EFECTO ANALGÉSICO Y SISTÉMICO DE DOS DOSIS DE
CLORHIDRATO DE KETAMINA ADMINISTRADAS EN EL ESPACIO
EPIDURAL EN PERROS
Gutiérrez-Blanco Eduardo1 Navarrete-Jiménez Alejandrina1 Bolio González Manuel1 Sauri-Arceo Carlos1 Ortega-Pacheco Antonio1 Resumen.
La ketamina se ha utilizado como anestésico general y recientemente como analgesico epidural. Este estudio determinó los efectos analgésicos y sistémicos de dos dosis epidurales de ketamina en perros. Se incluyeron 18 perros adultos (17.2±1.6 kg) asignados aleatoriamente en 3 grupos (N=6): Grupo I control, NaCl (0.2 ml/kg), Grupo II Ket 2.5 mg/kg y Grupo III Ket 5 mg/kg. Todos los tratamientos fueron administrados epiduralmente a volúmenes iguales (0.2 ml/kg). Se midieron los tiempos de latencia, analgesia y recuperación, extensión y calidad de la analgesia, frecuencia cardiaca (FC), respiratoria (FR), presión arterial sistólica (PAS), saturación de oxígeno de la hemoglobina (SaO2) y temperatura rectal (TR).
No se encontraron diferencias en el periodo de latencia (p>0.05) entre el grupo II (6.2 min ± 1.33) y el III (3.5 min±1.64), pero sí en el tiempo de analgesia (p<0.05), grupo II (14 min ±1.26) y III (33 min ±5.05). No se encontraron diferencias entre los grupos para el tiempo de recuperación: Grupo II (21 min±4.18) y Grupo III (21.6 min ± 5.24). La analgesia se extendió caudal a L7 en el grupo II y caudal a T12 en el grupo III. Se calificó la analgesia de moderada a buena. Se reportó salivación y rigidez muscular en los grupos II y III. Se reportan diferencias significativas para las variables fisiológicas en distintos tiempos.
Se concluye que la ketamina epidural produce analgesia de moderada a buena calidad, con moderado incremento de la FC, PAS y TR a la dosis de 5 mg/kg. Se presenta como alternativa para complementar la analgesia inducida por otros agentes.
Palabras Clave: Ketamina, epidural, analgesia, anestesia. Introducción.
La tendencia actual en anestesiología veterinaria va hacia la utilización de distintos fármacos que actúen en distintas vías para modular la sensación dolorosa1. Así, se han utilizado para inducir analgesia epidural en perros, agonistas α2 adrenérgicos2,3 , anestésicos locales,4,5,6 , opioides 7 y recientemente antagonistas no
competitivos de los receptores NMDA, específicamente la ketamina 8,9,10,1 .
Los receptores NMDA activados amplifican la actividad sensitiva de las neuronas del asta dorsal de la médula espinal, contribuyendo a la sensibilización del Sistema Nervioso Central11. Así, los antagonistas de estos receptores, suprimen las respuestas nociceptivas al bloquear al receptor NMDA12. Esta característica ha permitido con éxito el uso epidural del clorhidrato de ketamina.1
Se ha propuesto el uso epidural lumbosacro del Clorhidrato de Ketamina en perros a la dosis de 0.6 10 ,1 1, 2 8 y 2.5 9 mg/kg reportándose tiempos de analgesia quirúrgica de sólo 5 a 10 minutos cuando se ha utilizado como agente único 9.
El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto sistémico y analgésico de dos dosis de clorhidrato de ketamina, 2.5 y 5 mg/kg administradas en el espacio epidural lumbosacro en perros. Se plantea la hipótesis de que el incrementar la dosis de ketamina de 2.5 a 5 mg/kg, se incrementará el tiempo de analgesia y recuperación, así como las variables frecuencia cardiaca y presión arterial sistólica.
Material y Métodos. El presente estudio se llevó a cabo en el Departamento de
Medicina Interna y Cirugía de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de Universidad Autónoma de Yucatán. Se incluyeron 18 perros adultos (9 machos y 9 hembras,17.2±1.6 kg) de 1.5 a 6 años, asignados aleatoriamente en 3 grupos (N=6) de 3 machos y 3 hembras en cada uno.
Grupo I. Control. Administración epidural de 0.2 ml/kg de NaCl al 0.9%. Grupo II. Administración epidural de 2.5 mg/kg de Clorhidrato de Ketamina.
Grupo III. Administración de 5 mg/kg Clorhidrato de Ketamina. El volumen total en
los grupos II y III se ajustó a 0.2/ml/kg de NaCl 0.9%.
El procedimiento de la inyección epidural se realizó de acuerdo a técnicas reportadas 13. El período de latencia se consideró desde la administración del fármaco hasta la presencia de analgesia al pinzar la cola14. El tiempo de analgesia
correspondió al período de ausencia de respuesta al pinzamiento de cola. La recuperación fue desde el fin de la analgesia hasta la cuadripestación. Se determinó la extensión craneal de la analgesia realizando estímulos nociceptivos a partir de la cola. El grado de analgesia se evaluó clasificándolo en tres niveles 15: Respuesta dolorosa normal, moderada y ausente.
La FC y FR se midieron en ciclos/min. La TR en °C. La PAS se midió con la ayuda de un Doppler y un esfingomanómetro aneroide. 16.
Los datos de las variables fisiológicas se analizaron por medio de ANOVA de mediciones repetidas. La comparación entre grupos con ANOVA de una vía y post-test de Tukey. Se fijó un valor de p< 0.05 como estadísticamente significativo 17. Se utilizó el software estadístico Graph Pad System Ver 2.0 (1995).
Resultados.
Cuadro 1. Tiempos de latencia, analgesia y recuperación de perros anestesiados con dos dosis de ketamina vía epidural lumbosacra.
GRUPO Latencia Analgesia Recuperación
Grupo II (KET 2.5mg) *6.2± 1.33a *14.0± 1.26a *21 ± 4.18 a Grupo III (KET 5mg) *3.5± 1.64a *31.7± 4.20b *21.6±5.24 a *Literales distintas denotan diferencias estadísticamente significativas (p<0.05).
Cuadro 2. Valores de FC, FR, TR, PAM y SaO2 de perros anestesiados con dos dosis de ketamina vía epidural lumbosacra.
Fármaco Tiempo en minutos
Variable 0 5 15 25 35 45 55 65 75 85 100 Control 87 *83 *90 *80 88 75 77 85 77 78 82 Ket 2.5 87a 128b 110b 103ab 96ab 98ab 93ab 95ab 84ab 79ab 80ab Frec. Card Ket 5 87a *146b *147b *137b 124b 113ab 96ab 101ab 112ab 105ab 96ab Control 34 34 37 40 43 36 43 43 39 47 41 Ket 2.5 36 43 52 46 46 44 51 56 53 57 59 Frec. Resp. Ket 5 38a 50 54 54 80b 76b 71b 74b 71b 60ab 57ab Control 39.1 *39.2 *39.1 *39 *39 39 38.9 38.9 38.9 38.8 38.9 Ket 2.5 39.1 *39.2 *39.3 *39.6 *39.4 39.1 39.1 39.0 38.9 38.8 38.7 Temp. Rectal Ket 5 39.2a **40.3b **40.3b **40.1b **40.0b 39.7ab 39.5ab 39.5ab 39.4ab 39.3ab 39.1ab Control 125 125 118 127 118 120 122 125 120 117 120 Ket 2.5 133 131 123 126 120 127 133 133 129 122 128 Presión Arterial Sistólica Ket 5 128a 152b 143ab 135ab 135ab 137ab 133ab 127ab 135ab 122ab 123ab Control 98.0 98.0 98.2 98.0 97.8 97.5 97.2 97.2 97.7 97.5 98.2 Ket 2.5 97.8 96.3 96.3 97.7 96.2 97.3 97.2 96.5 98.2 97.5 97.7 SaO2 Hb Ket 5 98.0 91.0 96.3 97.1 97.0 96.8 97.8 97.7 97.5 97.0 97.0 Columnas: * denotan diferencias estadísticas significativas.
Filas: Literales distintas denotan diferencias estadísticas significativas.
La FC se incrementó sobre el valor basal (87 lpm) a los 5 y 10 min en el grupo II (128 lpm) y de los 5 a los 35 min en el III (146 lpm). Sólo hubo diferencias entre el grupo I y III para FC de los minutos 5 al 25. La FR se incrementó de manera significativa en el grupo III del valor basal (30 rpm) hasta 70 rpm durante los minutos 30 a 75. La TR se elevó significativamente en el grupo III de los minutos 5 al 35 en comparación con el valor basal (39.2°C). Se encontraron diferencias significativas entre el grupo I y los grupos II y III de los minutos 5 al 35 para TR. En cuanto a la PAS, sólo hubo diferencias significativas entre el valor basal del grupo III (128 mm/Hg) y el valor del minuto 5 (152 mm/Hg). No se encontraron diferencias en los valores de SaO2. Se reportó salivación y rigidez muscular en los grupos II y III.
Discusión
Tiempos de latencia similares al encontrado para el grupo de II se han reportado en cabras (6.7±2.6 min) 15. En el grupo III el tiempo de analgesia se incrementó de manera directa en función de la dosis. Al incrementar la dosis del fármaco, este bloquea a más receptores NMDA, así, el tiempo de analgesia se prolonga18. El tiempo de analgesia obtenido en el grupo II fue similar al encontrado en un estudio realizado en perros (15 min)9. El tiempo de recuperación fue similar en
los grupos II y III. No se encontró una explicación lógica para este hecho. En estudios en bovinos 19,20 con dosis de 2 y 3 mg/kg se obtuvieron tiempos de recuperación de 55 y 60 minutos. La extensión de la analgesia fue directamente proporcional a la dosis. A una dosis mayor (5 mg/kg) la migración del fármaco fue más craneal. Estos datos fueron concordantes con estudios realizados en bovinos 19,20.
Se calificó el grado de analgesia como moderado a bueno, este último con la posibilidad de ser apto para cirugía. Estos datos concuerdan con estudios realizados con cabras 15 y perros 1,10, donde se hizo una incisión quirúrgica.
En dosis para anestesia general (8-10 mg/kg) 23,22,21, se demostró que la ketamina incrementa hasta un 32% la presión arterial 24,25. En el presente estudio, sólo el grupo III tuvo un incremento significativo de la PAS, concordante con incrementos observados tras la administración parenteral24,25.
En este estudio la frecuencia respiratoria se incrementó en el grupo III. Esto pudo deberse a una respuesta respiratoria a los valores altos de temperatura rectal registrados 26. La SaO2 del 91% en el grupo III se explica por la hipoventilación generada por la ketamina22,23,16,27,28, secundaria a la rigidez muscular. La temperatura rectal se elevó en el grupo III dado el aumento del tono muscular observado 21. Resultados similares se ha reportado en perros 9, cabras 15 y bovinos20.
La ketamina activa las glándulas secretoras salivales al contar estas con receptores adrenérgicos 29 causando hipersalivación 22,30, resultados similares a los obtenidos en el presente estudio. La ketamina produce rigidez muscular secundaria a un efecto de sobre-estimulación serotoninérgica y dopaminérgica a nivel central, lo cual induce incremento del tono muscular 21. Este efecto concuerda a lo observado en el presente trabajo, al no utilizarse ningún relajante muscular.
Conclusiones.
• La ketamina a dosis de 2.5 y 5 mg/kg por vía epidural lumbosacra fue capaz de inducir analgesia moderada a buena, esta última similar a la analgesia quirúrgica.
• La extensión de la analgesia fue mas craneal con la dosis de 5 mg/kg
• La dosis de 5 mg/kg produjo un incremento significativo de FC, PAS, FR y TR.
Bibliografía
1. Acosta A.D., Gomar C., Correa-Natalini C., Bopp S., Polydoro A., Sala-Blanch X. Analgesic effects of epidurally administered levogyral ketamine alone or in combination with morphine on intraoperative and postoperative pain in dogs undergoing ovariohysterectomy.. American Journal of Veterinary Research. 2005. 66(1):54-61.
2. Rector E., Otto K., Kietzmann M., Kramer O. Evaluation of the antinoceptive effect of xylazine after epidural administration in dogs under general anesthesia with isoflurane.
Berl-Munch-Tierarztl-Wonchester. 1997: 110: 15-23.
3. Gutiérrez-Blanco E., Méndez R.M., Sauri A.C., Ortega P.A., Colín F.R. Evaluación de tres dosis de xilazina como agente único, en la anestesia epidural lumbosacra en perros. Memorias Congreso AMMVEPE, Puebla. 2003. pp. 165-168.
4. Hendrix P., Rffe M., Robinson E., Felice L., Randall D. 1996. Epidural administration of bupivacaina, morphine, or their combination for postoperative analgesia in dogs. Journal of American Veterinary
Medical Association.1996: 209: 598-607
5.Adetunji A., Ajadi R.A., Aladesawe T.A. A comparison of epidural anaesthesia with lignocaine, bupivacaine and lgnocaine-bupivacaine mixture in dogs. Israel Veterinary Medical Association. 2001. 56(3). http/www.isrvma.org/article/56_3_2.htm
6. Gutiérrez-Blanco E., Soriano M.O., Ortega P.A., Bolio G.M., Sauri A.C. Comparación de la lidocaína, vs xilazina y bupivacaína en la analgesia epidural lumbosacra en perros. Memorias Congreso AMMVEPE.Acapulco. 2004. pp 33-37.
7.Valverde A., Dyson D.H., McDonell W.N. Epidural Morphine reduces Halothane MAC in the dog. Canadian Journal of Anaesthesia. 1989. 36: 629-633.
8. Martin D.D., Tranquili W.J., Ilson W.A., Thurmon J.C., Benson G.J. Hemodynamic effects of epidural ketamine in isoflurane-anesthetized dogs. 1997. 26(6):505-9.
9. Amarpal I., Aithal H.P., Kinjavdekar P., Singh G.R. Interaction between epidurally administered ketamine and pethidine in dogs. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2003. 50(5):254-8.
10. Duque M.J.C., Valadao C.A., Farias A., De Almeida R.M., Oleskovicz N. 2004. Pre-emptive epidural ketamine or S(+)-ketamine in post-incisional pain in dogs: a comparative study. 2004. 33(4):361-7.
11. Pozzi A, Muir III W, Traverso F. Prevention of central sensitization and pain by N-methyl-D-aspartate receptor antagonist. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2006. 228(1): 53-60.
12. González S. Ketamina epidural. Realidad y controversia. Revista Cubana de Anestesiología y Reanimación. 2004. 3(3): 36-42.
13. Barreiro A.; Pereira J. Anestesia en el Perro. En: Gonzalo J. M., Ávila I., San Román F., Orden A., Sánchez M. A., Bonafonte I., Pereira J. L., García F. Ed. Cirugía Veterinaria. Ed. España. Interamericana McGraw-Hill. 1996. Pp. 585-594.
14. Ko, J.C.H.; Thurmon, J.C.; Benson, G.J.; Tranquilli, W.J.; Olson, W.A.; Vaha-Vahe, A.T. Hemodynamic and anesthetic effects of etomidate infusion in medetomidine-premedicated dogs.
American Journal of Veterinary Research. 1994: 55: 842-846.
15. DeRossi R., Lopes A., Paixao M. Analgesic and systemic effects of ketamina, xylazine, and lidocaína after subarachnoid administration in goats. American Journal of Veterinary Research. 2003. 64 (1):51-56.
16. Johnson C. Patient Monitoring. En: Manual of Small Animal anaesthesia and analgesia. Seymor C and Gleed R. Ed. BSAVA. U.K. 1999. pp. 43-55.
17. Naranjo C.; Busto A.. Métodos en farmacología clínica. Métodos de ensayos clínicos de medicamentos. Washington: Ed. OPS. 1992.
18. Azevedo V.; Lauretti G.; Pereira N.; Reis,M. La Ketamina transdérmica como coadyuvante en la analgesia postoperatoria de cirugía abdominal ginecológica utilizando bloqueo peridural con lidocaína. Anestesia and Analgesia. 2000; 91: 1479-1482.
19. Lee I.; Yoshiuchil T.; Yamagishi N.; Oboshi K.; Ayukawa Y.Analgesic effect of caudal epidural ketamina in cattle. Journal of Veterinary Science. 2003. 4(3): 261–264.
20. Kamiloglu A; Gultekin A.; Savas O.; Engin K. Epidural injection of Ketamine hydrochloride for perineal analgesia in cattle. Irish Veterinary Journal. 2003. 56 (10):514-516.
21. Branson, K.; Booth, N.H.(1995). Injectable anesthetics. En: Adams, R.H. Ed. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. United States of America. 7ª ed. Iowa. Ames. pp 251-257.
22. Chu H. Anestésicos disociativos. En:Thurmon, J; Tranquilli, W.; Benson, J.. Ed. Fundamentos de anestesia y analgesia en pequeños animales. Barcelona, España. 2003. pp 119-121.
23. Haskins S.; Faver T.; Patz J.. Ketamine in dogs. American Journal of Veterinary Research. 1985.
46: 636-641.
24. Wright M. Pharmacologic effects of Ketamine and its use in veterinary medicine. Journal of American Veterinary Medical Association. 1982. 180(12):1462-1471.
25. Muir W.; Mason D. La Anestesia y los Sistemas Cardiovascular, Respiratorio y Nervioso. En: Thurmon, J.; Tranquilli, W.; Benson, J. Ed. Fundamentos de anestesia y analgesia en pequeños animales. Barcelona, España. 2003. pp 69-85.
26. Robinson E. Regulación de la ventilación. En: Cunningham, J. Ed. Fisiología veterinaria 2ª Ed. Mc Graw-Hill Interamericana. 1999. pp 659-667.
27. Haskins S.C. Monitoring the anesthetized patient. En : Lumb, W.; Jones, E, Thurmon J..; William, J.; Tranquilli; Benson G.J. Ed. 3rd ed. Lippincott Williams and Wilkins.1996. pp 150-200.
28. Hartsfield S. Equipo y monitorización. En:Thurmon, J; Tranquilli, W.; Benson, J.. Ed. Fundamentos de anestesia y analgesia en pequeños animales. Barcelona, España. 2003. pp 177-228.
29. Herdt, T. Secreciones del tubo digestivo. En: Cunningham, J. Ed. Fisiología veterinaria 2ª Ed. Mc Graw-Hill- Interamericana. 1999. pp 328.
30. González A; Pereira J. Sistema nervioso central. Anestésicos generales inyectables. En: Botana, L.M.; Landoni, F.; Martín T. Ed. Farmacología y Terapéutica Veterinaria. Madrid, España. Ed. Mc Graw-Hill, Interamericana. 2002. pp 195-203.
Correspondencia del autor: MVZ. Eduardo Gutiérrez Blanco. gublan@uady.mx . Depto. Medicina Interna y Cirugía. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad Autónoma de Yucatán.
