www.elsevier.es/revcolcar
Revista
Colombiana
de
Cardiología
CARDIOLOGÍA
DEL
ADULTO
---
REVISIÓN
DE
TEMAS
Strain
longitudinal
global:
un
parámetro
útil
para
evaluar
disfunción
ventricular
izquierda
subclínica
en
el
síndrome
metabólico
Wilson
Ca˜
nón-Monta˜
nez
a,b,∗,
Ángela
B.S.
Santos
by
Murilo
Foppa
b,caProgramadePós-Graduac¸ãoemEpidemiologia,FaculdadedeMedicina,UniversidadeFederaldoRioGrandedoSul(UFRGS), PortoAlegre,Brasil
bNúcleodePesquisaemImagemCardiovascular(NUPIC),Servic¸odeCardiologia,HospitaldeClinicasdePortoAlegre(HCPA), PortoAlegre,Brasil
cProgramadePós-Graduac¸ãoemCardiologia,FaculdadedeMedicina,UniversidadeFederaldoRioGrandedoSul(UFRGS), PortoAlegre,Brasil
Recibidoel20deagostode2015;aceptadoel1deoctubrede2015 DisponibleenInternetel23dediciembrede2015
PALABRASCLAVE Síndromemetabólico; Funciónventricular izquierda; Disfuncióndiastólica; Contracción miocárdica
Resumen Laaltaprevalenciadelsíndromemetabólicoesunfenómenoglobal.Debidoasu aumentoconcomitanteconelriesgodedesarrollardiabetesmellitusyenfermedad cardiovas-cularelsíndromemetabólicotendráunaenormecargasobrelaseconomíasdelmundoyen lasaludpúblicasinoseproducenintervencionesprecocesyeficaces.Unodelosmecanismos propuestospara aumentarelriesgocardiovascularse relacionaconla disfunciónsistólica y diastólicasubclínicaencontradaenestospacientes.Lafraccióndeeyección,elparámetromás utilizadoparalaevaluacióndelafunciónsistólica,tienebajasensibilidadparalavaloraciónde disfuncióntempranadelacontractilidadmiocárdica.Eldesarrollodenuevastécnicas ecocar-diográficas,comostrainlongitudinalglobalporecocardiografíabidimensionalspeckle-tracking
hareforzadolacapacidaddeevaluarlafuncióndelventrículoizquierdomedianteevaluación cuantitativadeladeformaciónmiocárdica.Ladetecciónyelmanejoprecozdelaenfermedad cardiovascularsubclínicapuedemitigaralgunosdelosriesgoscardiovascularesasociadoscon trastornosmetabólicos.Concapacidaddedetectardisfunciónventricularizquierdasubclínica enpacientesconsíndromemetabólico,elstrainlongitudinalglobalmedidoporecocardiografía bidimensionalspeckle-trackingtieneelpotencialdeconvertirseenunaherramientaútilpara laestratificacióndelriesgoenestapoblación.
© 2015 Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Publicado por Else-vier España, S.L.U. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
∗Autorparacorrespondencia.
Correoelectrónico:[email protected](W.Ca˜nón-Monta˜nez).
http://dx.doi.org/10.1016/j.rccar.2015.10.008
0120-5633/©2015SociedadColombianadeCardiologíayCirugíaCardiovascular.PublicadoporElsevierEspaña,S.L.U.Esteesunartículo OpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
KEYWORDS Metabolicsyndrome; leftventricular function; diastolicfunction; myocardial contraction
Globallongitudinalstrain:ausefulparametertoassesssubclinicalleftventricular dysfunctioninmetabolicsyndrome
Abstract The highprevalenceofmetabolicsyndromeisaglobal phenomenon.Duetothe increaseoftheconcomitantriskofdevelopingdiabetesmellitusandcardiovasculardiseases, metabolicsyndromewillplaceagreatburdenonworldeconomiesandpublichealthunlessearly andefficientaction interventionsareconducted.Oneofthesuggestedmechanismsinorder toincrease thecardiovascularriskisrelatedtosubclinicalsystolicanddiastolicdysfunction discoveredinthesepatients.Ejectionfraction,themostfrequentlyusedparametertoassess systolicfunction,presentsalowsensitivitytotheassessmentofearlydysfunctionofmyocardial contractility.Thedevelopmentofnewechocardiographictechniques,suchasgloballongitudinal strainbytwo-dimensionalspeckle-trackingechocardiographyhavestrengthenedtheabilityto assessleftventriclefunctionwithaquantitativeassessmentofmyocardialdeformation.Early detection andmanagementofsubclinical cardiovasculardiseases canmitigatesome ofthe cardiovascular risks associated tometabolicdisorders. With itsability todetect subclinical left ventricular dysfunction inpatients with metabolic syndrome, global longitudinalstrain measuredwithtwo-dimensionalspeckle-trackingechocardiographyhasthepotentialtobecome ausefultoolforriskstratificationinthispopulationgroup.
© 2015 Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Published by Else-vier España, S.L.U. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Introducción
Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa
demuerte entodo el mundo1.Recientemente, el estudio
Global BurdenofDisease2013,estimóque casiel30% de
todaslasmuertesenelmundofueroncausadasporestas1.
Respectoafactoresderiesgoparaenfermedades
cardiovas-culares,existe evidencia que muestraque nuevefactores
deriesgo medidosfácilmente (tabaquismo, lípidos,
hiper-tensiónarterial,diabetes,obesidad,dieta,actividadfísica,
consumodealcoholyfactorespsicosociales)son
responsa-blesdemásdel90%delriesgodeinfartoagudodemiocardio
enelmundo2.
El síndrome metabólico es un conjunto de factores de
riesgocardiometabólicos, que incluyen: obesidad
abdomi-nal,resistenciaala insulina,dislipidemiaehipertensión3.
Elagrupamientodevariosfactoresderiesgopara
enferme-dadescardiovasculares,comoalteracionesenlaglucosa y
metabolismodelainsulina,obesidadabdominal,
hiperten-sión arterial y dislipidemia han sido un asunto de fuerte
debate desde la introducción del concepto de síndrome
metabólico3.
Enlamayoríadelaspersonasconintoleranciaalaglucosa
ocondiabetesmellitustipo2,hayunconjuntodefactores
de riesgoque comúnmente aparecen juntos,formandolo
queahoraseconocecomosíndromemetabólico4.Las
per-sonasconestesíndrometienenunincrementodelriesgode
desarrollardiabetesmellitusyenfermedades
cardiovascula-res,asícomounriesgoadicionalysubstancialdedesarrollo
deeventoscardiovascularesclínicamenterelevantescomo
infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular y
mortalidadporenfermedadescardiovascularesyportodas
lascausas5---7.
En relación con desenlaces cardiovasculares sustitutos
o intermedios, el síndrome metabólico ha sido
aso-ciado con hipertrofiadelventrículo izquierdo ydilatación
auricular8---10.Elsíndromemetabólicoyladiabetesmellitus
tipo2serelacionancondisfunciónmiocárdicaidentificada
porimagen dedopplertisular(TDI)yecocardiografía
bidi-mensionalspeckle-tracking(2D-STE)11,12.
La2D-STEaventajaalTDIdeánguloindependencia,ya
que ofrece la posibilidad de examinar no sólo la función
longitudinal,sinouncomponentemayordeldesempe˜nodel
ventrículoizquierdo13.
Eldesarrollodenuevastécnicasecocardiográficas,como
la2D-STEhareforzadolacapacidaddeevaluarlafuncióndel
ventrículoizquierdomediantelaevaluacióncuantitativade
ladeformaciónmiocárdica14,15.
El Speckle-tracking evalúa la contractilidaddel
ventrí-culoizquierdo.Consisteenlacapturayrastreodepuntosdel
ecocardiogramabidimensionalalolargodelciclocardiaco,
generando vectores de movimiento y curvas de
deforma-ción (strain y strain rate). La deformación medida en
planosortogonales sedenominastrain longitudinal, radial
ycircunferencial16.
Recientemente,algunos estudios, hanmostrado que el
strainlongitudinal global (GLS)evaluado por2D-STE,está
reducidoensujetosconsíndromemetabólicoyfracciónde
eyeccióndel ventrículoizquierdo (FEVI)normal,
indepen-dientedeotrosfactoresderiesgocardiovascular17---19.Estos
datossonútilespueslaidentificaciónprecozde
enfermeda-descardiovascularessubclínicaspuedeayudaraidentificar
alosindividuoscon mayorriesgoymejorarlosresultados
clínicosenelsíndromemetabólico20,21.
Epidemiología
y
criterios
diagnósticos
del
síndrome
metabólico
Se estima que alrededor del 20 al 25% de la población
adulta del mundo, tiene síndrome metabólico. Por
elriesgodediabetesmellitus,enfermedades
cardiovascula-resy mortalidad portodas las causas22---24. Laprevalencia
relativamente alta del síndrome metabólico es un
fenó-meno global25,26, y esta parece estar aumentandodebido
aun crecimiento paralelo de la prevalenciade obesidad.
La probabilidadde un incremento adicional del síndrome
metabólico puede ser anticipada por causade
proyeccio-nesdeunamayor prevalenciadeobesidad enel futuro27.
Enrelacióncondatosdeincidencia delsíndrome
metabó-lico,laliteraturamuestrapocosestudioslongitudinalespara
determinarla. Algunos deellos fueron realizados en
Esta-dosUnidos,EuropayAsiaOriental.Engeneral,laincidencia
reportadaenestosestudiosvaríade11%a39%28---31.
Variasinstitucionesenelmundohanpropuestocriterios
paraeldiagnósticodelsíndromemetabólico.Entreellasse
destacan:OrganizaciónMundial delaSalud(OMS),
Natio-nalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanel
III(NCEP-ATPIII), InternationalDiabetesFederation(IDF),
Association of American Clinical Endocrinologists (AACE),
EuropeanGroupfortheStudyofInsulinResistance(EGIR)y
AmericanHeartAssociation/NationalHeart,LungandBlood Institute(AHA/NHLBI)32.
Recientemente, algunas organizaciones internacionales
establecieron un consenso para la definición de
sín-drome metabólico33. Según este consenso el diagnóstico
del síndrome requiere la presencia de al menos tres
de los siguientes criterios: glicemia en ayunas (FPG) ≥
100mg/dl; triglicéridos ≥ 150mg/dl (1,7mmol/l);
coles-terolHDL<40mg/dl (1,0mmol/l) enhombres y<50mg/dl
(1,3mmol/l)enmujeres;obesidadabdominal
[circunferen-ciadelacintura≥94cmenhombresy≥80cmenmujeres],
ypresiónarterial ≥130/85mm Hgoen tratamientopara
hipertensiónarterial.
Ecocardiografía
bidimensional
speckle-tracking
(2D-STE)
-
contractilidad
y
función
miocárdica
Los parámetros ecocardiográficos convencionales para la
evaluación de la función sistólica presentan baja
sensi-bilidad para la valoración exhaustiva de la contractilidad
miocárdica.Nodetectanpeque˜noscambiosde
contractili-dadoalteracionesprecoces16.
La2D-STEsurgiórecientementecomounanuevatécnica
ymetodologíadesarrolladaparaelanálisisdedeformación
miocárdicamedianteelseguimientoautomático del
movi-miento de patrones de puntos (speckles) inherentes a la
interfazdeultrasonido-miocardio34.
Recientemente, dos organizaciones internacionales:
EuropeanAssociation ofCardiovascular Imaging(EACVI) y
AmericanSocietyofEchocardiography(ASE)publicaronun
documentode consenso paraestandarizar las técnicasde
análisisdedeformaciónmiocárdicausando2D-STE.El
obje-tivoprincipaldeestaguíaesproporcionarlasbasesteóricas
paraexplicarelsignificadofisiológicoyelcálculo
matemá-ticodedistintos parámetros,a losclínicosinteresados en
elusodeimágenesdedeformaciónmiocárdicapara
inves-tigaciónyutilidad clínica,con lafinalidad deasegurar un
conocimientocomúnparalasdiferentesaplicacionesdeesta
técnicaecocardiográfica35.
Speckle-tracking,literalmente significaseguimiento de
puntos o huellas y puedeser definidocomo el rastreo de
puntos que forman la imagen bidimensional. Estos
pun-tostambiénsedenominanmarcasacústicasdigitales.Cada
marca digital es formada por un peque˜no conjunto de
imágenesenescalagris,cuyadisposiciónesúnicay
carac-teriza una porción particular del miocardio denominada
patrón de seguimiento (speckle pattern)16. Esos patrones
depuntosúnicoscomouna‘‘impresióndigital’’enel
mio-cardio, son identificadosy seguidos durante todo el ciclo
cardíaco (fig. 1). Se generan vectores representativosdel
movimientomultidireccional,consusrespectivosvaloresy
curvasgraficadasenfuncióndeltiempoparavarios
paráme-tros:desplazamiento,velocidaddedesplazamiento, strain
y strain rate(figs. 2 y 3). Todosestos análisis integrados
conforman lallamadadinámicadecontraccióndel
ventrí-culo izquierdo (Anexo,vídeo del material suplementario),
unaformamuchomáscompletaysensibleparacaracterizar
lafunciónsistólica16,20.
Conceptos
claves
del
2D-STE
y
strain
longitudinal
global
Strain (deformación) y strain rate (velocidad de
defor-mación) son índices clínicos de deformación miocárdica
regionalyglobal20.Ambos fueronintroducidos yvalidados
utilizando la imagen de resonancia magnética cardiaca y
sonomicrometría(enmodelosexperimentales)como
patro-nesdereferencia36.
El strain (S) se define como el cambio fraccional en
longituddeunsegmentodelmiocardio,normalmente
rela-cionado con la longitud al final de la diástole. El strain
generalmenteseexpresaenporcentaje(%).Siserepresenta
el desplazamiento de las marcas acústicasen funcióndel
tiempo,setendráunacurvadedeformacióndeestepunto
de la pared,en función del tiempo. Esta curva se
deno-minastrainrate(SR)ovelocidadotasadedeformaciónyse
expresaens-1o1/s16,20.
Elstrainylastrainratepuedenserevaluadosencada
región delventrículo estudiado(strain regional)y el
pro-mediodeestosvaloresrepresenta elstrain global,lo que
reflejalafunciónventricularglobal37,38.
El strain longitudinal, mide la deformación enel
sen-tidobase-ápexdelacavidad,esdecir,elacortamientode
lacámara.Comolalongitudfinaldelacavidad(sistólica)es
menorquelalongitudinicial(diastólica),elporcentajede
ladeformaciónesnegativo16.
Elstrainlongitudinalglobal medidopor2D-STE
propor-cionalaoportunidaddecuantificartantolamagnitudcomo
el tiempo de deformaciónregional, sistólico y diastólico.
Elstrainlongitudinalglobalseconsideracomoun
paráme-tro eficaz para la cuantificación dela función ventricular
izquierda, más sensible que la FEVI por ecocardiografía
bidimensional39.
Recientementesepublicóunmetaanálisis40 de24
estu-dios que reportó que los valores normales para strain
longitudinal global oscilaron entre -15,9% a -22,1%
(pro-medio, -19,7%; IC 95%: -18,9% a -20,4%). Asimismo,
investigadores del estudio Framingham reportaron los
valores de referencia por sexo del strain longitudinal
Figura1 Demarcaciónde8a12puntossobreelbordeendocárdicodelventrículoizquierdopormetodologíaspeckle-tracking.
cardiovasculares.Loshallazgosmostraronqueelstrain
lon-gitudinalglobalfuede-14,4%a-17,1%enmujeresy-14,4%
a-15,2%enhombres15.
Losvaloresdereferenciaparastrainlongitudinalglobal
puedenvariarporladisponibilidaddediferentesequiposde
imagenecocardiográfica,asícomodistintasaplicacionesde
softwareparaelanálisisde2D-STE35.
Strain
longitudinal
global
y
síndrome
metabólico
Investigadores de Francia y Australia se˜nalaron que la
identificación temprana de disincronía del miocardio del
ventrículo izquierdo por2D-STE en unapoblación de alto
riesgo,pero sin síntomasde enfermedades
cardiovascula-res(pacientesconsíndromemetabólico),esimportantepor
varias razones.En primer lugar, esta metodología
propor-cionaunrecursoadicionalymássensibleparaladetección
dedisfunción sistólicasubclínica.Ensegundainstancia,la
disincroníadelventrículoizquierdotambiénpuede
permi-tir la detección precoz de disfunción sistólica aislada. En
esteestudio,unporcentajesignificativodeindividuos con
síndromemetabólico ysinfunción diastólicaperjudicada,
presentaron disincronía del ventrículo izquierdo
manifes-tada por 2D-STE. Se identificó una fuerte interrelación
entredisincronía delventrículoizquierdo,inflamación
sis-témicayobesidadabdominalenparticipantesconsíndrome
metabólico,independientementedelestadodiabético.Este
resultado puede ayudar a comprender mejor la
mecá-nicadelmiocardioenlas primerasfases delostrastornos
metabólicos41.
En el mismo sentido, Crendal et al19 en un estudio
transversal con 92 adultos con síndrome metabólico y 50
controles sanos, encontraron que los participantes con
síndrome metabólico presentaron función miocárdica
sis-tólica y diastólica perjudicada evaluada mediante strain
Figura3 Análisisdestrainlongitudinalglobalporsegmentos.
longitudinalglobal. Los resultadostambiénmostraronque
laobesidadabdominal,combinadaconbiomarcadores
infla-matoriosymarcadoresdedisincroníasistólica,seasociaron
fuertementeconeldeteriorodelafunciónmiocárdica.Los
participantescondiabetesmellitusymayornúmerode
fac-tores de riesgo metabólicos tenían disfunción miocárdica
másgrave.Losinvestigadorestambiénanalizaron
separada-mentelospacientesquepresentaronsíndromemetabólico
ydiabetesmellitusversussíndromemetabólicosindiabetes
mellitus.Seencontróqueel strainlongitudinal global fue
peorenel grupode pacientesconsíndrome metabólico y
diabetesmellitusconcomitante41.
En el Multi-Ethnic Study ofAtherosclerosis---MESA-
lle-vadoacabo enBaltimore-EstadosUnidos18,enelquese
incluyeron 133 participantes, la prevalencia de síndrome
metabólicofuedel31%.Losinvestigadoresplantearonque
este síndrome se asocia con deterioro de lafunción
mio-cárdica,evaluadapor2D-STE.Loshallazgosmostraronque
los individuos con síndrome metabólico tuvieron valores
menoresdestrainlongitudinal global encomparacióncon
aquellos sin síndrome metabólico. En el análisis
multiva-riadoseencontróquelapresenciadesíndromemetabólico
(=1,3%;IC95%:0,3-2,2;p<0,01)ylamasadelventrículo
izquierdo(=0,02%;IC95%:0,01-0,03;p=0,02)se
asocia-ronconunmenorvalordestrainlongitudinalglobaldespués
deajustarporetnia,FEVIycreatinina.Losautores
concluye-ronqueelstrainlongitudinalglobaldelventrículoizquierdo,
esun marcadorde enfermedadescardiovasculares
subclí-nicasyestácomprometidoenindividuosasintomáticoscon
síndromemetabólicoysinhistoriapreviadeinfartodel
mio-cardio,insuficienciacardiacay/oFEVI<50%.
En otro estudio, investigadores serbios evaluaron la
mecánica ventricular izquierda estimada por 2D-STE en
95pacientesconsíndromemetabólicoy65controlessanos.
Elstrainlongitudinalglobalfuesignificativamentemenoren
elgrupodepacientesconsíndromemetabólico.Elanálisis
multivariadodeloscriteriosdesíndromemetabólicomostró
quelapresiónarterialmediaen24h,lacircunferenciade
lacinturaylaglicemiaenayunasseasociaron
independien-temente con el strain longitudinal global. Los resultados
también mostraron que la interacción entre el sexo y el
síndromemetabólicoafectasignificativamenteelstrain
lon-gitudinalglobaldelventrículoizquierdo17.
Enlatabla1seobservaqueelstrainlongitudinalglobal
enpacientesconsíndromemetabólicoessignificativamente
menorcuandosecomparaconparticipantescontrolesosin
síndromemetabólico.
Disfunción
ventricular
izquierda
subclínica,
strain
longitudinal
global
y
trastornos
metabólicos
Los pacientes con trastornos metabólicos a menudo
tie-nenevidenciadedisfunciónsistólicaydiastólicasubclínica
por TDI,aun teniendo FEVI normal42. Encontraste con la
FEVI, el strain longitudinal global medido por 2D-STE es
más sensible para la detección de disfunción ventricular
izquierda subclínica.Esta disfunción escomún,inclusoen
pacientes asintomáticos43. Es importante destacar que la
técnica por imagen de strain es sensible para identificar
disfunciónyfibrosismiocárdicaasociadacondisfunción
ven-tricular izquierdaen pacientes con diabetes mellitus tipo
244.Datosrecientessugierenquedichadisfunciónestá
pre-senteencasi lamitad depacientescon diabetesmellitus
tipo245.Enestesentido,investigadoresaustralianos
realiza-ronunestudiodecohorteprospectivoen230participantes,
con el objetivo de evaluar el resultado a largo plazo de
disfunciónventricularizquierdasubclínicaasociadacon
dia-betes mellitus tipo 2, durante 10 a˜nos de seguimiento.
Los hallazgos mostraron que 45% de la cohorte presentó
evidencia de disfunción ventricular izquierda detectada
mediantestrainlongitudinalglobal.Losautoresconcluyeron
queladisfunciónventricularizquierdasubclínicaescomún
en pacientes asintomáticos con diabetes mellitus tipo 2,
Tabla1 Strainlongitudinalglobalenpacientesconsíndromemetabólicoversusparticipantescontroles
Estudio A˜no n SLGpacientescon
síndromemetabólico promedio±DE SLG Controles promedio±DE Valorde p Tadicetal17 2014 160 -18,6±1,6 -21,1±2,0 <0,001 Almeidaetal18 2014 133 -12,1±2,5 -13,9±2,3 <0,01 Crendaletal19 2013 108 -16,8±2,8 -21,2±2,6 <0,001
DE:desviaciónestándar;SLG:strainlongitudinalglobal.
globalyéstaseasociadeformaindependienteconeventos
adversos46.
A pesar de su papel en la evaluación fundamental de
la función sistólica, la FEVI es menos sensible para la
deteccióndeenfermedadmiocárdicatempranaquenuevas
técnicasecocardiográficascomoelstrainlongitudinalglobal
medido por 2D-STE47. Recientemente se publicó un
estu-dioamericanoconresultados de678participantes deuna
cohortemultiétnicadebasepoblacional.Losinvestigadores
encontraronque elstrainlongitudinal globalfue
significa-tivamente más bajoenel grupode participantes de raza
negra(-16,5%±3,5%)que enlosblancos(-17,5%±3,0%)e
hispanos(-17,3%±2,9%),mientrasquelaFEVInofue
signi-ficativamentediferenteenlostresgrupos.Adicionalmente,
elestudioreportóqueenelanálisismultivariadoajustado
porvariablesdeconfusiónyfactoresderiesgo
cardiovascu-lar, losindividuos derazanegra fueron significativamente
más propensos a tener disfunción sistólica del ventrículo
izquierdoevaluadaconstrainlongitudinalglobal(OR=2,6,
IC95%:1,4---4,7)encomparaciónconlosotrosgrupos48.
Se considera que la agrupación de factores de riesgo
paraenfermedadescardiovascularesquetipificaelsíndrome
metabólico, será la fuerza de conducción de una nueva
epidemia de enfermedadescardiovasculares. Debido a su
aumento concomitante en el riesgo de diabetes mellitus
yenfermedadescardiovasculares, el síndromemetabólico
tendrá unaenorme cargasobre las economías del mundo
y en la salud pública, de nohacer intervenciones
preco-ces y eficaces22---24. La detección y el manejo precoz de
enfermedades cardiovasculares subclínicas puede mitigar
algunosdelosriesgos cardiovascularesasociadoscon
tras-tornosmetabólicos.Conlacapacidaddedetectardisfunción
ventricularizquierdasubclínicaenpacientescontrastornos
metabólicos,el strainlongitudinalglobalpor2D-STEtiene
elpotencialdeconvertirseenunaherramientaútilparala
estratificaciónderiesgoenestetipodepoblación14,49.
Responsabilidades
éticas
Proteccióndepersonasy animales.Losautoresdeclaran
queparaestainvestigaciónnosehanrealizado
experimen-tosensereshumanosnienanimales.
Confidencialidaddelosdatos.Losautoresdeclaranqueen
esteartículonoaparecendatosdepacientes.
Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Los
autoresdeclaranqueenesteartículonoaparecendatosde
pacientes.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
Anexo.
Material
adicional
Se puede consultar material adicional a este artículo en
su versión electrónica disponible en doi:10.1016/j.rccar.
2015.10.008.
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