1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: PACLITAXEL / CISPLATINO
2. USO TERAPÉUTICO
(1)
En primera línea de quimioterapia del carcinoma de ovario, Paclitaxel está indicado, en combinación con cisplatino, para el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de ovario o con enfermedad residual (> 1 cm), tras laparotomía inicial.
3. ESQUEMA (1,2)
Medicamento Dosis Días Administración
Paclitaxel 135 mg/m2 ó 175 mg/m2
Día 1 IV diluido en SF, G5% (envases exentos de PVC) en perfusión 24h
IV diluido en SF, G5% (envases exentos de PVC) en perfusión 3h
Cisplatino 75 mg/ m2 Día 1 IV diluido en SF, SS 3%, GS en infusión de 1 h Se puede asociar manitol, ClK y Mg
Repetir cada 21 días Nº de ciclos: 3-9.
4. EFICACIA CLÍNICA(3)
Respuesta completa 38,7% (n= 386)
Respuesta parcial 42.7% (n= 386)
Respuesta global 43% (n= 386)
Supervivencia libre de enfermedad 19.1 meses
Supervivencia global 44.1 meses
5. PREMEDICACIÓN
(1,2)
1) Reacción de hipersensibilidad al Paclitaxel
Previamente a la administración de Paclitaxel, todos los pacientes deberán recibir una premedicación con corticosteroides, antihistamínicos anti-H1 y anti-H2, por ejemplo:
Fármaco Dosis Administración previa a Paclitaxel Dexametasona 20 mg oral 12 y 6 horas aproximadamente Difenhidramina 50 mg IV 30 a 60 min Cimetidina o Ranitidina 300 mg IV 50 mg IV 30 a 60 min 2) Hidratación
Debe mantenerse una adecuada hidratación de 2 a 12 horas antes de la administración hasta un mínimo de seis horas después de la administración de cisplatino. Se realiza por perfusión intravenosa de una de las siguientes soluciones:
- Solución de cloruro de sodio al 0,9%;
- Mezcla de solución de cloruro de sodio al 0,9% y solución de glucosa al 5% (1:1). Hidratación antes del tratamiento con cisplatino:
Perfusión intravenosa de 100-200 ml/hora durante un período de 6 a 12 horas. Hidratación después de terminar la administración de cisplatino:
Perfusión intravenosa de otros 2 litros a un ritmo de 100-200 ml/hora durante un período de 6 a 12 horas.
Se pueden añadir electrólitos: cloruro potásico y sulfato magnésico para mantener niveles Puede ser necesaria una diuresis forzada en caso de que la secreción de orina sea inferior a 100-200 ml/hora después de la hidratación. La diuresis forzada puede realizarse administrando por vía intravenosa 37,5g de manitol como solución al 10% (375 ml de solución de manitol al 10%), o mediante administración de un diurético si la función renal es normal. La administración de manitol o un diurético es necesaria también cuando la dosis de cisplatino administrada es superior a 60 mg/m2 de superficie corporal.
Es necesario que el paciente beba grandes cantidades de líquidos durante 24 horas después de la perfusión de cisplatino para asegurar una adecuada secreción de orina.
3)Antieméticos (4)
Émesis aguda: Cisplatino tiene una capacidad emetógena de 100% se administrará Dexametaxona 20 mg iv más antagonistas 5-HT3 vía oral o IV 30 – 60 min antes de quimioterapia asociando a dexametasona vía oral o IV 30-60 min antes de quimioterapia. Emesis retardada: dexametasona dos veces al día durante 3-4 días, comenzando 24h después de la última dosis de quimioterapia.
6. AJUSTE DE DOSIS (1,2,5) 1) En insuficiencia renal Cl Cr ml/min Cisplatino 60-90 100 % dosis 30-60 50 % dosis <30 Evitar
Paclitaxel no requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal.
2) En insuficiencia hepática
No administrar Paclitaxel en alteraciones graves de la función hepática
Bilirrubina Paclitaxel 2-4 x LSN Dosis máxima: 135mg/m2
>4 x LSN Dosis máxima= 50 mg/m2 u omiitr dosis
Cisplatino no requiere ajuste de dosis.
3) En toxicidad hematológica (2)
Los pacientes que presenten una neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500 mm durante 7 días) deberán recibir una dosis reducida en un 20% en los ciclos sucesivos. No administrar paclitaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea 1.500 mm3
7. REACCIONES ADVERSAS (6)
Toxicidad Grados III Grado IV
Leucopenia 51% 12% Trombocitopenia 3% 2% Neurológico 8% 0% Granulocitopenia 15% 78% Gastrointestinal 14% 9% Alopecia 0% 0% 8. EXTRAVASACIÓN (1,2)
Detener la administración del citostático, sin retirar la vía de perfusión, extraer 3-5 ml de liquido a través del catéter , si es posible inyectar 5-10 ml de suero salino en el área
infiltrada e utilizar medidas específicas si procede, retirar la vía de administración y limpiar el área extravasada con povidona yodada.
En el caso del cisplatino administrar tiosulfato sódico 1/6 M por vía subcutánea alrededor de la zona extravasada. Generalmente se administran de 4 a 5 ml, repitiendo la administración en las 5 horas siguientes.
La solución de tiosulfato sódico 1/6 M puede prepararse diluyendo 4 ml de tiosulfato sódico al 10% con 6 ml de agua para inyección.
9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA (1,2,5)
1) INFORMACIÓN GENERAL A PACIENTES EN TRATAMIENTO CON
QUIMIOTERAPIA.
Anexo I
2) Información específica referente a este esquema
Antes de iniciar el tratamiento su médico le prescribirá una analítica para determinar
los valores siguientes: Creatinina sérica, GFR, BUN, aclaramiento de creatinina,
electrolitos para detectar hipomagnesemia o hipocalcemia, función auditiva,
hematíes, leucocitos, plaquetas, función hepática y estado neurológico.
Esta medicina puede afectar sus riñones.
Para reducir la nefrotoxicidad del cisplatino se administra una hidratación por
infusión intravenosa con solución salina (cloruro sódico al 0,9%) y manitol para
favorecer la diuresis.
Debe beber abundante cantidad de líquidos posterior hasta 24 horas después del
tratamiento.
Este medicamento puede producir efectos adversos:
Neuropatías graves y pérdida de la función motora con dosis superiores a las
recomendadas. Pueden ser irreversibles y se manifiestan como parestesias y
pérdida de sensibilidad.
La ototoxicidad (tinnitus y/o pérdida de las frecuencias auditivas más elevadas y,
ocasionalmente, sordera.
Observar posible aparición de reacciones anafilácticas.
Hipersensibilidad: se han comunicado reacciones anafilácticas como edema facial,
bronco constricción, taquicardia e hipotensión. Estas reacciones aparecieron a los
pocos minutos de la administración.
Toxicidad hematológica, descenso de plaquetas y glóbulos blancos suele ser más
frecuente entre los días 18 y 23, con recuperación en la mayoría de los casos
después de 39 días. Antes de repetir el ciclo le harán un control analítico.
También puede sufrir anemia.
Por lo tanto puede sufrir infecciones más fácilmente cuando este con el tratamiento.
Permanezca alejado de personas con resfriados, gripe y otras infecciones.
No vacunarse sin consultar a su medico.
Insuficiencia hepática: se le controlará la función hepática con determinaciones
bioquímicas.
Actividades especiales: no conducir después de la administración del fármaco
10. COSTE A PVL Taxol ® (Paclitaxel) 6mg/ml 50 ml (PVL 1374 €) Cisplatino ® 50 mg sol (PVL: 34.93 €) Coste ciclo: 1.478 € 11. ESTABILIDAD (1,2,7,8) Reconstitución Dilución
Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Contiene etanol y Cremophor(1)
Paclitaxel --- 6 28 díasTA(1) SF, SG5%, SGS SF SG5% 0,3-1,2 0,3-1,2 0,3-1,2 48h TA(7) 14 días TA ó nevera(1) 7 días TA ó nevera(1) La turbidez de la solución no implica pérdidas de actividad (1) No usar recipientes de fluidoterapia de PVC(1) Utilizar equipos de EVA y polipropileno. No PVC Deben utilizarse equipos de administración con filtros de 0,22µm .
Después de 24h TA se han descrito casos aislados de precipitación. Cisplatino API 1 -20 h TA en presencia de luz - 28 dias TA protegido de la luz - 7 días TA expuesto a luz fluorescente SGS SGS con manitol SF 0.05/0.5 0.05/0.2 0.05/0.5 0.5/0.9 24 h TA y luz 72 h TA y N 24 h TA 28 días TA - No refrigerar solución reconstituida ya que puede formar precipitados
-Proteger de la luz
-Evitar agujas de aluminio ya que puede precipitar platino
12. BIBLIOGRAFÍA
1. Ficha técnica Taxol ® (paclitaxel)
2. Ficha Técnica Cisplatino (Placis ® Neoplatin ®)
3.- Andreas du Bois, Hans Joachim Luck, Werner Meier, Hans-Peter Adams, Volker Mobus, Serban Costa, Thomas Bauknecht et al. A Randomized Clinical Trial of Cisplatin/Paclitaxel versus Carboplatin/Paclitaxel as First Line Treatment of Ovarian Cancer. J Natl Cancer Inst 2003,95(17):1320-29.
4.- Richard J. Gralla, David Osoba, Mark G. Kris, Peter Kirkbride, Paul J. Hesketh, Lawrence W. Chinnery, Rebecca Clark-Snow, David P. Gill, Susan Groshen, Steven Grunberg, James M. Koeller, Gary R. Morrow, Edith A. Perez, Jeffrey H. Silber, David G. Pfister.
Recommendations for the Use of Antiemetics: Evidence-Based, Clinical Practice Guidelines. Journal of Clinical Oncology, Vol 17, Issue 9 (September), 1999: 2971
5. Micromedex, 2004; vol 120.
6.- Robert F Ozols, Brian N Bundy, Benjamin E Greer, Jeffrey M Fowler, Daniel Calrke-Pearson et al. Phase III Trial of Carboplatin and Paclitaxel compared with Cisplatin and Paclitaxel in Patients with Optimally Resected Stage III Ovarian Cancer: A Gynecologic Onoclogy Group Study, J Clin Oncol 2003; 21(17):3194-3200
7. Trissel LA. Handbook on injectable Drugs. 11ed, Bethesda MD; American Society of Health-System Pharmacists; 2001.
8.- M.C. Matoses Chirivella et al. Revisión bibliográfica de la estabilidad de las mezclas diluidas de citostáticos. Farmacia Hospitalaria 2003;26(4):240-258
