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Asociación de factores de riesgo ambientales en el desarrollo de las cataratas preseniles

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Cómocitaresteartículo:López-ValverdeG,etal.Asociacióndefactoresderiesgoambientaleseneldesarrollodelas catarataspreseniles.RevMexOftalmol.2016.http://dx.doi.org/10.1016/j.mexoft.2016.04.003

ARTICLE IN PRESS

+Model

MEXOFT-185; No.ofPages6

RevMexOftalmol.2016;xxx(xx):xxx---xxx

www.elsevier.es/mexoftalmo

ARTÍCULO

ORIGINAL

Asociación

de

factores

de

riesgo

ambientales

en

el

desarrollo

de

las

cataratas

preseniles

Gloria

López-Valverde

a,b,∗

,

Elena

Garcia-Martin

b,c

,

Javier

Fernández-Mateos

d

,

Fernando

Cruz-González

e

,

José

M.

Larrosa-Povés

b,c

,

Vicente

Polo-Llorens

b,c

y

Luis

E.

Pablo-Júlvez

b,c aHospitalRoyoVillanova,Zaragoza,Espa˜na

bHospitalUniversitarioMiguelServet,Zaragoza,Espa˜na

cInstitutodeInvestigaciónSanitariaAragón(IISAragon),Zaragoza,Espa˜na

dDepartamentodeMedicina,FacultaddeMedicina,UniversidaddeSalamanca,Salamanca,Espa˜na eComplejoAsistencialdeSalamanca,Salamanca,Espa˜na

Recibidoel23deenerode2016;aceptadoel5deabrilde2016

PALABRASCLAVE Catarataspresenil; Factoresderiesgo; Ambiente; Facoesclerosis; Desarrollo; Envejecimiento Resumen

Objetivo: Determinarsielconsumodetabaco,alcohol,lapresenciadehipertensión(HTA)yla diabetessonfactoresderiesgo(FR)paraeldesarrollodecataratas.

Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo comparando 3 grupos de pacientes: 72sujetosmenoresde55a˜nosintervenidosdecataratas(grupodecatarataspreseniles);101 sujetosmayoresde55a˜nosintervenidosdecataratas(grupodecataratasseniles)y42mayores de55a˜nossinopacidadcristaliniana(gruposincatarata).SecomparólapresenciadelosFR anteriormentenombradosencadagrupodeestudio.

Resultados: AlcompararladistribucióndelosFRentreelgrupoconcatarataspresenilesyel grupoconcataratassenilesobservamosunaimportanteasociaciónentreelconsumodetabacoo alcohololapresenciadeHTAyelriesgoparadesarrollarcataratasenedadestempranas(p<0.01 paratodoslosFR).Alcompararelgrupoconcatarataspresenilesyelgruposincataratas,se obtuvo unafuerte asociación estadística entreel consumo de tabacoo alcoholo HTA y el riesgodedesarrollarcatarataspreseniles(p<0.01paratodoslosFR).Alcompararelgrupocon cataratasseniles yelgruposincatarata,elconsumodealcoholdemostró serunFRparala formacióndecataratas(p=0.027).

Autoraparacorrespondencia.HospitalNuestraSe˜noradeGracia,C/RamónyCajal60CP50004Zaragoza,Teléfono:+0034976440022.

Correoelectrónico:glorialpz@hotmail.com(G.López-Valverde). http://dx.doi.org/10.1016/j.mexoft.2016.04.003

0187-4519/©2016SociedadMexicanadeOftalmología,A.C.PublicadoporMassonDoymaMéxicoS.A.EsteesunartículoOpenAccessbajo lalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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Conclusiones:ElconsumodetabacooalcoholylapresenciadeHTAsonfactoresderiesgopara laformacióndecatarataspresenilesennuestrapoblación.Elconsumodealcoholtambiénse encuentraimplicadoenlaformacióndecataratasdetiposenil.

© 2016Sociedad Mexicana deOftalmología, A.C. Publicado por MassonDoyma México S.A. EsteesunartículoOpenAccessbajola licenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-nd/4.0/). KEYWORDS Presenilecataracts; Riskfactors; Environment; Phacosclerosis; Development; Aging

Asociationbetweenenvironmentalriskfactorsandpresenilecataractsformation

Abstract

Purpose:Todetermineifsmoking,alcoholintake,presenceofhypertension(HT)ordiabetes areriskfactors(RF)forcataractdevelopment.

Methods:Aretrospectivestudywasperformedevaluatingthefollowing3groupsofpatients: 72subjectsyoungerthan55yearswhounderwenttocataractsurgery(presenilecataractgroup); 101subjectsolderthan55yearswithcataractsurgeryperformed(senilecataractgroup)and 42subjectsolderthan55yearswithoutlensopacity(nocataractgroup).Thepresenceofthe RFpreviouslyappointedineachstudygroupwasanalysed.

Results:ThecomparisonoftheRFpresencebetweenpresenilecataractgroupandsenile cata-ractgroupshowedasignificantassociationbetweenRF(smoking,alcoholintakeandpresence ofhypertension)andtheriskfordevelopingcataractsatanearlyage(P<.01).The compari-sonbetweenpresenilecataractgroupandnocataractgroupdemonstratedastrongstatistical associationbetweensmokingandalcoholintakeandriskofpresenilecataract(P<.01). The comparisonbetweensenilecataractgroupandnocataractgroupshowedthatalcoholintakeis astrongriskfactorforcataractformation(P=.027).

Conclusions:Smoking, alcoholintakeandarterialhypertensionareriskfactorsfor presenile cataractsdevelopmentinourpopulation.Alcoholconsumptionisalsoinvolvedintheformation ofsenilecataract.

© 2016 Sociedad Mexicana de Oftalmología, A.C. Published by Masson Doyma México S.A. Thisisanopenaccess articleundertheCCBY-NC-NDlicense(http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introducción

Lacatarataconsisteenunapérdidaprogresivade transpa-rencia en el cristalino y esla principal causa de ceguera tratableenelmundo1---3.Sueleproducirsecomo

consecuen-ciadelprocesofisiológicodelenvejecimiento;sinembargo, unpeque˜noporcentajedepacientespuedepresentar cata-ratas previas a la senectud. Se trata de una enfermedad multifactorial4.Identificarlosfactoresderiesgo(FR)

preve-niblespuederesultardeutilidadpararetrasarlaaparición deestaenfermedad5.

Laedad avanzadaesel principalFRasociadoala apa-rición decataratas, de tal modo que seha observado un aumentodesuprevalenciaconlaedaddebidoaloscambios progresivosysecuencialesquesufrenlasproteínas cristali-nianasconelenvejecimiento4.

Existen cataratas secundarias a enfermedades sistémi-cas,comoladistrofiamiotónicadeSteinert,elsíndromede Down6,la neurofibromatosistipo27, ladermatitis atópica

olasenfermedadesmetabólicas8.Asimismo,elempleode

fármacoscomoloscorticoides,ylasenfermedadesoculares comolas uveítis derepeticióno lostraumatismospueden precipitarsuaparición.Enelcasodeenfermedadescomo ladiabetes(DM),laincidenciayprogresodelascataratas enlospacientesdiabéticosesmayor queenelrestodela poblaciónysehanencontradotasasdecomplicacionesmás

elevadasenlacirugíadecataratasdeestospacientes9.

Res-pectoalahipertensiónarterial(HTA),sehapropuestoque tantolasistólica10 comoladiastólica11,olaslíneasde

tra-tamientoantihipertensivo12puedeninducireldesarrollode

cataratas,aunquesedesconoceelmecanismo,ynoexiste consensosobreeltema.

ConrelaciónasuasociaciónconFR,sehandesarrollado múltiples estudios tratando de demostrar una asociación entre el tabaco y las enfermedades oculares, habiéndose encontrado asociación con la degeneración macular aso-ciada alaedad, la formacióndecataratas,la orbitopatía tiroideaylaretinopatíadiabética13.Unadelasteoríasque

tratan de explicar el motivo por el que el tabaco parece estarimplicadoeneldesarrollodecataratassebasaenla disminucióndelosantioxidantesendógenosenlos fumado-res,loquefavoreceríaelda˜nooxidativo9.Otrosautoreshan

tratado deencontraruna asociación entreel consumo de alcoholyeldesarrollodecataratas;sinembargosurelación noestádeltodoclara14,15.

Objetivo

Nuestro objetivoesestudiarsilapresenciadeFRcomo el consumo detabacooalcohol, ylapresenciadeDMo HTA están implicados enel desarrollo de cataratas en edades precocesenlapoblacióndeSalamanca.

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Cómocitaresteartículo:López-ValverdeG,etal.Asociacióndefactoresderiesgoambientaleseneldesarrollodelas catarataspreseniles.RevMexOftalmol.2016.http://dx.doi.org/10.1016/j.mexoft.2016.04.003

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Métodos

Basándonosenunestudiopreliminarrealizadopornuestro grupo,calculamosqueel tama˜nodelamuestranecesario paradetectardiferenciasentrelosgrupos,conunriesgo␣ del 5% yun riesgo ␤ del 10% (es decir,con unapotencia del90%),erade38sujetosencadagrupo.Conelobjetivo de obtener una muestra suficiente de pacientes,que nos permitieraunestudioenprofundidaddelahistorianatural delaenfermedad,seincluyeron72enelgrupodepacientes concataratapresenil,101pacientesenelgrupodecataratas senilesy42enelgrupodesujetossincatarata.

El «grupo de cataratas preseniles» se formó seleccio-nando, demanera secuencial, desdeenero de 2007hasta diciembrede2012unamuestrade72pacientescon catara-taspresenilesquehabíansidointervenidosenelserviciode OftalmologíadelComplejoAsistencialdeSalamanca. Inclui-mos eneste grupo a todoslospacientes adultos menores de55a˜nosquehabían sidointervenidosdecataratas des-cartando aquellos que presentaban cataratas secundarias a traumatismos, uveítis,cirugías oftalmológicas previas o tomadecorticoides,asícomoaquellospacientescon enfer-medadessistémicasquehandemostradosuasociacióncon las cataratas como el síndromede Steinert, la galactose-mia,el síndromede Lowe,la homocistinuria,el síndrome deAlport,elsíndromedeMarfan,elsíndromedeWeil Mar-chesani, la anomalía de Peters, enfermedades del tejido conectivocomoel síndromedeEhlers-Danlos,el síndrome deDownyelsíndromedeCockayne.

Seleccionamos a 101 pacientes mayores de 55 a˜nos intervenidos quirúrgicamente de cataratas, excluyendo a aquellos con cataratas secundarias a las enfermedades anteriormente nombradas, para conformar el «grupo de cataratasseniles»;y42pacientesmayoresde55a˜nosque aúnnohabíandesarrolladocataratas,loscuales configura-ronel«gruposincataratas».Enesteúltimogrupoexcluimos atodoslospacientesquepresentabanalgúntipode opaci-dadcristalinianavalorableporelsistemaLOCSIII,oaquellos con cambios refractivos derivados de un envejecimiento cristaliniano.

ComovariablesaestudioanalizamoslapresenciadeFR quepudieranestarasociadosacataratas,comosonla pre-sencia de DM, HTA, consumo de tabaco de por lo menos 10 o más cigarrillos al día durante al menos 5 a˜nos o la ingesta dealcohol depor lomenosuna unidaddebebida estándardealcohol2omásvecesalasemana.

Atodoslossujetosselesrealizóunaexhaustiva anam-nesisenlaqueseincluyeronsusdatosdemográficos(edad, sexo)ylosposiblesFR(presenciadeDM,HTA,consumode tabacoo alcohol). Asimismo, se lespracticó una explora-ciónoftalmológicacompletaenlaconsulta,consistenteen medidadelarefracción,tomadelaagudezavisual,medida de la presión intraocular, examen en la lámpara de hen-didura,medida delabiometría yfundoscopia.Laagudeza visualpordebajodelacualincluimosalospacientesenla listadeesperaquirúrgicadecataratafuede0.5enlaescala deSnellentrasdescartarotrasenfermedadesoftalmológicas quejustificaranesaagudezavisual.

Esteestudiounicéntrico,decasosycontroles retrospec-tivo, fue aprobado por el Comité de Ética del Complejo Asistencialde Salamancayadheridoa losprincipiosde la DeclaracióndeHelsinki.

Para el análisis descriptivo de los datos, se calculó la distribucióndefrecuenciasdelosporcentajesdecada cate-goría para las variables cualitativas. La asociación entre losfactores ylosgrupos decomparación(casos-controles) establecidosseinvestigómediantepruebasdecontrastede hipótesisChi-cuadrado,con comparacióndeproporciones. Laprecisióndelaasociaciónseexpresóatravésdel inter-valodeconfianza del95%. Los resultadosse consideraron estadísticamentesignificativoscuandoelvalordepfue infe-riora0.05.Elanálisisestadísticoserealizóconelpaquete SNPAsoccdelSoftwarelibreR.

Resultados

Paraesteestudiosehanestablecido3gruposdesujetos:los menoresde55a˜nosdiagnosticadoseintervenidosde catara-taspreseniles(grupodecataratapresenil);aquellossujetos quedejóvenesnopresentaroncatarata,perola desarrolla-rondespuésdelos55a˜nos(grupode cataratasenil)ylos sujetosmayoresde55a˜nosqueaúnnopresentaban catara-tas(gruposincatarata).Laedadmediadelgrupodecatarata presenil fue de 49.01±7.26 a˜nos (rango 26-55 a˜nos); en elgrupodecataratasenilfuede73.79±6.53a˜nos(rango 60-91 a˜nos) y en el grupo sin catarata fue de 67.10± 4.64a˜nos(rango57-77a˜nos).

Al comparar losgrupos de catarata presenily senil no encontramosdiferenciasencuantoaladistribucióndelFR DMentreambosgrupos(p=0.885);sinembargosíseobservó unafrecuenciasignificativamentemayorenlapresenciade HTAenel grupodecataratasenilyunafrecuencia signifi-cativamentemayorenelconsumodetabacoyalcoholenel grupodecataratapresenil(p<0.001)(tabla1).

Alcompararelgrupodecataratapresenilyelgruposin cataratanoencontramosdiferenciasencuantoala distri-bución del FR DM (p=0.222). Sin embargo, sí se observó unamayor frecuencia estadísticamente significativaen el consumodetabacoyalcoholenelgrupodepacientescon cataratapresenilyunamayorfrecuenciaestadísticamente significativaenelgruposincatarata(p<0.001)(tabla2).

AlcompararladistribucióndelosFRentreelgrupode cataratasenilyelgruposincatarata,noencontramos dife-renciasencuantoaladistribucióndelosFRDM(p=0.151), HTA (p=0.301) ni tabaco (p=0.100) entre ambos grupos; peroseobservóunincrementosignificativoenla frecuen-ciadelconsumo dealcohol en el grupo depacientes con cataratasseniles(p=0.027)(tabla3).

Discusión

La catarata es una de las principales causas de ceguera tratableenelmundo,considerándoseunaenfermedad alta-menteinvalidante1---3.Estoesespecialmenteimportanteen

pacientesjóvenesalosqueafectanosoloensuvidadiaria (conducir,cocinar...)sinoquepuedeimpedirlesrealizarsu actividadlaboral.

RespectoasuasociaciónconlosFRaestudio,eltabaco yalcoholhan sidoampliamente analizados16-21. Elestudio

realizadoenMarylandporWestetal.17,elBeaverDamEye

Studyrealizado enEE. UU. por Klein etal.18 yel estudio

AndrhaPradeshrealizadoenlaIndiarealizadoporKrishnaiah etal.19,demostraroncierta asociación entreel desarrollo

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este artículo: López-V alverde G, et al. Asociación de factores de riesgo ambientales en el desarrollo de las preseniles. Re v Mex Oftalmol. 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.mexoft.2016.04.003

AR

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No. of P ages 6 G. López-V alverde et al.

Tabla1 Comparacióndelosfactoresderiesgoenelgrupodemenoresde55a˜nosconcataratas(denominado«grupoconcataratapresenil»)frentealgrupodemayoresde

55a˜nosconcataratas(denominado«grupoconcataratasenil»)

HTA DM Tabaco Alcohol

Sí No p Sí No P Sí No p Sí No p

Grupoconcatarata presenil

12(16.66%) 60(83.33%) <0.001 12(16.66%) 60(83.33%) =0.885 35(48.61%) 37(51.39%) <0.001 32(44.44%) 40(55.55%) <0.001 Grupoconcatarata

senil

60(59.41%) 41(40.59%) 16(15.85%) 85(84.15%) 18(17.82%) 83(82.18%) 10(9.90%) 91(90.10%)

Oddsratio 0.137 1.062 4.362 7.280

Tabla2 Comparacióndeladistribucióndelosfactoresderiesgoenelgrupodemenoresde55a˜nosconcataratas(denominado«grupoconcataratapresenil»)frentealgrupo

demayoresde55a˜nossincataratas(denominado«gruposincatarata»)

HTA DM Tabaco Alcohol

Sí No p Sí No p Sí No p Sí No p

Grupoconcataratapresenil 12(16.66%) 60(83.33%) <0.001 12(16.66%) 60(83.33%) =0.222 35(48.61%) 37(51.39%) <0.001 32(44.44%) 40(55.55%) <0.001

Gruposincatarata 21(50%) 21(50%) 11(26.19%) 31(73.80%) 3(7.14%) 39(92.96%) 0(0%) 42(100%)

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Cómocitaresteartículo:López-ValverdeG,etal.Asociacióndefactoresderiesgoambientaleseneldesarrollodelas catarataspreseniles.RevMexOftalmol.2016.http://dx.doi.org/10.1016/j.mexoft.2016.04.003

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T abla 3 Comparación de la distribución de los factores de riesgo en el grupo de mayores de 55 a ˜nos con cataratas (denominado « grupo con catarata senil » ) frente al grupo de mayores de 55 a ˜nos sin cataratas (denominado « grupo sin catarata » ) HT A DM Tabaco Alcohol Sí No p Sí No p Sí No p Sí No p Grupo con catarata senil 60 (59.41%) 41 (40.59%) = 0.301 16 (15.85%) 85 (84.16%) = 0.151 18 (17.82%) 83 (82.18%) = 0.100 10 (9.90%) 91 (90.10%) = 0.027 Grupo sin catarata 21 (50.00%) 21 (50.00%) 11 (26.19%) 31 (73.80%) 3 (7.14%) 39 (92.86%) 0 (0.00%) 42 (100.00%) Odds ratio 1.463 0.530 2.819 4.615

decataratasyeltabaco,mostrandoesteúltimocierta rela-ción dosis dependiente. Respecto al consumo de alcohol, elBeaver Dam Eye Studytambién demostró suasociación conlaformacióndecualquiertipodecatarata21.Ennuestro

trabajo,alrealizarlacomparaciónestadísticadela distri-bucióndelosFRtabacoyalcohol,observamos unafuerte asociaciónestadísticamentesignificativa,coincidiendocon losresultadoshalladosenlosestudiosanteriormente nom-brados.En el grupo de catarata presenil encontramos un mayorconsumodetabacoydealcoholqueenlosotros gru-posdelestudio;ytambiénobservamosunmayor consumo dealcoholporpartedelossujetosconcataratasseniles.Por tanto,nuestrosresultadosmuestranqueelalcoholestimula oaceleralaaparicióndecatarata,tantoenedadpresenil comosenil.

LaDMpredisponeaunamayorincidenciayprogresiónde lacatarataenlosenfermosquelapadecen22-25.Apesarde

quedichaasociaciónestádescrita enlosestudiosprevios, enel nuestronoseencontróningunaasociación estadísti-camentesignificativa.Estopuededeberseaqueelnúmero depacientesdiabéticos decada grupo nosea lo suficien-temente amplio; y posiblemente al aumentar el tama˜no muestraltotalsíobservaríamossuasociaciónconla forma-cióndecataratas.

Variosestudioshantratadoderelacionarlapresenciade HTAyeldesarrollodecataratas,sinembargosus mecanis-mossondesconocidosynohayunconsensoentreellos.El BarbadosEye Study realizadopor Leske etal. en pacien-tesderazanegra,encontróunarelaciónentrelaHTAyel desarrollo de opacidad cortical26; sin embargo, el Beaver

Dam Eye Study llevado a cabo en caucásicos americanos, norelacionólaHTAconlacatarata27.Otrosestudios

reali-zadosencaucásicosamericanosquesíencontraronrelación entreHTAycataratasfueronelAllenParkMichiganVeterans AdministrationMedicalCenter,querelacionólahipertensión arterialconunaumentodelriesgodeopacificación capsu-larposterior28;yelPhysiciansHealthStudyqueobservóuna

relaciónentrelacatarataylapresiónarterialsistólica, aun-quenoconlapresiónarterialdiastólicaniconlaHTA29.En

nuestroestudioencontramosunincrementosignificativoen lafrecuenciadelaHTAenelgrupoconcataratasenilyel gruposincatarataconrespectoalgrupoconcatarata pre-senillocualpuedeexplicarseporelhechodequelaHTAes másprevalenteenedadesmásavanzadas.

Conclusiones

En base a los resultados obtenidos podemos afirmar que elconsumo detabacooalcohol, ylapresenciadeHTAse encuentranasociadosalaformacióndecataratasenedades tempranasennuestrapoblación.

Responsabilidades

éticas

Protección de personas y animales.Los autores decla-ranquelosprocedimientos seguidosseconformarona las normaséticasdelcomitédeexperimentaciónhumana res-ponsableydeacuerdo conlaAsociaciónMédicaMundialy laDeclaracióndeHelsinki.

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Confidencialidad de los datos.Los autores declaran que hanseguido losprotocolos de su centro detrabajo sobre lapublicacióndedatosdepacientes.

Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Los autores hanobtenido el consentimientoinformado de los pacientesy/o sujetos referidos enel artículo. Este docu-mentoobraenpoderdelautordecorrespondencia.

Financiamiento

Losautoresnorecibieronpatrocinioparallevaracaboeste artículo.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

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Referencias

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