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Strain longitudinal global: un parámetro útil para evaluar disfunción ventricular izquierda subclínica en el síndrome metabólico

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(1)

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Revista

Colombiana

de

Cardiología

CARDIOLOGÍA

DEL

ADULTO

---

REVISIÓN

DE

TEMAS

Strain

longitudinal

global:

un

parámetro

útil

para

evaluar

disfunción

ventricular

izquierda

subclínica

en

el

síndrome

metabólico

Wilson

Ca˜

nón-Monta˜

nez

a,b,

,

Ángela

B.S.

Santos

b

y

Murilo

Foppa

b,c

aProgramadePós-Graduac¸ãoemEpidemiologia,FaculdadedeMedicina,UniversidadeFederaldoRioGrandedoSul(UFRGS), PortoAlegre,Brasil

bNúcleodePesquisaemImagemCardiovascular(NUPIC),Servic¸odeCardiologia,HospitaldeClinicasdePortoAlegre(HCPA), PortoAlegre,Brasil

cProgramadePós-Graduac¸ãoemCardiologia,FaculdadedeMedicina,UniversidadeFederaldoRioGrandedoSul(UFRGS), PortoAlegre,Brasil

Recibidoel20deagostode2015;aceptadoel1deoctubrede2015 DisponibleenInternetel23dediciembrede2015

PALABRASCLAVE Síndromemetabólico; Funciónventricular izquierda; Disfuncióndiastólica; Contracción miocárdica

Resumen Laaltaprevalenciadelsíndromemetabólicoesunfenómenoglobal.Debidoasu aumentoconcomitanteconelriesgodedesarrollardiabetesmellitusyenfermedad cardiovas-cularelsíndromemetabólicotendráunaenormecargasobrelaseconomíasdelmundoyen lasaludpúblicasinoseproducenintervencionesprecocesyeficaces.Unodelosmecanismos propuestospara aumentarelriesgocardiovascularse relacionaconla disfunciónsistólica y diastólicasubclínicaencontradaenestospacientes.Lafraccióndeeyección,elparámetromás utilizadoparalaevaluacióndelafunciónsistólica,tienebajasensibilidadparalavaloraciónde disfuncióntempranadelacontractilidadmiocárdica.Eldesarrollodenuevastécnicas ecocar-diográficas,comostrainlongitudinalglobalporecocardiografíabidimensionalspeckle-tracking

hareforzadolacapacidaddeevaluarlafuncióndelventrículoizquierdomedianteevaluación cuantitativadeladeformaciónmiocárdica.Ladetecciónyelmanejoprecozdelaenfermedad cardiovascularsubclínicapuedemitigaralgunosdelosriesgoscardiovascularesasociadoscon trastornosmetabólicos.Concapacidaddedetectardisfunciónventricularizquierdasubclínica enpacientesconsíndromemetabólico,elstrainlongitudinalglobalmedidoporecocardiografía bidimensionalspeckle-trackingtieneelpotencialdeconvertirseenunaherramientaútilpara laestratificacióndelriesgoenestapoblación.

© 2015 Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Publicado por Else-vier España, S.L.U. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Autorparacorrespondencia.

Correoelectrónico:[email protected](W.Ca˜nón-Monta˜nez).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rccar.2015.10.008

0120-5633/©2015SociedadColombianadeCardiologíayCirugíaCardiovascular.PublicadoporElsevierEspaña,S.L.U.Esteesunartículo OpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

(2)

KEYWORDS Metabolicsyndrome; leftventricular function; diastolicfunction; myocardial contraction

Globallongitudinalstrain:ausefulparametertoassesssubclinicalleftventricular dysfunctioninmetabolicsyndrome

Abstract The highprevalenceofmetabolicsyndromeisaglobal phenomenon.Duetothe increaseoftheconcomitantriskofdevelopingdiabetesmellitusandcardiovasculardiseases, metabolicsyndromewillplaceagreatburdenonworldeconomiesandpublichealthunlessearly andefficientaction interventionsareconducted.Oneofthesuggestedmechanismsinorder toincrease thecardiovascularriskisrelatedtosubclinicalsystolicanddiastolicdysfunction discoveredinthesepatients.Ejectionfraction,themostfrequentlyusedparametertoassess systolicfunction,presentsalowsensitivitytotheassessmentofearlydysfunctionofmyocardial contractility.Thedevelopmentofnewechocardiographictechniques,suchasgloballongitudinal strainbytwo-dimensionalspeckle-trackingechocardiographyhavestrengthenedtheabilityto assessleftventriclefunctionwithaquantitativeassessmentofmyocardialdeformation.Early detection andmanagementofsubclinical cardiovasculardiseases canmitigatesome ofthe cardiovascular risks associated tometabolicdisorders. With itsability todetect subclinical left ventricular dysfunction inpatients with metabolic syndrome, global longitudinalstrain measuredwithtwo-dimensionalspeckle-trackingechocardiographyhasthepotentialtobecome ausefultoolforriskstratificationinthispopulationgroup.

© 2015 Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Published by Else-vier España, S.L.U. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introducción

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa

demuerte entodo el mundo1.Recientemente, el estudio

Global BurdenofDisease2013,estimóque casiel30% de

todaslasmuertesenelmundofueroncausadasporestas1.

Respectoafactoresderiesgoparaenfermedades

cardiovas-culares,existe evidencia que muestraque nuevefactores

deriesgo medidosfácilmente (tabaquismo, lípidos,

hiper-tensiónarterial,diabetes,obesidad,dieta,actividadfísica,

consumodealcoholyfactorespsicosociales)son

responsa-blesdemásdel90%delriesgodeinfartoagudodemiocardio

enelmundo2.

El síndrome metabólico es un conjunto de factores de

riesgocardiometabólicos, que incluyen: obesidad

abdomi-nal,resistenciaala insulina,dislipidemiaehipertensión3.

Elagrupamientodevariosfactoresderiesgopara

enferme-dadescardiovasculares,comoalteracionesenlaglucosa y

metabolismodelainsulina,obesidadabdominal,

hiperten-sión arterial y dislipidemia han sido un asunto de fuerte

debate desde la introducción del concepto de síndrome

metabólico3.

Enlamayoríadelaspersonasconintoleranciaalaglucosa

ocondiabetesmellitustipo2,hayunconjuntodefactores

de riesgoque comúnmente aparecen juntos,formandolo

queahoraseconocecomosíndromemetabólico4.Las

per-sonasconestesíndrometienenunincrementodelriesgode

desarrollardiabetesmellitusyenfermedades

cardiovascula-res,asícomounriesgoadicionalysubstancialdedesarrollo

deeventoscardiovascularesclínicamenterelevantescomo

infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular y

mortalidadporenfermedadescardiovascularesyportodas

lascausas5---7.

En relación con desenlaces cardiovasculares sustitutos

o intermedios, el síndrome metabólico ha sido

aso-ciado con hipertrofiadelventrículo izquierdo ydilatación

auricular8---10.Elsíndromemetabólicoyladiabetesmellitus

tipo2serelacionancondisfunciónmiocárdicaidentificada

porimagen dedopplertisular(TDI)yecocardiografía

bidi-mensionalspeckle-tracking(2D-STE)11,12.

La2D-STEaventajaalTDIdeánguloindependencia,ya

que ofrece la posibilidad de examinar no sólo la función

longitudinal,sinouncomponentemayordeldesempe˜nodel

ventrículoizquierdo13.

Eldesarrollodenuevastécnicasecocardiográficas,como

la2D-STEhareforzadolacapacidaddeevaluarlafuncióndel

ventrículoizquierdomediantelaevaluacióncuantitativade

ladeformaciónmiocárdica14,15.

El Speckle-tracking evalúa la contractilidaddel

ventrí-culoizquierdo.Consisteenlacapturayrastreodepuntosdel

ecocardiogramabidimensionalalolargodelciclocardiaco,

generando vectores de movimiento y curvas de

deforma-ción (strain y strain rate). La deformación medida en

planosortogonales sedenominastrain longitudinal, radial

ycircunferencial16.

Recientemente,algunos estudios, hanmostrado que el

strainlongitudinal global (GLS)evaluado por2D-STE,está

reducidoensujetosconsíndromemetabólicoyfracciónde

eyeccióndel ventrículoizquierdo (FEVI)normal,

indepen-dientedeotrosfactoresderiesgocardiovascular17---19.Estos

datossonútilespueslaidentificaciónprecozde

enfermeda-descardiovascularessubclínicaspuedeayudaraidentificar

alosindividuoscon mayorriesgoymejorarlosresultados

clínicosenelsíndromemetabólico20,21.

Epidemiología

y

criterios

diagnósticos

del

síndrome

metabólico

Se estima que alrededor del 20 al 25% de la población

adulta del mundo, tiene síndrome metabólico. Por

(3)

elriesgodediabetesmellitus,enfermedades

cardiovascula-resy mortalidad portodas las causas22---24. Laprevalencia

relativamente alta del síndrome metabólico es un

fenó-meno global25,26, y esta parece estar aumentandodebido

aun crecimiento paralelo de la prevalenciade obesidad.

La probabilidadde un incremento adicional del síndrome

metabólico puede ser anticipada por causade

proyeccio-nesdeunamayor prevalenciadeobesidad enel futuro27.

Enrelacióncondatosdeincidencia delsíndrome

metabó-lico,laliteraturamuestrapocosestudioslongitudinalespara

determinarla. Algunos deellos fueron realizados en

Esta-dosUnidos,EuropayAsiaOriental.Engeneral,laincidencia

reportadaenestosestudiosvaríade11%a39%28---31.

Variasinstitucionesenelmundohanpropuestocriterios

paraeldiagnósticodelsíndromemetabólico.Entreellasse

destacan:OrganizaciónMundial delaSalud(OMS),

Natio-nalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanel

III(NCEP-ATPIII), InternationalDiabetesFederation(IDF),

Association of American Clinical Endocrinologists (AACE),

EuropeanGroupfortheStudyofInsulinResistance(EGIR)y

AmericanHeartAssociation/NationalHeart,LungandBlood Institute(AHA/NHLBI)32.

Recientemente, algunas organizaciones internacionales

establecieron un consenso para la definición de

sín-drome metabólico33. Según este consenso el diagnóstico

del síndrome requiere la presencia de al menos tres

de los siguientes criterios: glicemia en ayunas (FPG) ≥

100mg/dl; triglicéridos ≥ 150mg/dl (1,7mmol/l);

coles-terolHDL<40mg/dl (1,0mmol/l) enhombres y<50mg/dl

(1,3mmol/l)enmujeres;obesidadabdominal

[circunferen-ciadelacintura≥94cmenhombresy≥80cmenmujeres],

ypresiónarterial ≥130/85mm Hgoen tratamientopara

hipertensiónarterial.

Ecocardiografía

bidimensional

speckle-tracking

(2D-STE)

-

contractilidad

y

función

miocárdica

Los parámetros ecocardiográficos convencionales para la

evaluación de la función sistólica presentan baja

sensi-bilidad para la valoración exhaustiva de la contractilidad

miocárdica.Nodetectanpeque˜noscambiosde

contractili-dadoalteracionesprecoces16.

La2D-STEsurgiórecientementecomounanuevatécnica

ymetodologíadesarrolladaparaelanálisisdedeformación

miocárdicamedianteelseguimientoautomático del

movi-miento de patrones de puntos (speckles) inherentes a la

interfazdeultrasonido-miocardio34.

Recientemente, dos organizaciones internacionales:

EuropeanAssociation ofCardiovascular Imaging(EACVI) y

AmericanSocietyofEchocardiography(ASE)publicaronun

documentode consenso paraestandarizar las técnicasde

análisisdedeformaciónmiocárdicausando2D-STE.El

obje-tivoprincipaldeestaguíaesproporcionarlasbasesteóricas

paraexplicarelsignificadofisiológicoyelcálculo

matemá-ticodedistintos parámetros,a losclínicosinteresados en

elusodeimágenesdedeformaciónmiocárdicapara

inves-tigaciónyutilidad clínica,con lafinalidad deasegurar un

conocimientocomúnparalasdiferentesaplicacionesdeesta

técnicaecocardiográfica35.

Speckle-tracking,literalmente significaseguimiento de

puntos o huellas y puedeser definidocomo el rastreo de

puntos que forman la imagen bidimensional. Estos

pun-tostambiénsedenominanmarcasacústicasdigitales.Cada

marca digital es formada por un peque˜no conjunto de

imágenesenescalagris,cuyadisposiciónesúnicay

carac-teriza una porción particular del miocardio denominada

patrón de seguimiento (speckle pattern)16. Esos patrones

depuntosúnicoscomouna‘‘impresióndigital’’enel

mio-cardio, son identificadosy seguidos durante todo el ciclo

cardíaco (fig. 1). Se generan vectores representativosdel

movimientomultidireccional,consusrespectivosvaloresy

curvasgraficadasenfuncióndeltiempoparavarios

paráme-tros:desplazamiento,velocidaddedesplazamiento, strain

y strain rate(figs. 2 y 3). Todosestos análisis integrados

conforman lallamadadinámicadecontraccióndel

ventrí-culo izquierdo (Anexo,vídeo del material suplementario),

unaformamuchomáscompletaysensibleparacaracterizar

lafunciónsistólica16,20.

Conceptos

claves

del

2D-STE

y

strain

longitudinal

global

Strain (deformación) y strain rate (velocidad de

defor-mación) son índices clínicos de deformación miocárdica

regionalyglobal20.Ambos fueronintroducidos yvalidados

utilizando la imagen de resonancia magnética cardiaca y

sonomicrometría(enmodelosexperimentales)como

patro-nesdereferencia36.

El strain (S) se define como el cambio fraccional en

longituddeunsegmentodelmiocardio,normalmente

rela-cionado con la longitud al final de la diástole. El strain

generalmenteseexpresaenporcentaje(%).Siserepresenta

el desplazamiento de las marcas acústicasen funcióndel

tiempo,setendráunacurvadedeformacióndeestepunto

de la pared,en función del tiempo. Esta curva se

deno-minastrainrate(SR)ovelocidadotasadedeformaciónyse

expresaens-1o1/s16,20.

Elstrainylastrainratepuedenserevaluadosencada

región delventrículo estudiado(strain regional)y el

pro-mediodeestosvaloresrepresenta elstrain global,lo que

reflejalafunciónventricularglobal37,38.

El strain longitudinal, mide la deformación enel

sen-tidobase-ápexdelacavidad,esdecir,elacortamientode

lacámara.Comolalongitudfinaldelacavidad(sistólica)es

menorquelalongitudinicial(diastólica),elporcentajede

ladeformaciónesnegativo16.

Elstrainlongitudinalglobal medidopor2D-STE

propor-cionalaoportunidaddecuantificartantolamagnitudcomo

el tiempo de deformaciónregional, sistólico y diastólico.

Elstrainlongitudinalglobalseconsideracomoun

paráme-tro eficaz para la cuantificación dela función ventricular

izquierda, más sensible que la FEVI por ecocardiografía

bidimensional39.

Recientementesepublicóunmetaanálisis40 de24

estu-dios que reportó que los valores normales para strain

longitudinal global oscilaron entre -15,9% a -22,1%

(pro-medio, -19,7%; IC 95%: -18,9% a -20,4%). Asimismo,

investigadores del estudio Framingham reportaron los

valores de referencia por sexo del strain longitudinal

(4)

Figura1 Demarcaciónde8a12puntossobreelbordeendocárdicodelventrículoizquierdopormetodologíaspeckle-tracking.

cardiovasculares.Loshallazgosmostraronqueelstrain

lon-gitudinalglobalfuede-14,4%a-17,1%enmujeresy-14,4%

a-15,2%enhombres15.

Losvaloresdereferenciaparastrainlongitudinalglobal

puedenvariarporladisponibilidaddediferentesequiposde

imagenecocardiográfica,asícomodistintasaplicacionesde

softwareparaelanálisisde2D-STE35.

Strain

longitudinal

global

y

síndrome

metabólico

Investigadores de Francia y Australia se˜nalaron que la

identificación temprana de disincronía del miocardio del

ventrículo izquierdo por2D-STE en unapoblación de alto

riesgo,pero sin síntomasde enfermedades

cardiovascula-res(pacientesconsíndromemetabólico),esimportantepor

varias razones.En primer lugar, esta metodología

propor-cionaunrecursoadicionalymássensibleparaladetección

dedisfunción sistólicasubclínica.Ensegundainstancia,la

disincroníadelventrículoizquierdotambiénpuede

permi-tir la detección precoz de disfunción sistólica aislada. En

esteestudio,unporcentajesignificativodeindividuos con

síndromemetabólico ysinfunción diastólicaperjudicada,

presentaron disincronía del ventrículo izquierdo

manifes-tada por 2D-STE. Se identificó una fuerte interrelación

entredisincronía delventrículoizquierdo,inflamación

sis-témicayobesidadabdominalenparticipantesconsíndrome

metabólico,independientementedelestadodiabético.Este

resultado puede ayudar a comprender mejor la

mecá-nicadelmiocardioenlas primerasfases delostrastornos

metabólicos41.

En el mismo sentido, Crendal et al19 en un estudio

transversal con 92 adultos con síndrome metabólico y 50

controles sanos, encontraron que los participantes con

síndrome metabólico presentaron función miocárdica

sis-tólica y diastólica perjudicada evaluada mediante strain

(5)

Figura3 Análisisdestrainlongitudinalglobalporsegmentos.

longitudinalglobal. Los resultadostambiénmostraronque

laobesidadabdominal,combinadaconbiomarcadores

infla-matoriosymarcadoresdedisincroníasistólica,seasociaron

fuertementeconeldeteriorodelafunciónmiocárdica.Los

participantescondiabetesmellitusymayornúmerode

fac-tores de riesgo metabólicos tenían disfunción miocárdica

másgrave.Losinvestigadorestambiénanalizaron

separada-mentelospacientesquepresentaronsíndromemetabólico

ydiabetesmellitusversussíndromemetabólicosindiabetes

mellitus.Seencontróqueel strainlongitudinal global fue

peorenel grupode pacientesconsíndrome metabólico y

diabetesmellitusconcomitante41.

En el Multi-Ethnic Study ofAtherosclerosis---MESA-

lle-vadoacabo enBaltimore-EstadosUnidos18,enelquese

incluyeron 133 participantes, la prevalencia de síndrome

metabólicofuedel31%.Losinvestigadoresplantearonque

este síndrome se asocia con deterioro de lafunción

mio-cárdica,evaluadapor2D-STE.Loshallazgosmostraronque

los individuos con síndrome metabólico tuvieron valores

menoresdestrainlongitudinal global encomparacióncon

aquellos sin síndrome metabólico. En el análisis

multiva-riadoseencontróquelapresenciadesíndromemetabólico

(␤=1,3%;IC95%:0,3-2,2;p<0,01)ylamasadelventrículo

izquierdo(␤=0,02%;IC95%:0,01-0,03;p=0,02)se

asocia-ronconunmenorvalordestrainlongitudinalglobaldespués

deajustarporetnia,FEVIycreatinina.Losautores

concluye-ronqueelstrainlongitudinalglobaldelventrículoizquierdo,

esun marcadorde enfermedadescardiovasculares

subclí-nicasyestácomprometidoenindividuosasintomáticoscon

síndromemetabólicoysinhistoriapreviadeinfartodel

mio-cardio,insuficienciacardiacay/oFEVI<50%.

En otro estudio, investigadores serbios evaluaron la

mecánica ventricular izquierda estimada por 2D-STE en

95pacientesconsíndromemetabólicoy65controlessanos.

Elstrainlongitudinalglobalfuesignificativamentemenoren

elgrupodepacientesconsíndromemetabólico.Elanálisis

multivariadodeloscriteriosdesíndromemetabólicomostró

quelapresiónarterialmediaen24h,lacircunferenciade

lacinturaylaglicemiaenayunasseasociaron

independien-temente con el strain longitudinal global. Los resultados

también mostraron que la interacción entre el sexo y el

síndromemetabólicoafectasignificativamenteelstrain

lon-gitudinalglobaldelventrículoizquierdo17.

Enlatabla1seobservaqueelstrainlongitudinalglobal

enpacientesconsíndromemetabólicoessignificativamente

menorcuandosecomparaconparticipantescontrolesosin

síndromemetabólico.

Disfunción

ventricular

izquierda

subclínica,

strain

longitudinal

global

y

trastornos

metabólicos

Los pacientes con trastornos metabólicos a menudo

tie-nenevidenciadedisfunciónsistólicaydiastólicasubclínica

por TDI,aun teniendo FEVI normal42. Encontraste con la

FEVI, el strain longitudinal global medido por 2D-STE es

más sensible para la detección de disfunción ventricular

izquierda subclínica.Esta disfunción escomún,inclusoen

pacientes asintomáticos43. Es importante destacar que la

técnica por imagen de strain es sensible para identificar

disfunciónyfibrosismiocárdicaasociadacondisfunción

ven-tricular izquierdaen pacientes con diabetes mellitus tipo

244.Datosrecientessugierenquedichadisfunciónestá

pre-senteencasi lamitad depacientescon diabetesmellitus

tipo245.Enestesentido,investigadoresaustralianos

realiza-ronunestudiodecohorteprospectivoen230participantes,

con el objetivo de evaluar el resultado a largo plazo de

disfunciónventricularizquierdasubclínicaasociadacon

dia-betes mellitus tipo 2, durante 10 a˜nos de seguimiento.

Los hallazgos mostraron que 45% de la cohorte presentó

evidencia de disfunción ventricular izquierda detectada

mediantestrainlongitudinalglobal.Losautoresconcluyeron

queladisfunciónventricularizquierdasubclínicaescomún

en pacientes asintomáticos con diabetes mellitus tipo 2,

(6)

Tabla1 Strainlongitudinalglobalenpacientesconsíndromemetabólicoversusparticipantescontroles

Estudio A˜no n SLGpacientescon

síndromemetabólico promedio±DE SLG Controles promedio±DE Valorde p Tadicetal17 2014 160 -18,6±1,6 -21,1±2,0 <0,001 Almeidaetal18 2014 133 -12,1±2,5 -13,9±2,3 <0,01 Crendaletal19 2013 108 -16,8±2,8 -21,2±2,6 <0,001

DE:desviaciónestándar;SLG:strainlongitudinalglobal.

globalyéstaseasociadeformaindependienteconeventos

adversos46.

A pesar de su papel en la evaluación fundamental de

la función sistólica, la FEVI es menos sensible para la

deteccióndeenfermedadmiocárdicatempranaquenuevas

técnicasecocardiográficascomoelstrainlongitudinalglobal

medido por 2D-STE47. Recientemente se publicó un

estu-dioamericanoconresultados de678participantes deuna

cohortemultiétnicadebasepoblacional.Losinvestigadores

encontraronque elstrainlongitudinal globalfue

significa-tivamente más bajoenel grupode participantes de raza

negra(-16,5%±3,5%)que enlosblancos(-17,5%±3,0%)e

hispanos(-17,3%±2,9%),mientrasquelaFEVInofue

signi-ficativamentediferenteenlostresgrupos.Adicionalmente,

elestudioreportóqueenelanálisismultivariadoajustado

porvariablesdeconfusiónyfactoresderiesgo

cardiovascu-lar, losindividuos derazanegra fueron significativamente

más propensos a tener disfunción sistólica del ventrículo

izquierdoevaluadaconstrainlongitudinalglobal(OR=2,6,

IC95%:1,4---4,7)encomparaciónconlosotrosgrupos48.

Se considera que la agrupación de factores de riesgo

paraenfermedadescardiovascularesquetipificaelsíndrome

metabólico, será la fuerza de conducción de una nueva

epidemia de enfermedadescardiovasculares. Debido a su

aumento concomitante en el riesgo de diabetes mellitus

yenfermedadescardiovasculares, el síndromemetabólico

tendrá unaenorme cargasobre las economías del mundo

y en la salud pública, de nohacer intervenciones

preco-ces y eficaces22---24. La detección y el manejo precoz de

enfermedades cardiovasculares subclínicas puede mitigar

algunosdelosriesgos cardiovascularesasociadoscon

tras-tornosmetabólicos.Conlacapacidaddedetectardisfunción

ventricularizquierdasubclínicaenpacientescontrastornos

metabólicos,el strainlongitudinalglobalpor2D-STEtiene

elpotencialdeconvertirseenunaherramientaútilparala

estratificaciónderiesgoenestetipodepoblación14,49.

Responsabilidades

éticas

Proteccióndepersonasy animales.Losautoresdeclaran

queparaestainvestigaciónnosehanrealizado

experimen-tosensereshumanosnienanimales.

Confidencialidaddelosdatos.Losautoresdeclaranqueen

esteartículonoaparecendatosdepacientes.

Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Los

autoresdeclaranqueenesteartículonoaparecendatosde

pacientes.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

Anexo.

Material

adicional

Se puede consultar material adicional a este artículo en

su versión electrónica disponible en doi:10.1016/j.rccar.

2015.10.008.

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