WOLF ; DITKOFF 1991,POLO 1998, JANOWWSKY 2000, BINDER

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(1)

Paganini – Hill en 1994 en el sureste de California encontraron una tercera parte menor de desarrollo de Alzheimer en usuarias, dependiendo del tiempo y la dosis que se usaban.

Tang en 1996 reportó al estudiar 1124 ancianos que el porcentaje de los que desarrollaron demencia fue 5.8% en las usuarias y 16.3% en quienes no usaron TRH.

Kawas y col en 1997 en Baltimore en un seguimiento de 16 años mostraron que el riesgo de Alzheimer estaba reducido un 54 % con respecto a las no usuarias.

(2)

Mulnard y col en paciente con diagnóstico de

Alzheimer usaron estrógenos conjugados 0.625 y

1.25 y mostraron nula o poca diferencia con el

placebo.

WOLF 1999; DITKOFF 1991,POLO 1998,

JANOWWSKY 2000, BINDER 2001, usaron

diferentes dosis y vías de administración de

estrógenos, practicamente en todos estos estudios

la media de edad fue mayor de 60 años.

(3)

ESTUDIOS

(4)

MAKI 2001. En pacientes que recibieron estrógenos orales o transdérmicos observaron una diferencia

estadística significativa con respecto a las no usuarias en pruebas de memoria verbal

En estudio para fracturas por osteoporosis durante 6 años se estudiaron 425 mujeres las que tenían mayores niveles estrogénicos presentaron menor deterioro

(5)

Estrógenos y

Alzheimer

(6)

Yaffe 1998

– Metaanálisis de 12 estudios que investigan los efectos de

estrógenos en la función cognitiva y 10 estudios sobre su efecto en Alzheimer. Encontraron 29% de decremento en el riesgo de

Alzheimer en las usuarias y 2 estudios documentaron una

asociación positiva entre uso prolongado de estrógenos y reducción del riesgo de Alzheimer.

Sally. Menopause 2003

– Al administrar estrógenos conjugados en mujeres entre 51.2 y 60 años encontró mejoría en las pruebas de

memoria oral y de lectura con respecto al grupo control.

Henderson 1994, Paganini 1996, Baldereshi 1998

Slooter 1999, Waring 1999.

(7)

ESTUDIOS EN PACIENTES

CON ALZHEIMER

HONJO 1993. Administro estrógenos

conjugados o placebo por 3 semanas sin

encontrar diferencias.

ASHTANA 1999. Administro 17 B- estradiol

transdermico 0.05 mg por 8 semanas y observó

solo temporal mejoría en la fluencia verbal, la

cual no persistió después del tratamiento.

WANG 2000. Administro a 50 mujeres por 12

semanas estrógenos conjugados 1.25 mg y no

encontró ninguna diferencia con respecto al

grupo con placebo.

(8)

Shumaker . JAMA 2003.

Encontró al administrar estrógenos conjugados + medroxiprogesterona que se encontraba

incrementado el riesgo de Alzheimer con respecto a las que recibieron placebo.( edad 65 años o mayor)

En un reporte de estudios de revisión por

Cochrane 2003.

• Reportan que en pacientes con Alzheimer

diagnosticado el usar terapia de reemplazo hormonal no mostró ninguna mejoría.

(9)

LA ADMINISTRACIÓN DE ESTRADIOL

A HOMBRES QUE RECIBEN

SUPRESION HORMONAL POR

CÁNCER DE PROSTATA NO MOSTRÓ

DIFERENCIAS EN EL DESARROLLO

COGNITIVO CON LOS GRUPOS

CONTROL ( Taxel 2004)

NI EN MUJERES MAYORES DE 75

(10)

¿Por qué esas diferencias?

Los estudios observacionales fueron

realizados en mujeres sin Alzheimer

La edad media fue mayor de 60 años en la

mayoría de los estudios

Grupos pequeños y poco tiempo de

tratamiento

No fueron controladas desde la

perimenopausia

(11)

El estradiol en astrocitos podría actuar como neuroprotector.

Liang . J Neurochem 2002; Sur. Brain Research 2003

Probablemente podrían actuar como neuroprotector al actuar como un factor trófico en neuronas colinérgicas.

Inestrosa . Mol Neurobiol 1998

La deprivación de estrógenos podría favorecer que se iniciaran cambios degenerativos causados por el stress oxidativos, y reducir la habilidad cerebral para

mantener la conectividad sináptica y la integridad colinérgica conduciendo a la declinación cognitiva en individuos genéticamente expuestos.

(12)

Los estrógenos presentan efectos antiapoptoticos

involucrados en la fragmentación de DNA.

• Bhavnani . J Steroid Biochem mol Biol 2003.

Se ha asociado que los estrógenos protegen contra

el daño a los receptores NMDA

• Krisham. Endocrine 2003

Actúan sobre regiones promotoras de sintetasa

neuronal de óxido nítrico y funcionan como

antioxidantes y antiapoptoticos.

(13)

Posibles efectos de estrógenos en

prevención del Alzheimer

Efectos en plasticidad sináptica

Efectos en neurotransmisores como

acetilcolina, norepinefrina, serotonina,

dopamina, etc.

Disminución de la apoptosis neuronal.

Disminución de la sustancia B-amiloide.

Propiedades antioxidantes.

Aumento del flujo cerebral

(14)

Al parecer los estrógenos juegan un papel

preventivo más que terapéutico.

Brown Univ Geriatric 2001

Al parecer el uso de estrógenos

se debe iniciar en

etapas tempranas.

(15)

Podría existir un periodo critico en el momento

de los primeros a años en la postmenopausia o

en la perimenopausia en la que los estrógenos

tendrían un papel muy importante en la

neuroprotección y quizá proteger contra los

fenómenos que desencadenan los procesos

celulares de neuro daño en el Alzheimer

(16)

Editorial. Menopause 2003

La progesterona podría bloquear los efectos

benéficos de los estrógenos en el cerebro.

El momento de inicio del daño neurológico y la

potencial protección de los estrógenos podría

ser tan corto como los primeros dos años de la

menopausia.

– Pisa, Italia Mayo 2003

– Conference of European Menopause and Andropause Society. Bucharest Römania 2003

(17)
(18)

Por que todos nuestros días han

llegado a su declinación… hemos

terminado nuestros años los mismo que

un susurro..setenta, ochenta años..

Porque tiene que pasar rapidamente y

volamos…muestranos como contar

nuestros días para que hagamos entrar

un corazón de sabiduria…para que nos

recocigemos todos nuestros días”

(19)

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