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CIRUGÍA
y
CIRUJANOS
Ó
rgano
de
difusión
científica
de
la
Academia
Mexicana
de
Cirugía
Fundada
en
1933
INFORMACIÓN
GENERAL
El
plasma
rico
en
plaquetas
en
osteoartrosis
de
rodilla:
una
alternativa
de
tratamiento.
Artículo
de
revisión
Mario
Alberto
Simental-Mendía
a,
José
Félix
Vílchez-Cavazos
by
Herminia
Guadalupe
Martínez-Rodríguez
a,∗aDepartamentodeBioquímicayMedicinaMolecular,FacultaddeMedicina,UniversidadAutónomadeNuevoLeón,Monterrey, NuevoLeón,México
bServiciodeOrtopediayTraumatología,HospitalUniversitarioDr.JoséEleuterioGonzález,UniversidadAutónomadeNuevo León,Monterrey,NuevoLeón,México
Recibidoel26denoviembrede2013;aceptadoel19dejuniode2014 DisponibleenInternetel23dejuniode2015
PALABRASCLAVE Plasmaricoen plaquetas; Regeneración; Osteoartrosis; Rodilla; Factoresde crecimiento
Resumen Loscambiosbiológicosdegenerativosquefrecuentementegeneranlesionesenel cartílagoarticularderodillaseasocianprincipalmentecondefectosenlaalineacióndela arti-culación, y con cambios de tipo metabólico relacionados con la edad como ocurre en la osteoartrosis.Además,lacapacidaddeautorregeneracióndelcartílagosevebastantelimitada debidoa la falta de vascularizacióndel tejido.Hasta la fechano se cuentacon un trata-mientoidealquelogreestimularlaregeneracióndelcartílago,porloqueesnecesariobuscar alternativasterapéuticasparaeltratamientodeestetipodepadecimientos.
Ena˜nosrecientessehaincrementadoelnúmerodepublicacionesqueintentanmostrarlos beneficiosterapéuticosyregenerativosalutilizarplasmaricoenplaquetascomotratamientoen osteoartrosisderodilla.Apesardelosresultadosalentadoresquesehanobservado,sontodavía pocoslosestudioscontroladosaleatorizados,conevidenciaclínicacontundente,quedandopor esclarecerpuntoscomo laformulaciónóptimaoelmecanismodeaccióndelplasmaricoen plaquetas.Hastaestepunto,notodoslospacientespuedentenerunbeneficiodeestaterapia, basándonosenlosresultadosdelosestudiosclínicos,endondeesimportantetenerencuenta aspectoscomolaedadyelgradodedesgastedelcartílago.
Elobjetivodelpresentetrabajoeshacerunarevisióndelaliteraturacientíficareciente,del tratamientodelaosteoartrosisderodillaconplasmaricoenplaquetasydelasbasesbiológicas deestaterapia,asícomomostrarunaopiniónactualacercadeestetema.
© 2015 Academia Mexicana de CirugíaA.C. Publicado por Masson Doyma México S.A. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-nd/4.0/).
∗Autorparacorrespondencia.DepartamentodeBioquímicayMedicinaMolecular.FacultaddeMedicina,UniversidadAutónomadeNuevo
León.Av.FranciscoI.MaderoyDr.EduardoAguirrePeque˜nos/n,ColoniaMitrasCentro,C.P.64460,Monterrey,N.L.México. Tel.:+8183294173y83294174;fax:+8183337747.
Correoelectrónico:herminia.martinezrd@uanl.edu.mx(H.G.Martínez-Rodríguez).
http://dx.doi.org/10.1016/j.circir.2014.06.001
0009-7411/©2015AcademiaMexicanadeCirugíaA.C.PublicadoporMassonDoymaMéxicoS.A.EsteesunartículoOpenAccessbajola licenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
KEYWORDS Platelet-richplasma; Regeneration; Cartilage; Osteoarthritis; Growthfactors
Platelet-richplasmainkneeosteoarthritistreatment
Abstract Thebiologicalchangesthatcommonlycausedegenerativearticularcartilageinjuries inthekneeareprimarilyassociatedtomisalignmentofthejointandmetabolicchangesrelated toage,asoccursinosteoarthritis.Furthermore,thecapacityforcartilageself-regenerationis quitelimitedduetothelackofvascularityofthetissue.Todatethereisnoidealtreatment capabletostimulatecartilageregeneration;thusthereisaneedtoseekalternativetherapies forthetreatmentofsuchconditions.
Thenumberofpublicationsdemonstratingthetherapeuticandregenerativebenefitsofusing platelet-richplasmaasatreatmentforkneeosteoarthritishasbeenincreasinginrecentyears. Inspiteofencouragingresults,therearestillonlyafewrandomisedcontrolstudieswithstrong clinicalevidence,lackingclarityonpointssuchastheoptimumformulationorthemechanism ofactionofplatelet-richplasma.Uptothispointandbasedontheresultsofclinicalstudies, notallpatientscanbenefitfromthistherapy.Itisimportanttoconsideraspectssuchasthe ageandgradeofcartilagedegeneration.
Theaimofthepresentpaperistoreviewtherecentscientificliteratureonthetreatmentof kneeosteoarthritiswithplatelet-richplasma,andthebiologicalbasesofthistherapy,aswell aspresentingthecurrentopiniononthissubject.
© 2015 Academia Mexicana de Cirugía A.C. Published by Masson Doyma México S.A. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-nd/4.0/).
Antecedentes
El cartílago articular es el tejido conectivo altamente
especializadodelas articulacionesmóviles, cuyaprincipal
funciónesproveerunasuperficiearticularconunabaja
fric-ciónyuneficientesoportecontralacargamecánica.Esun
tejidodesprovistodevasossanguíneos,linfáticosyde
ter-minacionesnerviosas,porloquesucapacidadregenerativa
intrínsecaesmuybaja1.Laslesionesproducidasenestetipo
detejidosondifícilesdetrataryenlaactualidadcontinúan
siendounretoenelcampodelaortopedia.
Los cambios biológicos, incluidos los biomecánicos y
metabólicos,asícomotraumatismos,puedenllevarala
pér-dida de la homeostasisdel cartílago, lo cual aumenta de
manerasignificativaconlaedad.Estotraecomo
consecuen-ciaunadisminuciónaceleradadelasuperficiearticular,lo
quedalugaralapresenciadeosteoartrosis2.
Estaeslaenfermedadcrónicaydegenerativamáscomún
de las articulaciones, esla causa másfrecuente dedolor
y unade las principales causas de discapacidady
depen-denciadelapoblación adulta,que generaaltoscostos en
eláreadela salud3.Laosteoartrosis esmásfrecuenteen
elsexofemenino(2:1),aunquedespuésdelamenopausia
la relaciónhombre:mujer es1:1. Su frecuenciaaumenta
con la edad, de manera que de acuerdo con los criterios
radiográficos,el30%delaspersonasentre45y60a˜nosde
edad,ymásdel80%delosmayoresde80a˜nos,presentan
osteoartrosisenalmenosunaarticulación4.Anivelmundial
eslacuartacausademorbilidadenmujeresmayoresde60
a˜nos, yla octavaen hombres5. EnMéxico, se estimó una
prevalenciadeosteoartrosisenpoblaciónadultade10.5%6.
De acuerdo a los reportesestadísticos delInstituto
Mexi-canodeSeguroSocial,laosteoartrosisconstituyeunodelos
diezprincipalesmotivosdeconsultaenelprimer nivelde
atenciónmédica4.
Clínicamenteestacondiciónsecaracterizapordolorde
laarticulación,rigidez,limitacióndelmovimiento,ygrados
variablesdeinflamación7.Porotrolado,tambiénse
carac-teriza por un desbalance entre los procesos anabólicos y
catabólicos8,loque traecomoconsecuenciaunda˜no
pro-gresivodelcartílago,yenúltimainstancialadiscapacidad
delpaciente.
Enlaactualidad, lostratamientospara laosteoartrosis
vandesdetécnicasque únicamentealivianeldolor, como
la artroscopía y el tratamiento farmacológico inicial con
analgésicosy antiinflamatorios, hasta procedimientos que
involucranlageneracióndeimplantesconandamios
tridime-sionaleseneláreadelaingenieríadetejidos.Sinembargo,
hastaahora,nosecuentaconuntratamientoefectivopara
laregeneracióndelcartílago.
Enlosúltimosa˜nossehaconsideradocomouna
alterna-tivaterapéutica,elusodefactoresdecrecimientoautólogos
comotratamientoregeneradordeltejidocondral.Estos
fac-toresde crecimientose pueden obtener delas plaquetas
circulantes ensangre periférica. Esasí que la terapia de
plasmarico enplaquetasha cobrado gran importanciaen
a˜nosrecientes,yhasidoobjetodediversosestudiosy
apli-caciones.Suusodentrodelaregeneracióndetejidosseha
extendidodesde suaplicación enodontología,encirugías
maxilofacialeseimplantesdentales,enlaregeneraciónde
tendonesyligamentosdentrodeláreadeortopedia,hasta
suaplicaciónencirugíaplásticaycosmetología9.
Se ha propuesto el uso clínico del plasma rico en
plaquetas como alternativa terapéutica en pacientes
con osteoartrosis, aplicándolo en forma de infiltraciones
intraarticulares directamente en las rodillas depacientes
afectados.La mayoría de losestudios realizados hasta la
fechaindicanresultadosprometedores,condisminucióndel
dolorymejoradelafuncióndelaarticulación.Haceunpar
controladosaleatorizados,queaportanmejorevidencia
clí-nicaconrespectoalosprimerosensayosnocontroladoso
enlosqueseanalizabanseriesdecasos.
Por otra parte, se han reportado propiedades
proliferativas10, de diferenciación condrogénica11 y
anabólica del plasma rico en plaquetas12 en estudios
invitro,aniveldecultivoscelularesyenestudiosinvivo,
principalmenteenratasyconejos,resaltandoelpapeldel
plasmarico enplaquetasenla regeneracióndelcartílago
osteoartrósico.
¿Qué
es
el
plasma
rico
en
plaquetas?
Esunapreparaciónqueconcentraunnúmerodeplaquetas
mayor que losvalores normalesen sangre. Enla mayoría
de los casos, el plasma rico en plaquetas se define
úni-camente porla cantidad absolutade plaquetas, y nopor
la de otros componentes dentro de la sangre. El conteo
normal de plaquetas en sangre va de 150,000 a 350,000
plaquetas/L,mientrasqueelplasma ricoenplaquetasa
menudosedefinecomo unaconcentraciónde2a 4veces
másquelaconcentración normal13.Elplasmaricoen
pla-quetassepuedeobteneryprepararapartirdesangrevenosa
periféricadeunindividuo,medianteunoodospasosde
cen-trifugaciónposteriores y con el uso de materialo equipo
delaboratoriobásico.Estetipodeconcentradorepresenta
una fuente natural de factores de crecimiento de origen
autólogo,siendoestaunadesusprincipalesvirtudes.
Lalógicadetrásdelusodelplasmaricoenplaquetases
quelasplaquetassonlasprimerasenactuarenelsitiode
lalesióneneltejido,yasí,tienenlaposibilidaddeliberar,
juntoconotrasmoléculasactivas,factoresdecrecimiento
que desempe˜nanun papel fundamental en el procesode
cicatrización14.
Preparación
del
plasma
rico
en
plaquetas
Dentrodelostemasquepresentancontroversiaentornoal
plasmarico enplaquetas, resalta lafalta de consenso en
cuantoalacomposiciónexactayalasdiferentestécnicas
disponibles para su preparación. Estas se pueden
clasifi-carcomotécnicascerradas,enlasqueseutilizanestuches
comercialesdesechables,dondelamuestrasetratadentro
deunsolorecipiente(tuboojeringa),ylastécnicas
abier-tas,endondelapreparacióndelplasmaricoenplaquetasse
realizadeformamanualenmásdeuntubo.Enamboscasos
lapreparaciónincluyeunoomáspasosdecentrifugación.
Hay al menos 16 diferentesestuches comercialespara
la preparación de plasma rico en plaquetas, los cuales
pueden variar significativamente en la cantidad de
pla-quetas, leucocitos y eritrocitos presentes en el producto
obtenido15. Pudiendo incrementarse la concentración de
plaquetashasta 9.3 veces sobrelos nivelesbasales16. Por
otraparte,enunprocesomanualdedoblecentrifugación,la
concentracióndeplaquetaspuedeaumentarhastaun330%,
loqueequivaldríaa3.3veces17.
Todaslastécnicasdisponiblestienenvarias
característi-casencomún.Lasangredelpacientesecolectaentuboscon
anticoagulanteyesinmediatamentecentrifugada.Esta
cen-trifugacióninicialseparaalosglóbulosrojosdelplasma,el
plasmaseparadopuedecontenerdiversasconcentraciones
deplaquetasconosinglóbulosblancos.Lasplaquetas
pue-denseractivadasposteriormenteusandotrombina,cloruro
de calcio, gluconatode calcio, congelación y
descongela-ción, y esto es posteriormente aplicado enel área de la
lesióncomounainyeccióncuandoaúnestálíquido.El
proce-dimientosepuedellevaracabodeunaformamínimamente
invasiva y ambulatoria, proporcionando una preparación
activada directamente enel lugar delda˜nocon una
libe-racióninmediatadelosfactoresdecrecimiento.
Formulación
del
plasma
rico
en
plaquetas
Enlasplaquetaspuedenestarpresentesalrededorde1,500
proteínas,entrelasquesepuedenencontraralgunos
facto-resdecrecimiento18.Lasplaquetassoncélulasanucleadas
que contienen distintas estructuras intracelulares, tales
como: glucógeno, lisosomas, y gránulos (densos y alfa),
por mencionar solo algunas19. En particular, los gránulos
alfa almacenan y secretan diversos tipos de proteínas,
comoproteínasdeadhesión,factoresdecoagulación,
fac-toresfibrinolíticos, proteasasyantiproteasas, factores de
crecimiento,citocinas,quimiocinas,glicoproteínasde
mem-brana,yproteínasantimicrobianasentreotras20.
Yasehavistoquealgunasdelasproteínasbioactivasque
liberan las plaquetassonresponsables deatraer
macrófa-gos, célulasmadre mesenquimales yosteoblastos, que no
solofacilitanlaremocióndeltejidonecróticodentrodeuna
lesión,sinoquetambiénparticipanenfuncionesbiológicas
avanzadasquevandesdelacicatrizacióndeheridas,hasta
elcrecimientotumoral21.
Elhechodequelasplaquetassecretenfactoresde
creci-miento y metabolitos activos, puede teneruna influencia
positiva en situaciones clínicas que requieren una rápida
cicatrización y regeneracióntisular. Además, la
presenta-cióndelosfactoresdecrecimientounidosalasplaquetas
y/oenunandamiodefibrinapuededarcomoresultadouna
mejoractividadconrespectoalasproteínasrecombinantes
solubles22.
Factores
de
crecimiento
presentes
en
el
plasma
rico
en
plaquetas
Losfactoresdecrecimientosonmacromoléculassolublesy
difusibles,ysonproducidosporunagranvariedaddetipos
celulares.Poseenaccionesespecíficassobreelcrecimiento,
diferenciación y fenotipo de numerosos tipos de células,
entreellasloscondrocitos.
Estas moléculas interactúansobre losreceptoresde la
membranacelular,loscualestransmitenunase˜nalal
inte-riordelacélulaquegeneraunacascadadereaccionesque
terminaenlaregulacióndelaexpresióngénica.Su
meca-nismodeacciónmásfrecuenteesparacrinooautocrino,y
ocasionalmenteendocrino,asílacélulaocélulasque
reci-benlase˜nalpuedenestarpróximasoalejadasdelacélula
que hasintetizadoyliberadodichofactor23.Unfactor de
crecimiento idealenla regeneracióndelcartílago deberá
serefectivosinimportarlaedaddelpacienteodela
pre-senciadeosteoartrosisynoperjudicaráelcartílago,ni la
membranasinovial.
Eneltabla124---27semuestranalgunosdelosfactoresde
Tabla1 Principalesefectossobrecondrocitosocartílagodealgunosfactoresdecrecimientoencontradosenelplasmaricoen plaquetas
Factordecrecimiento Efectosobrecondrocitos/cartílago Referencia
Factordecrecimientotransformante-(TGF-) Estimulalasíntesisdematrizextracelular (proteoglicanos,colágenotipoII)
24
Factordecrecimientoparecidoainsulina-1(IGF-1) EstimulalasíntesisdecolágenotipoIIy proteoglicanos.Disminuyelapresenciade colágenotipoI
25,26
Factordecrecimientodefibroblastos-2(FGF-2) Actúacomomitógeno(estimulalaproliferación decondrocitos)
27
Factordecrecimientoderivadodeplaquetas(PDGF) Aumentodeproliferacióncelularyproducciónde proteoglicanos
28
han mostrado ser importantes enla reparación del
cartí-lago.Engeneral,dichasmoléculaspresentancaracterísticas
anabólicasqueestimulanlasíntesisdeproteoglicanos,
agre-canos y colágeno tipo II en los condrocitos; inducen la
proliferacióndesinoviocitosycélulasmadre
mesenquima-les,ydisminuyenlosefectoscatabólicosdecitocinascomo
lainterleucina-1(IL-1),ydelasmetaloproteasasdematriz
extracelular(MMP)28.
Tratamiento
convencional
de
la
osteoartrosis
de
rodilla
El tratamiento ideal esmultidisciplinario, ydebe cumplir
con los objetivos de lograr analgesia, disminuir la
disca-pacidad, ymejorar lafuncionalidadarticular, así como la
calidaddevidadelpacienteconlamenortoxicidaddelos
medicamentos.
El manejo farmacológico comúnmente comienza con
analgésicos,comoelparacetamol(fármacodeprimeralínea
paraelmanejodeldolorenosteoartrosis),agentes
antiin-flamatoriosesteroideos,yotrosfármacosantiinflamatorios
no esteroideos29. Se han propuesto medicamentos como
glucosamina, condroitín sulfato, ácido hialurónico
(visco-suplementación), y glucocorticoides como soluciones no
invasivasparaeltratamientodeldolor,mejorandola
movi-lidaddelaarticulación;todoscontasasdeéxitovariables.
Losmedicamentosantesmencionadospuedenmostrar
limi-tacionesparasucorrectaadministración,comolapotencial
toxicidadcardiovascularygastrointestinal,laaparentegran
variación enla respuesta individuala cada fármaco, y la
ausenciadedatosclínicosclarosconrespectoalpotencial
terapéuticodeestassustancias30.Ningunodelos
tratamien-tosactualmentedisponiblespuedeserconsideradocomoun
procedimientoidealparaeltratamientodelacondropatía
crónicaseverauosteoartrosis.
El
plasma
rico
en
plaquetas
como
terapia
para
la
regeneración
de
tejidos
Elplasmaricoenplaquetasautólogo,sehapropuestocomo
unadelasterapiasbiológicasquepuedetenerpotenciales
aplicacionesclínicas,dadosufácilaislamiento,
disponibili-dad,ylaausenciadereaccionesinmunológicasotransmisión
deenfermedades.
Eluso delplasma ricoenplaquetassepopularizó
den-trodelcampodelascirugíasplásticas ymaxilofacialesen
ladécadade199031.Lacirugíadeimplantesdentalescon
regeneraciónóseaguiada, esunadelassituacionesenlas
que, el plasma rico en plaquetas, claramente acelera la
osificación después de la extracción de una pieza dental
y/oalrededordelosimplantesdetitanio utilizados32.Por
suparte, el uso de esta terapia enortopedia comenzó a
principios de la década del 2000 con el uso del plasma
ricoenplaquetaseninjertosdehueso,paraincrementarla
fusiónespinal,ylaconsolidación delas fracturas.Aunque
eldebatecontinúaconrespectoalpotencial beneficiodel
plasmaricoenplaquetasparalarecuperacióndelhueso33,
uncrecientenúmerodeevidenciasanivelexperimentalen
diversosmodelosanimalesapoya suusopararegeneración
detejidosblandoscomotendones34.Porotraparte,en
culti-vosdeexplantesdetendones,ydeligamentosenpresencia
deplasmaricoenplaquetas,sepudoapreciaruna
disminu-ciónenlaexpresióndelgenquecodificaparaunaproteasa
dematrizextracelular(MMP-13),asícomoelaumentoenla
expresióndegendelaproteínaoligoméricadematriz
carti-laginosa(COMP)lacualformapartedelamatrizextracelular
delcartílago35.
Estudios
clínicos
sobre
el
uso
de
plasma
rico
en
plaquetas
como
tratamiento
para
osteoartrosis
Losestudios clínicos actualmentedisponibles enla
litera-turamédicaapoyanelusodelplasmaricoenplaquetaspara
eltratamientodelaslesionesdecartílagoenrodilla,
apli-cándoloenformadeinfiltracionesintraarticulares.Entodos
ellos,sevalendelusodeescalasclínicasoíndices(WOMAC,
IKDC,KOOS,NRS,entreotras)paravalorarymedirelefecto
deltratamiento.
Unresumendelosprincipalestrabajossemuestraenla
tabla2 3,36---45. Se trata de estudios muy heterogéneos en
cuantoaltipodeafeccióndelospacientestratados,el
inter-valodeaplicacióndelasinfiltraciones,asícomoelnúmero
deaplicacióndelasmismas,yelpredominiodeperiodosde
evaluacióndecorto amediano plazo.Apesarde lo
ante-riorsepuedeapreciarque,enlamayoría,elplasmaricoen
plaquetasofrecemejoresresultadosencomparaciónconlas
otrasestrategiasdetratamientoempleadas(principalmente
Tabla2 Ensayosclínicossobrelaaplicacióndelaterapiaconplasmaricoenplaquetasenosteoartrosisderodilla Autory
referencia
Tipodeestudio Evaluaciónclínica seguimiento Tratamiento (númerode pacientes) Resultadosobtenidos Sánchezetal. 200836 Comparativo retrospectivo WOMAC (5semanas) PRGF(30)vs.HA (30) Reducciónenlaescala WOMACatribuidoal tratamientoconPRP(p<0.01) KonEetal. 201037
Seriedecasos IKDC EVA
(6y12meses)
PRP(91) Mejorasignificativadelas evaluacionesclínicas (p<0.0005).Lasmejoras disminuyeronalos12meses Filardoetal.
201138
Seriedecasos(PRP) IKDC EVA (24meses)
PRP(91) Disminuciónenmejoras obtenidasala˜node seguimiento.Losresultados fueronmejoresquelo obtenidoantesdel tratamiento(p<0.0005) Konetal. 201139 Prospectivo comparativo IKDC EVA (2y6meses) PRP(50)vs.LWHA (50)vs.HWHA (50)
Mayoreficaciaydurabilidad enladisminucióndeldolory recuperacióndelafunción articularconPRP(p=0.003 vs.LWHA;p=0.005vs.HW HA) Wang-Saegusa etal.20113
Seriedecasos WOMAC EVA SF-36 (6meses) PRP(261) Mejoraenfunción (p<0.0001),calidaddevida (p<0.005)ydisminucióndel dolor(p<0.0001) Napolitano etal.201240
Seriedecasos WOMAC NRS (6meses)
PRP(27) Mejoradeldolorylafunción. Disminuciónimportantedel dolordespuésdelaprimera aplicación(sinevaluación estadística) FilardoGetal. 201241 Aleatorizado IKDC KOOS EVA (2,6y12meses) PRP(55)vs.HA (54) Mejorasignificativaen evaluaciones.Sindiferencia significativaentregrupos. Mejoresresultadosen pacientescondesgasteleve Spakováetal. 201242 Prospectivo WOMAC NRS (3y6meses) PRP(60)vs.HA (60) Mejoresresultadosen evaluacionesclínicasparael grupotratadoconPRP (p<0.01) Cerzaetal. 201243 Aleatorizado WOMAC (1,3y6meses) PRP(60)vs.HA (60) Mejorasignificativaenla escalaWOMACalfinaldel estudio,enpacientes tratadosconPRP(p<0.001) Sánchezetal. 201244 Aleatorizado WOMAC OMERACT-OARSI (6meses) PRP(79)vs.HA (74) Mayorporcentajede respondedoresenelgrupode PRP(14.1%másqueHA; p=0.044) Vaquerizo etal.201345 Aleatorizado WOMAC OMERACT-OARSI ÍndiceLequesne (6y12meses) PRPvs.HA(96en total)
EltratamientoconPRPfue significativamentemás eficienteyelrangode respondedoresfue
significativamentemayorque conHA
EVA:escalavisualanáloga;HA:ácidohialurónico;HW:highweight;IKDC:InternationalKneeDocumentationComitee;KOOS:kneeinjury andosteoarthritisoutcomescore;LW:lowweight;NRS:numericratingscale;OMERACT-OARSI:RheumatologyCommitteeand Osteoarth-ritisResearchSocietyInternationalStandingCommitteeforClinicalTrialsResponseCriteriaInitiative;PRP:plasmaricoenplaquetas; WOMAC:WesternOntarioandMcMasterUniversitiesIndexofOsteoarthritis;
Enseisdeestosestudiossepresentanresultadosacerca
deseriesdecasosoensayoscomparativosnocontrolados,lo
quepresentaunadelasprincipalesdesventajasalmomento
deevaluar el plasma ricoen plaquetascomo terapia. Sin
embargo,entodosellossepudoobservarqueesta
aproxi-maciónterapéuticaessegura,yquemejoralossíntomasen
lospacientes.
El resto de las publicaciones corresponden a ensayos
más recientes, en donde se compara el tratamiento de
plasmaricoenplaquetas,contraeldeácidohialurónicoen
pacientes tratados de manera aleatoria. El primerotiene
mejores resultados que el segundo en la disminución del
dolor,mejoradelafunciónarticular,ylacalidaddevida.
Soloenunodelosestudiosnohubodiferenciassignificativas
entregrupos.Laevidenciaclínicadeestetipodeestudios
esmásrelevante, yseconfirma laseguridaddelaterapia
propuesta.Elnúmerodepacientestratadosporgrupovaría
de50-80aproximadamente.
Conclusión
Elusodelplasmaricoenplaquetasdirigidoalareparación
detejidosendiversasáreasdelamedicina,seha
incremen-tadoena˜nosrecientes,debidoalosnumerososresultados
positivosderivadosdeestudiosconbaseclínicaycientífica,
encuantoa suaplicacióndirecta.A pesardeello,su
efi-caciacomoterapiaeneltratamientodelaosteoartrosisno
está deltodo demostrada.Esto sedebesobretodo aque
enuniniciola evidenciaclínica provenía solodeestudios
deseriesdecasos,carentesdecomparaciónconalgúnotro
tratamientoy/ogrupocontrol,conunnúmeropeque˜node
sujetostratados,oconunapoblacióndepacientes
hetero-géneaencuantoaltipodelesióny/ogradodeosteoartrosis.
Los ensayosaleatorizadosquearrojanevidencia relevante
hancomenzadoaserpublicadosrecientemente,loque
ayu-daráaelucidarestacuestión. Noobstante,engenerallos
estudios clínicos muestran mejoría en los pacientes
tra-tados, al menos en lo que respecta a la sintomatología
presentada. Loque sí queda plenamenteclaro, esque el
usodel plasma ricoenplaquetascomo terapia alterna es
seguro,debidoalaausenciadereportesdeeventos
adver-sosseriosenlospacientestratados.También cabese˜nalar
queenlosestudiosendondesetratan diversosgrados de
alteraciónenlaarticulación,aquellosdemenoredadycon
unmenorgradodelesiónmuestranlosmejoresresultados.
Porloque,esposiblese˜nalarqueeltratamientoconplasma
ricoenplaquetaspudieratenerunmejorefectosiseaplica
demanerapreventiva,antesdequeeldesgastesea
irrever-sible,comoloqueocurriríaenpacientesendondelaúnica
opcióndetratamientoeselreemplazodelarodillaporuna
prótesis.Otraobservaciónimportanteesquecuandoseles
hadadoseguimientoalargoplazoalospacientestratados
conplasmaricoenplaquetas,lamejorainicialmente
obser-vadavadisminuyendo,porloqueaplicacionessubsecuentes
podríanserunaopción.
Porotraparte,esimportantetenerencuentala
eviden-ciacientíficaapartirdeestudios invitroodeestudiosen
modelosanimales, quedemuestran queel usodelplasma
ricoenplaquetaspuederevertirelda˜nogeneradoenel
car-tílagoda˜nado.Enellossepuedeapreciarelbeneficioque
tieneelusodelplasmaricoenplaquetas,sobreelambiente
articular;talescomorevertirprocesosinflamatorioso
indu-cirlaformacióndematrizextracelular.
Porelmomento,eltratamientoconplasmaricoen
pla-quetasse tendráque reservar para aquellospacientesen
losque, basados enla evidencia científica reciente,
pue-danobtenerelmejorresultadodeestaterapia,encasode
queeltratamientoconvencionalconservadorhayafallado.
Futurosestudiostendránqueestarencaminadosa
esclare-ceraspectoscomo:cuáleslamejorformulaciónocuálesson
losmejoresprocedimientosparasuadministración(número
deaplicaciones,intervalodeaplicaciones).
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
Bibliografía
1.SteinertAF,GhivizzaniSC,RethwilmA,TuanRS,EvansCH,Nöth U.Majorbiologicalobstaclesforpersistentcell-based regene-rationofarticularcartilage.ArthritisResTher.2007;9(3):213. 2.HayamiT.Osteoarthritisofthekneejointasacauseof
muscu-loskeletalambulationdisabilitysymptomcomplex(MADS).Clin Calcium.2008;18(11):1574---80.
3.Wang-SaegusaA,CugatR,AresO, SeijasR,CuscóX, Garcia-Balletbó M. Infiltration of plasma richin growth factors for osteoarthritisofthekneeshort-termeffectsonfunction and qualityoflife.ArchOrthopTraumaSurg.2011;131(3):311---7. 4.Cajigas Melgoza JC, Ariza Andraca R, Espinosa Morales R,
Méndez Medina C,Mirassou Ortega M, Robles SanRománM, et al. Guía de práctica clínica basada en la evidencia para eldiagnósticoytratamientodelaosteoartritis.MedIntMex. 2011;27(6):552---72.
5.Corti MC, Rigon C. Epidemiology of osteoarthritis: Preva-lence,riskfactorsandfunctionalimpact.AgingClinExpRes. 2003;15(5):359---63.
6.Peláez-Ballestas I, Sanin LH, Moreno-Montoya J, Álvarez-Nemegyei J, Burgos-Vargas R, Garza-Elizondo M, et al. EpidemiologyoftherheumaticdiseasesinMexico.Astudyof 5regions basedontheCOPCORD methodology.JRheumatol. 2011;86:3---8.
7.Woolf AD,PflegerB.Burdenofmajormusculoskeletal condi-tions.BullWorldHealthOrgan.2003;81(9):646---56.
8.Loeser RF. Molecular mechanisms of cartilage destruc-tion in osteoarthritis. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2008;8(4):303---6.
9.FosterTE,PuskasBL,MandelbaumBR,GerhardtMB,RodeoSA. Platelet-richplasma:frombasicsciencetoclinicalApplications. AmJSportsMed.2009;37(11):2259---72.
10.Mishra A, Tummala P, King A, Lee B, Kraus M,Tse V, et al. Bufferedplatelet-richplasmaenhancesmesenchymalstemcell proliferationandchondrogenicdifferentiation.TissueEngPart CMethods.2009;15(3):431---5.
11.KrügerJP,HondkeS,EndresM,PrussA,SiclariA,KapsC.Human platelet-richplasmastimulatesmigrationandchondrogenic dif-ferentiationofhumansubchondralprogenitorcells.JOrthop Res.2012;30(6):845---52.
12.MifuneY,MatsumotoT,TakayamaK,OtaS,LiH,MeszarosLB, etal.Theeffectofplatelet-richplasmaontheregenerative therapy of muscle derived stem cells for articular cartilage repair.OsteoarthritisCartilage.2013;21(1):175---85.
13.MarxRE.Platelet-richplasma(PRP):whatisPRPandwhatis notPRP?ImplantDent.2001;10(4):225---8.
14.CreaneyL,HamiltonB.Growthfactordeliverymethodsinthe managementofsportsinjuries:thestateofplay.Br JSports Med.2008;42(5):314---20.
15.WasterlainAS,BraunHJ,DragooJL.Contentsandformulations ofplatelet-richplasma.OperTechOrthop.2012;22(1):33---42. 16.Biomet Biologics.RecoverTM PlateletSeparation Kit.Biomet
Biologics Incorporated 2004 [consultado 21 Nov 2013]. Dis-ponible en: http://www.biomet.com/biologics/international/ print/recover.pdf
17.BecaT, HernándezG,MoranteS,BasconesA. Plasmaricoen plaquetas: una revisiónbibliográfica.Av Periodon Implantol. 2007;19(1):39---52.
18.QureshiAH,Chaoji V,MaiguelD,FaridiMH,BarthCJ,Salem SM,etal.Proteomicandphospho-proteomicprofileofhuman plateletsinbasal,restingstate:insightsintointegrinsignaling. PLoSOne.2009;4(10):e7627.
19.SpencerF,Becker R. Platelets:structurefunction, andtheir fundamentalcontributiontohemostasisandpathologic throm-bosis.En:BeckerR,editor.Textbookofcoronarythrombosisand thrombolysis.US:Springer;1997.p.31---49.
20.Anitua E, Prado R, Sánchez M, Orive G. Platelet-Rich Plasma: Preparation and Formulation. Oper Tech Orthop. 2012;22(1):25---32.
21.Pietramaggiori G, Scherer SS, Mathews JC, Gennaoui T, Lancerotto L, Ragno G, et al. Quiescent Platelets Stimu-late Angiogenesis and Diabetic Wound Repair. J Surg Res. 2010;160(1):169---77.
22.AnituaE,AndiaI,ArdanzaB,NurdenP,NurdenAT.Autologous plateletsasasourceofproteinsforhealingandtissue regene-ration.ThrombHaemost.2004;91(1):4---15.
23.Barbeito CG, Andrés LaubePF. Los factores de crecimiento: aspectosbásicosypotencialidadesterapéuticas.Analecta Vete-rinaria.2005;25(1):8---27.
24.FortierLA,BarkerJU,StraussEJ,McCarrelTM,ColeBJ.The roleofgrowthfactorsincartilagerepair.ClinOrthopRelatRes. 2011;469(10):2706---15.
25.ShulerFD,GeorgescuHI,NiyibiziC,StuderRK,MiZ,Johnstone B,etal.Increasedmatrixsynthesisfollowingadenoviral trans-ferofatransforminggrowth factorbeta1geneintoarticular chondrocytes.JOrthopRes.2000;18(4):585---92.
26.MadryH,ZurakowskiD,TrippelSB.Overexpression ofhuman insulin-likegrowthfactor-Ipromotes newtissueformationin anexvivomodelofarticularchondrocytetransplantation.Gene Ther.2001;8(19):1443---9.
27.MadryH,EmkeyG,ZurakowskiD,TrippelSB.Overexpressionof humanfibroblastgrowthfactor2stimulatescellproliferation inanexvivomodelofarticularchondrocytetransplantation.J GeneMed.2004;6(2):238---45.
28.Schmidt MB,Chen EH,Lynch SE.A reviewof theeffects of insulin-likegrowth factorand platelet derivedgrowth factor oninvivocartilagehealingandrepair.OsteoarthritisCartilage. 2006;14(5):403---12.
29.Hochberg MC, Altman RD, BrandtKD, Clark BM,Dieppe PA, GriffinMR,et al.Guidelinesfor themedicalmanagementof osteoarthritis Part II. Osteoarthritis of the knee. American CollegeofRheumatology.ArthritisRheum.1995;38(11):1541---6. 30.Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, Abramson S, Altman RD, ArdenN,et al.OARSIrecommendationsforthemanagement of hip and knee osteoarthritis Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines. OsteoarthritisCartilage. 2008;16(2):137---62.
31.MarxRE.Platelet-richplasma:Evidencetosupportitsuse.J OralMaxilSurg.2004;62(4):489---96.
32.AlbaneseA,LicataME,PolizziB,CampisiG.Platelet-richplasma (PRP)indentalandoralsurgery:fromthewoundhealingtobone regeneration.ImmunAgeing.2013;10(1):23.
33.GriffinXL,SmithCM,CostaML.Theclinicaluseofplatelet-rich plasmainthepromotionofbonehealing:Asystematicreview. Injury.2009;40(2):158---62.
34.Nixon AJ, Watts AE, Schnabel LV. Cell- and gene-based approaches to tendon regeneration. J ShoulderElbow Surg. 2012;21(2):278---94.
35.McCarrelT, Fortier L. TemporalGrowth Factor Releasefrom Platelet-RichPlasmaTrehaloseLyophilizedPlatelets,andBone MarrowAspirateandTheirEffectonTendonandLigamentGene Expression.JOrthoRes.2009;27(8):1033---42.
36.SanchezM,AnituaE,AzofraJ,AguirreJJ,AndiaI.Intra-articular injectionofanautologouspreparationrichingrowthfactorsfor thetreatmentofkneeOA:aretrospectivecohortstudy.ClinExp Rheumatol.2008;26(5):910---3.
37.KonE,BudaR,FilardoG,DiMartinoA,TimonciniA,Cenacchi A,et al.Platelet-rich plasma:intra-articularkneeinjections producedfavorableresultsondegenerativecartilagelesions. KneeSurgSportsTraumatolArthrosc.2010;18(4):472---9. 38.FilardoG,KonE,BudaR,TimonciniA,diMartinoA,CenacchiA,
etal.Platelet-richplasmaintra-articularkneeinjectionsforthe treatmentofdegenerativecartilagelesionsandosteoarthritis. KneeSurgSportsTraumatolArthrosc.2011;19(4):528---35. 39.KonE,MandelbaumB,BudaR,FilardoG,DelcoglianoM,
Timon-cini A, et al. Platelet-Rich Plasma Intra-Articular Injection VersusHyaluronicAcidViscosupplementationasTreatmentsfor CartilagePathology:FromEarlyDegenerationtoOsteoarthritis. Arthroscopy.2011;27(11):1490---501.
40.NapolitanoM,MateraS,BossioM,CrescibeneA, CostabileE, Almolla J, et al. Autologous platelet gel for tissue regene-rationindegenerativedisordersoftheknee.BloodTransfus. 2012;10(1):72---7.
41.Filardo G, Kon E,Pereira Ruiz MT, Vaccaro F,GuitaldiR, di MartinoA,etal.Platelet-richplasmaintra-articularinjections for cartilage degeneration and osteoarthritis: single- versus double-spinningapproach. Knee Surg Sports Traumatol Arth-rosc.2012;20(10):2078---87.
42.Spaková T, Rosocha J, Lacko M, Harvanová D, Gharaibeh A. Treatment of Knee Joint Osteoarthritis with Autologous Platelet-RichPlasmainComparisonwithHyaluronicAcid.Am JPhysMedRehabil.2012;91(5):411---7.
43.CerzaF,CarniS, CarcangiuA,di VavoI,Schiavilla V,Pecora A,etal.Comparisonbetweenhyaluronicacidandplatelet-rich plasma,intra-articularinfiltrationinthetreatmentof gonarth-rosis.AmJSportsMed.2012;40(12):2822---7.
44.SánchezM,FizN,AzofraJ,UsabiagaJ,AdurizRecaldeE,García GutiérrezA,etal.Arandomizedclinicaltrialevaluatingplasma richingrowthfactors(PRGF-Endoret)versushyaluronicacidin theshort-termtreatmentofsymptomatickneeosteoarthritis. Arthroscopy.2012;28(8):1070---8.
45.Vaquerizo V, Plasencia MA, Arribas I, Seijas R, Padilla S, Orive G, et al. Comparison of intra-articular injections of plasmarichingrowthfactors(PRGF-Endoret)versusDurolane hyaluronicacid inthetreatmentofpatientswith symptoma-ticosteoarthritis:arandomizedcontrolledtrial.Arthroscopy. 2013;29(10):1635---43.