Microbiología e
Inmunología
Hipersensibilidad
•
Los seres vivos, con la evolución y especialización de su
sistema inmune, hacen un reconocimiento de antígenos
específicos en la defensa contra los microorganismos
patógenos o extraños. La
alteración
de este sistema tan
específico puede originar patologías que, dependiendo de la
naturaleza del individuo, pueden tener distinta potencialidad
patogénica.
•
Existe una reacción de hipersensibilidad
cuando se
desarrolla una respuesta inmune dirigida contra elementos
que
no debieran ser considerados como extraños
, o hacia
Comparativo entre tipos de Hipersensibilidad
Tipo de Hipersensi-bilidad
Mediada
por Reacción Efecto celular
Activa
Comple-mento
I
Atopia-Anafilaxia Ig E
Local
• Ap. Dig. •Mucosa nasal •Piel Generalizada • Choque Anafiláctico Degranulación de célula ceba-da ( mastocitos y basófilos)
Liberación de
mediadores NO activo
II Citotóxica IgG, IgM Lisis celular Activación de
fagocitos Activación de células NK Activo
III Por complejos Ag-Ac IgG IgM Precipitantes
Lesión de pared vascular Lesión de membranas basales Depósito en tejidos de Inmuno complejos Activo IV Celular tardía
Linfocitos T no
anticuerpos Liberación de linfocinas No activo
V
Estimuladora
Anticuerpos Activación funcional de la célula secretora
Tipos de hipersensibilidad
• Se clasifican en 4 tipos los mecanismos inmunopatogénicos o reacciones
de hipersensibilidad , en cada uno de ellos participan de forma secuencial diferentes tipos de células y mediadores solubles.
• Hipersensibilidad Tipo I: Los Ag se combinan con Inmunoglobulinas (Ig) E
fijados por su extremo Fc (Fracción cristalizable) a receptores de la membrana de mastocitos y basófilos de sangre periférica. Local/ sistémica
• Hipersensibilidad Tipo II: Interacción de Ac Ig G e Ig M preformados con Ag
presentes en la superficie celular y otros componentes tisulares.
• Hipersensibilidad Tipo III: Inmunocomplejos (IC) circulantes de Ag- Ac que al
depositarse en los tejidos provocan activación de fagocitos y daño tisular.
• Hipersensibilidad Tipo IV: Es mediada por células; al entrar en contacto
linfocitos T sensibilizados con el Ag específico, produciendo una lesión inmunológica por efecto tóxico directo o a través de linfocinas.
Hipersensibilidad tipo I Inmediata o alergia atópica
• Es una reacción inflamatoria inmediata, y/o semirretardada, causada
por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y mastocitos, como consecuencia de la unión de anticuerpos IgE frente a determinados antígenos (alergenos) en la membrana de dichas células.
1.- Ingreso al organismo Piel, Mucosas
2.- Células presentadoras de
Ag, Th 2
3.- Producen Citoquinas
4.- Estímulo de
Linfocitos BAg 2.- Proucción de IgE 1.- Fijación a
mastocitos y basófilos Reingreso Ag Hipersensibilidad IgE 5.- Degranulación de mastocitos y
basófilos
3.-Liberación de vasoactivos e inflamatorios,
4.- Histamina, Factores quimiotácticos, leucotrenios,
activador de plaquetas
5.-Vasodilatación, >permeabilidad, hipersecresión, espasmo músc. Liso,
eosinofilia
2-4 h Infiltración de células
Hipersensibilidad tipo II por anticuerpos citotóxicos
En este tipo hay tres mecanismos de lesión mediada por Ac
• Citotoxicidad dependiente de Ac: no fijación del complemento sino
cooperación de leucocitos (monocitos, neutrófilos, eosinófilos y células NK). Estas células se unen por sus receptores para la Fc de la Ig G que se halla fijada en la célula diana y producen la lisis celular sin fagocitosis.
• Reacciones dependientes del complemento: Puede producir lisis
directa cuando el Ac Ig M o G reacciona con el Ag presente en la
superficie celular y activa al complemento, o bien las células se hacen sensibles a ser fagocitadas por la fijación del Ac o del fragmento C3 a la superficie celular.
• Reacción de hipersensibilidad antirreceptor: Los Ac son dirigidos
contra los receptores de la superficie celular pudiendo alterar o
Hipersensibilidad tipo III mediada por inmunocomplejos
• Se produce por depósito de inmunocomplejos (agregados de antígeno,
anticuerpos y complemento) que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos, como el hígado, donde son fagocitados por los monocitos -macrófagos.
• Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante
Hipersensibilidad tipo IV o retardada
• Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada
• 1. Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles.
• 2. Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia
general frente a infecciones.
• 3. Dermatitis por contacto y reacciones adversas a fármacos en
otros órganos.
• 4. Reacciones granulomatosas. Los granulomas son lesiones
resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados (principalmente macrófagos), muchos de los cuales han fagocitado el agente responsable.
Alergenos o antígenos pro-IgE
• Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de
anticuerpo IgE o alergenos. Pueden ser proteínas o glucoproteínas que al unirse a una proteína portadora se convierten en material inmunogénico. Los hay Inhalables, por ingestión o por inoculación.
• El hecho de que actúen como alergenos depende de la capacidad
Mecanismo fisiopatológico de inmunocomplejos
• El mecanismo fisiopatológico de los inmunocomplejos deriva de:
• 1. La interferencia física (acumulación de ICs en alveolos, vasos, artric.) • 2. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los
inmunocomplejos, por activación del sistema del complemento, junto con la del endotelio vascular, muchas veces implicado en forma inmediata.
• 3. La citotoxicidad, Puede ser por un mecanismo celular dependiente de
anticuerpos ,que implica la activación de células killer, o bien por lisis mediada por complemento.
• 4. La opsonización, por el anticuerpo sólo o por fijación, mediada por
Mecanismo fisiopatológico de inmunocomplejos
• 5. La alteración funcional (estimulación, inhibición o bloqueo de
funciones y actividades normales de las células), sin lesión orgánica ni destrucción celular evidente. (Ejemplos: un anticuerpo específico para el receptor de la hormona tiroestimulante (TSH) de las células tiroideas suplanta a la hormona hipofisaria, sin estar sometido a los mecanismos de control retrógrado de ésta, y es responsable del aumento de secreción hormonal en la tirotoxicosis; la diabetes
insulinorresistente de la acantosis nigricans se debe al bloqueo del receptor para la insulina por un anticuerpo contra dicho receptor; en la anemia perniciosa, los anticuerpos contra el factor intrínseco
gástrico impiden la conjugación de éste con la vitamina B12 o
