EPIDEMIOLOGÍA, FISIOPATOLOGIA Y CARACTERIZACIÓN CLÍNICA Y MOLECULAR DE LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA EsRetNet

EPIDEMIOLOGÍA, FISIOPATOLOGIA Y CARACTERIZACIÓN

CLÍNICA Y MOLECULAR DE LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS

DE RETINA

EsRetNet

DEFINICIÓN de EsRetNet: (Figura 1)*

Red de Grupos (G03/018) de investigación cooperativa consolidada en el año

2003 y establecida como red multidisciplinaria y multicéntrica en 1991.

Grupos que la forman: (Ver Estructura en páginas adjuntas)

Nodo 1 Dra. Carmen Ayuso Fundación Jiménez Díaz - Madrid

Nodo 2 Dra. Montserrat Baiget Hospital San Pablo - Barcelona

Nodo 3 Dr Guillermo Antiñolo Hospital Hospital V del Rocío – Sevilla

Nodo 4 Dr Miguel Carballo Hospital Tarrasa – Barcelona

Nodo 5 Dr Jose Mª Millán Hospital La Fe - Valencia

Nodo 6 Dra. Diana Valverde Universidad Vigo

Estructura de cada Nodo (Ver Figura 2)*

Cada grupo está establecido en un Centro Hospitalario (o en conexión estrecha con

uno) y consta de:

¾ Servicio de Genética

¾ Servicio

de

Oftalmología

¾ Servicio o Unidad de Electrofisiología

¾ Servicio

de

ORL

Comité Científico y Consultores de Áreas

El comité científico está formado por todos los IP de los 6 nodos.

El comité tiene además “Expertos Consultores” en las diferentes disciplinas que

constituyen las áreas temáticas:

¾ Oftalmología: Dra García Sandoval (Servicio de Oftalmología/ Nodo 1)

¾ Neurofisología: Dra Concepción Vilela Soler (S. Neurofisiología

/Nodo 5)

¾ Otrorrinolaringología: Dr. Perez Garrigues (Servicio de ORL /Nodo 5)

¾ Otras formas sindrómicas: Dras I Lorda y C Ayuso (S de Genética /Nodo 1)

Estos consultores son los que proponen los diferentes protocolos de estudio en base a

recomendaciones internacionales.

Financiación previa y actual:

Fondo de Investigación Sanitaria (Ministerio de Sanidad- ISCIII), ONCE, Fundación

ONCE, FAARPEE, Fundaluce y Asociaciones autonómicas de pacientes (Retina Madrid,

y otras)

Historia Científica de la Red (Ver Figura 3)*

Capacidad Formativa de la Red: (Ver Figura 4)*

Colaboraciones Externas:

¾

Otros Servicios de Genética y Oftalmología

EsRetNet colabora activamente con Servicios de Oftalmología y Genética externos a la red, de los que recibe pacientes, atiende consultas y consensúa protocolos.

¾

Otros Grupos de investigación básica

EsRetNet ha establecido además colaboraciones con otros grupos de investigación básica de disciplinas interesadas en el estudio de la retina, como el grupo de la Dra. Paola Bovolenta, investigadora en desarrollo del ojo , Prof de la Villa ( investigador en modelos animales ) y otros

Los científicos de EsRetNet están abiertos a otras posibles futuras colaboraciones, con otros grupos cuando haya puntos de interés científico común y siempre que los objetivos, la metodología o el plan de trabajo, lo hagan conveniente o necesario

¾

Integración en red europea: EUROPEAN VISION INSTITUTE y

( EVI-

Red de Excelencia) y

¾

Integración en Proyecto Europeo: From Gene to function and Disease:

Translational Vision Research (TRANSVISION- Proyecto Integrado) .

Pauta de Estudio: (Ver Figura 5)*

Objetivos Actuales (2003-2005):

¾

GENERALES para todos los Nodos

1. Establecimiento, coordinación y supervisión de EsRetNet: Recogida de datos epidemiológicos.

Registro genético.

2. Revisión de protocolos clínico y molecular. 3. Análisis genético directo e indirecto en loci DR: Automatización y optimización de metodología: Microarrays Caracterización de mutaciones y funcional de los genes conocidos Identificación de nuevos genes y loci.

4. Caracterización Genotipo-Fenotipo:

Formas conocidas, formas infrecuentes y sindrómicas. Estudios longitudinales.

Generación de grupos homogéneos de pacientes, aptos para futuros ensayos terapéuticos.

5. Diseminación de la información:

entre pacientes, organizaciones, profesionales sanitarios, investigadores, autoridades sanitarias y centros clínicos.

Algunos Resultados del 1er año (Octubre 2003)

Hasta el momento hemos reunido información de unas 1710 familias y 3.248

pacientes, analizando más de 36 localizaciones génicas relacionadas con las

distrofias de retina, lo que nos ha permitido identificar la causa genética de la

patología retiniana en el 32% de las formas AD, y el 50% de las formas AR.

(Ver Figura 7)*

Durante el presente año se han elaborado los siguientes protocolos: 1. Protocolo Oftalmológico

2. Protocolo Electrofisiológico 3. Protocolo Clínico Usher 4. Protocolo Clínico Bardet Biedl 5. Protocolo Stargardt

6. Criterios Diagnósticos de Síndrome de Bardet Biedl 7. Protocolo Clasificación Genética Y Clínica

Se han estandarizado todos los protocolos de análisis genético directo e indirecto para un total de 30 genes y 29 loci

Se han caracterizado genéticamente entre el 32% (ADRP) y el 75% (Usher 2 y STG) de las familias estudiadas molecularmente.

RESUMEN DE FAMILIAS ADRP CON MUTACIÓN IDENTIFICADA Nº total Familias _RHO RDS-Periferina ROM-1 RP1 NR L CR X PRP-Splincing factors TOTAL 150-178 30 2 2 6 2 1 9 52/ 178

RESUMEN DE FAMILIAS ADDM CON MUTACIÓN IDENTIFICADA Nº total Familias

Estudiadas

RDS-Periferina

15 7

RESUMEN DE FAMILIAS ARRP CON MUTACIÓN / locus IDENTIFICADO

Nº total Familias Estudiadas

PDE-B ABCA4 TULP-1 CNGA1 USH2A CRB1 _Loci

RP26 Loci RP25 48-154 6/154 (4%) 4/55 (8%) 5/51 (10%) 1/46 (2%) 12/201 (6%) 7/92 (8%) 1/48 (2%) 7/51 (14%) mutaciones del Gen REP-1 (CHM)

MUTACIONES PUNTUALES Total K177fsX182 Ser 340 X IVS 3+1 G_A 3 REESTRUCTURACIONES GENÓMICAS t 4;X (de novo), Del exon 9, DEL CHM 3

ANÁLISIS GENETICO del Gen XLRS TOTAL

FAMILIAS XLRS

Total

6/10

ANÁLISIS GENETICO del Síndrome de Usher TIPO 1 TOTAL FAMILIAS Usher 1 Total 1A --- 1B (MYO7A) 16 (14) 1C (HARMONINA) --- 1D (CDH) 3 1E --- 1F (PCDH15) --- 1G --- Candidato: MYO3A 1 3 (CLARIN) 2 SANS 2 ¿? 23 Total 47

ANÁLISIS GENETICO del Síndrome de Usher TIPO 2 TOTAL FAMILIAS

Usher 2

Total 2 A (Usherina) 44

Total 62

Resultados del análisis del gen ABCA4 mediante microarray en STG. Diagnóstico Nº Fam Sin

Mutación Con 1 Mutación Con 2 Mutaciones Alelos Mutados Familias Mutadas STG 54 16 22 16 54/108 (50%) 38/ 54

(

)

Servicio de Genética // Fundación Jiménez Díaz

Avda Reyes Católicos nº 2 28040 MADRID

Tfnos: ##-34-91-544 6903 (Consulta – mañanas)

##-34-91-550 4872 (Laboratorio- tardes)

FAX ##-34-91-544 3785

http://www.fjd.es/

Cayuso@fjd.es

MIEMBROS DEL EQUIPO INVESTIGADOR

Coordinación e Investigador Principal: Carmen AYUSO

•

Servicio de Genética

Genética Médica

Carmen AYUSO (Jefe Asociado) Isabel Lorda (Adjunto)

Biología Molecular: MªJosé Trujillo(Adjunto)

María García Hoyos (becaria pre-doctoral) Rosa Riveiro (becaria pre-doctoral)

Diego Cantalapiedra (becario pre-doctoral) Elena Vallespín (técnico de laboratorio) Amelia Queipo (técnico de laboratorio) Ascensión Giménez (técnico de laboratorio)

•

Servicio de Oftalmología

Asesora en Oftalmología: Blanca Garcia-Sandoval (Jefe Asociado) Blanca Sandoval Cortés (Adjunto)

José Bueno (Adjunto)

COLABORACIONES

•

Servicio de Genética

Citogenética & cultivos celulares Carmen Ramos (Jefe Asociado)

Marta Rodriguez de Alba (Adjunto)

Fernando Infantes (técnico de laboratorio) Biología Molecular:

Jesús Gallego (técnico de laboratorio)

•

Servicio de ORL

Carlos Cenjor (Jefe de Servicio)

•

Servicio de Neurología

Servicio de Genética // Hospital San Pablo

Padre Claret nº 167- Barcelona 08025

Tfnos: ##-34-93-2919194

FAX

##-34-93-2919494

http://www.santpau.es/

mbaiget@hsp.santpau.es

MIEMBROS DEL EQUIPO INVESTIGADOR

Investigador Principal: Montserrat BAIGET

•

Servicio de Genética

Montserrat BAIGET (Investigador principal). Jefe de Servicio Mónica CALAF. FPII. Técnico de laboratorio

Sara BERNAL. Licenciada Ciencias Biológicas. Becario de Investigación

•

Servicio de Oftalmología

Alfredo ADAN. Jefe de Servicio

Rafael Navarro. Licenciado Medicina. Adjunto

Unidad de Genética Médica y Diagnóstico Prenatal // Hospitales Universitarios

Virgen del Rocío

Av/ Manuel Siurot s/n – Sevilla 41013

Tfnos: ##-34-95012779

Guillermo Antiñolo. Gantinolog@hvr.sas.junta-andalucia.es

MIEMBROS DEL EQUIPO INVESTIGADOR

Investigador Principal: Guillermo ANTIÑOLO GIL

•

Servicio de Genética

Guillermo ANTIÑOLO GIL (Investigador principal. Jefe de la Unidad) Salud BORREGO LÓPEZ (Adjunto)

Irene MARCOS LUQUE ( Becaria post-doctoral) Jorge GALÁN RETAMAL (Becario pre-doctoral)

•

Servicio de Neurofisiología

Pedro CHAPARRO HERNANDEZ (Jefe de Sección)

•

Servicio de Oftalmología

Trinidad RUEDA RUEDA (F.E.A.)

Laboratorio // Hospital de Tarrasa

Ctra. Torrebonica s/n- Tarrasa Barcelona 08227

Tfnos: ##-34-93-7310007

http://www.csdt.org/hospitaldeterrassa.htm

MIEMBROS DEL EQUIPO INVESTIGADOR

Investigador Principal: José Miguel CARBALLO VILLARINO

•

Servicio de Genética

José Miguel CARBALLO VILLARINO (Facultativo plantilla) María MARTINEZ GIMENO (Becaria pre-doctoral)

María José GAMUNDI RODRÍGUEZ (Becaria pre-doctoral)

•

Servicio de Oftalmología:

Miquel MASERAS BOVE (Jefe de Servicio)

Elena MILLA GRIÑO (Facultativo de Plantilla)

Servicio de Genética // HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE

AVDA. CAMPANAR, 21 46009 VALENCIA

Tfno: ##-34-96-3862700

MIEMBROS DEL EQUIPO INVESTIGADOR

Investigador Principal: José Mª Millán

•

Servicio de Genética

La Fe

José Mª Millán (Adjunto) Magdalena Beneyto (Adjunto)

•

Servicio de Oftalmología

Rosabel Bosch Abarca (Adjunto)

•

Servicio de ORL

Herminio Pérez Garrigues (Adjunto)

•

Servicio de Neurofisiología

Concepción Vilela Soler (Jefe de Servicio)

Profª Carmen Nájera (Profesora titular) Elena Aller Mañas (becaria pre-doctoral)

(NOTA: Elena Aller Mañas es tiene una beca de la Universidad de Valencia y está codirigida por los Dres. José Mª Millán y Cármen Nájera)

Departamento de Bioquímica, Genética e Inmunología, Biologia molecular y

genética de poblaciones

Universidad de Vigo // Facultad de Ciencias

Oporto 1,36201 Vigo – Pontevedra

Tfno: ##-34-986-813828

Diana Valverde. dianaval@uvigo.es

MIEMBROS DEL EQUIPO INVESTIGADOR

Investigador Principal: Diana VALVERDE

•

Departamento de Genética Universidad de Ciencias:

Diana VALVERDE (Investigador)

Armando CABALLERO RÚA (Profesor Titular)

Colaboraciones

•

Servicio de Oftalmología