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¿Existe infiltración grasa del cuádriceps en la lesión crónica del tendón patelar?

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ARTÍCULO

ORIGINAL

¿Existe

infiltración

grasa

del

cuádriceps

en

la

lesión

crónica

del

tendón

patelar?

Alex

Vaisman

Burucker

a,∗

,

Selim

Abara

Causade

a

,

Diego

Edwards

Silva

b

,

María

Jesús

Tuca

de

Diego

a

,

David

Figueroa

Poblete

a

y

Marcela

Gallegos

Ángulo

c

aFacultaddeMedicinaClínicaAlemana,UniversidaddelDesarrollo,Concepción,BíoBío,Chile bDepartamentodeOrtopediayTraumatología,HospitalPadreHurtado,Santiago,Chile cDepartamentodeAnatomíaPatológica,ClínicaAlemanadeSantiago,Santiago,Chile

Recibidoel16deagostode2015;aceptadoel21deseptiembrede2015 DisponibleenInternetel26denoviembrede2015

PALABRASCLAVE Rodilla; Roturatendón patelar; Cuádriceps; Cirugíaexperimental Resumen

Introducción:Noexistenmodelosqueevalúenloscambiosmorfológicosmuscularesenroturas crónicasdelaparatoextensordelarodilla.

Objetivos: 1)Describirunnuevomodeloexperimentaldelesióncrónicadetendónpatelar;y 2)evaluarmacroscópicaehistológicamentelaevolución,atravésdeltiempo,dela degenera-cióndelcuádricepsconestemodelo.

Hipótesis:Existefibrosiseinfiltracióngrasaprogresivadelcuádricepsatravésdeltiempo.

Materialesymétodo: Serealizatranseccióndeltendónpatelaren20 ratonesBKS, machos, adultos,divididosen4gruposde5animalescadauno,siendosacrificadosala1era,2da,4ta y12vasemanas.A todoslosratonessacrificadosselesextrajoelcuádricepsderecho (inter-vención) eizquierdo (control).Serealizóevaluaciónmacroscópica, análisismorfométricoe histológicopor2patólogosindependientesyciegos.Losresultadosseanalizaron estadística-menteconTestTdeStudentyTestdeWilcoxon(p<0,05).

Resultados: Macroscopia:tejidoamarillentoengrupointervenidoconvariablesmorfométricas alteradasprogresivamentedemanerasignificativadesdela2dasemana.Histología:infiltración grasaconatrofianuméricadefibrasmusculares,progresivaeneltiempo,significativadesde la4tasemana,llegandoainfiltracióngrasaseveraalas12semanasconporcentajedefibrosis menoral6%entodosloscasos.

EsteestudiofuerealizadoenloslaboratoriosdelaFacultaddeMedicinaClínicaAlemanaUniversidaddelDesarrollo.Autorparacorrespondencia.

Correoelectrónico:avaismanb@hotmail.com(A.VaismanBurucker). http://dx.doi.org/10.1016/j.rchot.2015.10.004

0716-4548/©2015SociedadChilenadeOrtopediayTraumatología.PublicadoporElsevierEspaña,S.L.U.EsteesunartículoOpenAccess bajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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Conclusiones:Estenuevomodelodelesióndetendónpatelarseasociaapérdidadecontinuidad persistentedelaparatoextensorconcambiosestructuralesdelcuádriceps.Estoscambios inclu-yenatrofiamuscularmacroscópicaeinfiltracióngrasaconatrofianuméricadefibrasmusculares progresiva,significativaapartirdela2dasemana.

©2015SociedadChilenadeOrtopediayTraumatología.PublicadoporElsevierEspaña,S.L.U. EsteesunartículoOpen AccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-nd/4.0/). KEYWORDS Knee; Patellartendon rupture; Quadricepsmuscle; Experimentalsurgery

Istherefattyinfiltrationofthequadricepsinthechronicruptureofthepatellar

tendon?

Abstract

Introduction:Therearenomodelsthatevaluatethemorphologicalchangesofthemusclesin chronicrupturesoftheextensorapparatusoftheknee.

Objectives: 1)Todescribeanewmodelofchronicruptureofthepatellartendon;and2)To macroscopicallyandhistologicallyevaluateprogressivequadricepsmuscledegeneration.

Hypothesis:Thereisprogressivefibrosisandfattyinfiltrationofthequadricepsmuscle.

Materialsandmethod: Acompletetransectionwasperformedontherightpatellartendonof 20male,adult,BKSmice,dividedinto4groupsof5animals.Theanimalsweresacrificedat the1st,2nd,4th,and12thweekaftertheindicatedprocedure.Aftersacrificingtheanimals, bothquadricepsmuscleswereresectedandevaluatedmacroscopically,morphometrically,and histologicallyby2independent,blindedpathologists.Statisticalanalysiswasperformedusing Studentttest,andWilcoxon’stest(P<.05)

Results:Macroscopyyellowishmuscletissuewithsignificantprogressivemorphologicalchanges beginningatweek2.Histology:progressivefattyinfiltrationwithnumerousatrophiesofthe musclefibres, becomingsignificantafterthe 4thweek,reachingsevere fattyinfiltrationat week12,withlittlefibroustissueinlessthan6%ofthemuscle.

Conclusions: Thisnewmodelofpatellartendonchronicruptureisassociatedwithpersistent discontinuityofthekneeextensormechanismandstructuralchangesofthequadricepsmuscle. Thesechangesincludemuscleatrophyandprogressivefattyinfiltrationbeginningatthe2nd weekaftertheinjury.

©2015SociedadChilenadeOrtopediayTraumatología.PublishedbyElsevierEspaña,S.L.U. ThisisanopenaccessarticleundertheCCBY-NC-NDlicense(http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introducción

Elaparatoextensordelarodillaestácompuestoporel mús-culodelcuádriceps,eltendóncuadricipital,lapatelayel tendónpatelar.Laindemnidaddeestospermitelaextensión activadelarodillaylaresistenciaalaflexión.Lasroturas del tendón patelar y cuadricipitalson lesiones infrecuen-tes,sinembargosusconsecuenciastraducenunaimportante discapacidad1.

Las lesiones tendinosas del aparato extensor ocurren mayoritariamente en 2 escenarios: 1) roturas del tendón patelar en pacientes jóvenes y activos, durante activi-dades deportivas que involucren traumatismos directos o contraccionessúbitasdelcuádriceps;y2)lesionesdel ten-dóncuadricipitalenadultossobre40 a˜nos,habitualmente asociadoacomorbilidadesmédicas,trasunmecanismo indi-rectodecontraccióndelaparatoextensor2,3.

Todas aquellas lesiones completas o que comprome-tan la función extensora tienen indicación de reparación quirúrgica4. Tradicionalmente la literatura ha reportado buenosyexcelentesresultadoseneltratamientoquirúrgico precoz de estaslesiones5---7. Sinembargo, en loscasos de reparacionesquirúrgicasdiferidaslosresultadoshan demos-tradosermenosfavorables8.

Estoresultarelevante,yaqueparticularmentelasroturas detendón cuadricipital sonfrecuentemente subdiagnosti-cadas,reportándose error diagnóstico dehasta el 50%en su presentación inicial9. En suma, no es infrecuente que producto de un retraso diagnóstico, comorbilidades del paciente o disponibilidad de pabellones, las reparaciones quirúrgicasdelaparatoextensorseanrealizadasendiferido. Los peoresresultadosfuncionalesdela reparación cró-nica,habitualmentesehanatribuidoa supuestoscambios enlaestructuramúsculo-tendineatraslalesión,con apari-cióndefibrosis,atrofiayretracciónmuscular.Sinembargo, no existen hasta la fecha estudios histopatológicos que respaldenestasteorías,ytampocosehanreportado mode-losexperimentalesdedegeneraciónmúsculo-tendineatras lesionesdelaparatoextensor.Estasteoríasseextrapolande estudiosenotrosgruposmusculares,comoporejemploenel manguitorotador,dondelavastaliteraturahademostrado la aparición de atrofia e infiltración grasa tras la rotura, loqueincideenlosresultadosdelareparaciónquirúrgica posterior10.

Esporestoquelosobjetivosdenuestrotrabajoson pro-barunmodeloanimaldelesióncrónicadelaparatoextensor, yevaluarloscambiosmacroscópicosehistológicosdel cuá-dricepsendistintosintervalosdetiempo.Nuestrahipótesis

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detrabajoesqueenestemodeloanimalexperimental,tras larotura del aparato extensorocurre una atrofia,fibrosis einfiltracióngrasaprogresivadelcuádricepsalolargodel tiempo.

Materiales

y

métodos

Sedesarrolló unestudioexperimentalcumpliendolas nor-masdelcomitédeéticalocalydelcomitédebioseguridad animal.

Seutilizaron20ratonesBSKmachos,entre6a8meses devida,distribuidosaleatoriamenteen4gruposde5 rato-nes.Atodoslosratonesselesrealizóunalesióncompleta deltendónpatelar,procedimientorealizadobajoanestesia inhalatoriaconmezcladesevofluorano/oxígenoal3%/32% respectivamente. Se administró analgesia con tramadol sublingualendosis de25mcgporanimal. Tras desinfectar lapiellocalconalcoholtópicoserealizóunaincisión lon-gitudinalde1cm sobrelarodilladerecha, realizando una disecciónromahastaidentificarel tendónpatelar, elcual seaislóy transectócon micro-tijeras. Luego seidentificó elcuádriceps,retrayéndolohaciaproximal,conexposición delatrócleafemoral.Seirrigólazonaoperatoriaconsuero fisiológicoysecerrólaincisiónconsuturanoreabsorbible. Nohubocomplicacionesintranipostoperatoriasenlos pro-cedimientos quirúrgicos. Todos los procedimientos fueron realizadosporelmismoequipoquirúrgico.Posterioral pro-cedimiento,losanimalessemantuvieronenjaulasmetálicas de40×30×20cm,agrupadosen3o4ratonesporjaula,con alimentoyaguaalibredemanda.

Los ratones se dividieron en 4 grupos de 5 animales quefueron sacrificados ala semana número1, 2,4 y12, mediante una inyección intraperitoneal de pentobarbital sódico,adosisde100mg/kg, previaanestesiainhalatoria. Luegodelaeutanasiaserealizóunaincisiónampliasobrela extremidadinferiorderechadecadaanimalparaextraerel cuádricepsdesdesuinserciónproximal.Sepesó el cuádri-cepsenunabalanzaelectrónicaysemidióellargo,anchoy espesormuscularconcáliperdigital,registrandolosdatosde maneracomputacional.Posteriormenteserepitióelmismo procedimiento con el cuádriceps de control (izquierdo). Las muestras se fijaron dentro de tubos de ensayo tipo eppendorfconfijadorMcDowell-Trump(solucióncon igua-lespartesdeformalinayglutaraldehído),almacenadoa4◦C yrotuladospara eladecuadoregistro delosresultados, y enviadosbajolasmismascondicionesallaboratoriode ana-tomíapatológica.

El tejido muscular fue seccionado en 4 cortes de 2 a 3mm de espesor, siendo el primer corte el de la unión músculo-tendineayelúltimocorteenlazonaproximaldel cuádriceps.Lasmuestrasseincluyeronenparafinaenforma sistematizada(desdeeltendónhaciaproximal).Se obtuvie-ronfinalmentecorteste˜nidosconhematoxilina-eosina.

Todosloscortesfueronexaminadospor2patólogos,en forma independiente y ciega, que establecieron criterios comunesparalaevaluación.Serealizóunaevaluación cuan-titativadelacantidaddefibrosistisularycualitativadela presenciadeatrofiamuscular.

Seevaluó porcentajede grasadelárea total, conside-randocomorelevantelagrasaentrelasfibras,estableciendo 5categorías(0a4):

• 0:Ausenciadeadipocitos.

• 1:Escasosadipocitosaislados.

• 2:Peque˜nosgruposdeadipocitosconfluyentes.

• 3:Gruposdeadipocitosquedisecanlasfibrasmusculares.

• 4: Abundantes grupos de adipocitos confluentes que disecaneltejidomuscular,dejandofibrasmusculares ais-ladas.

Se registraron los datos obtenidos en una tabla com-putarizada, a partir de la cual se realizó el análisis estadístico.

ParaelanálisisdedatosseutilizóelprogramaMicrosoft®

Excel®2011paraMac,Versión14.4.4(©2010Microsoft

Cor-poration)yel programa Coinensoftwareestadístico R(R CoreTeam2014®).Paraelanálisisestadísticoseutilizaron

lostest«t»deStudentparamuestraspareadasyeltestde WilcoxonMann-Whitneysegúneltipodevariableque corres-ponde.Seconsideró significativounvalorp<0,05, conun poderestadísticodeun80%.

Resultados

Evaluaciónmacroscópica

Enel ladointervenidoseobservaroncambiosmorfológicos evidentes a partir de la segunda semana. Estos cambios consistieron en la presencia de una coloración amarillo-parduzcayenunaumentodelaconsistenciaalpalparlas muestrasdecuádricepsintervenidosenrelaciónconlos con-troles(fig.1).

En relación con el peso de las muestras, se observa-roncambiossignificativoscondisminucióndelpromediodel pesoenelcuádricepsintervenidoversuselcontrolala2.a,

4.ayduodécimasemana(tabla1)(fig.2).

Elpromediodelanchodelcuádricepsobtenidotambién seviodisminuidosignificativamenteenlosgrupos sacrifica-dosenla2.a,4.ayduodécimasemana(tabla1).

Enrelaciónconellargodelasmuestras,solose encon-trarondiferenciassignificativasentreelpromediodelgrupo eutanasiadola2.asemana.Encuantoalespesor se

encon-tróunadisminuciónsignificativaenelladointervenidosolo paraelgrupodelas4semanas(tabla1).

Evaluaciónhistológica

Hubounatendenciaaunafibrosisyatrofiamuscular aumen-tada en los distintos grupos de la muestra, sin encontrar diferencias estadísticamente significativas entre ellos. La presenciadefibrosisnosobrepasóel6%delespesordelas muestrasenningunodeloscasos,encontrándose exclusiva-mente enla regiónmuscular adyacentealtendónpatelar. La atrofiamuscular observada fueprincipalmente de tipo numérica.

La infiltración grasa fue medida y registrada según la escalacualitativaplanteadaenlametodología.Las media-nas de infiltración grasa mostraron un aumento desde la 2.a semana, que se hace estadísticamente significativo

desde la 4.a semana en el lado intervenido (fig. 3). Los

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Figura1 Aspectomacroscópicodelcuádricepsconlesióndeltendónpatelarvselcontroltras12semanasdeevolución.Seobserva coloraciónamarillo-parduzcayaumentodelaconsistenciaalpalparlasmuestrasdecuádricepsintervenidos(derecho)enrelación conloscontroles(izquierdo).

Discusión

Los procesos degenerativos musculares gatillados tras la rotura tendínea han sido principalmente estudiados enel manguito rotador del hombro. Actualmente existe poca

informaciónrespectodelosprocesosqueacompa˜nanaotros gruposmusculares.Específicamente,nohayliteratura dis-ponible que evalúe los cambios morfológicos musculares queocurrencomoconsecuenciadelaslesionesdelaparato extensorenlarodilla.Másaún,estefenómenopodríaincidir

Tabla1 Resultadosdelaevaluaciónmacroscópica.Semuestranlospromedios,desviaciónestándaryvaloresdepparacada parámetromedidoenlosdistintosgrupos

Peso Ancho Largo Espesor

Qder. Qizq. Qder. Qizq. Qder. Qizq. Qder. Qizq.

Semana1 Promedio 0,262 0,2 7,04 7,4 16 15,52 5,59 5,82 DS 0,066 0,053 1,028 0,94 2,171 1,891 0,947 0,363 p 0,19 0,07 0,63 0,65 Semana2 Promedio 0,19 0,244 6,04 6,96 12,692 14,972 5,26 5,82 DS 0.02 0,023 0,304 0,427 0,822 0,539 0,32 0,549 p 0,00002 0,01 0,004 0,1 Semana4 Promedio 0,174 0,256 5,682 6,43 15,218 16,514 5,206 5,738 DS 0,036 0,049 0,269 0,655 1,5068 0,575 0,255 0,461 p 0,01 0,04 0,18 0,03 Semana12 Promedio 0,186 0,26 5,9 6,38 13,38 14,42 5,132 5,68 DS 0,073 0,043 0,509 0,327 2,248 1,837 0,475 0,491 p 0,02 0,03 0,45 0,12

(5)

p = 0,19 Peso (gr) 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1

Semana 1 Semana 2 Semana 4 Semana 12 0,05

0

p = 0,00002 p = 0,01 p = 0,02

Peso cuad. Derecho Peso cuad. Control

Figura2 Gráficoquerepresentaladiferenciaenelpeso pro-mediodelcuádricepsintervenidoversuselcontrol.Seobserva unadisminucióndepesosignificativaapartirdela2.asemana enadelante.

enquelosresultadosfuncionalesdeltratamientoquirúrgico diferidodeestaslesionesseaninferioresaloscasos resuel-tosen agudo5. Rougraff comparóla reparación quirúrgica enagudo versus aquellas que se postergaban por másde unasemana (promedio93días)enunaserieretrospectiva de 53 pacientes con rotura completa del aparato exten-sor,demostrandounacategóricadiferenciaenlosresultados funcionaleseisocinéticosendesmedrodelasreparaciones crónicas8.

Nuestro estudio corresponde al primer modelo experi-mental reportado, que evalúa los cambios degenerativos musculares del cuádriceps, analizando variables tanto macroscópicascomomicroscópicasdemanerareplicable.

Dentrodeloshallazgosmicroscópicossecompruebaun aumentoprogresivodelainfiltracióngrasaanivel cuadri-cipital,evidentedesde la 2.a semana luegodetransectar

el tendón patelar, y estadísticamente significativo desde la 4.a semana de evolución, confirmando nuestra

hipóte-sis.Este fenómeno sería similara loscambios reportados enroturascrónicas delmanguitorotador11,12.Dichos cam-biosrefuerzanlaimportanciaderesolverestaslesionesen agudo,antesdequeelprocesodegenerativoylainfiltración

Tabla 2 Resultados de evaluaciónmicroscópica de infil-tracióngrasa.Seobservanlasmedianasobtenidasencada gruposegún laclasificaciónmacroscópica desarrolladapor lospatólogos Inf.grasa Qder. Qizq. Semana1 Mediana 2 2 p=1 Semana2 Mediana 1 3 p=0,07 Semana4 Mediana 1 4 p=0,02 Semana12 Mediana 2 3 p=0,007

0:ausenciadeadipocitos;1:escasosadipocitosaislados;2: pe-que˜nosgruposdeadipocitosconfluyentes;3:gruposde adipoci-tosquedisecanlasfibrasmusculares;4:abundantesgruposde adipocitosconfluentesquedisecaneltejidomuscular,dejando fibrasmuscularesaisladas.

grasacomiencen,yaquelacapacidadbiológicadecicatrizar secompromete,ademásdealterarselaspropiedades mecá-nicasdeltejidomuscular,sucapacidaddesermovilizadoy desoportarsuturas,las quedisminuyeninversamente pro-porcionalconeltiempo,talcomolodescribenautorescomo GoutallieryGladstone13,14.

Alafecha,elúnicotrabajoquereportaelproceso dege-nerativo que sufren los músculos alrededor de la rodilla después de resecar su tendón,corresponde a Vourazerius etal.,quiendemuestraque tras«cosechar»eltendóndel semitendinoso en conejos, noexiste la apariciónde infil-tración grasa tras un a˜no de seguimiento15. A diferencia deVourazerius, nuestroestudio demuestraqueenel cuá-driceps, al igual que enel manguito rotador delhombro, síexiste infiltracióngrasa. Elobjetivodeltrabajode Vou-razerius fue evaluar lo que ocurre en un músculo donde rutinariamenteseresecaeltendóncomo autoinjertopara

Figura3 Muestrarepresentativadeloscorteshistológicos(100×)continciónH-Edetejidodecuádricepsintervenido(2)vscontrol (1)delgruposacrificadoalas12semanas.Seobservangruposconfluentesdetejidoadiposoquedisecanlasfibrasmusculares.

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reconstruccionesligamentosasarticulares. Enestudios clí-nicos se ha demostrado que tras resecar el tendón del semitendinoso el déficit muscularsecundario enla rodilla noessignificativoparalospacientes,probablemente por-que el semitendinoso cicatriza juntoal semimembranoso, causandouna«sinergia»muscular,einclusoexiste eviden-ciadeimagendequeenmuchoscasossegeneraunaespecie de«neo-tendón»fibroso16.

Cualquiera de estos mecanismos produce que el mús-culosemitendinosomantengaciertatensiónycontractilidad basal que podría ser la causa de ausencia de infiltración grasa. Ennuestro modelo, el tendón patelar nocicatrizó en ninguno de loscasos, por lo que el cuádriceps persis-tiócompletamenteretraídoydisfuncional.Esestaausencia detensiónyfuncionalidadloque,anuestrojuicio,pudiera favorecerlainfiltracióngrasamuscular.

Conocer los cambios degenerativos que ocurren en el cuádriceps en este modelo ayuda primero a entender la anatomopatologíadelalesión,locualpudieseexplicarlos malosresultadosdelareparación diferida.Porotraparte, sientalasbasesparadesarrollarnuevasestrategias terapéu-ticasqueprevengan estosmalosresultadosenlas lesiones crónicas. Al respecto, Davis et al. publicaron un estudio en ratones con lesión del manguito rotador a los que se les administró simvastatina, observando una mejoría par-cial en la contractilidad muscular, una disminución en la acumulacióndecolágeno,ademásdecambiosfavorablesen la expresióndegenes yotros marcadores deinflamación, fibrosisyregeneración17.

Respecto de la atrofia muscular numérica, esta fue evaluada de manera subjetiva, por lo tanto no podemos entregarresultadoscategóricosalrespecto.Peseaesto,una mayorconfluenciadetejidoadiposoyunmenorpeso mus-cularatravésdeltiemposonaltamentesugerentesdeuna atrofiamuscular.Encuantoalafibrosisobservamosuna pre-senciadetejidofibróticomenoral6%deltotaldelmúsculo, ubicadoexclusivamenteenrelaciónconeltejidomuscular adyacentealtendónpatelaryquefueinterpretadoporlos patólogoscomorespuestacicatricialalalesiónquirúrgica, sinserpartedelprocesodegenerativopropiamentedicho. Esto sugiere que la fibrosis muscular en la lesión crónica delaparatoextensorderodillanodebieradesepe˜narunrol importanteenlosmalosresultadosfuncionales.

Desde el puntodevista macroscópico, nuestro estudio confirmaqueexisteunadisminuciónenelanchodel cuádri-cepsdesdelaprimerasemana,asícomodelpesomuscular desde lasegundasemana, lo quepodría explicarse porel procesodedegeneraciónyatrofiamuscularyaevidenteen la histología desde la segunda semana. Por otro lado, no encontramosdiferenciasenlalongituddelasmuestras,lo cualsugierequetraselacortamientoinicialenelmomento detransectareltendónpatelarnoseproduciríaun acorta-mientoadicionalprogresivodelmúsculo.

Lascaracterísticasmorfológicasdelcuádricepstambién sufrieroncambiosprogresivoseneltiempo,evidentesdesde lasegundasemana.Estoscambiosconsistieronenuna colo-ración rosado-blanquecinainicial, que diopaso auncolor amarillo-parduzcodelcuádricepsasociadoauna consisten-ciamáscauchosadelmismo,concordanteconloshallazgos histológicos(fig.1).

Como fortalezas de nuestro trabajo podemos mencio-narque seprueba un modelo experimental reproducible,

conelapoyodepatólogosexperimentados,conresultados categóricos,siendo además el primer trabajo que evalúa parámetrosmorfométricosehistopatológicosdelcuádriceps enunalesióncrónicadeltendónpatelar.

Comodebilidadesdeesteestudiopodemosencontrarla falta de evaluación molecular e inmunohistoquímica para tener una categorización más exacta de la presencia de fibrosis,infiltracióngrasa,vasosdeneoformación,etc.Sin embargo,elapoyodepatólogosentrenadosyderesultados categóricoshacenquenuestrosresultadosseanigualmente válidos.

Asimismo,nuestroestudiocarecedeunaevaluación fun-cional muscular electrofisiológica, lo cual nos permitiría hacerunacorrelaciónentrecambios degenerativosy fun-cióndelafibramusculareneltiempo,informaciónvaliosa enelmomentodeextrapolardatosexperimentalesalcampo clínico.

Comoconclusión,podemosdecirqueestenuevomodelo experimentalderoturacrónicadeltendónpatelarseasocia apérdidadecontinuidadpersistente delaparatoextensor delarodilla,concambiosestructuralesdelcuádriceps.Estos cambiossehacenevidentesapartirdela2.asemanadela

lesión,e incluyen atrofiamuscular macroscópica, infiltra-cióngrasayatrofianuméricadefibrasmusculares.

Conflicto

de

intereses

Ninguno delosautores presentaconflicto deinteresesen estainvestigación.

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Referencias

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