• No se han encontrado resultados

Prevenció de la síndrome d hiperestimulació ovàrica: prevenció terciària

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Prevenció de la síndrome d hiperestimulació ovàrica: prevenció terciària"

Copied!
40
0
0

Texto completo

(1)

Prevenció de la síndrome

d’hiperestimulació ovàrica:

prevenció terciària

prevenció terciària

Gemma Casals i Soler

Institut Clínic de Ginecologia, Obstetrícia i Neonatologia

Hospital Clínic. Barcelona

(2)

Primary prevention: target large populations with aim at

avoiding the development of a specific disease

Mild stimulation; GnRH antagonists

Secondary prevention: Early disease detection, thereby

providing opportunities for interventions

OHSS prevention strategies

providing opportunities for interventions

Coasting; triggering ovulation with agonist; cryopreservation all embryos

Tertiary prevention : To reduce the negative impact of an

already established disease reducing disease related

complications

(3)

Antagonistes GnRH en fase lútea

Inhibidors de l’aromatasa

Inhibidors de l’aromatasa

(4)
(5)

1. Agonistes de la dopamina: base fisiopatològica

• Teoria fisiopatològica: hCG indueix l’alliberament d’un mediador amb potents efectes sistèmics sobre el sistema vascular, responsable del desencadenament de la SHO

• L’administració d’hCG incrementa l'expressió de VEGF i VEGFR-2 en CG luteinitzades i cèl·lules endotelials del cos luti (Neulen et al., 1995)

• Les pacients amb SHO presenten una sobreexpressió de VEGF per part de les CG en resposta a hCG (Yamamoto et al., 1997): increment de la

(6)

Manté la unió intercel·lular

VEGF

R2-VEGF

sVEGF-R1

R1-VEGF

Ruptura de les unions cel·lulars Increment de la permeabilitat vascular Evita filtrat de plasma Edema

(7)

Manté la unió intercel·lular

VEGF

R2-VEGF

sVEGF-R1

R1-VEGF

=

Cabergolina

Ruptura de les unions cel·lulars Increment de la permeabilitat vascular Evita filtrat de plasma Edema

(8)

1. Agonistes de la dopamina: primers estudis

Dopamine treatment for severe ovarian hyperstimulation syndrome

A.P. Ferraretti, L. Gianaroli, L. Diotallevi, C. Festi, A. Trounson

Hum Reprod 1992;7(2):180-3

Cabergoline: a safe, easy, cheap, and effective drug for

prevention/treatment of ovarian hyperstimulation syndrome?

M. Manno, F. Tomei, E. Marchesan, V. Adamo

(9)

1. Agonistes de la dopamina: estudi de dosis en el model animal

(10)

1. Agonistes de la dopamina: mecanisme d’acció

Administració d’un agonista de la dopamina a dosis

baixes:

bloqueig de l’increment de la permeabilitat

vascular sense alterar l’angiogènesi

vascular sense alterar l’angiogènesi

Mecanisme d’acció:

bloqueig funcional del VEGFR-2

(defosforilació parcial de tirosina en la regió

(11)

1. Agonistes de la dopamina en donants d’ovòcits

Cabergoline 0.5 mg/d (n= 35) Placebo (n=32)

(12)

1. Agonistes de la dopamina en donants d’ovòcits

(13)

Women at risk of OHSS: cabergoline 0.5 mg/day for 8 days (from day of hCG) Matched controls who were not at risk of developing OHSS

1. Agonistes de la dopamina: efectes sobre l’angiogenesi uterina

(14)

1. Agonistes de la dopamina: estudis randomitzats en pacients de risc

Carizza et al. Reprod Biomed Online, 2008 *Cabergoline 0.5 mg/day for 3 weeks

(15)

Cabergoline 0.25 mg/day for 8 days from the hCG day

1. Agonistes de la dopamina: estudis randomitzats en pacients de risc

(16)

1. Agonistes de la dopamina: metaanàlisis

(17)

1. Agonistes de la dopamina: metaanàlisis

(18)

1. Agonistes de la dopamina: metaanàlisis

(19)

1. Agonistes de la dopamina: moment d’inici

Study group (n=100): cabergoline beginning on the hCG day

Control group (n=100): cabergoline beginning on the day of oocyte retrieval

(20)

1. Agonistes de la dopamina: quinagolida

(21)

1. Agonistes de la dopamina: quinagolida

(22)

1. Agonistes de la dopamina: conclusions

Administració d’un agonista de la dopamina a dosis baixes: bloqueig

de l’increment de la permeabilitat vascular sense alterar l’

angiogènesi. Mecanisme d’acció: bloqueig funcional del VEGFR-2

(inhibició de la fosforilació)

No altera la implantació embrionària

L’administració el dia hCG no sembla alterar la maduració final

ovocitària

Prevenció de la SHO moderada

No prevenció de la SHO tardana (en presència de gestació)

(23)

2. Inhibidors de l’aromatasa

2. Inhibidors de l’aromatasa

(24)

2. Inhibidors de l’aromatasa

Fatemi et al. RBMO, 2008 Letrozol 5mg/d (de PF fins menstruació)

Fatemi et al. RBMO, 2008

Placebo

Letrozole 2.5 mg /d

(25)
(26)

Antagonistes GnRH en fase lútea: mecanisme d’acció

Efecte luteolític prominent (Friden i Nilsson, 2005): forma alternativa de minimitzar la producció excessiva de citoquines vasoacties dels cossos lutis, responsables dela instauració del SHO

Reducció de l’expressió de VEGF i receptor de VEGF als ovaris de rates Reducció de l’expressió de VEGF i receptor de VEGF als ovaris de rates hiperestimulades (Taylor et al., 2004)

Acció directa sobre l’ovari reduïnt l’expressió de factors angiogènics produïts localment, com VEGF (Asimakopoulos et al., 2006)

Efecte directe de l’antagonista sobre l’ovari: receptors GnRH ovàrics

(27)

3 pacients SOP

FIV amb pauta antagonistes GnRH

SHO severa 3 dies post-PF

Antagonistes GnRH en fase lútea: reinici en cicle antagonistes

(28)

3 pacients SOP

Antagonistes GnRH en fase lútea: cicle agonistes

3 pacients SOP

FIV amb pauta llarga (agonistes GnRH) SHO severa 6 dies post-PF

Inici antagonistes GnRH durant 6 dies CP embrionària (blastocists)

(29)

Antagonistes GnRH en fase lútea: estudi prospectiu

(30)
(31)
(32)

3 pacients SOP

SHO severa 6 dies post-PF

Antagonistes GnRH en fase lútea: transferència en fresc

SHO severa 6 dies post-PF Transferència de 2 blastocists Antagonistes GnRH 4 dies (estradiol + progesterona)

(33)

EVALUATION OF GNRH AGONISTS AND ANTAGONISTS IN TERTIARY PREVENTION OF OHSS. CLINICAL, NEUROHORMONAL AND VASOACTIVE EFFECTS IN THE LUTEAL

PHASE IN HIGH RISK PATIENTS

Fabregues F, Iraola A, Casals G, Peralta S, Peñarrubia J, Balasch J Institut Clinic of Gynecology, Obstetrics and Neonatology.

Hospital Clinic. Institut d´´´´Investigacions Biomédiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Faculty of Medicine- University of Barcelona

Design:

Prospective, randomized study

Patients:

High risk patients: > 20 follicles larger than 12 mm in diameter on hCG day and > 20 retrieved oocytes.

Cryopreservation of all embryos was decided as secundary prevention of OHSS

Interventions:

. Group A: Cetrorelix 0.25 mg/day for 7 days . Group B: Triptorelin 0.1 mg /day for 7 days

. Group C: Supportive treatment (oral analgesics and oral hydratation)

Study points:

. Day of oocyte retrieval (T0) . Day 7 post-hCG (T7)

(34)

Group A ( n=19) Group B (n=15) Group C (n=15) P Hemoconcentration (n,%)a 2 (10.5) - 1 (6.7) NS Renal dysfunction b - -

-Results: Signs and symptoms of moderate and severe OHSS

in the groups of study

Liver dysfunction (n,%)c Thromboembolism (n,%) Ascitis > 9 cm2(n,%) Moderate OHSS (n,%) Severe OHSS (n,%) 3 (15) -13 (68.4) 9 (47.4) 4 (21) 5 (33) -11 (73.3) 8 (57.1) 3 (21.4) 1 (6.7) -11 (73.3) 10 (71.4) 1(7.1) NS NS NS NS a Hematocrit > 45 % b Creatinine > 1.2 mg/dl c AST or ALT > 40 U/ml

(35)

1000 2000 3000 Cetrorelix Triptoreline Supportive treat E s tr a d io l (p g /m l) 100 200 300 Cetrorelix Triptorelin Supportive treat P ro g e s te ro n e ( n g /m l) P<0.05 P<0.05

Results: Hormonal measurements at baseline and 7 days after hCG in the three groups of patients

0 7 0 0 7 0 0 7 0.0 2.5 5.0 7.5 Cetrorelix Triptorelin Supportive treat P la s m a r e n in a c ti v it y (n g /m l. h ) 0 7 0 100 200 300 400 Cetrorelix Triptorelin Supportive treat N o re p in e p h ri n e (p g /m l) 0 7 0 25 50 75 100 Cetrorelix Triptorelin Supportive treat f re e (f )V E G F ( p g /m l)

(36)

CONCLUSIONS

The use of GnRH analogues in the luteal phase of cycles at

risk

does not decrease

the incidence of OHSS

According to the results of our study antagonists exert a

luteolytic effect

greater than agonists, but no correlation with

luteolytic effect

greater than agonists, but no correlation with

other hormonal and vasoactive parameters was observed in the

luteal phase

More studies are needed to study whether the luteolytic

(37)

Antagonistes GnRH en fase lútea: conclusions

Evidència limitada

•Estratègia per evitar la cancelació de la transferència embrionària en la majoria de pacients d’alt risc (88.7%)

•Regresió ràpida de SHO severa a moderada, millora de símptomes i de signes ecogràfics i de laboratori

Produeixen major grau de luteolisi respecte agonistes GnRH

Administració en pacients de risc per a la

prevenció de SHO???

Seguretat dels antagonistes GnRH en fase lútea

en cicles amb transferència en fresc???

(38)

Conclusions globals

Inhibidors de l’aromatasa: Agonistes dopamina:

•Mecanisme d’acció conegut. No alteració d’angiogènesi / implantació •Prevenció de la SHO moderada i de la SHO precoç

•No prevenció de la SHO tardana

Antagonistes GnRH:

•Estratègia per evitar la cancelació de la transferència embrionària en la majoria de pacients d’alt risc (88.7%)

•Regresió ràpida de SHO severa a moderada

•Ús en pacients d’alt risc per prevenir SHO?? Ús en cicles amb TE fresc??

Inhibidors de l’aromatasa:

•Concepte pendent d’evaluar: prevenció de les complicacions derivades de l’hiperestrogenisme (fenòmens tromboembòlics / SHO) ???

(39)

Combinació d’estratègies preventives

4 pacients amb diagnòstic de SHO previ a transferència embrionària CP embrionària + cabergolina 0.5 mg/dia (7d) + ganirelix 250mcg sc/dia

(40)

Referencias

Documento similar

Proporcione esta nota de seguridad y las copias de la versión para pacientes junto con el documento Preguntas frecuentes sobre contraindicaciones y

Pese a ello y bajo los argumentos de Atl, la arquitectura que la revolución mexicana muestra al mundo es una obra propia y llena de la contemporaneidad buscada, una obra que

La campaña ha consistido en la revisión del etiquetado e instrucciones de uso de todos los ter- mómetros digitales comunicados, así como de la documentación técnica adicional de

dente: algunas decían que doña Leonor, &#34;con muy grand rescelo e miedo que avía del rey don Pedro que nueva- mente regnaba, e de la reyna doña María, su madre del dicho rey,

Y tendiendo ellos la vista vieron cuanto en el mundo había y dieron las gracias al Criador diciendo: Repetidas gracias os damos porque nos habéis criado hombres, nos

Entre nosotros anda un escritor de cosas de filología, paisano de Costa, que no deja de tener ingenio y garbo; pero cuyas obras tienen de todo menos de ciencia, y aun

d) que haya «identidad de órgano» (con identidad de Sala y Sección); e) que haya alteridad, es decir, que las sentencias aportadas sean de persona distinta a la recurrente, e) que

Las manifestaciones musicales y su organización institucional a lo largo de los siglos XVI al XVIII son aspectos poco conocidos de la cultura alicantina. Analizar el alcance y