ESPA ˜NA
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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86 N´umero de solicitud europea: 97926679.8 k
86 Fecha de presentaci´on: 20.05.1997 k
87 N´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 918 516 k
87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 02.06.1999
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54 T´ıtulo: M´etodos para evitar problemas de esqueleto en aves de corral.
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30 Prioridad: 07.08.1996 US 693713 k
73 Titular/es: WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION 614 North Walnut Street Post Office Box 7365
Madison Wisconsin 53707-7365, US
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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI: 16.05.2003
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72 Inventor/es: Cook, Mark E.; Pariza, Michael W. y Jerome, Daria L.
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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente: 16.05.2003
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74 Agente: Elzaburu M´arquez, Alberto
Aviso:
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de2
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION M´etodos para evitar problemas de esqueleto en aves de corral.
La presente solicitud se refiere de forma general a la prevenci´on de problemas ´oseos del esqueleto en aves y a reducir los defectos en aves debidos a problemas ´oseos del esqueleto, especialmente deformidades en las patas de tipo pie-valgo o pie-varo, es decir patas curvadas o arqueadas.
Los problemas ´oseos del esqueleto son conocidos como uno de los cuatro factores m´as importantes que limitan el comportamiento de las aves de tipo-carne. Parece que los pollos y pavos de crecimiento r´apido que alcanzan los pesos de mercado a edades tempranas, presentan m´as problemas en las patas y sufren mayores defectos que las aves de crecimiento m´as lento. Existen datos de estudio en la bibliograf´ıa que indican que el peso corporal de los pollos se encuentra estrechamente correlacionado con la gravedad de los problemas en las patas. Las causas principales de los problemas en las patas en pollos incluyen trastornos nutricionales, tales como raquitismo; enfermedades infecciosas, tales como artritis v´ırica, con-diciones metab´olicas, tales como discondroplasia tibial; problemas estructurales, tales como deformidades de tipo pie-valgo y pie-varo; y toxinas, tales como micotoxinas.
Los problemas en las patas en pollos pueden aumentar la mortalidad y aumentar el n´umero de muertes selectivas; asimismo, pueden aumentar las declaraciones de insalubridad por septicemia-toxemia, y hacer m´as pronunciado el descenso en el n´umero de pechugas y patas en buenas condiciones. Adem´as tambi´en puede ocurrir una disminuci´on en el consumo de alimentos y un aumento de las enfermedades.
Se ha estimado que, en pollos, las p´erdidas anuales debidas a problemas en las patas son de alrededor de 80 a 120 millones de d´olares. En pavos, las estimaciones de coste de las p´erdidas en la producci´on anual debidas a defectos ´oseos del esqueleto en Estados Unidos son de 32 millones de d´olares. Los problemas en las patas tambi´en causan p´erdidas a los criadores de otras aves, tales como faisanes, em´us, avestruces, rheas y otras ratites.
Obviamente, ser´ıa ventajoso disponer de m´etodos para el tratamiento de las aves de corral con el fin de evitar deformidades ´oseas, especialmente deformidades en las patas.
La patente Europea EP-A 0 579 901 describe los ´acidos linol´eicos conjugados para mejorar el creci-miento y evitar la anorexia y el adelgazacreci-miento debido a la estimulaci´on inmune y los efectos adversos de las hormonas catab´olicas.
El Documento WO 94/16690 describe el uso de ´acidos linol´eicos conjugados para mejorar la adqui-sici´on de peso y la eficacia de alimentaci´on en animales.
Es objeto del presente invento aportar el empleo de CLA en la formulaci´on de una preparaci´on para evitar problemas ´oseos del esqueleto en aves, excluyendo la prevenci´on de la reducci´on del m´usculo ´oseo provocada por la estimulaci´on inmune.
Aqu´ı se entiende por CLA un ´acido linol´eico conjugado, tal como ´acido 9, 11-octadecadienoico y ´acido 10, 12-octadecadienoico, una sal no t´oxica de un ´acido linol´eico conjugado, un ´ester activo de una ´acido linol´eico conjugado, is´omeros activos, metabolitos activos o una de sus mezclas.
El invento adem´as proporciona un m´etodo para reducir los defectos en aves debidos a problemas ´oseos del esqueleto que comprende administrar a dichas aves una cantidad segura de CLA que es eficaz para evitar deformidades en las patas y otros problemas ´oseos del esqueleto.
Estar´a claro para los expertos en la t´ecnica que mediante la pr´actica del presente invento, pueden lograrse los objetivos mencionados anteriormente y otras ventajas.
Preferiblemente, de acuerdo con el invento, se proporciona el CLA para su administraci´on a un ave en una cantidad segura que es eficaz para evitar problemas ´oseos del esqueleto, especialmente deformidades en las patas. Debido a las diferencias de edad, tama˜no y naturaleza de las aves, las cantidades que son seguras y eficaces pueden variar de forma considerable. Dado que el CLA es un ingrediente alimenticio natural y es relativamente no t´oxico, las cantidades que pueden administrarse de acuerdo con el invento no son cr´ıticas, siempre que sean suficientes para mostrar eficacia.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ejemplo 1
Se alimentaron seis grupos de 5 polluelos con CLA al 0,1875, 0,375 y 0,75 % de la dieta. A las 3 semanas de vida se puntuaron las patas de los polluelos en base a la condici´on de curvamiento o arqueamiento. La puntuaci´on fue 1 = normal, 2 = suave, 3 = moderado y 4 = grave (b´asicamente lisiado). La Tabla 1 muestra los resultados despu´es de 3 semanas.
TABLA 1
Contenido de CLA Peso Media de la Porcentaje con Corporal puntuaci´on de las curvamiento grave
(g) patas
Media± Error Est.
0 % 605 2,0± 0,2 23± 7∗
0,1875 % 606 1,7± 0,2 13± 10
0,375 % 618 1,6± 0,4 7± 4
0,75 % 601 1,4± 0,2 3 ± 3∗
• S´olo 1 de cada 30 polluelos ten´ıa puntuaci´on grave en CLA elevado, con 8 de cada 30 en control. La Tabla 2 muestra los resultados obtenidos despu´es de 8 semanas en 10 aves de control y en 10 aves alimentadas con la dieta que conten´ıa 0,75 % de CLA.
TABLA 2
Contenido de CLA Peso Media de la Porcentaje con corporal puntuaci´on de las curvamiento grave
(g) patas
Media± Error Est.
0 % 2372 2,2 33
0,75 % 2745 1,1 0
Despu´es de 9 semanas las aves de control ten´ıan un peso corporal medio de 2684 g y las aves que recibieron CLA ten´ıa un peso corporal medio de 3220 g.
Como puede verse a partir de lo anterior, las aves alimentadas con la dieta al 0,75 % de CLA adqui-rieron de manera significativa m´as peso que las aves de control. Pueden obtenerse resultados similares en pavos, patos, gansos, em´us, faisanes, avestruces, rheas y otras ratites.
El presente invento puede tener varias realizaciones. En una realizaci´on, se a˜nade CLA a la dieta de un ave incorpor´andolo al pienso de las aves de corral. En otra realizaci´on, puede administrarse CLA al ave en forma de composici´on que contiene una dosis de CLA segura y eficaz. En otra realizaci´on, se alimenta al ave con un producto alimenticio, tal como leche o s´olidos de huevo, que ha sido enriquecido para que contenga altas concentraciones de CLA.
Preferiblemente el pienso para aves de corral y las preparaciones veterinarias son las que contienen el CLA en forma de ´esteres de triglic´erido en combinaci´on con un pienso para aves de corral convencional o un diluyente veterinario acreditado. Pueden utilizarse otras formas activas de CLA incluyendo, sin limitaci´on, las sales no t´oxicas y las mezclas.
Los ´acidos linol´eicos conjugados libres (CLA) han sido aislados previamente a partir de carnes fritas y han sido descritos como anti-cancer´ıgenos por Y.L. Ha, N.K. Grimm y M.W. Pariza, en Carcinogenesis Vol. 8, N◦. 12, pp. 1881-1887 (1987). Desde entonces, se han encontrado en algunos productos de queso procesados (Y.L. Ha, N.K. Grimm y M.W. Pariza, en J. Agric. Food Chem., Vol. 37, N◦. 1, pp. 75-81 (1987)). Pueden prepararse las formas ´acidas libres del CLA por isomerizaci´on del ´acido linol´eico. Las sales no t´oxicas de los ´acidos CLA libres pueden prepararse haciendo reaccionar los ´acidos libres con
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una base no t´oxica. Asimismo, pueden prepararse CLA natural a partir del ´acido linol´eico mediante la reacci´on de la W12-cis, W11-transisomerasa a partir de un microorganismo inofensivo tal como la bacteria
Rumen Butyrivibrio fibrisolvens. Los microorganismos inofensivos de los tractos intestinales de ratas y otros animales monog´astricos tambi´en pueden convertir el ´acido linol´eico en CLA (S.F. Chin, W. Liu, K. Albright y M.W. Pariza, 1992, FASEB J.6: Abastract N◦. 2665).
El CLA obtenido mediante la pr´actica de los m´etodos de preparaci´on descritos contiene uno o m´as ´
acidos 9, 11-octadecadienoico y/o ´acidos 10, 12-octadecadienoico y sus is´omeros activos. Puede encon-trarse libre o enlazado qu´ımicamente a trav´es de enlaces ´ester. El CLA es termoestable y puede utilizarse seg´un est´a, o seco y en polvo. Los ´acidos libres se convierte f´acilmente en sales no t´oxicas, tales como sales de potasio o sodio, haciendo reaccionar cantidades qu´ımicamente equivalentes del ´acido libre con un hidr´oxido alcalino a pH de alrededor de 8 a 9.
En teor´ıa, a partir de la isomerizaci´on del ´acido c9,c12-octadecadienoico, se formar´ıan 8 posibles is´omeros geom´etricos del ´acido 9, 11- y 10, 12-octadecadienoico (c9,c11; c9,t11; t9,c11; t9,t11; c10,c12; c10,t12; t10,c12 y t10,t12). Como resultado de la isomerizaci´on, ser´ıan de esperar s´olo cuatro is´omeros (c9,c11; c9,t11; t10,c12 y c10,c12). No obstante, de los cuatro is´omeros, los is´omeros c9,t11- y t10,c12-se producen de forma predominante durante la autooxidaci´on o isomerizaci´on-´alcali del ´acido c9,c12-linol´eico debido a las caracter´ısticas coplanares de los 5 ´atomos alrededor de un enlace doble conjugado y al requerimiento espacial del radical de resonancia. Los dos c,c-is´omeros restantes son contribuyentes de menor importancia.
La distribuci´on relativamente m´as grande de los t,t-is´omeros del ´acido 9, 11- ´o 10, 12-octadecadienoico se debe aparentemente a la posterior estabilizaci´on de los is´omeros geom´etricos c9,t11- ´o t10,c12-, que es termodin´amicamente preferida, durante un tiempo de procesado prolongado o un largo per´ıodo de envejecimiento. De manera adicional, el t,t-is´omero del ´acido 9, 11- ´o 10, 12-octadecadienoico que se form´o de forma predominante durante la isomerizaci´on de los is´omeros geom´etricos del ´acido linol´eico (´acido t9,c12-, c9,t12- y t9,c12-octadecadienoico) puede influir sobre la relaci´on final de los is´omeros o el contenido final del CLA en las muestras.
Los is´omeros geom´etricos del ´acido linol´eico tambi´en pueden influir sobre la distribuci´on de los contribuyentes de menor importancia (c,c-is´omeros de los ´acidos 9, 11- y 10, 12-, t9,c11- y c11,t12-octadecadienoico). Puede producirse el 11, 13-is´omero como producto de menor importancia a partir del ´
acido c9,c12-octadecadienoico o a partir de sus formas isom´ericas, durante el procesado.
El CLA puede administrarse en forma de composiciones veterinarias, tales como disoluciones o emul-siones. La cantidad exacta a administrar, por supuesto, depende de la forma en que se emplee el CLA y de la ruta de administraci´on. De forma general, la cantidad de sales no t´oxicas empleadas en una composici´on veterinaria variar´a de alrededor de una parte por mill´on (ppm) a alrededor de 10.000 ppm de CLA de la dieta de la ave. Las composiciones veterinarias del CLA preferidas contienen la sal s´odica o pot´asica de CLA no t´oxica en combinaci´on con un diluyente adecuado. Adem´as de las disoluciones o suspensiones deseadas para administraci´on oral, el producto puede ser un polvo o un comprimido que puede machacarse. Cuando las composiciones son disoluciones o suspensiones deseadas para adminis-traci´on parenteral, el diluyente preferido ser´a Agua Esterilizada para Inyecci´on U.S.P.
Las cantidades de CLA a a˜nadir al pienso de las aves de corral pueden variar de alrededor de 0,01 % a alrededor de 5,0 % o m´as, en peso de la dieta del ave. Puede alimentarse al ave con una dieta que contenga el CLA desde que nace hasta que se sacrifica o durante cualquier otro per´ıodo hasta que se obtenga al menos una parte de los efectos beneficiosos del CLA.
Ser´a f´acilmente apreciable por los expertos en la t´ecnica que el n´umero de modificaciones o cambios puede llevarse a cabo sin alejarse del alcance del presente invento. Por tanto, el invento s´olo se encuentra limitado por las reivindicaciones.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES
1. El uso de CLA en la formulaci´on de una preparaci´on para evitar problemas ´oseos del esqueleto en aves, excluyendo la prevenci´on o reducci´on del m´usculo ´oseo provocada por la estimulaci´on inmune.
2. El uso de la reivindicaci´on 1, en el que el CLA es una sal no t´oxica de un ´acido linoleico conjugado. 3. El uso de la reivindicaci´on 1, en el que el CLA es un triglic´erido de una ´acido linoleico conjugado. 4. El uso de la reivindicaci´on 1, en el que el ave es un pollo, pavo o pato.
5. El uso de la reivindicaci´on 1, en el que el CLA se administra por v´ıa oral o parenteral.
6. El uso de la reivindicaci´on 1, en el que los problemas ´oseos del esqueleto son deformidades en las patas.
7. Un m´etodo para reducir los defectos en aves debidos a problemas ´oseos del esqueleto, que com-prende administrar a dichas aves una cantidad segura de CLA que es eficaz para evitar deformidades en las patas y otros problemas ´oseos del esqueleto.
8. El m´etodo de la reivindicaci´on 7, en el que el CLA es una sal no t´oxica de un ´acido linoleico conjugado.
9. El m´etodo de la reivindicaci´on 7, en el que el CLA es un triglic´erido de un ´acido linoleico conjugado. 10. El m´etodo de la reivindicaci´on 7, en el que el ave es un pollo, pavo o pato.
11. El m´etodo de la reivindicaci´on 7, en el que el CLA se administra v´ıa oral o parenteral.
12. El m´etodo de la reivindicaci´on 7, en el que los problemas ´oseos del esqueleto son deformidades en las patas.
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.
Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.
