!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2"!

1("(1!S&LB!;[CIDFC9=H!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2"!

1("(7!Y;H=C@89H?!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2)!

!"#! $%&'(')&8I=F;;:9H?B!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!25!

1()("!.D<=[9O;H!9H\;FC9=H!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!25!

1()()!.D<=[9O;H!:9;C!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!25!

1()(2!*:;H=Q9ID>!9HCIDCIDFE;D>!9HO;FC9=H!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!25!

1()(5!S9FI=!'RID@!F=<8GC;:!C=<=?ID8E@!]<9FI=R4.^!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!21!

1(2!ZI=F;BB9H?!=O!<=GB;!C9BBG;B!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!21!

1(2("!'RYD>!UE=>;!<=GHC!BCD9H9H?!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!21!

1(2(7!A9BC=8DCE=>=?@!DH:!9<<GH=E9BC=FE;<9BCI@!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!27!

1(5!_GDHC9O9FDC9=H!=O!CG<=IB!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!27!

1(5("!_GDHC9O9FDC9=H!=O!CE;!I;>DC9Q;!DI;DB!=FFG89;:!J@!CE;!:9OO;I;HC!C@8;B!=O!>GH?!;89CE;>9D!((((((((((((!27!

1(1!$%&'(*+)!8I=F;:GI;B!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!27!

1(1("!4G>CGI;!F=H:9C9=HB!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!27!

1(7!,$*!;[CIDFC9H!DH:!F%$*!B;MG;HF9H?!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2K!

1(7("!,$*!;[CIDFC9=H!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2K!

(15)

1(7()!F%$*!B@HCE;B9B!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2K!

1(7(2!ZI9<;IB!O=I!F%$*!D<8>9O9FDC9=H!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2K!

1(K!`;BC;IH!+>=C!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2N!

1(K("!ZI=C;9H!;[CIDFC9=H!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2N!

1(K()!Y;>!IGH!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2N!

1(K(2!.IDHBO;I9H?!CE;!:;HDCGI;:!8I=C;9HB!C=!D!<;<JIDH;!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2P!

1(K(5!+>=FT9H?!DH:!DHC9J=:9;B!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2P!

1(N!0=GCE;IH!+>=C!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!2P!

1(P!0CDC@BC9FB!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!5W!

7! ,&036.0!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!5)!

7("! 0CG:@!=O!4R,DO!T9HDB;!9HE9J9C9=H!9H!aR,DBY")-!:I9Q;H!>GH?!FDHF;I!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!55!

7("("!Y;H;IDC9=H!=O!DH!9H:GF9J>;!4R,DO!T9HDB;!:;D:!D>>;>;b!4R,DO%57N*!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!55!

7("()!4R,DO%57N*!8I=C;9H!EDB!9<8D9I;:!T9HDB;!DFC9Q9C@!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!51!

7("(2!4R,DO!T9HDB;!DFC9Q9C@!9B!H=C!H;F;BBDI@!O=I!<=GB;!;<JI@=!:;Q;>=8<;HC!((((((((((((((((((((((((((((((((((!57!

7("(2!4R,DO%57N*!8I=C;9H!9<8D9IB!CG<=I!O=I<DC9=H!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!1W!

7("(5!4R,DO!T9HDB;!DFC9Q9C@!BC=8B!CG<=I!?I=UCE!9H!aR,DBY")-c!812!8I=O9F9;HC!>GH?!CG<=IB!((((((((((((((!1"!

7("(1!4R,DO!T9HDB;!DFC9Q9C@!DJ>DC9=H!:=;B!H=C!BC=8!CG<=I!?I=UCE!9H!aR,DBY")-c!812!:;O9F9;HC!>GH?!

CG<=IB!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!15!

7()! 0CG:@!=O!+R,DO!T9HDB;!9HE9J9C9=H!9H!aR,DBY")-!:I9Q;H!>GH?!FDHF;I!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!17!

7()("!+R,DO%1P5*!F==8;IDC;B!U9CE!aR,DBY")-!C=!9HFI;DB;!CG<=I!JGI:;H!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!17!

7()()!4=;[8I;BB9=H!=O!aR,DBY")-!DH:!+R,DO%1P5*!9H!CE;!>GH?!BE=IC;HB!<9F;!>9O;B8DH!(((((((((((((((((((!1N!

7()(2!3J9MG9C=GB!F=RDFC9QDC9=H!=O!aR,DBY")-!DH:!+R,DO%1P5*!>;D:B!C=!E@8;I8>DBC9F!?I=UCE!=O!

F;ICD9H!;89CE;>9D>!C9BBG;B!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!7W!

7()(5!4R,DO!T9HDB;!DFC9Q9C@!9B!;BB;HC9D>!O=I!CE;!8DID:=[9FD>!CG<=I!?I=UCE!DFF;>;IDC9=H!((((((((((((((((((((!7"!

7()(1!6=BB!=O!+R,DO!U9>:!C@8;!D>>;>;!9H!aR,DBY")-!DH:!+R,DO%1P5*!F=R;[8I;BB9H?!>GH?!F;>>B!

9HFI;DB;B;B!4>DID!4;>>!CIDHBO=I<DC9=H!DH:!:9<9H9BE;B!D:;H=<DVD:;H=FDIF9H=<D!?I=UCE!(((((((((((((!72!

7()(7!6=BB!=O!+R,DO!T9HDB;!DFC9Q9C@!FDH!8I=<=C;!>GH?!CG<=I9?;H;B9B!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!7K!

K! %#04300#/$!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!7N!

K("!-D>9:DC9=H!=O!4R,DO!T9HDB;!DFC9Q9C@!9HE9J9C9=H!C=!CI;DC!aR,DBY")-!:I9Q;H!>GH?!D:;H=FDIF9H=<DB

!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!K"!

K("! K()!0CG:@!=O!CE;!;OO;FC!=O!+R,DO!T9HDB;!9HE9J9C9=H!9H!aR,DBY")-!:I9Q;H!>GH?!D:;H=FDIF9H=<DB!(!KN!

N! 4/$4630#/$0V!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!N1!

4/$4630#/$&0!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!N1!

"W!*ZZ&$%#'V!(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!"W2!

Z3+6#4*.#/$0!((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((!"W2!

(16)

!

!

!

!

!

!

( !""#$%&!'&()*

(17)
(18)
(19)

*JJI;Q9DC9=HB!

*:R4I;b!! *:;H=Q9IGB!F=:9O@9H?!4I;!I;F=<J9HDB;(!

*:RL>Zb!! *:;H=Q9IGB!F=:9O@9H?!L>8!I;F=<J9HDB;(!

*0aR",& & !-)-*).(.&"(/%012+3/410*(%/&#(%0.3&5"&

+*%b&& & $612#&!%*0/)%(.*&)7&6311&%30*8"&

dR?D>b! ! dR?D>DFC=B9:DBD(!

dR?;=b! ! dR?D>DFC=B9:DBD!V!H;=<9F9HD(!

44"Wb! ! &10+0&&311&'((!ZI=C;eHD!:;!>DB!Ff>G>DB!F>DID(!

4,b! ! &)%.3+'39&)3/()%(!!

4,%b! ! &:.*3(%32)(68&%);0(%(!!

4.b! ! &);-4*39&*);)/+0-8:(!!

%S&Sb!! %41<366)=.&+)9(7(39&,0/13=.&+39(4;(!!

&ITb! ! ,>*+06311410+&.(/%012-3/410*39&.(%0.3."!!

L+0b! ! /3*01&$)'(%3&"3+4;(!!

Y*Zb!! ! [email protected]!6*('0*(%/&1+)*3(%"!!

Y%Zb! ! 040%).(%3&2(-8).380*3"&!

Y&Lb! ! 040%(%3&%4613)*(93&,>680%/32/06*)+(!YLZb! ! ! YY.DBD#b! );IDH9>!);IDH9>!*IDHBO;IDBD!#(!

Y.Zb! ! 040%).(%3&4+(-8).380*3"&!

Ag&b! ! +;<DC=[9>9H;!,!&=B9H;(!!

#,&0b! ! 5%*3+%01&)(<).);01&,%*+:&"(*3(!!

SD8Tb! ! -9C=?;HR.FC9QDC;:!/I=C;9H!09HDB;B(!!

S;Tb! ! +0-&,+A&#(%0.3"&!

S&LBb! ! +)4.3&,;<+()%(6&/(<+)<10.*61!!

$L"b!!!!!!!!!!! $;GI=29JI=<DC=B9B!"(!

BC2AD,& & 746130+&/06*)+2.0--0$8&&

$0464b! ! 7)%2";0112&311&94%/&&0%63+(! ! 5R/A.b! ! 5RE9:I=[9CD<=[9O;H=(!

Z4,b! ! 1)1:;3+0.3&&80(%&)306*()%(!!

Z%a"b! ! 18).-80*(9:1(%).(*)12%3-3%93%*&#(%0.32'(!!

(20)

ZL3b! ! 3>DMG;R2=I<9H?!4H9C(!!

Z#2ab! ! 18).-8)(%).(*)12:2#(%0.3"L=BO=9H=B9C=>R2R_G9HDBD(!

Za*b! ! 1+)*3(%&#(%0.3&!"(!

Za+b! ! 1+)*3(%&#(%0.3&$";!

Za4b! ! 1+)*3(%&#(%0.3&&(!!

Z64hb! ! 18).-8)<(-0.3&&=(!!

ZZ"b! ! 1+)*3(%38).-80*0.3&'"&!

ZZ)*b! ! 1+)*3(%38).-80*0.3&>!"&!

Z.Zb! ! 1+)*3(%&*:+).(%3&18).-80*0.3(!!

8PW,0ab! 3?(&)(<).);01&"E&#(%0.3(!!

,D>Y%0b! )01&040%(%3&%4613)*(932%(..)6(0*()%&"*(;410*)+(!!

,+b! ! 5;C9H=6>DBC=<D(!

,+%b! ! )0.&$(%9(%/&%);0(%"(!!

,.b! ! )));&*3;-3+0*4+3(!!

,.ab! ! )363-*)+&*:+).(%3&#(%0.3"& &

0464b! ! ";0112&311&94%/&&0%63+(!!

0Z4b! ! "4+706*0%*&1+)*3(%&&(!!

.Lb! ! *+0%.6+(-*()%&/06*)+"!

;

;

!

(

(21)

!

!

;

;

;

;

;

;

7 !!"#$%&'(#!%"

(22)

!

!

(23)

71" !89$!:;$:&5!

71"1"!&/<=>?<@A@BC!!

6GH?! FDHF;I! 9B! CE;! >;D:9H?! FDGB;! =O! FDHF;I! I;>DC;:! :9D?H=B9B! DH:! :;DCEB! 9H! 08D9Hc!

&GI=8;!DH:!U=I>:U9:;!DE<B4F>!"G!]L;I>D@!;C!D>(c!)W"1^(!#H!)W")c!9C!UDB!CE;!O=GICE!FDGB;!=O!:;DCE!

9H!CE;!U=I>:!DOC;I!9BFED;<9F!E;DIC!:9B;DB;c!BCI=T;!DH:!FEI=H9F!=JBCIGFC9Q;!8G><=HDI@!:9B;DB;!

DH:! >=U;I! I;B89IDC=I@! 9HO;FC9=HB! ])^(! .E9B! :9B;DB;! EDB! D! 8==I! 8I=?H=B9B! J;9H?! CE;! O9Q;! @;DIB!

BGIQ9QD>!>;BB!CEDH!"1i!]%DQ9:B=H!;C!D>(c!)W"2^(!

!

!

!

!

!

!

E<B4F>!"[email protected]<HC!F.H>I!<J!K/.<J!<J!(L"(!@2!

HM>!?@IH!2F>N4>JH!HC/>!@2!O.JO>FI1!*:D8C;:!

OI=<!]L;I>D@!;C!D>(c!)W"1^!!

!

*<=H?! CE;! I9BT! ODFC=IB! C=! >GH?! FDHF;Ic! C=JDFF=! 9B! I;B8=HB9J>;! O=I! K1i! =O! CE;! FDB;B!

]ZDIT9H!;C!D>(!)WW"1^(!$9F=C9H;R:;I9Q;:!H9CI=B=D<9H=T;C=H;!]$aa^!FDGB;B!%$*!D::GFCB!CEDC!9O!

8;IB9BC!FDH!FDGB;!<GCDC9=HB!9H!T;@!:I9Q;I!>GH?!FDHF;I!=HF=?;H;B(!A=U;Q;Ic!CE;!I9BT]B^!ODFC=I]B^!

O=I! CE;! )1i! I;<D9H9H?! FDB;B! EDB! H=C! J;;H! 9:;HC9O9;:! @;C(! .E;I;! DI;! <DH@! ;HQ9I=H<;HCD>c!

?;H;C9F! DH:! E=I<=HD>! ODFC=IB! CEDC! EDQ;! J;;H! I;>DC;:! C=! >GH?! FDHF;I! 9H! H;Q;IRB<=T;IBc!

E=U;Q;Ic!DH@!=O!CE;<!B;;<!C=!EDQ;!D!8I;:=<9HDHC!I=>;!]0GH!;C!D>(c!)WWK^(!!

6GH?! FDHF;I! 9H! B<=T;IB! DH:! 9H! H;Q;IRB<=T;IB! BE=G>:! J;! F=HB9:;I;:! CU=! B;8DIDC;!

:9B;DB;B(!.E;!:9BC9HFC!FDIF9H=?;HB!DI;!8I=JDJ>@!CE;!FDGB;!=O!CE;!8I;:=<9HDHC!E9BC=8DCE=>=?9FD>!

BGJC@8;! DH:! CE;! B8;F9O9F! >DH:BFD8;! =O! <GCDC9=HB! =H! ;DFE! B<=T;IB! DH:! H;Q;IRB<=T;IB(!

.E;I;O=I;c!CE;!:9OO;I;HF;!9H!?;H:;Ic!I;?9=H!DH:!I;B8=HB;!C=!9HE9J9C=IB!F=G>:!D>B=!J;!DCCI9JGC;:!

C=!CE;<!]0GH!;C!D>(c!)WWK^(!!

! !

(24)

!K!

!

71"1(!+<IH@/.HM@A@B<O!A4JB!O.JO>F!I46HC/>I!

ZI9<DI@!>GH?!FDIF9H=<DB!DI;!F>DBB9O9;:!DBb!

• K:8:! DK?.AA! :>AA! 84JB! :.JO>FGP! 9C! DFF=GHCB! O=I! "NR)Wi! =O! CE;! FDB;B! DH:! 9C! 9B! D! E9?E>@!

<D>9?HDHC! C@8;! F=HB9BC9H?! =O! B<D>>! F;>>B! ;[8I;BB9H?! H;GI=;H:=FI9H;! <DIT;IB(! #C! 9B!

FEDIDFC;I9j;:!J@!D!E9?E>@!<;CDBCDC9F!B8I;D:(!.E;!<D\=I9C@!=O!CE;!FDB;B!DI;!F=HH;FC;:!U9CE!

C=JDFF=!;[8=BGI;!]0GH!;C!D>(c!)WWK^!DH:!9C!IDI;>@!J;H;O9CB!OI=<!FE;<=R!DH:!ID:9=CE;ID8@(!!

!

• $K:8:! D$@J! K?.AA! :>AA! 84JB! :.JO>FGP! 9C! I;8I;B;HCB! CE;! NWi! =O! CE;! FDB;B! ]kG?DjD?=9C9D! ;C!

D>(c!)W"5^!DH:!9C!9B!BGJ:9Q9:;:!9Hb!

K::!DKN4.?@4I!:>AA!:.FO<J@?.GP!<=I8E=>=?9FD>>@c!CE;@!DI;!FEDIDFC;I9j;:!J@!CE;!8I;B;HF;!

=O! 9HC;IF;>>G>DI! JI9:?;Bc! 9H:9Q9:GD>! F;>>! T;IDC9H9BDC9=H! DH:! BMGD<=GB! 8;DI>! O=I<DC9=H!

]kG?DjD?=9C9D!;C!D>(c!)W"5^(!.E;@!DI9B;!OI=<!CE;!JI=HFE9=>DI!;89CE;>9G<!=O!CE;!F;HCID>!D9IUD@B!

;Q;H! CE=G?E! D! B9?H9O9FDHC! 8;IF;HCD?;! 9B! 9:;HC9O9;:! 9H! CE;! 8;I98E;I@(! .E;@! 8I;B;HC! >=BB! =O!

E;C;I=j@?=B9C@!9H!:9OO;I;HC!>=FGBc!812!<GCDC9=HB!DH:!:;I;?G>DC9=H!=O!F;>>!8I=>9O;IDC9=H!]F@F>9H!

%"!DH:!&^!DH:!D8=8C=B9B!]+F>R)^!<DIT;IB!]%DQ9:B=H!;C!D>(c!)W"2^(!.E;!<=BC!DFF;8C;:!DH:!U9:;>@!

GB;:! <=>;FG>DI! <DIT;I! O=I! 044! 9B! 872(! #H! D::9C9=Hc! 4a1V7! DI;! =CE;I! <DIT;IB! =O! 8G><=HDI@!

BMGD<=GB!CG<=IB!]kG?DjD?=9C9D!;C!D>(c!)W"5^(!!

84JB!.=>[email protected]<J@?.P!9C!9B!CE;!<=BC!OI;MG;HC!C@8;!=O!D>>!>GH?!FDHF;IB!DH:!8DIC9FG>DI>@!

CE;!<=BC!F=<<=H!9H!H=HRB<=T;IB!]%DQ9:B=H!;C!D>(c!)W"2^(!A9BC=>=?9FD>>@!CE;@!8I;B;HC!?>DH:G>DI!

:9OO;I;HC9DC9=H!DH:V=I!<GF9H!8I=:GFC9=Hc!;Q;H!CE=G?E!CE;!<D\=I9C@!=O!D:;H=FDIF9H=<DB!EDQ;!D!

<9[;:!8DCC;IH(!.E;@!:;Q;>=8!9H!8;I98E;ID>!DI;DB!DH:!DI;!CE=G?EC!C=!DI9B;!OI=<!CE;!D>Q;=>DI!=I!

JI=HFE9=>DI! ;89CE;>9G<! ]8H;G<=F@C;B! =I! 4>DID! F;>>B^(! ,;?DI:9H?! CE;! <=>;FG>DI! D>C;IDC9=HB! =O!

CE;B;!>;B9=HBc!&YL,!<GCDC9=HB!D88;DI!<=I;!OI;MG;HC>@!9H!H=HRB<=T;IB!UE;I;DB!9H!B<=T;IB!aR ,DB! 9B! CE;! <=BC! F=<<=H! D>C;I;:! ?;H;(! ..L"! 9B! CE;! <=BC! U9:;>@! GB;:! <=>;FG>DI! <DIT;I! O=I!

9:;HC9O@9H?! >GH?! D:;H=FDIF9H=<D(! #C! 9B! D! >9H;D?;RB8;F9O9F! CIDHBFI98C9=H! ODFC=I! 9HQ=>Q;:! 9H!

<D9HCD9H9H?!8I=8;I!D>Q;=>DI!<DCGIDC9=H!C=?;CE;I!U9CE!Y*.*7!]kEDH?!;C!D>(c!)WWK^(!#H!D::9C9=H!

C=!..L"c!$D8B9H!*!F=G>:!D>B=!J;!GB;:!]kG?DjD?=9C9D!;C!D>(c!)W"5^(!0=<;!BD<8>;B!FDH!8I;B;HC!D!

<9[;:!9<<GH=E9BC=FE;<9BCI@!8DCC;IH!=O!J=CE!044!DH:!D:;H=FDIF9H=<D(!4GI9=GB>@c!872!FDH!J;!

8=B9C9Q;!9H!G8!C=!"V2!=O!D:;H=FDIF9H=<DB(!Y;H;ID>>@c!CG<=IB!F=R;[8I;BB9H?!..L"!DH:!872!DI;!

F=<<=H>@!F>DBB9O9;:!DB!D:;H=FDIF9H=<DB!]kG?DjD?=9C9D!;C!D>(c!)W"5^(!!

8.FB>! :>AA! :.FO<J@?.P! CE;@! <9?EC! I;8I;B;HC! 8==I>@! =I! GH:9OO;I;HC9DC;:! O=I<B! =O! CE;!

=CE;I!C@8;B!=O!FDHF;IB!]0GH!;C!D>(c!)WWK^(!.E9B!BGJC@8;!=O!>GH?!FDHF;I!9B!D!:9D?H=B9B!=O!;[F>GB9=Hc!

UE;H! CE;! CG<=I! :=;B! H=C! EDQ;! O;DCGI;B! :9D?H=BC9F! =O! D:;H=FDIF9H=<Dc! 044! =I! 0464(! .E;B;!

(25)

CG<=IB! DI;! H=I<D>>@! >DI?;c! 8DIC9D>>@! H;FI=C9F! DH:! F=<8=B;:! =O! BE;;CB! DH:! H;BC! =O! >DI?;!

8=>@?=HD>!F;>>B!U9CE!Q;B9FG>DI!HGF>;9!DH:!8I=<9H;HC!HGF>;=>9!]%DQ9:B=H!;C!D>(c!)W"2^(!

!

71"17!EF>N4>JH!?4H.H<@JI!<J!A4JB!.=>[email protected]<J@?.I!

.E;I;! DI;! :9OO;I;HC! ?;H;B! CEDC! DI;! F=<<=H>@! D>C;I;:! 9H! >GH?! D:;H=FDIF9H=<DB(! .E;!

<=BC! OI;MG;HC! :I9Q;I! ;Q;HCB! DI;! aR,*0! <GCDC9=HB! ])1i^c! &YL,! <GCDC9=HB! DH:! D<8>9O9FDC9=HB!

])2i^c!&S65R*6a!CIDHBQ;IB9=HB!]7i^!DH:!+R,*L!]2i^!DH:!Z#2a!]2i^!<GCDC9=HB(!#HC;I;BC9H?>@c!aR ,*0! <GCDC9=HB! D88;DI! 9H! D! <GCGD>>@! ;[F>GB9Q;! <DHH;I! U9CE! &YL,! D>C;IDC9=HB! =I! +R,*L-7WW&!

DFC9QDC9H?!<GCDC9=H!]4E;H?!;C!D>(c!)W")^(!4=HQ;IB;>@c!<GCDC9=HB!9H!812!CG<=I!BG88I;BB=I!?;H;!

D88;DI!9H!5WR7Wi!=O!$0464c!9H:;8;H:;HC>@!=O!CE;!&YL,!DH:!aR,*0!<GCDC9=H!BCDCGB(!A=U;Q;Ic!

CE;@! DI;! D>B=! DBB=F9DC;:! U9CE! C=JDFF=! F9?DI;CC;! B<=T9H?! ]6;;! ;C! D>(c! )W""^(! .E;!

E9BC=>=?9F8DCE=>=?9F! >GH?! FDHF;I! BGJC@8;! :9OO;IB! :;8;H:9H?! =H! CE;! C=JDFF=! B<=T9H?! E9BC=I@!

DH:! CE;! :I9Q;I! <GCDC9=H(! 69T;U9B;c! UE;I;DB! &YL,! <GCDC9=HB! F=II;>DC;! C=! U=<DHc! *B9DH! IDF;!

DH:!H;Q;I!B<=T9H?!BCDCGBc!<GCDHC!aR,*0!FDB;B!DI;!<=I;!OI;MG;HC>@!9H!B<=T;IB(!*B!;[8;FC;:c!

&YL,!<GCDHC!FDHF;I!FDB;B!I;B8=H:!C=!,.a#B!],;F;8C=I!.@I=B9H;!a9HDB;!9HE9J9C=IB^!UE9>BC!aR,*0!

:I9Q;H!CG<=IB!DI;!I;B9BCDHC!C=!CE9B!CE;ID8@!DH:!<GCDC9=HB!9H!CE9B!8I=C;9H!9B!8I=?H=BC9F!=O!8==I!

BGIQ9QD>!]0GH!;C!D>(c!)WWK^(!!

*B!aR,*0!<GCDC9=HB!DI;!>9HT;:!C=!>GH?!D:;H=FDIF9H=<DB!9CB!9HE9J9C9=H!UDB!CE=G?EC!C=!

J;! DH! ;OO;FC9Q;! CE;ID8@! C=! CI;DC! aR,*0! :I9Q;H! >GH?! FDHF;I! 8DC9;HCB(! A=U;Q;Ic! ,DB! 9HE9J9C=IB!

EDQ;! H=C! BGFF;:! DH:! FGII;HC>@! D88I=DFE;B! CI@! C=! 9HE9J9C! :=UHBCI;D<! CDI?;CB(! #H! CE;! 8I;B;HC!

CE;B9B! U;! GB;:! CU=! F=H:9C9=HD>! <=GB;! <=:;>B! CEDC! I;FD89CG>DC;! EG<DH! D:;H=<DB! DH:!

D:;H=FDIF9H=<DB!]YG;IID!;C!D>(c!)WW2^]%I=BC;H!;C!D>(!GH8GJ>9BE;:^(

!!!

!

71( 5.I!/F@H><JI!!

71(1"!5.I!2.?<AC!

,*0!]5.C!KDIF=<D^!9B!D!BGJOD<9>@!=O!B<D>>!)GDH=B9H;!*I93E=B8EDCDB;B!]Y.ZDB;B^!CEDC!

FEDH?;B!J;CU;;H!D!Y%ZRJ=GH:!9HDFC9Q;!BCDC;!DH:!D!Y.ZRJ=GH:!DFC9Q;!O=I<!]4D<8J;>>!;C!D>(c!

"PPN^(! #H! <D<<D>Bc! CE;I;! DI;! CEI;;! ?;H;B! CEDC! F=:9O@! CE;! O=GI! ,*0! 9B=O=I<B! UE=B;! HD<;B!

F=<;!;9CE;I!OI=<!CE;!I;B;DIFE;IB!UE=!I;8=IC;:!CU=!I;CI=Q9IGB;B!FDGB9H?!BDIF=<D!9H!IDCBb!AR ,*0!]OI=<!ADIQ;@^!DH:!aR,*05*!DH:!aR,*05+!]OI=<!a9IBC;H^l!=I!OI=<!CE;!CG<=I!C@8;!UE;I;!9C!

UDB!O9IBC!9B=>DC;:!$R,*0!]OI=<!H;GI=J>DBC=<D^(!ZDIC9FG>DI>@c!aR,*05*!DH:!5+!DI;!B8>9F;!QDI9DHCB!

=O! ;[=HB! 5*! DH:! 5+! =O! CE;! aR,*0! ?;H;c! E=U;Q;Ic! aR,*05+! 9B! CE;! 9B=O=I<! 8I;:=<9HDHC>@!

(26)

!P!

;[8I;BB;:!9H!EG<DH!F;>>B!]4=[!DH:!%;Ic!)W"WD^!DH:!Q;I@!>9T;>@!9H!;BCDJ>9BE;:!CG<=IB!]0C;8E;H!

;C!D>(c!)W"5^(!.EGBc!aR,DB!H=I<D>>@!I;O;IB!C=!aR,DB5+(!

!

71(1(!5.I!IHF4OH4F>!

,*0! 8I=C;9HB! BEDI;! D! F=<<=H! BCIGFCGI;b! D! F=HB;IQ;:! $RC;I<9HD>! :=<D9Hc! HD<;:! YR :=<D9Hc!I;B8=HB9J>;!O=I!Y%ZVY.Z!J9H:9H?!DH:!E@:I=>@B9Bl!O=>>=U;:!J@!CE;!A-%!]A@8;I-DI9DJ>;!

%=<D9H^c! UE;I;! I;B9:G;B! 9HQ=>Q;:! 9H! DFC9QDC9=H! DH:! <;<JIDH;! 9HC;IDFC9=H! DI;! >=FDC;:(! AZ-!

:=<D9H!F=HCD9HB!D!R4**'!J=[!UE;I;!4!9B!D!F@BC;9H;c!*!DH!D>98EDC9F!D<9H=DF9:!DF9:!DH:!'!9B!D!

B;I9H;!9H!AR,DB!DH:!D!<;CE9=H9H;!9H!$R!DH:!aR,DB(!.E;!ODIH;B@>DC9=H!=O!CE9B!F@BC;9H;!I;B9:G;!J@!

EDIH;B@>!*IDHBO;IDB;!#!]L.#^!UDB!CE=G?EC!C=!J;!;BB;HC9D>!O=I!BGJB;MG;HC!R4**'!<=:9O9FDC9=HB!C=!

DFC9QDC;!CE;!8I=C;9H!]4=[!DH:!%;Ic!)W"WD^(!.E9B!9B!CIG;!9H!CE;!FDB;!=O!AR,DBc!E=U;Q;Ic!9H!CE;!

DJB;HF;! =O! L.#c! aR,DB! DH:! $R,DB! FDH! J;! <=:9O9;:! J@! );IDH@>);IDH@>! *IDHBO;IDB;! #! ]YY.#^c!

D>>=U9H?!CE;<!C=!9HC;IDFC!U9CE!;H:=8>DB<9F!I;C9FG>G<!<;<JIDH;(!#C!9B!9H!CE9B!=I?DH;>>;!UE;I;!

D>>!,DB!8I=C;9HB!BGOO;I!CE;!8I=C;=>@B9B!=O!CE;!m**'!CI98;8C9:;!J@!CE;!5DB!DH:!DRODFC=I!O=HQ;IC9H?!

>Hj@<;! ],F;"^! C=! J;! CE;H! <;CE@>DC;:! J@! CE;! #B=8I;H@>F@BC;9H! ODIJ=[@>! ?;CE9>CIDHBO;IDB;!

]#F<C^(! *OC;IUDI:Bc! CE;! B9[! 8=>@B@B9H! I;B9:G;B! 9H! aR,DB! DI;! I;B8=HB9J>;! O=I! 9CB! BGJB;MG;HC!

>=FD>9jDC9=H! C=! CE;! 8>DB<D! <;<JIDH;c! UE9>;! AR! DH:! $R,DB! H;;:! C=! J;! OGICE;I! 8D><9C=@>DC;:!

DE<B4F>! (;G(! .E9B! :9Q;I?;HF;! 9H! 8=BCRCIDHB>DC9=HD>! <=:9O9FDC9=HB! 9B! I;B8=HB9J>;! O=I! :9OO;I;HC!

>=FD>9jDC9=H!9H!8>DB<D!<;<JIDH;!I;?9=HB(!`E9>;!AR,DB!9B!<D9H>@!9H!>989:!IDOCB!]<=I;!I9?9:!DI;DB^c!

aR,DB! 9B! 9H! <9FI=:=<D9HB! 9H! H=HR>989:! IDOCB! ]<=I;! O>G9:! DI;DB! CEDC! D>>=U! <=I;! <=Q9>9C@^!

]ADHF=FTc!)WW2^(!

!

71(17!5.I!.OH<Q.H<@J!

,DB! DFC9QDC9=H! 9B! I;?G>DC;:! J@! )GDH9H;RHGF>;=C9:;! &[FEDH?;! EDFC=IB! ]Y&LB^! CEDC!

ODF9>9CDC;!CE;!>=D:!=O!Y.Z!C=!,*0(!.E;!I;FIG9C<;HC!=O!Y&LB!C=!CE;!<;<JIDH;!9B!<;:9DC;:!J@!CE;!

D:D8C=I! 8I=C;9H! )I=UCE! EDFC=I! 5;F;8C=IRR=GH:! )! ]YIJ)^c! UE9FE! F=HCD9HB! 0A)! :=<D9HB! CEDC!

J9H:! C=! CE;! 8E=B8E=I@>DC;:! DH:! CE;I;O=I;! DFC9QDC;:! 5;F;8C=I! *@I=B9H;! S9HDB;B! ],.aB^(! Y&LB!

8I=C;9HBc!O=I!9HBCDHF;!0/0!]0=H!=O!0;H;>;BB^c!CEGB!J9H:!C=!YIJ)!DH:!FDCD>@B;!CE;!J9H:9H?!=O!Y.Z!

C=!,DB(!.E;!9HDFC9QDC9=H!=O!,DB!8I=C;9HB!9B!<;:9DC;:!J@!).ZDB;!;FC9QDC9H?!3I=C;9HB!]Y*ZB^c!O=I!

;[D<8>;! $O"! ]$;GI=O9JI=<DC=B9B^c! UE9FE! DFF;>;IDC;! CE;! ,*0RY.ZDB;! DFC9Q9C@c! F=HCI=>>9H?!

CE;I;O=I;! CE;! :GIDC9=H! =O! CE;! B9?HD>! G8=H! DFC9QDC9=H(! ,DB! <;<J;IB! I;?G>DC;! FIGF9D>! F;>>G>DI!

8I=F;BB;B! BGFE! DB! 8I=>9O;IDC9=Hc! D8=8C=B9Bc! DGC=8ED?@V<;CDJ=>9B<c! Q;B9FG>DI! CIDOO9FT9H?c!

(27)

<=I8E=>=?9FD>! FEDH?;B! DH:! ?;H;! ;[8I;BB9=H! D<=H?! =CE;IB! ]4=[! DH:! %;Ic! )W"WD^! DE<B4F>! (R!

.J=!7G(!!

*>J;9C! ,DB! 8I=C;9HB! DI;! E9?E>@! B9<9>DI! DC! CE;! BCIGFCGID>! >;Q;>c! CE;I;! DI;! 9<8=ICDHC!

;Q9:;HF;B! CEDC! BG??;BC! B;>;FC9Q;! 8E@B9=>=?9FD>! OGHFC9=HB! =O! ;DFE! 9B=O=I<(! L9IBC! =O! D>>c! aR,DB!

8I=C;9H!9B!;BB;HC9D>!O=I!<=GB;!;<JI@=!:;Q;>=8<;HC!]X=EHB=H!;C!D>(c!"PPKl!a=;ID!;C!D>(c!"PPK^!

UE;I;DB! CE;! DJB;HF;! =O! AR,DB! DH:! $R,DB! ;9CE;I! 9H:9Q9:GD>>@! =I! 9H! F=<J9HDC9=H! 9B! 8;IO;FC>@!

C=>;IDC;:!]&BC;JDH!;C!D>(c!)WW"^(!0;F=H:>@c!CE;!QDI9DC9=HB!9H!,DB!8=BCRCIDHB>DC9=HD>!<=:9O9FDC9=HB!

DH:!CEGB!9H!>=FD>9jDC9=H!F=G>:!9HQ=>Q;!:9OO;I;HF;B!9H!OGHFC9=H!]0C;8E;H!;C!D>(c!)W"5^(!S=I;=Q;Ic!

9C!EDB!J;;H!:;BFI9J;:!CEDC!aR,DB!9B!8==I>@!CIDHBFI9J;:!9H!F=<8DI9B=H!C=!AR,DB!:G;!C=!CE;!GB;!=O!

IDI;! F=:=HB! ]6D<8B=H! ;C! D>(c! )W"2^(! *H:! O9HD>>@c! <GCDC9=HB! 9H! ;DFE! =O! CE;B;! 8I=C;9HB! CI9??;I!

CIDHBO=I<DC9=H!=O!B8;F9O9F!DH:!:9OO;I;HC!C9BBG;B(!

!

E<B4F>!(1!5;K!/F@H><JI!/F<?.FC!IHF4OH4F>!.J=!.OH<Q.H<@J!?>OM.J<I?1!;1!D*:D8C;:!OI=<!ADHF=FTc!

B0*&F3'&G)1&H311&D()1c!)WW2^!.E;!5!,*0!8I=C;9HB!BEDI;!D!PWi!C=!"WWi!B;MG;HF;!9:;HC9C@!9H!CE;!Y!

:=<D9Hc!UE9FE!F=HCD9HB!CE;!B;MG;HF;B!I;MG9I;:!O=I!Y.Z!J9H:9H?!DH:!E@:I=>@B9B(!/H!CE;!=CE;I!

EDH:c! CE;@! :9Q;I?;! 9H! CE;! A-%! :=<D9H! ]Ni! 9:;HC9C@^(! 4@B! ]9H! J>G;^! 9H! CE;! 4**'! J=[! 9B!

ODHI>;B@>DC;:!C=!DHFE=I!CE;!<;<JIDH;(!!*::9C9=HD>!4@B!]9H!=IDH?;^!DI;!8D><9C=9>DC;:!9H!AR!]9H!)!

4@B^! DH:! $R,DB! ]9H! "! 4@B^(! 6@B9H;B! ]9H! =IDH?;^! 9H! aR,DB! F=HBC9CGC;! CE;! 8=>@JDB9F! :=<D9H(! R1!

]*:D8C;:!OI=<!*E;DIHc!B0*&F3'&G)1&H311&D()1c!)W""^!YI=UCE!ODFC=IB!DFC9QDC;!,.aB!8I=<=C9H?!CE;9I!

8E=B8E=I@>DC9=H(!Y+IJ)!D:D8C=I!8I=C;9HB!J9H:!C=!8E=B8E=I@>DC;:!I;B9:G;B!=O!,.aB!J@!CE;!0A)!

:=<D9HB(! 0/0RY&LB! 9HC;IDFC! U9CE! YIJ)! DH:! ,DB! 8I=C;9HB! C=! ODF9>9CDC;! Y.Z! >=D:9H?(! ,DBRY.Z!

J9H:B!C=!CE;!5DB!R9H:9H?!%=<D9H!],+%^!=O!9CB!:=UHBCI;D<!;OO;FC=IB!DH:!9H!=I:;I!C=!BU9CFE!,DB!

=OOc!Y*ZB!DFF;>;IDC;!Y.ZDB;R,DB!9HCI9HB9F!DFC9Q9C@!G8!C=!"W1RO=>:(!

!

%;BFI9J;:!DB!=HF=?;H;B!F=:9O9;:!J@!I;CI=Q9IGB;B!9H!CE;!7WnB!:;FD:;c!>DC;I!9H!CE;!NWnB!

,*0!?;H;B!U;I;!CE;!O9IBC!=HF=?;H;B!9:;HC9O9;:!9H!EG<DH!FDHF;I(!,*0!<GCDC9=HB!D88;DI!9H!2Wi!

=O!CE;!EG<DH!FDHF;IB(!&Q;H!CE=G?E!CE;!CEI;;!9B=O=I<B!DI;!D>>!;[8I;BB;:!U9:;>@!9H!D:G>C!C9BBG;B!

DH:!CG<=IBc!9C!9B!BC9>>!GHTH=UH!CE;!IDC9=HD>;!O=I!CE;!8I;QD>;HF;!=O!<GCDC9=HB!=O!=H;!9B=O=I<!

=Q;I!CE;!I;BC!:;8;H:9H?!=H!CE;!C9BBG;(!#HCI9?G9H?>@c!AR!DH:!$R,DB!D>CE=G?E!J;9H?!CIDHBO=I<9H?!

=HF=?;H;B!9H!<=:;>!B@BC;<B!DI;!<GCDC;:!9H!D!>=U;I!OI;MG;HF@!CEDH!aR,DB!9H!EG<DH!FDHF;IB!

]0C;8E;H!;C!D>(c!)W"5^(!`E;I;DBc!aR,*0!<GCDC9=HB!DI;!OI;MG;HC!9H!F=>=I;FCD>!]1Wi^c!8DHFI;DB!

]KWRPWi^! DH:! >GH?! FDHF;I! ])1R1Wi^c! $R! DH:! AR,*0! <GCDC9=HB! DI;! <=I;! OI;MG;HC! 9H! BT9H!

]X=EHB=H!;C!D>(c!)WW"^(!*B!:;<=HBCIDC;:!9H!(%&'(*+)!DH:!(%&'(')!<=:;>Bc!,DB!=HF=8I=C;9HB!DI;!

;1!

(28)

""!!

T;@! FDHF;I! :I9Q;IB! DH:! <=I;=Q;Ic! CE;@! EDQ;! J;;H! I;8=IC;:! C=! J;! H;F;BBDI@! O=I! CG<=I!

<D9HC;HDHF;(!.E;I;!DI;!I;B9:G;B!CEDC!DFF=GHC!O=I!<=I;!CEDH!P1i!=O!CE;!<GCDC9=HB!=O!CE;B;!

?;H;Bb!Y")c!Y"2!DH:!_7"!]4=[!DH:!%;Ic!)W"WJ^(!0GJBC9CGC9=HB!=O!?>@F9H;!9H!CE;!I;B9:G;B!Y")!

DH:! Y"2! FI;DC;B! BC;I9F! E9H:IDHF;! 9<8D9I9H?! ,DB! Y*ZB! BC9<G>DC9=H(! /H! CE;! =CE;I! EDH:c!

<GCDC9=HB!DC!_7"!:9BIG8C!CE;!F==I:9HDC9=H!=O!UDC;I!<=>;FG>;!H;F;BBDI@!O=I!Y.Z!E@:I=>9B9B(!*B!D!

I;BG>Cc!<GCDHC!,DB!8I=C;9HB!DFFG<G>DC;!U9CE!;>;QDC;:!Y.ZRJ=GH:!8I=8=IC9=H!]0C;8E;H!;C!D>(c!

)W"5^(!!

!

71(1T!5.I!>22>OH@FI!

09HF;!,*0!8I=C;9HB!U;I;!O9IBC!:;BFI9J;:!9H!CE;!NWoB!:;FD:;c!CE;B;!9B=O=I<B!EDQ;!J;;H!

:;BFI9J;:! C=! I;?G>DC;! ;>;Q;H! :9OO;I;HC! ;OO;FC=IB! ]-9?9>! ;C! D>(c! )W"W^(! .E;I;O=I;c! ,*0! 8I=C;9HB!

F=HCI=>! D! E9?E! QDI9;C@! =O! F;>>G>DI! 8I=F;BB;B(! *>>! CE;! ;OO;FC=IB! BEDI;! D! F=<<=H! ,DB! +9H:9H?!

%=<D9H!CEDC!8I=<=C;B!CE;!9HC;IDFC9=H!U9CE!Y.ZRJ=GH:!,DB(!09[!=O!CE;<!EDQ;!J;;H!I;8=IC;:!C=!

J;! 9HQ=>Q;:! 9H! ,DB! :I9Q;H! =HF=?;H;B9Bb! 5D89:>@! ;FF;>;IDC;:! E9JI=BDIF=<D! ],DO^!

B;I9H;VCEI;=H9H;! T9HDB;Bc! F>DBB! #! 8E=B8EDC9:@>9H=B9C=>R5c1RJ98E=B8EDC;! 2! T9HDB;B! ]Z#2a^c! Y&LB!

O=I!CE;!,DT!],D>Y&LB^!DH:!,DF"!].9D<!"^c!!B<D>>!Y.ZDB;Bc!8E=B8E=>98DB;!4!;8B9>=H!DH:!,*00L"*(!

/O!CE;<c!,DO!DH:!Z#2a!DI;!OI;MG;HC>@!D>C;I;:!9H!,*0!:I9Q;H!CG<=IB(!S=I;=Q;Ic!(%&'(*+)!DH:!(%&

'(')!<=:;>B!F=HO9I<;:!CEDC!9HE9J9C9=H!=O!CE;B;!8I=C;9HB!F=G>:!EDQ;!D!CE;ID8;GC9F!;OO;FC!9H!,*0!

EG<DH! FDHF;IB(! #H! D::9C9=Hc! J=CE! EDQ;! FDCD>@C9F! DFC9Q9C9;B! 8=C;HC9D>>@! CDI?;C;:! J@! B<D>>!

<=>;FG>;! 9HE9J9C=IB(! .E;I;O=I;c! ,DO! DH:! Z#2a! DI;! CE;! <=BC! 8I=<9B9H?! CDI?;CB! O=I! ,*0! :I9Q;H!

CG<=IB!DE<B4F>!7G(!!

(29)

!

E<B4F>! 71! 5.IU)&EI! .J=! V);3I! .J=! =@WJIHF>.?! >22>OH@FI! <JQ@AQ>=! <J! 5.I! H4?@F!

<J<H<.H<@JX! /F@BF>II<@J! .J=Y@F! ?.<JH>J.JO>! ]*:D8C;:! +;IH:C! ;C! D>(c! B0*& F3'& G)1& H311& D()1c!

)W""l! DH:! *E;DIH! ;C! D>(c! B0*& F3'& G)1& H311& D()1c! )W")^1! Y&LB! DFC9QDC;! ,DB! 8I=C;9H! DH:! Y*ZB!

DFF;>;IDC;! CE;! ,DBRY.ZDB;! 9HCI9HB9F! DFC9Q9C@! 9H! =I:;I! C=! :;DFC9QDC;! 9C(! %=UHBCI;D<! ;OO;FC=IB!

9HQ=>Q;:!9H!,DB!CIDHBO=I<DC9=H!9HF>G:;!CE;!8""W!FDCD>@C9F!BGJGH9CB!=O!F>DBB!#!Z#2aBc!Y&LB!O=I!CE;!

B<D>>!Y.ZDB;B!],D>Y&LBl!,D>Y%0l!,?>l!,?>)!DH:!,?>2^c!CE;!.9D<!,DF!B<D>>!Y.ZDB;!Y&L!],DFY&L^!

DH:! Z64!! UE=B;! OGHC9=HB! DI;! H;F;BBDI@! O=I! CG<=I! ?I=UCE(! 4=HQ;IB;>@c! ,*00L"*! OD<9>@!

<;<J;IB!DI;!H;?DC9Q;!I;?G>DC=IB!J;FDGB;!CE;9I!;[8I;BB9=H!9B!>=BC!9H!FDHF;I(!!

!!

717 *M>!5.2U->0U&F0!/.HMW.C!

.E;!O9IBC!=O!CE;!O=GI!S9C=?;HR*FC9QDC;:!ZI=C;9H!a9HDB;!]S*Za^!8DCEUD@B!=8;IDC9H?!9H!

Q;IC;JIDC;B!C=!J;!:9BF=Q;I;:!UDB!CE;!,DORS;TR&IT!8DCEUD@(!.E9B!CEI;;RC9;I;:!8I=C;9H!FDBFD:;!

CIDHB<9CB!<9C=?;H9F!BC9<G>9!OI=<!<;<JIDH;!I;F;8C=IB!C=!:=UHBCI;D<!;OO;FC=IB!9H!CE;!HGF>;GB!

DH:! 9H! CE;! F@C=8>DB<c! F=HCI=>>9H?! CE;I;O=I;! D! EG?;! QDI9;C@! =O! I;B8=HB;B! ]`9<<;I! DH:!

+DFFDI9H9c!)W"W^(!.E;!O9IBC!C9;I!=O!CE;!8DCEUD@!9HQ=>Q;B!CE;!CEI;;!,DO!9B=O=I<Bb!*R,DOc!+R,DO!DH:!

4R,DO(! +I9;O>@c! G8=H! ,DB! :;8;H:;HC! DFC9QDC9=H! CE;B;! CEI;;! 9B=O=I<B! U9>>! 8E=B8E=I@>DC;! CE;9I!

=H>@!U9:;>@!DFF;8C;:!BGJBCIDC;B!-9C=?;HV&[CIDF;>>G>DI!B9?HD>RI;?G>DC;:!S9HDB;B!"!DH:!)!]S;T"!

DH:!S;T)^!]SDCD>>DHDB!;C!D>(c!)W""^c!UE9FE!U9>>!8E=B8E=I@>DC;!DH:!DFC9QDC;!&[CIDF;>G>>DI!B9?HD>!

5;?G>DC;:!S9HDB;B!"!DH:!)!]&IT"!DH:!&IT)^!BCID9?ECDUD@(!.E;I;O=I;c!CE;!&IT!8E=B8E=I@>DC9=H!

BCDCGB! EDB! J;;H! GB;:! DB! D! F=<<=H! I;D:=GC! =O! CE;! ,DBR,DO! B9?HD>>9H?! DFC9QDC9=H(! .E;B;! >DBC!

(30)

"2!!

0;I9H;V.EI;=H9H;!]0;IV.EI^!T9HDB;B!FDH!8E=B8E=I@>DC;!<=I;!CEDH!"1W!BGJBCIDC;B!9H!CE;!F@C=B=>!

DB!U;>>!DB!9H!CE;!HGF>;GB!]p==H!DH:!0;?;Ic!)WW7^c!UE;I;!CE;@!8I=<=C;!CE;!CIDHBFI98C9=H!=O!D!

U9:;! QDI9;C@! =O! ODFC=IB! DE<B4F>! T;G(! *! E9?E;I! I;?G>DC9=H! >;Q;>! 9B! CE;! 9HC;IDFC9=H! =O! CE;B;! ,DOR S;TR&IT!9B=O=I<B!U9CE!BFDOO=>:!8I=C;9HBc!UE9FE!<=:G>DC;!9HC;IDFC9=HB!DH:!8E=B8E=I@>DC9=HB!9H!

CE9B!B9?HD>>9H?!8DCEUD@!]SDCD>>DHDB!;C!D>(c!)W""^(!

`E;I;DB!9H!@;DBC!CE;I;!DI;!H=!,DO!8I=C;9HB!]SDCD>>DHDB!;C!D>(c!)W""^c!9H!<D<<D>B!CE;I;!

DI;! CEI;;(! S=I;=Q;Ic! ;Q;I@! 9B=O=I<! EDQ;! :9OO;I;HC! B8>9F9H?! QDI9DHCB! CEDC! FDH! EDQ;! 9<8=ICDHC!

I=>;B!]+DIH9;I!;C!D>(c!"PP1l!A<9C=G!;C!D>(c!)WWK^(!*:9C9=HD>>@c!CE;I;!DI;!CU=!S&a!DH:!CU=!&,a!

8I=C;9HB! U9CE! H=! I;:GH:DHC! I=>;B(! *H:! O9HD>>@c! ,DOc! S;T! DH:! &IT! 8I=C;9HB! FDH! DFC! DB! <=H=Rc!

E=<=R!=I!E;C;I=:9<;IB(!.E;B;!ODFCB!C=?;CE;I!U9CE!CE;!D88;DIDHF;!=O!O;;:JDFT!>==8Bc!BFDOO=>:!

8I=C;9HB!DH:!FI=BBCD>T!U9CE!=CE;I!8DCEUD@B!O9H;>@!CGH;!CE;!B9?HD>>9H?!CI=G?E!,DORS;TR&ITc!DH:!

CE;I;O=I;!CU9BC!CE;!>9H;DI9C@!DH:!ODT;!B9<8>9F9C@!=O!CE;!8DCEUD@(!

!

71T!*M>!5.2!/F@H><JI!

,DO! 9B=O=I<B! DI;! 0;IV.EI! T9HDB;B! CEDC! BEDI;! D! F=<<=H! BCIGFCGI;(! .E;@! EDQ;! CEI;;!

4=HB;IQ;:!,;?9=HB!]4,^b!4,"c!4,)!DH:!4,2!]A;9:;FT;I!;C!D>(c!"PP)^!DH:!=CE;I!:9Q;I?;HC!DI;DB!

UE9FE! <D@! J;! I;B8=HB9J>;! O=I! CE;! :9OO;I;HF;B! 9H! I;?G>DC9=H! DH:! OGHFC9=H! ],GBEU=ICE! ;C! D>(c!

)WW7^(!!

/H!CE;!O9IBC!EDH:c!4,"!F=HCD9HB!CE;!,+%!DH:!CE;!:@BC;9H!59FE!%=<D9H!]4,%^!H;F;BBDI@!

O=I!,*0!DH:!<;<JIDH;!8E=B8E=>989:B!9HC;IDFC9=H!I;B8;FC9Q;>@(!0;F=H:>@c!4,)!9HF=I8=IDC;B!0;I!

DH:!.EI!8E=B8E=I@>DC9=H!B9C;B!CEDC!H;?DC9Q;>@!I;?G>DC;!,*0!J9H:9H?!DH:!,*L!DFC9QDC9=H(!L9HD>>@c!

4,2!9HQ=>Q;B!CE;!;FC9QDC9=HR>==8!]*R>==8^c!CE;!3E=B8EDC;RJ9H:9H?!>==8!]ZR>==8^!DH:!CE;!0;IV.EI!

T9HDB;! :=<D9H! ! DE<B4F>! TRG(! *88DIC! OI=<! CE;! 4,%c! CE;I;! DI;! =CE;I! I;?9=HB! CEDC! DFF=<8>9BE!

9<8=ICDHC! OGHFC9=HBc! BGFE! DB! CE;! $;?DC9Q;! FEDI?;! I;?G>DC=I@! I;?9=H! ]$RI;?9=H^c! UE9FE!

<9H9<D>>@!F=HB9BCB!=H!O=GI!I;B9:G;B!CEDC!H;;:!C=!J;!8E=B8E=I@>DC;:!O=I!DFC9QDC9=H!9H!*R!DH:!4R ,DO!8I=C;9HB!],=BT=BT9c!)W"W^(!

!

!

(31)

!

E<B4F>! T1! -;3S! /.HMW.C! .OH<Q.H<@J! .J=! RU! .J=! :U5.2! /F@H><J! IHF4OH4F>1! ;1! ]*:D8C;:! OI=<!

*E;DIHc!B0*&F3'&G)1&H311&D()1c!)W""^!SD8T!;OO;FC=IB!CIDHB<9C!CE;!B9?HD>!OI=<!DFC9QDC;:!,.aB!C=!

:=HBCI;D<!CDI?;CB!9H!CE;!F@C=B=>!=I!9H!CE;!HGF>;GB(!R1!]*:D8C;:!OI=<!`;>>JI=FTc!aDBDI9:;B!DH:!!

SDID9B!!B0*&F3'&G)1&H311&D()1c!)WW5^!+R!DH:!4R,DO!I;B9:G;B!DH:!:=<D9HB!9<8>9FDC;:!9H!8I=C;9H!

DFC9QDC9=H!DI;!:;89FC;:(!4=HB;IQ;:!:=<D9HB!]4,"c!@;>>=U^c!]4,)c!=IDH?;^c!]4,2c!I;:^(!,;B9:G;B!

9HC;IDFC9H?!U9CE!"5R2R2!8I=C;9H!]?I;;H^c!I;B9:G;B!=O!CE;!$RI;?9=H!]89HT^!DH:!9H!CE;!*R>==8!]J>G;^!

CEDC!<GBC!J;!8E=B8E=I@>DC;:!O=I!DFC9QDC9=H(!

!

Y;H;ID>>@c! ,DB! 8I=C;9HB! DFC9QDC;! +R! DH:! 4R,DO! B9<9>DI>@c! UE;I;DB! *R,DO! 9B! =H>@! U;DT>@!

DFC9QDC;:!J@!,DB(!#H!CE;!FDB;!=O!4R,DOc!CE;!F@C=8>DB<9F!9HDFC9Q;!F=HO=I<DC9=H!9B!BCDJ9>9B;:!J@!CE;!

9HC;IDFC9=H!=O!"5R2R2!C=!80)1P!DH:!807)"!8E=B8E=I@>DC;:!I;B9:G;B(!.E;!:;8E=B8E=I@>DC9=H!=O!

0)1P!J@!ZZ"!DH:!ZZ)*!>;D:B!CE;!BGJB;MG;HC!GHJ9H:9H?!=O!"5R2R2c!DH:!CE;!I;FIG9C<;HC!=O!4R,DO!

C=!CE;!<;<JIDH;(!*!F=HO=I<DC9=HD>!FEDH?;!I;H:;IB!CE;!$RC;I<9HD>!DGC=9HE9J9C=I@!:=<D9H!DH:!

;[8=B;B! 4,%! DH:! ,+%! D>>=U9H?! CE;! 9HC;IDFC9=H! U9CE! Y.ZR,DB! DH:! @9;>:9H?! CE;! 8I=C;9H! 9H! DH!

=8;H! 9HDFC9Q;! F=HO=I<DC9=H! ],=BT=BT9c! )W"W^(! #H! =I:;I! C=! J;! F=<8>;C;>@! DFC9Q;! DH:! 9HC;IDFC!

U9CE! S;Tc! CE;! I;B9:G;B! 022N! DH:! p25"! 9H! CE;! $RI;?9=H! BE=G>:! J;! 8E=B8E=I@>DC;:! J@! TH=UH!

]Z*ac! 4a)c! ,DOc! 0IF7! DH:! XDT^! DH:! GHT=UH! T9HDB;B! ]4=[! DH:! %;Ic! )W"WD^(! .U=! D::9C9=HD>!

I;B9:G;B! .5P"! DH:! 05P5! <GBC! J;! 8E=B8E=I@>DC;:! 9H! =I:;I! C=! J;! DFC9Q;(! L9HD>>@c!

8E=B8E=I@>DC9=HB!<;:9DC;:!J@!&IT!DH:!*a.!=I!Za*!DH:!ZZ)*!:;8E=B8E=I@>DC9=HB!I;H:;I!,DO!

8I=C;9HB!=H!9CB!9HDFC9Q;!F=HO=I<DC9=H!]`;>>JI=FT!;C!D>(c!)WW5^(!!!

&Q;H! CE=G?E! DFC9QDC9=H! <;FEDH9B<B! 9H! ,DO! 8I=C;9HB! DI;! Q;I@! B9<9>DIc! CE;I;! DI;!

9<8=ICDHC! :9OO;I;HF;B(! #H! +R,DO! 8I=C;9Hc! CE;! I;B9:G;! F=II;B8=H:9H?! C=! 022N! 9H! 4R,DO! 9B!

F=HBC9CGC9Q;>@!8E=B8E=I@>DC;:!]0557!9H!+R,DO^!DH:!CE;!$RC;I<9HD>!I;?9=H!9B!D>I;D:@!H;?DC9Q;>@!

FEDI?;:!J;FDGB;!CE;!I;B9:G;B!F=II;B8=H:9H?!C=!pp25WV25"!9H!4R,DO!DI;!DB8DIC9F!DF9:B!9H!+R,DO(!

.E;I;O=I;c! CE;! 9HE9J9C=I@! I=>;! =O! CE;! $RC;I<9HD>! :=<D9H! C=UDI:B! CE;! FDCD>@C9F! I;?9=H! 9B!

H;GCID>9j;:!DH:!CE;!2R:9<;HB9=HD>!FDCD>@C9F!:=<D9H!9B!BCDJ9>9j;:!]SDCD>>DHDB!;C!D>(c!)W""^(!%G;!

C=!CE9B!ODFCc!+R,DO!9B!F=HB9:;I;:!C=!J;!8I=H;!C=!DFC9QDC9=H(!!

,DO!TH=FT=GC!<=GB;!<=:;>B!EDQ;!:;<=HBCIDC;:!CEDC!,DO!9B=O=I<B!DI;!H=C!OGHFC9=HD>>@!

I;:GH:DHC!:GI9H?!;<JI@=!:;Q;>=8<;HC(!69T;U9B;c!H2F07!RVR!<9F;!:9;!DC!D!U9:;!IDH?;!OI=<!&""(1!

(32)

"1!!

C=!J9ICE!:;8;H:9H?!=H!CE;!?;H;C9F!JDFT?I=GH:!:G;!C=!8>DF;HCD>!:;O;FCB!DH:!D8=8C=B9B!9H!>9Q;I!

]S9TG>D!;C!D>(c!)WW"l!`=\H=UBT9!;C!D>(c!"PPN^(!D2F07!RVR!<9F;!:9;!D>B=!J;O=I;!J9ICE!:G;!C=!:;O;FCB!

9H! 8>DF;HCD>! QDBFG>DI9jDC9=H! ]YD>DJ=QDRa=QDFB! ;C! D>(c! )WW7l! `=\H=UBT9! ;C! D>(c! "PPK^(! /H! CE;!

F=HCIDI@c!I2F07!RVR!<9F;!:9;!B==H!DOC;I!J9ICE!:G;!C=!?DBCI=9HC;BC9HD>!DH:!H;GI=>=?9FD>!:9B=I:;IB!!

]ZI9CFEDI:!;C!D>(c!"PP7^(

!!

!

71T1"!;U5.2!/F@H><J!

&[8I;BB9=H!=O!CE;!8I=C;9H!T9HDB;!:=<D9H!=O!CE;!2!,DO!8I=C;9HB!I;Q;D>;:!CEDC!*R,DO!9B!"W!

C9<;B!>;BB!;OO9F9;HC!CEDH!4R,DO!T9HDB;!:=<D9H!9H!C;I<B!=O!S;T!8E=B8E=I@>DC9=H!DH:!1WW!C9<;B!

>;BB!CEDH!+R,DO!T9HDB;!:=<D9H!]ZI9CFEDI:!;C!D>(c!"PP1^(!3H9MG;!I;B9:G;B!9H!CE;!*R,DO!I;?G>DC=I@!

:=<D9H!DH:!9H!CE;!$RI;?9=H!DI;!8I;:9FC;:!C=!BCDJ9>9j;!CE;!qF>=B;:n!F=HO=I<DC9=Hc!C=!U;DT;H!CE;!

J9H:9H?!C=!AR,DB!DH:!D:Q;IB;>@!DOO;FC!DFC9QDC9=Hc!DFF=GHC9H?!O=I!CE;!>=U!T9HDB;!DFC9Q9C@!=O!*R ,DO(!S=I;=Q;Ic!8E=B8E=I@>DC9=H!=O!D<9=DF9:B!J;CU;;H!)5N!DH:!)7K!BC9<G>DC;:!J=CE!DFC9QDC9=H!

DH:!:9BDBB=F9DC9=H!OI=<!CE;!8>DB<D!<;<JIDH;c!BG??;BC9H?!CEDC!*R,DO!DFC9Q9C@!9B!:I9Q;H!9H!=CE;I!

F;>>G>DI!F=<8DIC<;HCB(!*FF=I:9H?>@c!*R,DO!EDB!J;;H!:;C;FC;:!9H!CE;!<9C=FE=H:I9Dc!;H:=B=<;B!

DH:!Y=>?9!D88DIDCGB!]SDCD>>DHDB!;C!D>(c!)W""^(!!

*R,DO! <GCDC9=HB! 9H! FDHF;I! DI;! IDI;(! *! B<D>>! 8;IF;HCD?;! =O! >GH?! D:;H=FDIF9H=<D!

8DC9;HCB! FDII@! *R,DO! <GCDC9=HBc! E=U;Q;I! 9C! EDB! H=C! J;;H! :;C;I<9H;:! 9O! CE;@! DI;! =HF=?;H9F!

:I9Q;IB(!4;>>!FG>CGI;B!BCG:9;Bc!F=HO9I<;:!CEDC!*R,DO0")54!ED:!CIDHBO=I<9H?!8=C;HC9D>!DH:!9C!9B!

B;HB9C9Q;!C=!,*L!9HE9J9C9=H!]#<9;>9HBT9!;C!D>(c!)W"5^(!!

!

71T1(!:U5.2!/F@H><J!

4R,DO!9B=O=I<!UDB!CE;!O9IBC!,DO!8I=C;9H!C=!J;!:;BFI9J;:b!4R,DO!=I!,DOR"(!.E9B!8I=C;9H!UDB!

I;8=IC;:! C=! J;! CE;! F;>>G>DI! E=<=>=?G;! =O! CE;! CIDHB:GF;:! 8I=C;9H! =O! 27""RS0-! =HF=?;H9F!

I;CI=Q9IGB!CEDC!FDGB;:!,D89:>@!*FF;>;IDC;:!L9JI=BDIF=<DB!DH:!CE;!O9IBC!0;IV.EI!=HF=?;H;!C=!J;!

:;BFI9J;:!]SDCD>>DHDB!;C!D>(c!)W""^c!CEGB!ODI!CE;!?;H;ID>!CE=G?EC!UDB!CEDC!=H>@!C@I=B9H;!T9HDB;B!

F=G>:!DFC!DB!=HF=?;H;B!]S=;>>9H?!;C!D>(c!"PN5^(!!

*8DIC!OI=<!CE;!U;>>RTH=UH!S;T!BGJBCIDC;c!4R,DO!FDH!8E=B8E=I@>DC;!=CE;I!CDI?;CB(!/H!

CE;!O9IBC!EDH:c!4R,DO!EDB!J;;H!I;8=IC;:!C=!CIDHB>=FDC;!C=!CE;!HGF>;GBc!UE;I;!9C!FDH!F=<8>;[!C=!

DH:!8E=B8E=I@>DC;!,J(!&Q;H!CE=G?E!CE9B!8E=B8E=I@>DC9=H!:=;B!H=C!I;>;DB;!,J!OI=<!CE;!&)L"!

8I=<=C;IB! 9C! EDB! J;;H! BG??;BC;:! C=! J;! ;BB;HC9D>! DB! CE;! 9H9C9D>! BC;8B! I;MG9I;:! O=I! 4:TR4@F>9H!

F=<8>;[! DFC9Q9C@(! S=I;=Q;Ic! UE;H! 4R,DO! J9H:B! C=! &)L"RI;?G>DC;:! 8I=<=C;IBc! +I?"c! D!

FEI=<DC9H;!<=:;>>9H?!8I=C;9Hc!9B!I;>;DB;:(!*>>!CE;B;!;Q;HCB!ODQ=GI!CE;!CIDHBFI98C9=H!=O!8I=C;9HB!

(33)

:;8;H:;HC! =H! &)L! I;?G>DC;:!8I=<=C;IB!DH:! CE;! 8I=?I;BB9=H!CEI=G?E! Y"V0!8EDB;(! .E9B! 4R,DO!

OGHFC9=H!EDB!J;;H!I;F;HC>@!I;8=IC;:!C=!J;!;BB;HC9D>!O=I!$;GID>!0C;<!4;>>B!8I=>9O;IDC9=H!DH:!C=!

:;8;H:! =H! aR,DB! DFC9QDC9=H! ]+;H:;I! ;C! D>(c! )W"1^(! 69T;U9B;c! 4R,DOb,J! F=<8>;[! 9HFI;DB;B! 9H!

EG<DH!$0464!9H!F=<8DI9B=H!C=!BGII=GH:9H?!C9BBG;(!#HE9J9C9=H!=O!4R,DOb,J!F=<8>;[;B!U9CE!B<D>>!

<=>;FG>;B! EDB! J;;H! :;BFI9J;:! C=! 9<8D9I! CE;! ?I=UCE! =O! B;Q;ID>! F;>>! >9H;B! 9HCI=:GF;:! 9H!

9<<GH=F=<8I=<9B;:!<9F;(!*::9C9=HD>>@c!+*Y"!EDB!J;;H!8I=8=B;:!C=!J9H:!C=!+F>)c!D!BGIQ9QD>!

ODFC=Ic!DH:!C=!4R,DOc!DH:!<;:9DC;!CE;!9HC;IDFC9=H!U9CE!CE;!8I=D8=8C=C9F!8I=C;9H!+*%!9H!=I:;I!C=!

8E=B8E=I@>DC;! 9C! =I! <;:9DC;! 9CB! 8E=B8E=I@>DC9=Hc! 8I=<=C9H?! 9CB! 9HDFC9QDC9=H! DH:! BC9<G>DC9H?!

BGIQ9QD>! ]`;>>JI=FT! ;C! D>(c! )WW5^(! L9HD>>@c! 4R,DO! DFC9QDC;B! $LRr+! CIDHBFI98C9=H! ODFC=Ic! UE9FE! 9B!

9<8>9FDC;:!9H!8I=C;FC9=H!OI=<!D8=8C=B9B(!4R,DO!T9HDB;!DFC9Q9C@!EDB!J;;H!I;8=IC;:!C=!H;F;BBDI@!

O=I!S&aa"!DFC9QDC9=H!Q;I@!S&a!9H:;8;H:;HC!OGHFC9=HBc!DB!D!:=<9HDHC!H;?DC9Q;!O=I<!=O!S;T!

:9:!H=C!J>=FT!4R,*LR<;:9DC;:!$LRr+!DFC9QDC9=H!]+DG<DHH!;C!D>(c!)WWW^!DE<B4F>!ZG(!!

p;BRDBB=F9DC;:! ZI=C;9H! ]pD8^! 8I=<=C;B! CE;! ;[8I;BB9=H! =O! DHC9D8=8C=C9F! DH:! 8I=R 8I=>9O;IDC9Q;!?;H;B!DH:!9B!OI;MG;HC>@!G8I;?G>DC;:!9H!<DH@!FDHF;I!C@8;B(!!A988=!8DCEUD@!9B!CE;!

FDH=H9FD>! I;?G>DC=I! =O! pD8! DH:! 9C! 9B! D! T9HDB;! FDBFD:;! CEDC! F=HB9BCB! =H! S0."V)! 8I=C;9HB! CEDC!

8E=B8E=I@>DC;! 6*0."V)c! UE9FE! BGJB;MG;HC>@! 8E=B8E=I@>DC;! pD8c! 9<8;:9H?! 9CB! HGF>;DI!

CIDHB>=FDC9=H! DH:! ODQ=GI9H?! 9CB! :;?ID:DC9=H(! 4R,DO! 8I=C;9H! FDH! I;?G>DC;! pD8! J@! T9HDB;!

:;8;H:;HC! DH:! 9H:;8;H:;HC! OGHFC9=HB(! L9IBC>@c! =HF=?;H9F! aR,DB! B9?HD>B! CEI=G?E! CE;! S*Za!

8DCEUD@!C=!<=:G>DC;!CE;!CIDHBFI98C9=HD>!DFC9Q9C@!=O!pD8!9H!8DHFI;DC9F!:GFCD>!F;>>B!]kEDH?!;C!D>(c!

)W"5^(! 0;F=H:>@c! 4R,DO! EDB! J;;H! :;BFI9J;:! C=! 9<8D9I! SCB)! E=<=:9<;I9jDC9=H! DH:! C=! I;FIG9C!

SCB)!9HDFC9QDC9H?!8E=B8EDCDB;Bc!CE;I;O=I;!DQ=9:9H?!pD8!9HDFC9QDC9=H(!!

!4R,DO! EDB! J;;H! D>B=! 9<8>9FDC;:! 9H! =CE;I! F;>>G>DI! 8I=F;BB;B! JDB;:! =H! 8I=C;9HV8I=C;9H!

9HC;IDFC9=HB(!L9IBC!=O!D>>c!9C!9HE9J9CB!*BT"c!D!0;IV.EI!T9HDB;!CEDC!CI9??;IB!D8=8C=B9B!9H!I;B8=HB;!C=!

?;H=C=[9F!BCI;BB!DH:!I;DFC9Q;!=[@?;H!B8;F9;B!CEI=G?E!XHT!DH:!82N(!/H!CE;!B;F=H:!EDH:c!4R,DO!

D>B=! 9HE9J9CB! ,=FT"c! UE9FE! 9B! D! ,E=Y.ZDB;! CDI?;C! CEDC! 9B! 9<8>9FDC;:! 9H! F@C=BT;>;C=H!

I;DIIDH?;<;HCB(! ,;<DITDJ>@c! 4R,DO! DJ>DC9=H! 9H! D! 0MGD<=GB! 4;>>! 4DIF9H=<D! ]044^! <=:;>!

9<8;:;:! CG<=I! 9H9C9DC9=Hl! DH:! <=I;=Q;Ic! BCDJ>9BE;:! CG<=IB! I;?I;BB;:! ]&EI;HI;9C;I! ;C! D>(c!

)WWP^(! #H! CE9B! B9CGDC9=H! ,=FT"! 9HE9J9C9=H! DJI=?DC;:! 0.*.! 8E=B8E=I@>DC9=H! ]DH:! 9CB! HGF>;DI!

CIDHB>=FDC9=H^c! DH:! S@F! CIDHBFI98C9=H! ]UE9FE! 9B! 9<8>9FDC;:! 9H! CE;! T;IDC9H=F@C;! 8I=?;H9C=IB!

8I=>9O;IDC9=H^(! .EGBc! 4R,DOR:;8;H:;HC! ,=FT"! 9HDFC9QDC9=H! 8I=<=C;B! 8I=>9O;IDC9=H(! #H! CE9B! 044!

<=:;>c! 4R,DO! ;>9<9HDC9=H! 9H:GF;:! ,=FT"! E@8;IDFC9QDC9=Hc! 9HFI;DB;:! :9OO;I;HC9DC9=H! DH:!

CE;I;O=I;!I;BCID9H;:!CG<=I!?I=UCE(!L9HD>>@c!4R,DO!EDB!D>B=!J;;H!I;8=IC;:!C=!O=I<!F=<8>;[!U9CE!

4:F)1c! UE9FE! DFC9QDC;B! CE;! F@F>9H! &R4T:)! DH:! 8I=<=C;B! Y"R0! CIDHB9C9=H(! 69T;U9B;c! 4R,DO!

(34)

"K!!

:=UHI;?G>DC9=H!J@!B9,$*!=I!9HE9J9C9=H!U9CE!0=IDO;H9J!EDB!J;;H!BE=UH!C=!:=UHI;?G>DC;!F@F>9H!

&!DH:!9H:GF;!Y"!DII;BC!].DT;jDUD!;C!D>(c!)WWP^(!!

#HFI;DB;:! 4R,DO! ;[8I;BB9=H! EDB! J;;H! 9:;HC9O9;:! 9H! EG<DH! FDHF;IB! BGFE! GB!

=BC;=BDIF=<DB! ]#T;:D! ;C! D>(c! "PNP^c! J>D::;I! ]09<=H! ;C! D>(c! )WW"^! DH:! >GH?! ]3(,D88c! "PNN^!

D<=H?!=CE;IB(!A=U;Q;Ic!4R,DO!<GCDC9=HB!DI;!IDI;!;Q;HCB!9H!=HF=?;H9F!8I=F;BB;B!;Q;H!CE=G?E!

<GCDC9=HB! 9H! 0)1P! EDQ;! J;;H! 9:;HC9O9;:! 9H! >GH?c! F=>=H! =I! =QDI9DH! FDHF;I! ]A=>:;IO9;>:! ;C! D>(c!

)W"5^(! 4R,DO! OGB9=HB! U9CE! ;89CE;>9D>! B8>9F9H?! I;?G>DC=I@! 8I=C;9H! "! ]&0,Z"^! EDQ;! D>B=! J;;H!

I;8=IC;:! 9H! 8I=BCDC;! FDHF;I! ]ZD>DH9BD<@! ;C! D>(c! )W"W^(! #<8=ICDHC>@c! ;[8;I9<;HCB! U9CE!

);H;C9FD>>@! &H?9H;;I;:! -=GB;! -=:;>B! ]Y&SSB^c! I;Q;D>;:! CEDC! 4R,DO! 8I=C;9H! F=G>:! J;! D!

8=C;HC9D>! CE;ID8;GC9F! CDI?;C! O=I! $0464! 8DC9;HCB! DB! 9CB! DJ>DC9=H! 9<8D9I;:! >GH?! ]+>DBF=! ;C! D>(c!

)W""D^!DH:!BT9H!CG<=I!9H9C9DC9=H!!]&EI;HI;9C;I!;C!D>(c!)WWP^!DB!D>I;D:@!<;HC9=H;:(!

!

!

!

!

E<B4F>! Z1! S<J.I>U<J=>/>J=>JH! 24JOH<@JI! @2! 5.2! 0<J.I>I(! D;G! Y;H;ID>! BCIGFCGI;! =O! S*Za!

8DCEUD@B(! DRG! ,DOR"! F=HCI=>B! F;>>! <9?IDC9=H! DH:! :9OO;I;HC9DC9=H! J@! 9HE9J9C9H?! CE;! ,E=! ;OO;FC=I!

T9HDB;! ,/aRs(! D:G! ,DOR"! F=HCI=>B! .$LR! DH:! LDBR<;:9DC;:! D8=8C=B9B! J@! 9HE9J9C9H?! D8=8C=B9B!

B9?HD>RI;?G>DC9H?! T9HDB;R"! ]*0a^(! D%G! ,DOR"! DH:! *R,DO! J9H:! DH:! 9HE9J9C! CE;! 8I=RD8=8C=C9F!

<D<<D>9DH! BC;I9>;! )WR>9T;! T9HDB;! ]S0.)^! CE;I;J@! 9HC;IO;I9H?! U9CE! 9CB! :9<;I9jDC9=Hc!

DGC=8E=B8E=I@>DC9=Hc!DH:!DFC9QDC9=H(!

!

(!!

71T17!RU5.2!/F@H><J!

+R,DO!9B!CE;!8E@>=?;H;C9F!=>:;BC!,DO!9B=O=I<!UE9FE!D88;DIB!9H!Q;IC;JIDC;B!]SDCD>>DHDB!

;C! D>(c! )W""^! DH:! 9C! EDB! CE;! E9?E;BC! JDBD>! T9HDB;! DFC9Q9C@! F=<8DI;:! C=! *R! DH:! 4R,DO! UE9FE! 9B!

DCCI9JGC;:!C=!CE;!F=HBC9CGC9Q;!H;?DC9Q;!FEDI?;!9H!CE;!$RI;?9=H!],=BT=BT9c!)W"W^(!.E;!DJB;HF;!=O!

+R,DO!9H!8I=>9O;IDC9H?!S&LB!B9?H9O9FDHC>@!:9<9H9BE;B!CE;!DFC9QDC9=H!=O!CE;!S*Za!8DCEUD@(!

(35)

+R,DO! ?;H;! <GCDC9=HB! 9H! EG<DH! FDHF;IB! U;I;! O9IBC! :;BFI9J;:! 9H! )WW)(! ]%DQ9;B! ;C! D>(c!

)WW)^(!.E9B!8I=C;9H!9B!<GCDC;:!9H!DI=GH:!Ni!=O!D>>!EG<DH!FDHF;Ib!CE;!<=BC!F=<<=H!<GCDC;:!

:I9Q;I!9H!<;>DH=<DBc!7Wi!=O!CE@I=9:!FDHF;IBc!"Wi!=O!F=>=I;FCD>!FDIF9H=<DB!DH:!D!7i!=O!>GH?!

FDHF;IB! D<=H?! =CE;IB! ]A=>:;IO9;>:! ;C! D>(c! )W"5^(! #H! <;>DH=<Dc! UE9FE! 9B! CE;! +R,DO! <GCDC;:!

<=I;!OI;MG;HC!FDHF;Ic!D!ED>O!=O!CE;!FDB;B!J;DI!+R,DO."KPP*!CIDHBQ;IB9=Hc!UE9FE!;HF=:;B!CE;!

F=HBC9CGC9Q;>@!DFC9Q;!+R,DO-7WW&!8I=C;9H!]A=>:;IO9;>:!;C!D>(c!)W"5^(!S=BC!=O!CE;!+R,DO!<GCDC9=HB!

DOO;FC!CE;!*R!DH:!ZR>==8Bc!UE9FE!9HC;IDFC!=H;!C=!;DFE!=CE;I!C=!I;?G>DC;!CE;!9HDFC9Q;!DH:!DFC9Q;!

BCDC;! =O! CE;! 8I=C;9H! ]`DH! ;C! D>(c! )WW5^(! .E;B;! <GCDC9=HB! <9<9F! CE;! .1PP! DH:! 07W)!

8E=B8E=I@>DC9=H! B=! CEDC! CE;! *R! DH:! ZR>==8! FDHH=C! 9HC;IDFC! I;H:;I9H?! CE;! 8I=C;9H! 9H! D!

F=HBC9CGC9Q;!DFC9Q;!BCDC;(!&Q;H!CE=G?E!CE;!CG<=IR8I=<=C9H?!FD8DF9C@!=O!CE;!<D\=I9C@!=O!CE;!+R ,DO! <GCDC9=HB! EDQ;! H=C! J;;H! :;<=HBCIDC;:! @;C! (%& '(')c! CE;! U;>>! TH=UH! +R,DO-7WW&! UDB!

I;8=IC;:!C=!:I9Q;!CG<=I9?;H;B9B!9H!>GH?c!<;>DH=F@C;Bc!CE@I=F@C;Bc!F=>=I;FCD>!CIDFCc!8DHFI;DC9F!

:GFCD>!F;>>B!DH:!8I=BCDC;!FDHF;I!D<=H?!=CE;IB!UE;H!;[8I;BB;:!9H!CE;B;!C9BBG;B!9H!Y;H;C9FD>>@!

&H?9H;;I;:! S=GB;! S=:;>B! ]Y&SSB^(! 08;F9O9FD>>@! 9H! CE;! >GH?c! +R,DO-7WW&! <GCDC9=H! FDGB;:!

>GH?! D:;H=<DBl! DH:! OGICE;I! 8I=?I;BB9=H! C=! D:;H=FDIF9H=<D! UDB! =JB;IQ;:! UE;H! 812! UDB!

E=<=j@?=GB>@! :;>;C;:! ]%DHT=IC! ;C! D>(c! )WWK^(! 69T;U9B;c! UE;H! ;[8I;BB;:! 9H! <;>DH=F@C;Bc!

F==8;IDC9=H! U9CE! >=BB! =O! ZC;H! =I! 8"7! CG<=I! BG88I;BB=IB! @9;>:! <;>DH=<D! U9CE! <;CDBC9F!

8=C;HC9D>!]%DHT=IC!;C!D>(c!)WWPl!%E=<;H!;C!D>(c!)WWP^(!

&Q;H! CE=G?E! -7WW&! BGJBC9CGC9=H! 9B! CE;! <=BC! F=<<=H! D>C;IDC9=H! ]PWi! =O! CE;! FDB;B^!

]%DQ9;B!;C!D>(c!)WW)^c!=CE;I!DFC9QDC;:!<GCDHCB!]Y57P^!DH:!FDCD>@C9FD>>@!9HDFC9Q;!9B=O=I<B!]%1P5c!

Y577^!D88;DI!9H!EG<DH!FDHF;IB(!#H!F=HCIDBC!C=!+R,DO-7WW&!<GCDC9=HBc!CEDC!:=!H=C!=FFGI!9H!,DB!

<GCDHC!F;>>Bc!O=GI!=O!CE;!T9HDB;!9HDFC9Q;!+R,DO!<GCDC9=HB!D88;DI;:!F=9HF9:;HCc!UE9FE!BG??;BC!

9HC;IDFC9=H!J;CU;;H!J=CE!]A;9:=IH!;C!D>(c!)W"W^(!S=I;=Q;Ic!F=R;[8I;BB9=H!=O!CE;!=HF=?;H;!aR ,DBY")%! DH:! T9HDB;! 9HDFC9Q;! +R,DO%1P5*! 8I=C;9H! 9H! D! <;>DH=<D! <=GB;! <=:;>! DFF;>;IDC;:!

CG<=I!8I=?I;BB9=H!]A;9:=IH!;C!D>(c!)W"W^(!.E9B!;OO;FC!I;O;II;:!DB!S*Za!8DID:=[9FD>>!DFC9QDC9=H!

EDB! J;;H! :;BFI9J;:! C=! I;>@! 9H! +R,DO! 9HDFC9Q;V4R,DO! DFC9Q;! E;C;I=:9<;IB! O=I<DC9=Hc! UE9FE! 9B!

:;8;H:;HC! =H! ,DB! DFC9QDC9=HB! DH:! CE;! BGJB;MG;HC! E@8;IDFC9QDC9=H! =O! 4R,DO! ]A;9:=IH! ;C! D>(c!

)W"Wl! ,GBEU=ICE! ;C! D>(c! )WW7^(! S=I;=Q;Ic! 9C! EDB! J;;H! I;8=IC;:! CEDC! ZR>==8! D>B=! F=HCD9HB! DH!

DGC=8E=B8E=I@>DC9=H! B9C;! CEDC! <DIT;:>@! I;:GF;B! CE;! DFC9Q9C@! =O! CE;! U9>:! C@8;! ;Hj@<;!

]A=>:;IO9;>:!;C!D>(c!)W"2^c!UEDC!U=G>:!;[8>D9H!UE@!B=<;!T9HDB;!:;D:!<GCDHCB!DI;!F=HBC9CGC9Q;>@!

DFC9QDC;:(!!

! 09<9>DI>@! DB! 9H! 4R,DO! 8I=C;9Hc! +R,DO! 8I=C;9H! OGB9=HB! EDQ;! D>B=! J;;H! I;8=IC;:(! #H! D>>! =O!

CE;<c!CE;!$RC;I<9HD>!DGC=9HE9J9C=I@!:=<D9H!UDB!<9BB9H?!9H!CE;!OGB9=H!8I=C;9H(!.=?;CE;Ic!CE;B;!

ODFCB! BG88=IC! CE;! CE;ID8;GC9F! 8=C;HC9D>! =O! CDI?;C9H?! +R,DO! =HF=8I=C;9H! ]A=>:;IO9;>:! ;C! D>(c!

)W"5^(!

(36)

"P!!

71T1T!RU5.2Y:U5.2!M>H>F@=<?>FI!!

,DO! ,DBR:;8;H:;HC! DFC9QDC9=H! 9H:GF;B! CE;! E=<=R! =I! E;C;I=:9<;I9jDC9=H! =O! CE;! ,DO!

T9HDB;!:=<D9H!]YDIH;CC!DH:!SDID9Bc!)WW5l!,D\DTG>;H:IDH!;C!D>(c!)WWPl!,GBEU=ICE!;C!D>(c!)WW7l!

`;J;I! ;C! D>(c! )WW"^(! 0GI8I9B9H?>@c! U9>:! C@8;! E;C;I=:9<;IB! EDQ;! <=I;! T9HDB;! DFC9Q9C@! CEDH!

<=H=<;IB!=I!E=<=:9<;IB!]YDIH;CC!;C!D>(c!)WW1l!,GBEU=ICE!;C!D>(c!)WW7l!`;J;I!;C!D>(c!)WW"^!

DH:!DI;!8I=JDJ>@!CE;!S;T!DFC9QDC9H?!GH9C!]`9<<;I!DH:!+DFFDI9H9c!)W"W^(!*C!CE;!BD<;!C9<;c!,DO!

DFC9QDC9=H! 9H! %(<;>DH=?DBC;I! UDB! I;8=IC;:! C=! J;! :;8;H:;HC! =H! :9<;I9jDC9=H! U9CE! S9HDB;!

KG8I;BB=I!=O!5DB!]a0,^!]%=Gj9;FE!;C!D>(c!)WW7^c!D!BFDOO=>:!8I=C;9H!CEDC!F=HCD9HB!D!8B;G:=T9HDB;!

:=<D9Hc!B9<9>DI!C=!CEDC!=O!4R,DO!DH:!CEDC!F=HH;FCB!,DO!DH:!S&a!]`9<<;I!DH:!+DFFDI9H9c!)W"W^(!

#H!ODFCc!a0,!FDH!D>B=!J9H:!,DO!8I=C;9HB!I;BG>C9H?!9H!8I=C=<;I!CIDHBDFC9QDC9=H!9H!<=GB;!]$?G@;H!

;C!D>(c!)WW)^(!.E;I;!DI;!:9BFI;8DHF9;B!UE;CE;I!,DO!E=<=!9I!E;C;I=:9<;I9jDC9=H!9B!FIGF9D>!O=I!9CB!

DFC9QDC9=H(!!/H!CE;!=H;!EDH:c!9C!EDB!J;;H!I;8=IC;:!CEDC!CE;!DFC9Q;!,DO!T9HDB;!F=HB9BCB!=H!D!B9:;R C=RB9:;!:9<;I!9H!UE9FE!4R,DO!F=HO=I<!D!8I=:GFC9Q;!D>>=BC;I9F!F=HO=I<DC9=H!],D\DTG>;H:IDH!;C!

D>(c! )WWP^(! A=U;Q;Ic! 9C! 9B! BC9>>! H=C! F>;DI! CEDC! ,DO! DH:! &IT! B9?HD>>9H?! D>UD@B! F=II;>DC;! U9CE! ,DO!

:9<;I9jDC9=H!]LI;;<DH!;C!D>(c!)W"2l!Z=G>9TDT=B!;C!D>(c!)W""l!,tI9H?!;C!D>(c!)W")^(!

.E;! 9<8=ICDHF;! =O! ,DO! E;C;I=:9<;I9jDC9=H! O=I! S*Za! B9?HD>>9H?! 9H! 8E@B9=>=?9FD>! DH:!

CG<=I9?;H9F! F=HC;[C! EDB! J;;H! I;F;HC>@! ;<8EDB9j;:(! #H! H=I<D>! F;>>B! +RV4R,DO!

E;C;I=:9<;I9jDC9=H! 9B! 8=B9C9Q;>@! I;?G>DC;:! J@! ;[CIDF;>>G>DI! B9?HD>B! ]YDIH;CC! ;C! D>(c! )WW1l!

,GBEU=ICE!;C!D>(c!)WW7l!`;J;I!;C!D>(c!)WW"l!pDBG:D!;C!D>(c!)WWP^(!%;B89C;!CE;!ODFC!CEDC!CE;B;!

E;C;I=:9<;IB!DI;!GHBCDJ>;!],GBEU=ICE!;C!D>(c!)WW7^c!CE;@!B;;<!C=!J;!BCDJ9>9j;:!9H!,DB!DFC9QDC;:!

F;>>B! ! ]`;J;I! ;C! D>(c! )WW"^],GBEU=ICE! ;C! D>(c! )WW7^(! .E;! 8E@B9=>=?9FD>! I;>;QDHF;! =O!

E;C;I=:9<;I9jDC9=H!UDB!E9?E>9?EC;:!UE;H!FDCD>@C9FD>>@!9HDFC9Q;!+R,DO!<GCDHCB!O=GH:!9H!EG<DH!

CG<=IB!U;I;!BE=UH!C=!;HEDHF;!&,a!B9?HD>9H?!J@!CE;9I!9HFI;DB;:!FD8DF9C@!C=!DBB=F9DC;!U9CE!4R ,DO!DH:!E@8;IDFC9QDC;!9C(!%9<;IB!9H!UE9FE!=H;!=O!CE;!8I=C=<;IB!9B!9HE9J9C;:!DI;!9H!ODFC!DFC9Q;c!

DH:!BGI8I9B9H?>@c!CE;!9HDFC9Q;!9B=O=I<!DFC!DB!DH!DFC9QDC=I!9H:;8;H:;HC>@!=O!9CB!9HCI9HB9F!T9HDB;!

DFC9Q9C@(! A=U;Q;Ic! 9C! I;<D9HB! GHF>;DI! UE;CE;I! J=CE! +RV! DH:! 4R,DO! DI;! ;MGD>>@! DFC9Q;! 9H! CE9B!

I;B8;FC!]YDIH;CC!;C!D>(c!)WW1l!,GBEU=ICE!;C!D>(c!)WW7^(!

%G;!C=!CE;!ODFC!CEDC!+R,DO!:9<;I!9HC;IODF;!EDB!D!>=U!DOO9H9C@!9H!Q9CI=c!9C!B;;<B!8I=JDJ>;!

CEDC! CE;I;! DI;! =CE;I! ODFC=IB! CEDC! 8I=<=C;! :9<;I! O=I<DC9=H(! #H! CEDC! B;HB;c! ,DBR:;8;H:;HC!

:9<;I!O=I<DC9=H!9B!H=C!@;C!F=<8>;C;>@!GH:;IBC==:(!#C!EDB!J;;H!8I=8=B;:!CEDC!,DB!:9<;I9jDC9=H!

DH:! HDH=F>GBC;I! O=I<DC9=H! 9H! CE;! 8>DB<D! <;<JIDH;! F=G>:! ODQ=GI! C=! 9HFI;DB;! ,DO!

F=HF;HCIDC9=H! 9H! B8;F9O9F! I;?9=HBc! CE;I;O=I;! ODF9>9CDC9H?! F=G8>9H?! CU=! ,DO! <=>;FG>;B(!

0GI8I9B9H?>@c! 8EDI<DF=>=?9F! 9HE9J9C9=HR9H:GF;:! :9<;I! O=I<DC9=H! D>B=! B;;<B! C=! I;MG9I;! ,DB!

DFC9QDC9=H!DH:!I;F98I=FD>>@c!CE;B;!:9<;IB!8I=<8C!,DB!F=>=FD>9jDC9=H!DC!8>DB<D!<9FI=:=<D9HB(!

Referencias

Documento similar

The latter is a modeling language intended for model-driven development of component- based software systems and for the early evaluation of non-functional properties such as

The algebraic K-theory of the ring of integers Z If we apply the results of the previous sections to the special case of the ring of integers Z, we first know that E(Z) = SL(Z)

RNA ‐Seq data for six different types of cancer are analysed: breast (BRCA), colon adenocarcinoma (COAD), lung adenocarcinoma (LUAD), thyroid carcinoma (THCA), prostate

Relative Error (RE) of seasonal ET c obtained from K c,interpolated and K c,synthetic with respect to the ―truth‖ value as a function of the hypothetical interval of

Arthro- scopic techniques include shaving of the dorsal side of the proximal tendon, removal of the hypertrophic synovitis around the inferior patellar pole with a bipolar cautery

Molecular testing guideline for the selection of patients with lung cancer for treatment with targeted tyrosine kinase inhibitors: American Society of Clinical Oncol- ogy

Furthermore, CDK4 inactivation impairs lung tumor initiation, although to a lesser extent than CDK4 ablation, suggesting the existence of kinase independent functions for

c) 27K Sympathetic paraganglioma; Meta: Metastasis. f) Diagnosis was clinically determined. g) Diagnosis of PC.. d) B: without metastasis or M: