ESPA ˜NA
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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86 N´umero de solicitud europea: 98940183.1 k
86 Fecha de presentaci´on: 08.07.1998 k
87 N´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 999 820 k
87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 17.05.2000
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54 T´ıtulo: Productos de higiene oral y dental para dientes sensibles.
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30 Prioridad: 17.07.1997 DE 197 30 651 k
73 Titular/es:
Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien Henkelstrasse 67
40589 D¨usseldorf-Holthausen, DE
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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI: 01.04.2003
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72 Inventor/es: Leinen, Hans Theo y W¨ulknitz, Peter
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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente: 01.04.2003
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74 Agente: D´avila Baz, Angel
Aviso:
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar2
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION Productos de higiene oral y dental para dientes sensibles.
La invenci´on se refiere a productos de higiene oral y dental con una combinaci´on de principios activos para la reducci´on de la sensibilidad de los dientes contra irritaci´on mec´anica y t´ermica.
Algunas personas sufren de una extrema sensibilidad de los dientes, en especial en la zona de los cuellos dentales, y perciben una sensaci´on desagradable, incluso dolorosa, cuando se exponen los dientes a una irritaci´on t´ermica o mec´anica al degustar comidas o bebidas refrigeradas, o durante el contacto con el cepillo dental.
Se sabe que las sales hidrosolubles de potasio y estroncio pueden reducir esta insensibilidad en cierto alcance. De este modo se recomienda, por ejemplo en la DE 24 19 384, una adici´on de nitrato pot´asico, en la US 3 122 483 la adici´on de cloruro de estroncio a pastas dent´ıfricas.
Del mismo modo, es conocido desde hace tiempo el empleo de esencia de brotes de clavel (esencia de clavel, esencia de clavo) y su componente principal eugenol como esencia arom´atica con propiedades antibacterianas en productos de higiene oral y dental, por ejemplo por la solicitud de patente alemana DE 24 45 676 C2.
Adem´as se conoce por la US 4 407 675 un material de relleno de dientes, que contiene una mezcla constituida por ´oxido de cinc y eugenol para la consecuci´on de una consistencia similar al cemento, as´ı como una fracci´on de nitrato pot´asico para la prevenci´on de la degeneraci´on de las enc´ıas.
La US 3 888 976 describe un comprimido que se emplea disuelto en agua para la higiene oral y dental, e iones estroncio o iones cinc como componentes adstringente-desensibilizadores.
Adem´as se dan a conocer en la WO 92/04006 procedimientos para la obtenci´on de composiciones de-sensibilizadoras, que contienen iones calcio o estroncio, y en la EP 0 346 957 agentes para el tratamiento de dientes sensibles, que contienen iones potasio o estroncio.
No obstante, ahora se descubri´o que el contenido en eugenol o en esencia de brotes de clavel aumenta a´un considerablemente la acci´on desensibilizadora de sales de potasio o estroncio en dientes hipersensi-bles. En especial se observ´o una r´apida aparici´on de la acci´on. Hasta el momento era desconocida tal acci´on potenciadora de eugenol en cooperaci´on con otras substancias de acci´on desensibilizadora.
Por lo tanto, son objeto de la invenci´on productos de higiene oral y dental en forma de preparados acuosos, acuoso-alcoh´olicos, o tambi´en anhidros, que contienen una combinaci´on de principios activos constituida por una sal de potasio o estroncio hidrosoluble y eugenol o esencia de brotes de clavel para el desensibilizado de dientes sensibles.
Se pueden emplear los productos de higiene oral y dental en forma de pastas dent´ıfricas, cremas dent´ıfricas l´ıquidas, polvos dent´ıfricos, colutorios, o en caso dado tambi´en como masas masticables, por ejemplo goma de mascar. No obstante, preferentemente se presentan como pastas dent´ıfricas m´as o menos fluidas o pl´asticas, como se emplean para la limpieza de los dientes bajo empleo de un cepillo dental.
En los preparados listos para empleo est´an contenidos preferentemente al menos un 0,5 % en peso de iones potasio o estroncio en forma de una sal disuelta, y al menos un 0,01 % en peso de eugenol, en forma pura, o bien en forma de esencia de brotes de clavel. La esencia de brotes de clavel contiene generalmente un 70 - 90 % en peso de eugenol, adem´as de un 10 - 15 % en peso de acetato de eugenol (componente odor´ıfero), as´ı como fracciones menores de alcoholes, ´esteres met´ılicos, cetonas y sesquiterpenos.
Las sales hidrosolubles de potasio apropiadas son, por ejemplo, cloruro pot´asico, sulfato pot´asico, bicarbonato pot´asico, citrato pot´asico, acetato pot´asico, lactato pot´asico y nitrato pot´asico. Es especial-mente preferente nitrato pot´asico.
Las sales hidrosolubles de estroncio apropiadas son cloruro de estroncio, nitrato de estroncio, citrato de estroncio, acetato de estroncio y lactato de estroncio.
Las sales de potasio o estroncio est´an contenidas preferentemente en una cantidad de un 0,5 - 10 % en peso (calculado como ion K o Sr).
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El eugenol puede estar contenido tambi´en en mezcla con otros aceites arom´aticos en los productos de higiene oral y dental. Preferentemente est´a contenido en forma de esencia de brotes de clavel en una cantidad de un 0,01 a un 1 % en peso (calculado como eugenol) en las composiciones.
Las pastas dent´ıfricas o cremas dent´ıfricas l´ıquidas seg´un la invenci´on contienen un agente de pulido, habitualmente en una cantidad de un 5 a un 50 % en peso, as´ı como un agente humectante, habitualmente en una cantidad de un 10 a un 60 % en peso.
Como agentes de pulido son apropiados todos los cuerpos de fricci´on conocidos para pastas dent´ıfricas, como por ejemplo ´acidos sil´ıcicos, hidr´oxido de aluminio, ´oxido de aluminio, pirofosfato de calcio, cretas, fosfato dic´alcico dihidrato, silicatos de sodio-aluminio, por ejemplo zeolita A, pol´ımeros org´anicos, por ejemplo polimetacrilato, o mezclas de estos cuerpos de fricci´on. Se ha mostrado especialmente apropiada la adici´on de un agente de pulido que tiene en s´ı mismo una acci´on restauradora sobre lesiones y canali-llos dentales abiertos, el fosfato dic´alcico dihidrato. El fosfato dic´alcico dihidrato (CaHPO4 · 2H2O) se
encuentra en la naturaleza como brushita, y es adquirible en el comercio en tama˜nos de grano apropiados de 1 a 50 µm.
Por lo tanto, una realizaci´on de la invenci´on especialmente preferente son productos de higiene oral y dental en forma de una pasta dent´ıfrica o crema dent´ıfrica con un 5 a un 50 % en peso de un agente de pulido y un 10 a un 60 % en peso de un agente humectante, que contiene como componente de pulido al menos un 1 % en peso de fosfato dic´alcico dihidrato. Una combinaci´on de agentes de pulido especialmente eficaz est´a constituida por un 10 a un 20 % en peso de ´acido sil´ıcico y un 1 a un 10 % en peso de fosfato dic´alcico dihidrato (refiri´endose los datos en % a la pasta dent´ıfrica acabada respectivamente).
Como agentes de pulido de ´acido sil´ıcico son apropiados todos los ´acidos sil´ıcicos en gel, ´acidos sil´ıcicos en hidrogel y ´acidos sil´ıcicos precipitados conocidos como cuerpos limpiadores. Se obtienen ´acidos sil´ıcicos en gel mediante reacci´on de disoluciones de silicato s´odico con ´acidos minerales acuosos fuertes, bajo for-maci´on de un hidrosol, envejecimiento para dar hidrogel, lavado y secado. Si se efect´ua el secado bajo condiciones cuidadosas a un contenido en agua de un 15 a un 35 % en peso, de este modo se obtienen los denominados ´acidos sil´ıcicos en hidrogel, como son conocidos, por ejemplo, por la US 4 153 680. Mediante secado a contenidos en agua por debajo de un 15 % en peso se efect´ua una contracci´on irreversible de la estructura del hidrogel, previamente m´as suelta, para dar la estructura densa del denominado xerogel. Se describen tales ´acidos sil´ıcicos en xerogel, por ejemplo, en la US 3 538 230.
Un segundo grupo, especialmente apropiado, de agentes de pulido de ´acido sil´ıcico son los ´acidos sil´ıcicos precipitados. Estos se obtienen mediante precipitaci´on de ´acido sil´ıcico a partir de disoluciones diluidas de silicato alcalino mediante adici´on de ´acidos fuertes bajo condiciones en las que no se puede presentar la agregaci´on para dar sol y gel. Se describen procedimientos apropiados para la obtenci´on de ´
acidos sil´ıcicos precipitados, por ejemplo, en la DE-OS 25 22 486 y en la DE-OS 31 14 493. Es espe-cialmente preferente un ´acido sil´ıcico precipitado obtenido seg´un la DE-OS 31 14 493, con una superficie BET de 15-110 m2/g, un tama˜no de part´ıcula de 0,5 - 20 µm, debi´endose situar al menos un 80 % en
peso de part´ıculas primarias por debajo de 5 m, y una viscosidad en dispersi´on de glicerina-agua (1 : 1) al 30 % de 30 - 60 Pa.s (20◦C), en una cantidad de un 10 a un 20 % en peso de pasta dent´ıfrica.
Los ´acidos sil´ıcicos precipitados apropiados preferentemente presentan adem´as aristas y cantos redon-deados, y son adquiribles bajo la denominaci´on comercial Sident R 12 DS (DEGUSSA).
Para obtener una fracci´on suficientemente elevada de ´acidos sil´ıcicos con un tama˜no medio de part´ıcula de menos de 5 µm, y especialmente en una fracci´on de al menos un 3 % en peso, referido a la pasta dent´ıfrica total, de ´acido sil´ıcico con un tama˜no de part´ıcula primario de 1 - 3 µm, se emplea preferente-mente, adem´as del citado ´acido sil´ıcico precipitado, a´un un tipo m´as finamente dividido con una superficie BET de 150 - 250. Un tipo de ´acido sil´ıcico apropiado es, por ejemplo, Sipernat R 22 LS (DEGUSSA),
que se emplea en una cantidad de un 1 a un 5 % en peso de pasta dent´ıfrica.
Para la formaci´on de una superficie dental lisa se ha mostrado especialmente ventajoso que la pasta dent´ıfrica seg´un la invenci´on contenga cantidades reducidas de ´acido sil´ıcico reci´en precipitado, es decir, generado in situ en la obtenci´on de la pasta. Esto se consigue, por ejemplo, cumpli´endose un valor de pH de 3 a 5 durante la obtenci´on de la pasta dent´ıfrica, por ejemplo mediante ´acido c´ıtrico, y aument´andose despu´es el valor de pH a 7 - 7,5 mediante adici´on de cantidades reducidas de una disoluci´on acuosa de silicato s´odico. El ´acido sil´ıcico generado in situ de este modo presenta divisi´on extraordinariamente fina, y supone menos de un 0,1 % en peso de la pasta dent´ıfrica.
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Como componente de pulido adicional puede estar contenido tambi´en, por ejemplo, ´oxido de alumi-nio en forma de al´uminas ligeramente calcinadas con un contenido en ´oxido de γ- y α-aluminio en una cantidad de aproximadamente un 1 a un 5 % en peso. Tal ´oxido de aluminio apropiado es adquirible bajo la denominaci´on comercial “Poliertonerde P10 feinst” (Giulini Chemie).
Adem´as se observ´o que los iones magnesio tienen una influencia favorable sobre el crecimiento cris-talino controlado de la hidroxilapatita que crece en las lesiones dentales, fomentan el endurecimiento acelerado del esmalte dental, y ofrecen, por lo tanto, una contribuci´on adicional a la soluci´on del pro-blema seg´un la invenci´on. Por lo tanto, otro objeto de la invenci´on es una pasta dent´ıfrica seg´un la invenci´on, que contiene una sal de magnesio hidrosoluble en una cantidad correspondiente a un 0,1 hasta un 0,5 % en peso de Mg. Como sales de magnesio son apropiadas todas las sales que son solubles en agua a 20◦C al menos en un 0,5 % en peso (calculado como Mg), por ejemplo MgSO4, MgCl2y monofluorfosfato
de magnesio (MgPO3F).
Finalmente se determin´o que tambi´en los iones fluorfosfato tienen una influencia favorable sobre el crecimiento cristalino controlado de hidroxilapatita. Por lo tanto, son preferentes pastas dent´ıfricas seg´un la invenci´on que contienen como compuesto fluorado un monofluorfosfato en una cantidad correspondiente a un 0,2 hasta un 2,0 % en peso (PO3F−). A tal efecto son apropiadas, por ejemplo, las sales alcalinas,
por ejemplo el monofluorfosfato s´odico comercial. El contenido preferente en iones magnesio y en iones fluorfosfato se puede alcanzar de modo especialmente ventajoso estando contenido como compuesto fluo-rado monofluorfosfato de magnesio.
Como soporte para las pastas dent´ıfricas seg´un la invenci´on, que posibilita el ajuste de una consisten-cia apropiada para la dosificaci´on a partir de tubos, dep´ositos distribuidores o botellas flexibles sobre la base de la combinaci´on de agentes de pulido seg´un la invenci´on, es apropiada una combinaci´on de agentes humectantes, agentes aglutinantes y agua. Se pueden emplear como agentes humectantes, por ejemplo, glicerina, sorbita, xilita, propilenglicoles, polietilenglicoles, en especial aquellos con pesos moleculares medios de 200 a 800. Como reguladores de consistencia (o bien agentes aglutinantes) sirven, por ejemplo, pol´ımeros hidrosolubles naturales y/o sint´eticos, como alginatos, carragenatos, tracacanto, almid´on y ´
eteres de almid´on, ´eteres de celulosa, por ejemplo carboximetilcelulosa (sal de Na), hidroxietilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, guar, goma ar´abiga, agar-agar, goma de xantano, goma de succinoglicano, harina de semillas de algarroba, pectina, pol´ımeros de carboxivinilo hidrosolubles (por ejemplo tipos de Carbopol R ), alcohol polivin´ılico, polivinilpirrolidona, polietilenglicoles, en especial aquellos con pesos
moleculares de 1 500 - 1 000 000.
Otras substancias que son apropiadas para el control de la viscosidad son, por ejemplo, silicatos estra-tificados, como por ejemplo arcillas de montmorillonita, ´acidos sil´ıcicos espesantes coloidales, como por ejemplo ´acidos sil´ıcicos en aerogel, ´acidos sil´ıcicos pir´ogenos, o ´acidos sil´ıcicos precipitados de molturado ultrafino.
Las pastas dent´ıfricas pueden presentar tambi´en un ajuste tan reducido en su viscosidad, que se pueden dosificar como “productos de limpieza dental l´ıquidos” con una viscosidad de 2 000 a 10 000 m.Pa.s (25◦C) a partir de una botella de material sint´etico flexible sobre el cepillo dental, penetran en ´
este entre las cerdas, pero no gotean del cepillo dental. Para este fin es apropiada como agente aglutinante preferentemente una combinaci´on constituida por un 0,1 a un 1 % en peso de goma de xantano y un 0,01 a un 5 % en peso de un aditivo estabilizador de viscosidad a partir del grupo
- de agentes tensioactivos cati´onicos zwitterionicos o anfol´ıticos nitrogenados, - de hidrocoloides substituidos con hidroxipropilo, o
- de copol´ımeros de polietilenglicol/polipropilenglicol, con un peso molecular medio de 1000 a 5000,
o una combinaci´on de los citados compuestos.
Tambi´en est´an contenidas substancias tensioactivas en las pastas dent´ıfricas seg´un la invenci´on para el fomento de la acci´on de limpieza, y en caso deseado tambi´en para el desarrollo de espuma en el cepillado dental, as´ı como para el estabilizado de la dispersi´on de cuerpos de pulido en el soporte en una cantidad de un 0,1 a un 5 % en peso.
Los agentes tensioactivos apropiados son, por ejemplo, alquilsulfatos s´odicos con 12-18 ´atomos de carbono del grupo alquilo. Estas substancias presentan adicionalmente una acci´on inhibidora de enzimas
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sobre el metabolismo bacteriano del sarro. Otros agentes tensioactivos apropiados son sales alcalinas, preferentemente sales s´odicas de alquilpoliglicoletersulfato con 12-16 ´atomos de carbono en el grupo al-quilo lineal y 2-6 grupos glicol´eter en la mol´ecula, de sulfonato de alcano lineal con 12 a 18 ´atomos de carbono, de sulfosuccinatos de monoalquilo con 12 a 18 ´atomos de carbono, de monoglic´eridos de ´acidos grasos sulfatados, alcanolamidas de ´acidos grasos sulfatadas, sulfoacetatos de alquilo con 12 a 16 ´atomos de carbono, acilsarcosinas, aciltauridas y acilisetionatos, respectivamente con 8 a 18 ´atomos de carbono en el grupo acilo. Tambi´en son apropiados agentes tensioactivos zwitteri´onicos, anfol´ıticos y no i´onicos, por ejemplo oxetilatos de mono- y diglic´eridos de ´acidos grasos, de ´esteres de sorbitano de ´acidos grasos y alquil(oligo)-gluc´osidos.
Otros aditivos de pastas dent´ıfricas habituales son
- agentes conservantes y substancias antimicrobianas, como por ejemplo p-hidroxibenzoato de me-tilo, etilo o propilo, sorbato s´odico, benzoato s´odico, bromoclorofeno, triclosan, salicilato de fenilo, biguanidas, por ejemplo clorhexidina, timol, etc,
- agentes edulcorantes, como por ejemplo sacarina s´odica, ciclamato s´odico, sucrosa, lactosa, maltosa, fructosa,
- aromas, como por ejemplo esencia de menta, esencia de menta rizada, esencia de eucalipto, esencia de an´ıs, esencia de hinojo, esencia de comino, acetato de mentilo, aldeh´ıdo cin´amico, anetol, vainillina, timol, as´ı como mezclas de ´estos y otros aromas naturales y sint´eticos,
- pigmentos, como por ejemplo di´oxido de titanio, - colorantes,
- substancias tamp´on, como por ejemplo fosfatos alcalinos secundarios o terciarios, o ´acido c´ıtrico/citrato s´odico,
- substancias cicatrizantes y antiinflamatorias, como por ejemplo alanto´ına, urea, as´ı como azuleno, principios activos de manzanilla, derivados de ´acido acetilsalic´ılico.
El soporte en colutorios est´a constituido esencialmente por agua, etanol, aceites et´ericos, emulsio-nantes y solubilizadores para el eugenol y los dem´as componentes arom´aticos, correctores del sabor (por ejemplo edulcorantes), as´ı como, en caso dado, extractos de drogas adstringentes o activantes, y en caso dado colorantes. Adem´as de la sal de potasio o estroncio desensibilizadora y el eugenol, como principios activos adicionales pueden estar contenidas a´un substancias antimicrobianas, como por ejemplo clorhexi-dina o triclosan.
Los siguientes ejemplos explicar´an mas detalladamente el objeto de la invenci´on. Ejemplos
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1. Pastas dent´ıfricas
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3. Colutorio (listo para empleo)
Se emplearon los siguientes productos comerciales:
(1) ´oxido de aluminio de pulido P10 ultrafino : ´oxido de aluminio ligeramente calcinado (aproximada-mente un 20 % en peso de ´oxido de aluminio gamma, aproximadamente un 80 % en peso de ´oxido de aluminio alpha, tama˜no de cristal primario 0,5 - 1,5 µm),
(2) Tego R Betain BL 215: disoluci´on al 30 % de cocoamidopropil-beta´ına en agua,
(3) Cremophor R RH 60: aceite de ricino hidrogenado + 60 moles de OE,
(4) Plantaren 2000: oligo-(1,4)-gluc´osido de alquilo con 8 a 16 ´atomos de carbono (disoluci´on al 50 % en agua).
Identificaci´on de acci´on cl´ınica
Se emplearon en las comparaciones cl´ınicas: E = ejemplo 1,
V1 = ejemplo 1 sin esencia de brotes de clavel (substituida por agua), VM = pasta para dientes sensibles (producto comercial).
Metodolog´ıa
Se formaron tres grupos de ensayo con 50 personas de ensayo respectivamente. En este caso se deter-min´o la sensibilidad dental al comienzo del estudio y al final del tiempo de ensayo de 8 semanas a trav´es de un dentista. Paralelamente se determinaron valoraciones individuales por medio de un cuestionario.
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Se trataba de un estudio en blanco doble. Antes del comienzo del ensayo se limpiaron los dientes 2 veces diariamente con una pasta dent´ıfrica neutra sin adiciones desensibilizadoras.
Durante la fase de ensayo se aplic´o por cada uno de los tres grupos una de las tres cremas dent´ıfricas de ensayo, habitualmente 2 veces al d´ıa.
Se emplearon como personas de ensayo s´olo aquellas personas que presentaban en el primer control una sensibilidad dental al comienzo del ensayo, que correspond´ıa a la valoraci´on 2 o m´as elevada.
La valoraci´on se efectu´o en una escala de cinco grados de 0 = completamente insensible
1 = sensibilidad muy reducida 2 = sensibilidad reducida 3 = sensibilidad media 4 = sensibilidad elevada 5 = sensibilidad muy elevada
Se llev´o a cabo una comparaci´on estad´ıstica de grupos seg´un el ensayo Log Rank (seg´un Peto-Wilcoxon).
La siguiente tabla 1 muestra los resultados del control de sensibilidad para las personas que han lle-vado a cabo el ensayo hasta el final.
TABLA I
Las siguientes tablas dan informaci´on para cada uno de los grupos de control sobre el n´umero de personas de ensayo que han llegado de una determinada valoraci´on (1 - 5) antes del comienzo del ensayo (vertical) a una determinada valoraci´on (1 - 5) al final del ensayo (horizontal).
Se identifica que, en el grupo que ha examinado el producto seg´un la invenci´on (grupo E), tras el test s´olo 5 personas dieron la valoraci´on 4 o 5, y 30 personas dieron la valoraci´on 0 a 2.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 TABLA II TABLA III
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 TABLA IV
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES
1. Productos de higiene oral y dental en forma de una pasta dent´ıfrica o crema dent´ıfrica l´ıquida con un 5 a un 50 % en peso de un agente de pulido y un 10 a un 60 % en peso de un agente humectante, que contiene una combinaci´on de principios activos constituida por una sal de potasio o estroncio hidrosoluble y eugenol o esencia de brotes de clavel para el desensibilizado de dientes sensibles.
2. Productos de higiene oral y dental seg´un la reivindicaci´on 1, caracterizados porque el preparado listo para empleo contiene al menos un 0,5 % en peso de iones potasio o estroncio, y al menos un 0,01 % en peso de eugenol, preferentemente en forma de esencia de brotes de clavel.
3. Productos de higiene oral y dental seg´un una de las reivindicaciones 1 o 2 en forma de una pasta dent´ıfrica, caracterizados porque como componente de agente de pulido est´a contenido al menos un 1 % en peso de fosfato dic´alcico dihidrato.
4. Productos de higiene oral y dental seg´un la reivindicaci´on 3, caracterizado porque adicionalmente est´a contenida una sal de magnesio hidrosoluble en una cantidad de un 0,1 a un 0,5 % en peso de Mg.
5. Productos de higiene oral y dental seg´un una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque est´a contenido un compuesto fluorado, preferentemente un monofluorfosfato, en una cantidad correspon-diente a un 0,2 hasta un 2,0 % en peso (PO3F−).
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.
Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.