Lípids i Risc Cardiovascular

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Lípids i Risc Cardiovascular

J. PEDRO-BOTET

Unitat de Lípids i Risc Vascular

Hospital del Mar

Universitat Autònoma de Barcelona

BARCELONA - SPAIN

5ª Jornada Actualització Clínica Cardiovascular

Barcelona, 22 de febrer de 2018

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MCV

47%

Cancer

21%

Respiratori

6%

Accidents

7%

Altres

19%

La MCV causa una severa càrrega per a la salut

>4.000.000

morts/any

per MCV a

Europa

MCV es la

principal causa

de mortalitat a

Europa

De mitjana 11.000

europeus moren de MCV al dia,

1 mort/8 segons.

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Metabolic syndrome severity is significantly associated with

future coronary heart disease in type 2 diabetes

Gurka MJ, et al. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:17.

1419 pacients amb DM2 i 7241 sense DM.

Z-score utilitzant fórmules basades en els 5 components tradicionals (circumferència de cintura, TG, cHDL, PAS i glucosa en dejú, segons sexe i raça.

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Ference BA, et al. Eur Heart J. 2017;38:2459-72.

Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease.

Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies.

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Ference BA, et al. Eur Heart J. 2017;38:2459-72.

Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease.

Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies.

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Causas de no consecución del objetivo terapéutico cLDL en pacientes de

alto/muy alto riesgo vascular controlados en Unidades de Lípidos

Estudio EROMOT

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Effect of LDL cholesterol, statins and presence of mutations on the prevalence

of type 2 diabetes in heterozygous familial hypercholesterolemia

Climent E, et al. Sci Rep. 2017;7:556.

Incidencia DM2: 5,94% en HFHe vs 9,44% población general

OR: 0,606; IC 95%: 0,486-0,755

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Effect of LDL cholesterol, statins and presence of mutations on the prevalence

of type 2 diabetes in heterozygous familial hypercholesterolemia

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How many familial hypercholesterolemia patients are eligible for PCSK9

inhibition?

Masana L, et al. Atherosclerosis. 2017;262:107-12.

All patients on HILLT

FH + CVD

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Predicting cardiovascular events in familial hypercholesterolemia:

The SAFEHEART Registry

Nueva ecuación de predicción del RCV

Pérez de Isla L, et al. Circulation. 2017;135:2133-44.

5- vs 10-year risk of developing incident

ASCVD for 66-year-old men with FH and

LDL-C < 100 mg/dl.

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Autoantibodies against GPIHBP1 as a cause of hypertriglyceridemia

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Genetic and pharmacologic inactivation of ANGPTL3 and cardiovascular disease

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High-density lipoprotein cholesterol associated with change in

coronary plaque lipid burden assessed by near infrared spectroscopy

Honda S, et al. Atherosclerosis. 2017;265:110-6.

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Extreme high high-density lipoprotein cholesterol is paradoxically

associated with high mortality in men and women: two prospective

cohort studies

Madsen CM, et al. Eur Heart J. 2017;38:2478-86.

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Extreme high high-density lipoprotein cholesterol is paradoxically

associated with high mortality in men and women: two prospective

cohort studies

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Gupta A, et al. Lancet. 2017;389:2473-81.

Adverse events associated with unblinded, but not with

blinded, statin therapy in the (ASCOT-LLA)

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Gupta A, et al. Lancet. 2017;389:2473-81.

Adverse events associated with unblinded, but not with

blinded, statin therapy in the (ASCOT-LLA)

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Statins have a dose-dependent effect on amputation and

survival in peripheral artery disease patients

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Prevention of stroke with the addition of ezetimibe to

statin therapy in patients with ACS

Bohula EA, et al. Circulation. 2017;136:2440-50.

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Database cohort patients with LDLc measurement N=105,269 Excluded patients without ASCVD N=17,685,839 Excluded LDLc measurement not available N=386,447 Patients with ASCVD

N=491,716 Active population during

2012–2013; ≥21 years old; ≥2 years of baseline data N=18,177,555

Monte Carlo simulation cohort N=1,000,000

(resampling with replacement)

Modelling lipid-lowering therapy intensification in the real world: how many

patients with atherosclerotic cardiovascular disease would need a PCSK9i?

Cannon CP, et al. JAMA Cardiol. 2017;2:959-66.

A20 = atorvastatin 20 mg A80 = atorvastatin 80 mg ALI 75 = alirocumab 75 mg ALI 150 = alirocumab 150 mg EZE = ezetimibe

HIS = high-intensity statin MIS = moderate- to low-intensity statin

Final treatment combinations shown in yellow HIS+EZE+ALI75 Yes 47% Add A20 Yes No Uptitrate to A80 Yes No STOP HIS HIS+EZE On EZE? STOP HIS+EZE No Yes No Add ALI 75 STOP STOP No HIS+EZE+ALI150 9% 50% No 53% 41% 21% 1% 29% 13% 2% 1% STOP MIS HIS MIS+EZE HIS+EZE 50% Yes No STOP HIS+EZE+ ALI150 1%

Yes 20% Yes 16% Yes 12%

LDLc <70 mg/dL? On HIS? On statin? LDLc <70 mg/dL? LDL <70 mg/dL? LDLc <70 mg/dL? Add EZE Uptitrate to ALI 150 LDLc <70 mg/dL? Individual patient with ASCVD No

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Utilitzant aquest model, després de la intensificació:

Amb estatina alta intensitat, ~ 70% dels pacients

arribaria a cLDL <70 mg/dl (1,8 mmol/L)

+ Ezetimiba, ~ 86% dels pacients arribaria a

cLDL <70 mg/dl (1,8 mmol/L)

~ 14% dels pacients requeriria la combinació amb

iPCSK9 perquè > 99% de la població aconsegueixi

un cLDL <70 mg/dl (1,8 mmol/L)

Principals resultats

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American Association of Clinical Endocrinologists and American College of

Endocrinology Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of

Cardiovascular Disease

Jellinger PS, et al. Endocr Pract. 2017;23(Suppl.2):1-87.

AACE/ACE 2017 Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis. DOI:10.4158/EP171764.GL

Categorías de riesgo de enfermedad cardiovascular

arteriosclerótica y objetivos terapéuticos lipídicos

Categoría de riesgo

Factores de riesgo / Riesgo a 10 años cLDL mg/dl c-No-HDL mg/dl Apo B mg/dl Riesgo extremo

– ECV progresiva incluyendo angina inestable en pacientes con cLDL <70 mg/dl

– ECV establecida en pacientes con DM, ERC 3/4, o hipercolesterolemia familiar

– ECV prematura (<55 hombres, <65 mujeres)

<55 <80 <70

Riesgo muy alto

– SCA o enfermedad coronaria, carotidea o periférica establecida, riesgo a 10 a. >20% – Diabetes o ERC 3/4 con >1 FR

– Hipercolesterolemia familiar

<70 <100 <80

Riesgo alto – ≥2 FR y un riesgo a 10 a. de 10%-20%– Diabetes o ERC 3/4 sin otros FR <100 <130 <90

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Decálogo de la Sociedad Española de Arteriosclerosis para disminuir la

inercia terapéutica

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SE Arteriosclerosis

J. Pedro-Botet*, X. Pintó Sala

SE Cardiología

I. Lekuona Goya, L. Rodríguez Padial

SE Medicina Familiar y Comunitaria

C. Brotons Cuixart

SE de Medicina Laboratorio

M. Esteban Salán, J. Ordóñez Llanos*

SE Médicos de Atención Primaria

A. García Lerín

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Introducción

DATOS EPIDEMIOLÓGICOS DE LOS CONSTITUYENTES

LIPÍDICOS EN ESPAÑA

Importancia de la consecución de los objetivos de

control

Estudios que evalúan los objetivos de control en

prevención cardiovascular

PERFIL LIPÍDICO. VARIABILIDAD PREANALÍTICA

Dos causas especiales de variabilidad. Ayuno y fármacos

Recomendaciones para el control del perfil lipídico

PERFIL LIPÍDICO. VARIABILIDAD ANALÍTICA

Imprecisión e inexactitud de los métodos de medida

Calidad de los métodos de medida

Métodos empleados

PERFIL LIPÍDICO. VARIABILIDAD POSTANALÍTICA

Estratificación del riesgo cardiovascular global y

objetivos de control lipídico

Seguimiento del paciente en tratamiento

hipolipemiante

Barreras para la consecución de los objetivos

terapéuticos

Homogeneización de los valores del perfil lipídico

Conclusiones

RECOMENDACIONES PARA EL INFORME DE

LABORATORIO

Bibliografía, Tablas

ANTES DE OBTENER LA

MUESTRA

MEDICIÓN DE LA

MUESTRA

EVALUACIÓN DE LOS

RESULTADOS ANALÍTICOS

¿CÓMO AYUDAR A LA

INTERPRETACIÓN DE LOS

RESULTADOS ANALÍTICOS?

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AYUNO

NO AYUNO

OBSERVACIONES

CT

≥5,2 mmol/L (≥200 mg/dL)

Colesterol total, cLDL y

C-no-HDL pueden disminuir

0,2 mmol/L (7 mg/dL),

aprox., postingesta

cLDL

≥1,81 mmol/L (≥70 mg/dL)

Si riesgo CV muy elevado

≥2,58 mmol/L (≥100 mg/dL)

Si riesgo CV elevado

≥3,36 mmol/L (≥130 mg/dL)

Si riesgo CV moderado

≥4,13 mmol/L (≥160 mg/dL)

Si riesgo CV bajo

C-no-HDL

Idénticos valores a cLDL +

0,77 mmol/L (30 mg/dL)

Idéntica clasificación de riesgo CV

que para cLDL

TGs

≥1,7 mmol/L (≥150 mg/dL)

≥2,0 mmol/L (≥175 mg/dL) Aumenta % LDL pequeñas, densas

≥5,0 mmol/L (≥440 mg/dL)

En cualquier condición.

Recomendado repetir tras ayuno 12h

≥10,0 mmol/L (≥880 mg/dL)

En cualquier condición.

Riesgo incrementado de pancreatitis

cHDL

♀ ≤1,24 mmol/L (50 mg/dL); ♂ ≤1,03 mmol/L (40 mg/dL)

Lp(a)

≥500 mg/L (50 mg/dL)

Muy dependiente de metodología

Com ajudar a la interpretació dels resultats analítics?

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(35)

Reduction of low density lipoprotein-cholesterol and cardiovascular events

with PCSK9 inhibitors and statins: an analysis of FOURIER, SPIRE, and

the Cholesterol Treatment Trialists Collaboration

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Reduction of low density lipoprotein-cholesterol and cardiovascular events

with PCSK9 inhibitors and statins: an analysis of FOURIER, SPIRE, and

the Cholesterol Treatment Trialists Collaboration

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Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol

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Canakinumab: a therapeutic monoclonal antibody targeting interleukin-1β

Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease

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HPS3/TIMI55–REVEAL Collaborative Group. N Engl J Med. 2017;377:1217-27.

Effects of anacetrapib in patients with atherosclerotic

vascular disease

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Effects of anacetrapib in patients with atherosclerotic

vascular disease

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HPS3/TIMI55–REVEAL Collaborative Group. N Engl J Med. 2017;377:1217-27.

Effects of anacetrapib in patients with atherosclerotic

vascular disease

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El més important és que al final es necessita al

metge per individualitzar el tractament global

del pacient hipertens, diabètic, dislipèmic.

Individualització per a protecció del ronyó, cor,

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