Compuestos Org
Compuestos Org á á nico Persistentes: nico Persistentes:
Componente humano Componente humano
Instituto Nacional de Salud P
Instituto Nacional de Salud P ú ú blica blica
Direcci
Direcci ó ó n de Salud Ambiental n de Salud Ambiental
Dr. Horacio Riojas Rodr
Dr. Horacio Riojas Rodr íguez í guez
M en C Mary Carmen Baltazar Reyes
M en C Mary Carmen Baltazar Reyes
COP’s incluidos dentro del Convenio de Estocolmo COP’s incluidos dentro del
Convenio de Estocolmo
1) Aldrin
2) Clordano 3) Dieldrina 4) Endrina 5) DDT
6) Heptacloro
7) Hexaclorobenceno 8) Mirex
9) Toxafeno
10) Bifenilos policlorados (BPC)
11) Dioxinas
12) Furanos
¿ ¿ Qu Qu é é hace el Convenio de Estocolmo hace el Convenio de Estocolmo ? ?
Actividad Anexo Contaminante Elimina la
producción /uso de los productos
A aldrin, clordano, dieldrina endrina, mirex, toxafeno, heptacloro,
hexaclorobenceno, DDT (1,1,1-tricloro-2,2 bis (4-clorofenil) etano) Restringe la
producción /uso de los productos
químicos
B
Dibenzoparadioxinas y Dibenzofuranos
Policlorados (PCDD/PCDF) Hexaclorobenceno (HCB)
Bifenilos policlorados (PCB) Reduce / elimina
la liberación de los productos
químicos
C
Proteger
Proteger la salud la salud humana humana y el y el medio medio ambiente ambiente frente frente a los a los contaminantes
contaminantes org org á á nicos nicos persistentes persistentes
Actividad Anexo Contaminante México, ¿cómo participa?
•Art. 7°: Plan Nacional de Implementación
•Art. 11° se establece realizar investigación, desarrollo y vigilancia de los COP’s
Monitorear la presencia, niveles y tendencias en poblaciones expuestas y el medio ambiente
Identificar nuevos COPs = LINDANO
Carcacterísticas físicoquímicas
1. Hidrocarburos aromáticos policíclicos
2. Hidrocarburos halogenados de alto peso molecular
3. Átomo de halógeno = cloro
4. Son más estables y más persistentes
5. Poco reactivos y resistentes a la degradación biológica y fotoquímica
6. Hidrofóbicos 7. Lipofílicos
8. Presión de vapor alta a temperatura ambiente 9. Semivolátiles
Mayor peligrosidad e
interés ambiental y salud Mayor peligrosidad e
interés ambiental y salud
P e r s i s t e n c i a
• Cualquier compuesto VM en agua = 182d
• Sustancia que permanece sin cambios por 56d
Movilidad ambiental
Lipofilicidad Son solubles en grasas Son hidrofóbicos
Bioacumulación
Es el resultado de la absorción de un xenobiótico liposoluble favorecida frente a su eliminación.
Como consecuencia estos compuestos se
acumulan en los componentes lipídicos de los
organismos
B i o m a g n i f i c a c i
B i o m a g n i f i c a c i ó ó n n
Bioacumulaci
Bioacumulaci ó ó n n , , biomagnificaci biomagnificaci ó ó n n y bioconcentraci y bioconcentraci ó ó n n
AGUA DE LAGO
PLANCTON
PECES NO PREDADORES
AVES PREDADORAS DE PECES
PECES PREDADORES
0.02
5.0
40-100 Tejido graso
80-2500 Tejido graso
1600 Tejido graso
Concentraci
Concentracióón DDT (n DDT (mgmg//kgkg))
Fuente: Reeve, RN. 1994
Toxicocin
Toxicocin é é tica tica
• Vía Oral
– Alimentos ricos en grasa
• Sitio de depósito
– Lípidos – Hígado
– Sistema nervioso
– Médula ósea y las gónadas
• Excreción
– Lenta = bioacumulación
Biomonitoreo de COPs
1. Sangre
2. Leche materna 1. 1. Sangre Sangre
2. 2. Leche materna Leche materna
•• La téLa técnica analcnica analíítica sertica seráá diferente para cada diferente para cada COPsCOPs
•• Uso de equipo Uso de equipo sofisticado sofisticado
•• Certificable para el Certificable para el muestreo y an
muestreo y anáálisislisis
•• MetodologMetodologías verificables y ías verificables y certificables con altos
certificables con altos estáestándaresndares
•• Rigurosos procedimientos Rigurosos procedimientos de aseguramiento y control de aseguramiento y control de calidad
de calidad
Fuentes ambientales:
Fuentes ambientales:
Antropog
Antropog é é nicas nicas
• Procesos de combustión
– Incendios accidentales
– Incineración de desechos municipales y domésticos
• Procesos industriales:
– Generación y disposición final de desechos – Producción y uso de energía
• Usos:
– Aplicación
• Agrícola
• Industrial
• Forestal
• Salud Pública
Algunos disruptores endocrinos Algunos disruptores endocrinos
Nombre Uso o fuente de exposición Atrazina Herbicidas selectivos
Clorpirifos Insecticidas, acaricidas
Cipermetrina Insecticida
2,4-D Herbicida
DDT y derivados Insecticida
Pentaclorofenol Preservador de madera Hidrocarburos
aromáticos policíclicos Contaminantes atmosféricos de varios orígenes
PCBs Ya no se fabrican, pero aun se encuentran en equipos eléctricos viejos
PCDD y PCDF Subproductos de varios procesos industriales y de la incineración de materiales orgánicos
Fenoles y alquilfenoles Intermediarios de varios procesos químicos
Ftalatos Plastificantes
Efectos adversos de los COPs en humanos
Efectos adversos de los
Efectos adversos de los COPs COPs en humanos
en humanos
Disfunciones inmunitarias Disfunciones neurológicas Disfunciones reproductivas
Alteraciones hormonales Alteraciones del desarrollo Trastornos neuroconductuales
Cáncer
Ejemplo de
Ejemplo de COPs COPs : :
Dioxinas y
Dioxinas y Furanos Furanos
¿ ¿ Qu Qu é é son las dioxinas y son las dioxinas y los los furanos furanos ? ?
Las policloro dibenzo- p -dioxinas (PCDDs) y los policloro dibenzofuranos (PCDFs) son
compuestos orgánico persistentes (COPs)
La capacidad tóxica de las PCDDs y PDCFs se expresan en relación a la 2,3,7,8 -
tetraclorodibenzo – p - dioxina (TCDD)
Mecanismo de acci
Mecanismo de acci ó ó n n
Procesos metalúrgicos y de refinación de metales
Fundición y refinación de metales primarios y secundarios como:
- La sinterización del hierro - Siderurgia del acero
Producción de materias primas químicas
Las dioxinas y furanos generadas como:
- Subproductos en la fabricación de pulpa de papel blanqueada con gas cloro
- Fabricación de fenoles clorados - Herbicidas fenotóxicos
Reservorios
- Suelo- Sedimento - Vegetación
- Algunas maderas para construcción impregnadas con pentaclorofenol
Fuentes de combustión - Basuras municipales
- Residuos médicos - Residuos peligrosos
Fuentes de exposici
Fuentes de exposici ó ó n n
Emisiones anuales de dioxinas y
Emisiones anuales de dioxinas y furanos furanos por por fuente a nivel nacional en 1995 y 2000
fuente a nivel nacional en 1995 y 2000
Año IF QDA RPBI IRI QD ISD B LL L C PyP PVC HAE TOTAL
1995 3.545 221.83 3.103 0.015 177.134 166.505 0.091 0.058 0.460 132.10 0.576 1.908 0.697 708.002
2000 1.853 221.83 5.271 0.840 103.774 115.473 0.091 0.058 0.460 102.50 0.774 2.428 0.805 556.157
Tendencia -- 45%
45% = +70
% +5500
% --
41.40 41.40
%
%
- - 30.60%
30.60% = = = -
22.40
%
+34.4
% +27.2
% +15.5
% --
21.50 21.50
%
% SIMBOLOGÍA
IF Incendios forestales
QDA Quema de desechos agrícolas
RPBI Incineración de residuos peligrosos biológicos infecciosos IRI Incineración de residuos industriales peligrosos
QD Quema doméstica de basura ISD Incendios en sitios de disposición
B Quema de biogás L Ladrilleras
C Cementeras
PyP Pulpa y papel PCV Policloruro de vinilo
Fuente: CENICA 2001
Distribuci
Distribuci ó ó n regional de fuentes emisoras de n regional de fuentes emisoras de dioxinas y
dioxinas y furanos furanos entre 1995 y 2000 entre 1995 y 2000
Fuente: CENICA 2001 Región centro
195.294 (47.8%) 220.641 (48.7%) +25.38 % +25.38 % Año Región norte
1995 98.265
(24 %)
2000 101.788
(22.5 %) Tendencia
general
(gramos/año)
+3.52 +3.52
Región sur 115.129 (28.2 %)
130.365 (28.8%) +15.24 +15.24
Total nacional
408.661 (100 %)
452.794 (100%) +44.13 +44.13
R u t a s d e e x p o s i c i
R u t a s d e e x p o s i c i ó ó n n
polvo polvo
aliment
aliment os contaminados os contaminados
Aire Aire
Residuos Peligrosos Biológicos Infecciosos
(RPBI)
Incineradoras de desechos
municipales
Biomarcadores
Biomarcadores de exposici de exposici ó ó n n 1. 1. Sangre Sangre
2. 2. Leche materna Leche materna Biomonitoreo
Biomonitoreo para dioxinas y para dioxinas y furanos furanos
Biomarcador
Biomarcador de efecto de efecto
– Daño temprano al DNA:
• Ensayo cometa
• Prueba de micronúcleo
Biomarcador
Biomarcador de exposici de exposici ó ó n n
Centrifugar por 10 min. 2500 RPM
Pooles
~ 40 ml suero
Análisis de las muestras: CDC, USA; Canadá
• Cromatografía electrónica de gases de alta resolución / espectrofotometría de masas
• Los niveles se expresan en picogramos/gramos de lípidos (pg/g)
• Se calculan los equivalentes tóxicos
Suero ~4-5ml
Biomarcador
Biomarcador de efecto de efecto
Sangre: Leucocitos Sangre: Leucocitos
– Daño temprano al DNA:
• Ensayo cometa
• Prueba de micronúcleo
Control de laboratorio Prueba cometa =
Daño al DNA
¿ ¿ De qu De qu é é dependen los efectos dependen los efectos adversos?
adversos?
Probabilidad
Toxicidad Exposición Riesgo
Efectos adversos
Fuente: IPCS, 1996
Población vulnerable
• Mujeres en edad fértil
• Binomio madre-hijo
País/
Tamaño de muestra
Año Media o mediana (pg teq/g lipidos)
Rango Tipo de exposición PCDDS y PCDFS
México (n=20 “pooles”
de muestras séricas en embarazadas
2005 6.47 ppt
7.8
9.8
32
141.4 ppt
46.6 ppt
4.41 - 19.96 No ocupacional, ni accidental TCDD. * Riojas-Rodríguez, et al. Datos preeliminares
Alemania (n=2479)
1985-
1994 Ocupacional TCDD
Taiwán
(n=28 embarazadas)
2003 Habitantes cercanos a planta
incineradora PCDDS Japón
(n=253)
1999 0.91 - 33 No ocupacional, ni accidental PCDDS
Finlandia (n=45)
1998 12 - 81 No ocupacional, ni accidental PCDDS y PCDFS
Seveso
(n=510 mujeres)
1976 2.5 - 9140 Accidental TCDD
Concentración de PCDD y TCDD por país,
año de estudio y tipo de exposición
Efectos NO cancerígenos Efectos cancerígenos Adultos
Chloracne
Decoloración y bello corporal excesivo
Cambios sanguíneos y urinarios que podrían indicar daño hepático TCDD se ha asociado con un
incremento en el riesgo de diabetes
En niños
Efectos reproductivos como:
Bajo peso al nacer Prematurez
TCDD se ha asociado con un incremento de cáncer
IARC clasifica a D y F Grupo 1.
Carcinógeno para humanos
Efectos en salud
¿ ¿ Qu Qu é é hace el hace el INSP?
INSP?
Riojas-Rodríguez, et al. 2005
Valle del Yaqui
Salamanca
Tultitlán
Coatzacoalcos Córdoba
Estudio
Estudio trilateral de trilateral de compuestos compuestos org org á á nicos nicos persistente
persistente en sangre en sangre materna materna : : Componente Componente M M é é xico xico
Hermosillo
Guadalajara
Monterrey
Mérida Qro.
Xalmilmilulco, Puebla
Jurisdicción Sanitaria Huejotzingo Municipio Huejotzingo
T r a n s v e r s a l
CENSO MEF*
Unidad Xamimilulco
Unidad Huejotzingo
Población elegible
Invitarlas a participar a) Explicación del estudio b) Firma de consentimiento
informado
Dos Cuestionarios:
»Primero
• Sociodemográficas
• Antropometría
• Factores de riesgo
• Otras fuentes de exposición
• Tiempo de residencia
• Antecedentes reproductivos
• Lactancia previa
• Peso corporal
• Presencia de fiebre o infecciones
»Segundo
• Frecuencia de consumo de alimentos
CRITEROS DE INCLUSIÓN
■ Embarazadas de 24 SDG&
■ Edad 18-40 años
■ Embarazo único
■ Sin enfermedades crónicas
■ Residente de Xalmimilulco (2años)
■ No mudarse en los próximos 4/12
Piloto estandarización
del personal n= 25
Muestreo biológico materno 2 muestras de sangre venosa
Centrifugar por 10 min.
2500 RPM
Pooles ~ 40 ml suero Criterio de agrupación:
• Distancias similares entre domicilio e incineradora
• Edades similares Análisis de las muestras en el CDC, USA
• Cromatografía electrónica de gases de alta resolución / espectrofotometría de masas
• Los niveles serán expresados en picogramos/gramos de lípidos (pg/g)
• Se calcularán los equivalentes tóxicos
1ª de 10 ml para determinar nivel de dioxinas-furanos Población
de estudio n =288
• Suero
~4-5ml
2ª de 5ml para prueba
cometa
*MEF: mujeres en edad fértil
&SDG: semanas de gestación
Leucocitos
Electroforesis en microgel
Célula con daño al DNA= imagen parecida a un cometa
Análisis de las muestras Instituto de Investigaciones Biomédicas- UNAM
Muestreo biológico materno (sangre del cordón umbilical)
Prueba de micronúcleos (más específica)
• 2 grupos: uno a <7 km y otro >7 km de la incineradora.
• Identifica pérdida de un fragmento de cromosoma durante la división celular
F a s e d e S e g u i m i e n t o
Población de estudio
n =288
n=60 P A R T O
Información RN
• Antropometría (peso, talla, circunferencia cefálica)
• Edad Gestacional
• Valor de evaluación APGAR (5 y 10’)
• Datos de la salud del infante
• Planes de amamantamiento
Análisis de las muestras:
Instituto de Investigaciones Biomédicas - UNAM 3 meses de diferencia para la
siguiente toma de muestra