Efectos adversos y toxicidad de los glucocorticoides. Por qué NO los antiinflamatorios esteroideos?

Efectos adversos y toxicidad de los  glucocorticoides 

¿Por qué NO los antiinflamatorios 

esteroideos?

Corticoesteroides o corticoides 

Hormonas de la corteza suprarrenal: 

Glucocorticoides, mineralocorticoides y 

andrógenos (esteroides sexuales)

Dolor  Dolor 

§ AINE (Analgésicos No narcóticos)

§ Opioides (Analgésicos narcóticos)

§ Anestésicos

§ Locales

§ Generales

• Adyuvantes del dolor

Dolor 

adyuvantes 

§ Antidepresivos

Imipramina Motival

§ Antihistamínicos

Clorfenamina Clorotrimetón Dimenhidrinato Dramamine Difenhidramina Benadryl

§ Corticoesteroides

Hidrocortisona Flebocortid 100

Dolor 

adyuvantes 

§ Mielinización nerviosa

Vitamina B

Benexol B

§ Anticonvulsivantes

Carbamazepina Tegretol

Gabapentina Neurontin

Pregabalina Lyrica

Glándulas Suprarrenales

Antiinflamatorios  Esteroides 

Ø Glucocorticoides :

Ø Cortisol o hidrocortisona

Adrenocorticoesteroides

Liberados por corteza suprarenal

Ø Mineralocorticoides:

Ø Aldosterona

Ø  El complejo glucocorticoide‐receptor  penetra al núcleo, se fija a la cromatina  (DNA), induce síntesis de enzimas 

Glucocorticoides Glucocorticoides

Mecanismo de acción Mecanismo de acción

Ø  Se forma macrocortina que inhibe a la  fosfolipasa A 

y por lo tanto al ácido  araquidónico, prostaglandinas, 

tromboxanos y leucotrienos 

Antiinflamatorios  Esteroides

Mecanismo de acción 

•  La  mayoría  de  las  células  tienen  receptores  GR  para los glucocorticoides 

•  Los mineralocorticoides actúan en pocos tipos de  células  (riñón,  colon,  glándulas  salivales  y  sudoríparas) 

•  La  unión  corticoide‐receptor  modifica  la  transcripción de un gen (aumenta o disminuye la  síntesis protéica) 

•  Algunas  de  las  acciones  son  rápidas,  están 

mediadas por receptores de la membrana celular 

y no modifican la transcripción de genes

Acciones de los corticoides 

1.  Metabólicas 

2.  Antiinflamatorias 

3.  Inmunosupresoras

Corticoides 

Mineralocorticoides 

•  Aldosterona 

–  Afecta el equilibrio  hidroelectrolítico 

Glucocorticoides 

•  Hidrocortisona 

•  Cortisona 

•  Sintetizadas en la zona  fasciculada y reticular 

–  Afectan metabolismo de  carbohidratos, grasas y  proteínas 

–  Inhiben procesos 

inflamatorios e inmunitarios

Acciones metabólicas de los  glucocorticoides 

•   Acción hiperglucemiante 

•   Disminución de la captación de glucosa por  los tejidos 

•  Acción lipolítica 

•   Redistribución de la grasa corporal 

•   Aumento del catabolismo proteico 

•   Disminución de la síntesis de proteínas

Acciones antiinflamatorias de los  glucocorticoides 

•   Inhiben  las  manifestaciones  inmediatas  de  la  inflamación 

•   Inhiben la síntesis de COX 

inducible y la fosfolipasa A 

•   Inhiben la la generación de óxido nítrico a través de la  inhibición de la óxido‐nítrico‐sintasa inducible (iNOS) 

•   Inhiben la bradicinina y sus efectos inflamatorios 

•   Interfieren  en  la  función  de  los  fibroblastos  y  de  las  células  endoteliales  (TNF,  PAF,  MIF,  IL  y  factor  inhibidor  de  plasminógeno) 

•   Estabilizan  la  membrana  de  los  lisosomas  de  las 

células  fagocíticas,  impidiendo  la  liberación  de 

enzimas  hidrolasas  ácidas,  y  disminuyen  su  acción 

fagocítica

Acciones inmunosupresoras de los  glucocorticoides 

•   Interrumpen  el  procesamiento  de  antígenos  inhibiendo  la  producción y acción del  interferón gamma de los linfocitos  T 

•   Disminuyen la síntesis y liberación de IL 

e IL 

•   Producen una mayor acción inhibidora sobre la inmunidad  celular que sobre la humoral 

•   Disminuyen  la  amplificación  de  la  respuesta  inmunitaria  celular  al  interferir  entre  la  IL 

y  sus  receptores  en  el  linfocito T 

•   Inhiben  indirectamente  la  producción  de  IL‐2  al  inhibir  la  síntesis de prostaglandinas 

•   La inhibición de IL‐2 disminuye la activación de los linfocitos  citotóxicos 

•   Inducen  la  apoptosis  de  los  linfocitos  B  en  proceso  de 

maduración y de los linfocitos T que están activados

Antiinflamatorios  Esteroides 

Ø Los hay inhalados, orales, tópicos, inyectables. 

Ø Son metabolizados en el hígado. 

Ø Excresión urinaria. 

Ø Semivida plasmática corta de 3 a 5hrs., pero una  vida biológica un poco mayor de 36 a 54hrs. 

Ø Afinidad baja a proteínas plasmáticas. 

Glucocorticoides Glucocorticoides

Farmacocinética

Farmacocinética

Ø Metabolismo de hidratos de carbono,  proteínas, lípidos, adaptación al stress. 

Adrenocorticoesteroides 

Funciones 

Ø  Balance electrolítico y de agua 

Antiinflamatorios  Esteroides

Glucocorticoides. 

•   Acción corta à Hidrocortisona (cortisol) y  cortisona (inactiva). 

•   Acción intermedia à Prednisolona, 

metilprednisolona y tiamcinolona. Efecto  persiste de 18 a 36hras. 

•   Acción prolongada à Dexametasona y 

Betametasona. Sus efectos persisten de 1 a 2  días. 

–  Inhalados. 

–  I.V. 

–  Tópicos 

–  Orales.

Dexametasona 

ØGlucocorticoide sintético. 

ØPotente antiinflamatorio  ØEleva la glucemia 

Ø25 veces más potente que la hidrocortisona y 6 mayor que  laprednisona 

No retiene Na 

ØVida media de 36 a 72 hrs. 

Antiinflamatorios  Esteroides

Corticoesteroide  sintético 

Dexametasona  4 ^m g / ^1ml IM 

Oral  .5  ^{mg c} / ^12hrs 

Reducir la dosis a .5 mg/24  hrs ya sea IM u oral 

Antiinflamatorios  Esteroides

Hidrocortisona

Ø Efectos glucocorticoides: 

Aumento de la gluconeogénesis, acúmulo de  glucógeno en hígado, lipólisis, Inhiben 

inmunoglobulinas, disminuyen linfocitos, y  monocitos 

Ø Mineralocorticoides: 

Retención de Na, excreción de K: aumento de TA 

Antiinflamatorios  Esteroides

Corticoesteroide 

H

ØInsuficiencia suprarrenal aguda  ØCrisis asmáticas 

ØAnafilaxia 

ØDosis inicial de 100 a 500mg  ØSe podrá repetir cada 2 a 6 hrs. 

ØEn niños: 0.25mg a 4mg/kg cada 2 a 6 hrs. 

Antiinflamatorios  Esteroides

Prednisona

Ø Glucocorticoide sintético 

Ø 5 veces más potente que la cortisona  como antiinflamatorio 

Meticorten Meticorten

Tabletas 5,20 ó 50 mg Tabletas 5,20 ó 50 mg

Meticorten Meticorten

Tabletas 5,20 ó 50 mg Tabletas 5,20 ó 50 mg 

Antiinflamatorios  Esteroides

Betametasona

Ø 4 mg/1 mL IM 24 hrs antes de la intervención.

La dosis inicial puede ser de hasta 8mg /día.

Niñosà 0.02 a 0.125mg/kg/día.

t

tisular 36 a 54 hrs t

plasmática 3 a 5hrs.

Celestone Celestone 0.5mg

0.5mg

Celestone Celestone 0.5mg

0.5mg  

Antiinflamatorios  Esteroides

3 Áreas de Utilización Terapéutica 

•   Tratamiento de reposición hormonal en el  déficit de corticoides: 

–  Déficit hipofisiario de ACTH 

–  Destrucción primaria de las glándulas  suprarrenales à Enfermedad de Addison 

•   En el tratamiento antiinflamatorio 

•   Inmunodepresor: 

–  Por vía tópica  –  I.V. 

–  V.O.

Indicaciones Terapéuticas 

•  Insuficiencia suprarrenal 

–  1ª mineralocorticoides y glucocorticoides  –  2ª glucocrticoides 

–  Hiperplasia  suprarrenal  congénita:  dependiendo  del  fallo  enzimático que haya originado, se administra uno o los dos tipos de  corticoides 

•  Enfermedades  reumáticas,  en  LES:  dosis  altas  para  después  disminuirlas 

•  Enfermedades alérgicas 

•  En asma bronquial se administra inhalado 

•  Enfermedades  inflamatorias  del  tracto  digestivo  (colitis  ulcerosa  o  enfermedad de Crohn) 

•  En trasplantes de órganos junto con otros inmunosupresores 

•  En alteraciones de piel, ojos y oídos se administra por vía tópica

Glucocorticoides  Usos 

•   En asma 

•   Estados de hipersensibilidad 

•   Enfermedades autoinmunes 

•   Procesos inflamatorios 

•   Tras un trasplante 

•   En enfermedades neoplásicas 

•   En enfermedad de Addison

Efectos adversos metabólicos de  los glucocorticoides 

•   Obesidad centrípeta y cara de luna llena 

•   Hiperglucemia 

•   Osteoporosis 

•   Estrías purpúreas 

•   Debilidad muscular

Efectos adversos de los corticoides 

•   Irritación gástrica  (aumentada en combinación con AINE,  [evitar]) 

•   Suprime la respuesta inmunitaria ante una  infección 

•   Sino se retiran de manera paulatina, pueden  generar insuficiencia adrenérgica (Enf. de 

Adisson) 

•   Intolerancia a la glucosa à Hiperglucemia à   Diabetes 

•   Síndrome de Cushing iatrógeno 

•   Suprimen el crecimiento en niños

Reacciones adversas 

•  Redistribución de la grasa corporal en zonas como la cara, el cuello y el  abdomen (S. Cushing) 

•  Hiperglucemia,  que  puede  evolucionar  a  diabetes  si  el  aumento  de  la  insulina no compensa la acción hiperglucemiante 

•  Aumento de la presión arterial por retención de agua y Na 

•  Aumento del riesgo de infecciones por su efecto inmunosupresor 

•  Aumento del riesgo cardiovascular por el incremento del colesterol y los  trigliceridos 

•  Osteoporosis  por  desmineralización  ósea  y  disminución  de  la  matriz  orgánica 

•  Disminución del crecimiento en niños 

•  Úlcera  gastroduodenal  por  aumento  de  la  secreción  gástrica  y  disminución  de  la  barrera  mucosa  con  riesgo  de  hemorragia  digestiva  alta 

•  Riesgo de cataratas y glaucoma por aumento de la presión intraocular 

•  Insuficiencia suprarrenal en casos de retirada brusca del tratamiento

Síndrome de Cushing 

•   Etiología  à  Adenomas  hipofisioarios,  adenomas,  carcinomas  e  hiperplasia  suprarrenal y iatrogénico 

•   Cuadro clínico  à  Piel delgada y frágil, HTA, 

cara  pletórica  de  luna  llena,  estrías 

violáceas, equimosis faciales, intolerancia a 

la  glucosa  osteoporosis,  hipogonadismo, 

acné,  hirsutismo  y  trastornos  psicológicos 

(depresión, manía y psicosis)

SÍNDROME  DE 

CUSHING

Características farmacológicas 

Nombre  genérico 

Actividad  glucocort 

icoide 

Actividad  mineraloco 

rticoide 

Actividad  antiinflamato 

ria 

Dosis/dí  a (mg)) 

Semivida  plasmática 

Duración  del efecto 

(horas) 

Cortisol 

(hidrocortisona)  1  1  20mg  20‐240  90  Corto (8‐12) 

Cortisona  .8  .8  25  20‐300  90  Corto (8‐12) 

Prednisona  4  .8  5  5‐60  200  Intermedio 

(18‐36) 

Prednisolona  4  .8  5  5‐60  200  Int. (18‐36) 

Metilprednisolona  5  0  4  4‐48  200  Int. (18‐36) 

Triamcinolona  5  0  4  4‐60  200  Int. (18‐36) 

Parametasona  10  0  2  2‐24  300  Largo (36‐54) 

Dexametasona  25  0  .8  .75‐9  300  Largo (36‐54) 

Betametasona  25‐30  0  .6  .6‐7.2  300  Largo (36‐54) 

Aldosterona  .3  300  0  ‐  15  Corto (1‐4) 

Fludrocortisona  10  125  .1  .05‐.2  200  Int. (18‐36)

Procesos que se deben recordar antes  de administrar glucocorticoides en 

dosis farmacológicas 

•   Padecer Tb u otra infección crónica 

•   Signos  de  intolerancia  a  la  glucosa  o  antecedentes  de  diabetes  mellitus  durante  el  embarazo 

•   Signos de osteoporosis 

•   Antecedentes  de  úlcera  péptica,  gastritis  o  esofagitis 

•   Signos de HTA o enfermedad cardiovascular 

•   Antecedentes de trastornos psicológicos

Decadron – dexametasona 

tabs .5mg (.75mg – 15mg diarios) 

•   Dosis única o dividida 

•  En casos inflamatorios graves: 0.5 a 9mg 2 a 4 

veces al día

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