La ventana de los primeros 1000 días, clave para los siguientes 80

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La ventana de los primeros 1000

días, clave para los siguientes 80

años.

años.

Simposio: Nutrición en los 1000 días críticos. ¿Qué sabemos? ¿Qué hay que

revisar?

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• Las enfermedades crónicas no comunicables (DM2, enfermedad cardiovascular, síndrome metabólico) representan el 60% de las

muertes globalmente (OMS, 2008) muertes globalmente (OMS, 2008)

• En países de medianos y bajos ingresos las

ECNT han observado un incremento sustancial asociadas a la transición

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Teoría del curso de la vida

• El riesgo aumenta a lo largo del curso vital como

consecuencia de la

disminución de la plasticidad y los efectos acumulativos de respuestas inadecuadas frente a desafíos

frente a desafíos ambientales.

• Esta perspectiva permite identificar fenotipo y

marcadores de riesgo

tempranos con la posibilidad de intervenciones

nutricionales y del estilo de vida

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• La nutrición tiene profundos efectos sobre la salud a lo largo del curso de la vida y está

ineludiblemente ligada al desarrollo cognitivo y social especialmente en la infancia

temprana. temprana.

• En escenarios con recursos materiales y sociales insuficientes los niños no pueden lograr su pleno potencial de crecimiento y desarrollo

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• El desarrollo humano evoluciona dentro de patrones particulares en respuesta a señales que preparan a ese individuo en desarrollo

para el tipo de ambiente en el que es probable para el tipo de ambiente en el que es probable que viva. Bateson. Nature 2004

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CANALIZACIÓN PLASTICIDAD DESARROLLO NORMAL PLASTICIDAD Variaciones en el fenotipo de acuerdo a señales ambientales tempranas Procesos que restringen el desarrollo hacia un fenotipo particular

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Plasticidad del desarrollo

• Es la capacidad de un organismo de responder adaptativamente a señales ambientales y ajustar su desarrollo fenotípico a ese entorno.

• Esta plasticidad resulta, al menos en parte, de cambios epigenéticos que se establecen

cambios epigenéticos que se establecen

temprano en la vida y modulan la expresión genética durante el desarrollo y maduración

• En mamíferos, la ventana de sensibilidad del

epigenoma a las señales nutricionales se extiende desde la concepción hasta el destete

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La ventaja adaptativa de tales respuestas está

determinada por la probabilidad que las elecciones hechas durante el desarrollo temprano sean

apropiadas para enfrentar el ambiente en el que el organismo se desarrollará durante su maduración y organismo se desarrollará durante su maduración y vida reproductiva.

Si la predicción coincide con el ambiente posterior, ese organismo adaptará perfectamente y asegurará una selección positiva. En caso contrario, se

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SENSIBILIDAD DEL EPIGENOMA FRENTE AL AMBIENTE A LO LARGO DE LA VIDA

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Ambiente intrauterino como factor de

riesgo

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Tasas de mortalidad coronaria según PN. Hertfordshire

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Asociación entre PN y Alteraciones del metabolismo de la glucosa y síndrome

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Prevalencia de bajo PN en el mundo y

sus determinantes

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• Niños pequeños para la edad gestacional tienen > riesgo de mortalidad

• 32 millones de niños nacen PEG, 27% en países LMICs.

800000 muertes neonatales y 400000

post-• 800000 muertes neonatales y 400000 post-neonatales atribuibles a la restricción del crecimiento fetal

• Los PEG tienen > riesgo de pobre crecimiento en los 2 primeros años (20% del stunting depende de la restricción de crecimiento fetal)

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• La restricción del crecimiento fetal se asocia a baja talla materna y bajo peso y es causa de 12% de muertes en la infancia

• La baja talla nutricional (stunting) está

• La baja talla nutricional (stunting) está

disminuyendo globalmente, pero afectó a 165 millones de niños menores de 5 años en 2011; con 52 millones de niños emaciados

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Ciclo intergeneracional del fallo de

crecimiento

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Adolescencia como período crítico

• La nutrición en la adolescencia es relevante para la salud de la joven y la salud materna

• Hay 1.2 billones de adolescentes entre 10-19 años. 90% viven en países no desarrollados

• La adolescencia es un período de rápido crecimiento y

maduración. También un período de catch up potencial en maduración. También un período de catch up potencial en talla

• Fertilidad es 3 veces mayor en países LMICs

• Embarazo adolescente:> riesgo de complicaciones y mortalidad en madres e hijos y peores resultados de nacimiento

• El embarazo enlentece y frena el crecimiento de la joven adolescente

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Es el PN un buen predictor de riesgo ??

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Riesgo preconcepcional y gestacional

• Hay evidencia creciente de los efectos de la obesidad materna, la excesiva ganancia de peso en el embarazo y la diabetes durante la gestación como factores de riesgo de

gestación como factores de riesgo de

enfermedad metabólica y cardiovascular en los hijos

Crozier J Clin Nutr 2010;91:1745

Gale J Clin Endocrin Metab 2007;92:3904 Forsen BMJ 199/; 315:837

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Prevalencia de sobrepeso excede bajo

peso en mujeres en subdesarrollo

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Otros factores de riesgo

• Deficiencias de Fe y Ca contribuyen sustancialmente a muerte materna

• Deficiencia de Fe se asocia a bajo PN al nacer

• Desnutrición materna y del niño y ambientes poco estimulantes contribuyen a déficits en el

• Desnutrición materna y del niño y ambientes poco estimulantes contribuyen a déficits en el

desarrollo infantil y la salud y productividad en la adultez

• Sobrepeso y obesidad materna se asocian con morbilidad materna, partos prematuros y

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Hipótesis de la aceleración del crecimiento.

Lucas A

• Una alta ingesta de nutrientes que promueve un crecimiento acelerado puede programar de modo adverso la salud cardiovascular

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• Datos más recientes

demuestran que el patrón de crecimiento más

frecuentemente asociado con el riesgo posterior de con el riesgo posterior de enfermar es la

combinación de tener un bajo peso de nacimiento y posteriormente tener sobrepeso u obesidad en la niñez o vida adulta

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• Multicéntrico.926 RNPT<31s. Población cautiva,fácil monitoreo.

• Sensibles a programming por su rápido crecimiento.

crecimiento.

• leche humana de madre o banco no

suplementada vs. Fórmula enriquecida para PT

• LH: > score desarrollo mental y psicomotor

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• En RNPT con fórmula enriquecida vs estándar tuvieron mayor TAs 6 a 8 años más tarde (Singhal A)

• Cada punto de score Z de ganancia de peso neonatal

aumenta concentración de 32-33 proinsulina (IR) 44% a los 13-16 años

• Aceleración del crecimiento por dietas enriquecidas

• Aceleración del crecimiento por dietas enriquecidas

produce posterior IR y alteraciones en TA. Los RNPT con mayor crecimiento las dos primeras semanas tuvieron mayor IR posterior, y mayor disfunción endotelial (estadio temprano de ateroesclerosis). 4% más bajo flujo

dependiente de dilatación endotelial en arteria braquial.( DID produce caída del 4% y fumar del 6% en adultos)

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3mm Hg de disminución en la TAd en niños alimentados al pecho o con fórmula con baja concentración de

nutrientes.

Mejor que cualquier otra intervención no

farmacológica (ejercicio, pérdida de peso,

restricción sal)

restricción sal)

2mmHG de descenso de TAd disminuye prevalencia: HTA 17%

Enf coronaria 6% Stroke y TIA 15%

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La alimentación temprana

• Anualmente mueren más de 800000 niños por una lactancia materna subóptima

• Desnutrición , incluyendo RCIU, lactancia

subóptima, baja talla , emaciación y deficiencia

• Desnutrición , incluyendo RCIU, lactancia

subóptima, baja talla , emaciación y deficiencia de vit A y Zn causan 45% muertes infantiles (3.1 millones de niños por año)

• Sobrepeso y obesidad continúan en aumento

globalmente en menores de 5 años y contribuyen a diabetes y otras ECNT en la adultez

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Insulino-resistencia ( HOMA) en niños de 8 años. Pune. India (n=477)

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Consecuencias de nutrición en la niñez y composición corporal y salud en adultez (COHORTS: India,

Filipinas,Sudafrica, Brasil, Guatemala)

• Pequeño al nacer y a los 2 años (especialmente talla) asociado con reducción del capital humano: < talla adulto, < escolaridad,<

productividad económica y en mujeres:< PN en sus hijos

• Por otro lado: > tamaño corporal a los 2 años es FR para > niveles de glucemia, TA y lípidos (ajustados por IMC en adultez)

Mejor PN y > crecimiento linear de 0-2años mayor capital humano y poca asociación con FR

cardiovascular. Después de los 2 a (particularmente de los 4ª) rápida ganancia de peso se asocia a

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Epigenética

30000 genes codificantes

Estado de cromatina: crítico para determinar cuándo, cómo y dónde se establece la transcripción de un gen en un producto determinado Heterocromatina: altamente

condensada, impide el acceso de los elementos activadores de la condensada, impide el acceso de los elementos activadores de la transcripción y determina

silenciamiento génico de la zona Eucromatina: más laxa, permite acoplamiento de activadores en regiones promotoras y la

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Conclusiones

• Vivimos más que nuestros ancestros

• Las ventajas adaptativas en la evolución anterior

pueden no resultar ventajosas en situaciones actuales

• Procesos epigenéticos de transmisión de la

información entre generaciones asisten para asegurar la sobrevida ya que nos movemos en ambientes

información entre generaciones asisten para asegurar la sobrevida ya que nos movemos en ambientes

cambiantes. Tales procesos no pueden ajustarse frente a grandes modificaciones ambientales (dieta y

actividad física) y el riesgo de enfermar se amplifica por el desajuste entre el ambiente fetal y el posterior

• Las sociedades en rápida transición económica son

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• Relevancia de período periconcepcional en el que la nutrición subóptima puede tener efectos

duraderos incluso sin manifestación en el PN ( disbalance nutricional aún en mujeres de altos ingresos)

ingresos)

• En modelos animales los efectos adversos producidos por alteraciones nutricionales

tempranas y cambios epigenéticos asociados pueden ser prevenidos o revertidos mediante intervenciones nutricionales (folatos) o

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• Recientemente fue demostrada la

hipometilación en el ADN en el gen de IGF2 seis décadas después ,en los que sufrieron exposición preconcepcional a la hambruna exposición preconcepcional a la hambruna durante el invierno holandés de 1944-45.

• IGF2 juega un rol clave en la división y diferenciación celular y en la regulación metabólica

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Nuestro desafío: los 1000 días

• Estrategias de prevención para promover el crecimiento apropiado que aseguren el

completo potencial de desarrollo físico y neurocognitivo y disminuyan el riesgo de neurocognitivo y disminuyan el riesgo de desarrollo de enfermedad cardiometabólica

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Pequeñas diferencias en un sistema

dinámico pueden desencadenar vastos y

generalmente inesperados resultados.

El efecto mariposa"El aleteo de una mariposa en Brasil puede generar un tornado en Texas”.Edward Lorenz

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