Papel da homeopatia na regulação da foliculogênese in vivo e in vitro

h t tp : / / w w w . s b r h . o r g . b r / r e v i s t a

Reprodução

&

Climatério

Artigo

de

revisão

Papel

da

homeopatia

na

regulac¸ão

da

foliculogênese

in

vivo

e

in

vitro

Laritza

Ferreira

de

Lima

∗

,

Jamily

Bezerra

Bruno,

Ana

Paula

Ribeiro

Rodrigues

e

José

Ricardo

de

Figueiredo

LaboratóriodeManipulac¸ãodeOócitoseFolículosPré-Antrais,FaculdadedeVeterinária,UniversidadeEstadualdoCeará,Fortaleza, CE,Brasil

informações

sobre

o

artigo

Históricodoartigo: Recebidoem16demarçode2016 Aceitoem3deabrilde2016 On-lineem17demaiode2016 Palavras-chave: Técnicainvitro Folículoovariano Homeopatia

Hormôniofolículoestimulante

r

e

s

u

m

o

Ahomeopatiaapresenta-secomoumaexcelenteopc¸ãodebaixocustoetoxicidadeparauso napráticadareproduc¸ãotantohumanaquantoanimal.Entretanto,despertaumaltonível deceticismoemrelac¸ãoasuarealeficácia,notadamentedevidoaopossívelefeitoplacebo. Ousodemodelosinvitro,comoatecnologiadoovárioartificial,apresenta-secomouma fer-ramentadegrandeprecisãoparadirimirtalcontrovérsia.Diantedisso,estarevisãotem comoobjetivoforneceralgumasbasessobreafoliculogênese esuaregulac¸ão,relatar a importânciadocultivoinvitro, comênfase nohormônio folículoestimulante(FSH),na avaliac¸ãodopapeldosmedicamentoshomeopáticosnotratamentodedistúrbios repro-dutivosovarianosenoseuusoparamelhorarasbiotécnicasreprodutivas.

©2016SociedadeBrasileiradeReproduc¸ ˜aoHumana.PublicadoporElsevierEditoraLtda. Este ´eumartigoOpenAccesssobumalicenc¸aCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-nd/4.0/).

Role

of

homeopathy

in

vivo

and

in

vitro

regulation

of

folliculogenesis

Keywords: Invitrotechnique Ovarianfollicle Homeopathy

Folliclestimulatinghormone

a

b

s

t

r

a

c

t

Thehomeopathyisalow-costandtoxicityalternativetousinginthehumanandanimal reproduction.However,theeffecthomeopathyawakensaskepticismaboutitseffectiveness, becauseofthepossibleplaceboeffect.Theinvitromodels,asartificialovary,isaexcellent tooltoresolvethiscontroversy.Therefore,theaimofthisreviewtoprovidesomebasis onfolliculogenesisanditsregulation,toreporttheimportanceofinvitroculture,with anemphasisonfolliclestimulatinghormone(FSH),inassessingtheroleofhomeopathic

∗ _{Autorparacorrespondência.}

E-mail:jrf.lamofopapapers@gmail.com(L.F.deLima).

http://dx.doi.org/10.1016/j.recli.2016.04.004

1413-2087/©2016SociedadeBrasileiradeReproduc¸ ˜aoHumana.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Este ´eumartigoOpenAccesssob umalicenc¸aCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

medicinesintreatingovarianreproductivedisordersanditsusetoimprovereproductive biotechnologies.

©2016SociedadeBrasileiradeReproduc¸ ˜aoHumana.PublishedbyElsevierEditoraLtda. ThisisanopenaccessarticleundertheCCBY-NC-NDlicense(http://creativecommons. org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introduc¸ão

Os problemas de fertilidade têm aumentado em todas as partes do mundo.1 _{Devido a esse fato, pesquisadores têm}

melhorado e desenvolvido novas técnicas de reproduc¸ão assistida como objetivode possibilitar àmulher ter filhos saudáveis.Além disso,essas biotécnicassão usadascomo objetivodemelhorar afertilidadede animaisde alto valor zootécnico, preservar espécies em extinc¸ão e fazer testes farmacotoxicológicos.2,3

Essasbiotécnicassãonormalmentein vivo, pormeio da administrac¸ãodiretadesubstânciasqueirãoregularo desen-volvimentofolicular.4_{Entretanto,taissubstâncias,comopor}

exemplo o FSH, apresentam em geral alto custo e efeitos colaterais.5–7

Ahomeopatiaapresenta-secomoumaexcelenteopc¸ãode baixocustoetoxicidadeparausonapráticadareproduc¸ão tanto humana quanto animal. A homeopatia tem como base o tratamento com pequenas quantidades de drogas extremamentediluídascapazesde curarumapatologia.Os medicamentoshomeopáticossão usadosemdose mínima, ouseja,naquantidadede umasubstância quepoderiaser dadaparaevitarseus efeitoscolateraiseaindaassim con-tinuariaa trazer umaresposta regulatória.8,9 _{Entretanto, o}

usodahomeopatiadespertaumaltoníveldeceticismoem relac¸ãoasuarealeficácia,notadamentedevidoaopossível efeitoplacebo.10,11_{Ousodemodelosinvitro,comoatecnologia}

doovárioartificialpormeiodocultivoinvitro,12,13

apresenta--secomoumaferramentadegrandeprecisãoparadirimirtal controvérsia

Diante disso, esta revisão tem como objetivo relatar a importânciadocultivoinvitro,comênfasenohormônio folí-culoestimulante(FSH),paraavaliaropapeldosmedicamentos homeopáticosnotratamentodedistúrbiosreprodutivos ova-rianose o seu potencial usopara melhorar as biotécnicas reprodutivas.

Bases

gerais

da

folículogênese

Na maioria dos mamíferos, o ovário é composto porduas regiõesprincipais:umainterna(medular),responsável pela sustentac¸ãodesseórgão,eumamaisexterna (cortical), na qualpodemserencontradosfolículosecorposlúteosem dife-rentesestágiosdedesenvolvimento.Esseórgãoéresponsável pelaproduc¸ãodefatoresdecrescimentoehormônios,além deproduzirgametasfemininospotencialmentefertilizáveis (oócitos),queseencontramdentrodeumaestrutura denomi-nadafolículo.14

Apopulac¸ão de foli ´culos no ovário varia de milhares a milhões(1.500emcamundongas;15_{2.500.000emhumanas}16₎

e pode ser influenciada por fatores como espécie, etnia, genética,17,18_idade19_{eestadoreprodutivo.}20_Naépocado

nas-cimento,adependerdaespéciedemamífero,oováriocontém suaquota máxima defolículos primordiais, osquais estão quiescentesecontêmtodososoócitospotencialmente dis-poníveisparafertilizac¸ãodurantetodaavidafértil.21_Embora

muitoscientistasacreditemqueoestoquedefolículos ovaria-nossejafinitoenãorenovável,estudosapresentamevidências dequepodeocorrerumapequenarenovac¸ãonapopulac¸ão folicularatravésdadiferenciac¸ãodascélulastroncos presen-tesnoovário,aneofoliculogênese.22,23

Afoliculoge

ˆ

nesepodeserdefinida comoo processo de formac¸ão, crescimentoe maturac¸ão folicular, quese inicia comaformac¸ãodofoli ´culoprimordialeculminacomoestágio defoli ´culopré-ovulato´rio.24_{Duranteoprocessoda}

foliculogê-nese,amorfologiafolicularéalteradadevidoaocrescimento oocitário,àproliferac¸ãoeàdiferenciac¸ãodascélulasda gra-nulosa(CG),aoaparecimentodascélulasdateca(CT),àzona pelúcidaeumacavidaderepletadelíquidofolicular denomi-nadaantro.25

Deacordocomoaspectomorfológico,osfolículospodem serclassificadosemdoisgrandesgrupos:pré-antrais(Fopa), ounãocavitários,eantrais(FOA),oucavitários26_(fig.1).Os

Fopa representam mais de 90% da populac¸ão folicular do ovário27_{epodemserclassificadosemprimordial,detransic¸ão,}

primário e secundário. Já os FOA são representados pelos folículosterciáriosepré-ovulatórios.Osfolículosprimordiais encontram-se em estado de quiescência,28,29 _são

posteri-ormente ativados, passam a se desenvolver para estádios maisavanc¸ados,queculminamcomaformac¸ãodofolículo pré-ovulatório. Noentanto, durante avida reprodutiva das fêmeas, apesarde muitosfolículosserem ativados,apenas umapequenaparte(0,01%)écapazdesedesenvolveratéa ovulac¸ão,agrandemaioria(99,9%)éperdidaporumprocesso naturalconhecidocomoatresia(mortefolicular)30_(fig.1).

Regulac¸ão

da

foliculogênese

e

importância

do

hormônio

folículo

estimulante

Durante a vida reprodutiva das fêmeas, o desenvolvi-mento foliculardepende daperfeitainterac¸ãoentrefatores auto ´crinos, parácrinos eendo ´crinos.31 _Nosprocessos

pará-crinoseautócrinos,oprópriooócitodesempenhaumpapel importantenadeterminac¸ãodoseuprópriodestinoatravés daproduc¸ãodefatoresdecrescimento(como,porexemplo, aproteínamorfogenéticaóssea15[BMP15]eofatorde cres-cimentoediferenciac¸ão9[GDF9]),quevãointeragircomas células somáticas(célulasda granulosaeteca)e proporcio-narodesenvolvimentofolicular.Tantoascélulasdagranulosa (CG) como as célulasda teca (CT)também produzem seus própriosfatoresparácrinos(kitligand[KL],ativinas,inibinas,

Ativação

Primordial Transição Primário Secundário Terciário Pré-ovulatório

Ovulação Atresia Antro Antrais ou cavitários 10% Pré-antrais ou não-cavitários 90% Crescimento

Figura1–Representac¸ãoesquemáticadafolículogêneseedosestádiosfoliculares.

hormônioantimülleriano[AMH]) eoshormôniosesteroides (estradiol, progesterona e testosterona), os quais, além de coordenarocrescimentodooócito,regulamaproliferac¸ãodas CGediferenciac¸ãodasCT.32–34

Naregulac¸ãoendrócrina,diversoshormôniospromovem odesenvolvimentofolicular,dentreelespodemosdestacaro FSH.OFSHéumaglicoproteínasecretadapelahipófise ante-rioreé compostoporduassubunidades ␣e ␤. Aprimeira écomum aoutroshormônios hipofisários,ao passo que a subunidade␤confereespecificidadeaesse hormônio. Ape-nasodímeromadurodoFSHconsegueseligaraseureceptor (FSHR).35 _{Essehormônioapresentacomoprincipalfunc¸ãoo}

desenvolvimentoeamaturac¸ãogonadalduranteapuberdade, alémdepromoverasobrevivência,ocrescimentofoliculare finalmenteaselec¸ão(recrutamento)eodesenvolvimentode

folículosdominantes,36_{queprecedemoprocessodeovulac¸ão}

(fig.2).

OreceptordeFSH(FSHR)selocalizanasuperfíciedeCG apartirdefolículosprimordiaisouprimários,embora exis-tamtrabalhosquerelatamsuapresenc¸aemoócitos.36–38_Esse

receptorémembrodafamíliadereceptoresacopladosà pro-teínaG.Aativac¸ãodoFSHRprovocaeventosdesinalizac¸ão, a maior parte iniciada pela ativac¸ão da adenilato ciclase, seguidadaproduc¸ãodeAMPc,daativac¸ãodaproteína qui-nase Aedafosforilac¸ãodeoutrasproteínas.Além disso,a ativac¸ãodessereceptorestáassociadacomoaumentode cál-ciointracelular,aativac¸ãodeMAPquinaseeaestimulac¸ãodo trifosfatodeinositol.39_{Todasasviasdesinalizac¸ãodoFSH}

jun-taspromovemaativac¸ãodemaisde100genescomfunc¸ões diferentesnasCG40_(fig.3). Endócrina Insulina LH KL Ativina Inibina GDF-9 AMH Esteróides GH FSH Autócrina Parácrina

FSH Proteína Ativa Adenil cilcase Ativ a Ativ a Ativ a A u menta PKA Ca+ IP3K MAPK G ATP GDP GTP AMPc

Figura3–Viasdesinalizac¸ãodoFSHnascélulasdagranulosa.

Foliculogênese

in

vitro

:

importância

da

tecnologia

do

ovário

artificial

Comomencionadoanteriormente, oovárioécompostopor umagrandepopulac¸ãodeFopa,agrandemaioriamorree ape-nasumapequenaporcentagemalcanc¸aaovulac¸ãoetornao rendimentoovariano(númerodeovulac¸õesduranteavidaem relac¸ãoaototalde folículospresentes)muito baixo.Assim, comointuitodeevitaragrandeperdafolicularinvivodevido aatresia,abiotécnicadeManipulac¸ãodeOócitosInclusosem FolículosOvarianosPré-Antrais(Moifopa),tambémconhecida comoOvárioArtificial,vemsendodesenvolvidanatentativa de:1)elucidarosmecanismosenvolvidosnaregulac¸ãoda foli-culogêneseinicial;2)fazertestesinvitrodaac¸ãodefármacos (benéficaoutóxica),radioatividade,vacinas imunoesterilizan-tesenanopartículassobreosoócitos,queseapresentamcomo umaopc¸ãoaousodeanimaisemexperimentos;3)produzir bancosgenéticos(germoplasma);4)aperfeic¸oarareproduc¸ão assistidadehumanoseanimais.26

Grandesprogressosjáforamobtidoscomocultivoinvitro deFopaemespéciesanimais.Carroletal.41_{eO’Brienetal.}42

obtiveramonascimentodecamundongosapartirdefolículos primordiaiscrescidos,maturadosefecundadosinvitro.Nas espéciesdomésticas,osresultadosdaPIVtêmselimitadoa umpequenoevariávelnúmerodeembriõesapartirde folícu-lossecundárioscrescidosinvitro(suíno–Wuetal.,43_ovinos,44

caprinos45_).

AeficiênciadaMoifopapodeserafetadaporfatorescomo otipodesistemadecultivousado;acomposic¸ãodomeiode base;aconcentrac¸ãoeassociac¸ãodefatoresadicionadosao meiode cultivo.26,46 Notocanteaossistemasdecultivo,os folículosovarianospodemsercultivadosinclusosnopróprio tecidoovarianoounoováriointeiro(cultivoinsitu);ouainda naformaisolada(cultivodefolículosisolados).47_Emadic¸ão,

podeaindaserfeitoumcultivoemdoispassos,noqualéfeito primeiramenteocultivoinsitu,oquepermiteaativac¸ãoeo desenvolvimentodofolículoprimordialatéestágio secundá-rio,paraposteriormenteserisoladoecultivadoatéoestágio antral.48

A composic¸ão domeio é outrofator importante para a obtenc¸ãodesucessoduranteocultivoinvitrodefolículos pré--antrais.Umavariedadedemeiosdebasetemsidousadapara odesenvolvimentoinvitrodefolículospré-antraisem mui-tas espécies,dentre elesomeioessencialmínimo(MEM);49

meioMcCoy’s48_e␣-MEM.50_{Essesmeiossãoaindacomumente}

suplementadoscomdiferentessubstâncias,bemcomo dife-rentesfatoresdecrescimento(Telferetal.2008)ehormônios, talcomooFSH.51

Estudosinvitro,emcaprinos,têmdemonstradoqueoFSH atuanamanutenc¸ãodasobrevivência,ativac¸ãoeno cresci-mentodeFopainiciais.51,52 _{Outrosestudosobservaramque}

oFSH,nosestágiosmaisavanc¸ados,promoveaformac¸ãode antroeocrescimentofolicular,reduzaapoptose,estimulaa síntesedeesteroideseaexpressãodereceptoresparaoutras substâncias-chavedafoliculogênese,53–56_{alémdemelhorara}

aquisic¸ãodacompetênciameiótica,afecundac¸ãoeo desen-volvimentoembrionárioapartirdeoócitosoriundosdeFopa cultivadosinvitro.56,57

OFSH,usadonocultivoinvitro,podeserextraídodaurina demulherespós-menopáusicas,bemcomodeextratode hipó-fisedeanimaisdomésticos,comooFSHporcino(FSHp),além depoderserproduzidoapartirdatecnologiarecombinante (FSHr).58 _{OFSHr é maispuro ehomogêneo, o quepoderia}

propiciarumamaioreficácianosresultadosdecrescimento folicular,59émaiseficientedoqueoFSHurinárioouporcino no crescimento de folículos murinos ecaprinos cultivados

in vitro.52,60 _{No entanto, aadic¸ão dessassubstâncias torna}

oprocedimentobastanteoneroso,énecessáriooestudode opc¸ões,como,porexemplo,ahomeopatia.

Diluição

Legenda: Soluto Solvente

Cascata enzimática Naestrutura (soluto + solvente) Nanoestrutura (soluto + solvente) Dinamização Ondas eletromagnéticas Nanoestrutura (solvente) Agitação Expressão gênica

Figura4–Hipóteseparaomecanismodeac¸ãodosmedicamentoshomeopáticos.Duranteoprocessodediluic¸ãoosoluto interagecomosolventeecriaasuavoltaumananoestruturadesolvente(gaiola→solvente+soluto)queiráintermediara ligac¸ãodessesolutocomoseureceptorcelular.Nocasodahomeopatia,osolutoduranteadinamizac¸ãogeraondas eletromagnéticasqueformaramnanoestruturasomentecomsolventequeiráseligaraoreceptorcelular,desencadeara mesmacascataenzimáticaeativarosgenescelulares.

Papel

da

homeopatia

no

tratamento

da

disfunc¸ão

ovariana

em

humanos

e

animais

Ahomeopatiaéummétodoterapêuticocriadoem1796,por Samuel Hahnemann, que surgiu através de observac¸ões e experimentac¸õesdosefeitosdosmedicamentosemhomens saudáveisetemcomoprincípioacurapelosemelhante.61,62

Opontodepartidaparapreparac¸ãodamaioriados medica-mentoshomeopáticoséatintura-mãe,umextratoalcoólico (diluídoemetanolcereal)dasubstânciaoriginal.Essasoluc¸ão passapor umprocesso denominado potenciac¸ão,que con-siste emdiluic¸ões,em umdiluenteinerte, álcoolou água, alternadas com dinamizac¸ões.10,63 _{Durante o processo de}

dinamizac¸ão,acredita-sequesejamtransmitidasaodiluente aspropriedadesdasubstânciadeorigem.10,62,64

Umasérie de homeopatas tem propostohipóteses para explicaromecanismodeac¸ãodahomeopatiaedequeformao diluentecaptariaas“informac¸ões”dosoluto(fig.4).Davydov65

acredita que durante o processo de dinamizac¸ão o soluto poderialiberarsuaenergiaativaparaosolvente,atravésda quebra de algumas das suas diminutas partículas do seu átomo.Outroscientistas66–69 _{citamapossibilidadedequeo}

soluto,duranteasagitac¸ões,gereondaseletromagnéticasde baixafrequência,68,69_{queinduzemaformac¸ãode}

nanoestru-turasestáveis,asquaissãocapazesdeativarumreceptor70

(fig.4).

Aprescric¸ãode ummedicamento homeopáticovariade acordo com a sintomatologia apresentada pelo paciente. O mesmo medicamento pode ser empregado para tratar

diversasdoenc¸as,apenassealteraonúmerodedinamizac¸ões usadas. Alguns homeopatasafirmam emconsenso que as baixasdinamizac¸ões(inferioresa6cH)atuamnapartefísica doorganismoecorrigemlesões,enquantoasmédias(7-12cH) regulamfunc¸õeseasaltas(acimade12cH)atuamnolado mental do paciente. Na reproduc¸ão, dinamizac¸ões baixas dehormôniossãoindicadasparaestimularafertilidade,as médiaspararegular,asaltaspodemserusadasparafrenar ouregularosprocessosrelacionadosafertilidadefeminina.71

Ahomeopatiaéusadacomsucessoemmulherescom dis-túrbioshormonaiseinfertilidade,melhorasignificativamente asalterac¸õeshormonaisenormalizaamenstruac¸ão.72,73_Com

relac¸ão aosproblemasde fertilidadeligadosao desenvolvi-mento folicularadequado,ahomeopatia tambémtem sido bastanteeficientenotratamentodeováriopolicísticoecisto deovário.1

Medicamentoshomeopáticos,taiscomooFolliculinum,são usadospararestaurarafertilidadeeregularociclomenstrual. Medicamentosoriundosdegonadotrofinashipofisárias(FSH eLH) tambémsão usados.OFSH embaixasdinamizac¸ões (FSH6cH)éaplicadoparaestimularosfolículosovarianos,é tambémbastanteusadonotratamentodeinfertilidade.71_Já

omedicamentocomLHestimulaaproduc¸ãodeesteroides, alémdetratarinfertilidadeedistúrbiosdeovulac¸ão.71

Emanimais,essaterapiaéusadaemsistemasdeproduc¸ão dapecuária,principalmentenaorgânica,umavezquetema vantagemdemanteroequilíbrioanimal,atuapelareduc¸ãodo estresseenamanutenc¸ãodobem-estaranimal.Alémdeser defáciladministrac¸ão,nãoproduzresi ´duosenãocontamina, portanto,omeioambiente.74

Medicamentos tais como Aristolochia clematis, Graphites,

Iodum, Kaliumiodatum eAurum metallicum são usados para

regularocicloestraleaumentarossinaisdoestroemvacas.75

Alémdisso, o IodumeoKaliumiodatum sãoindicadospara tratarhiperplasiaeatrofiadosováriosdevacas.75_Rajkumar

etal.76_{verificaramaeficiênciadocomplexohomeopático(}

Cal-careaphosphorica,Aletrisfarinosa,Pulsatilla,Aurummuriaticum

natronatum,SepiaePhosphorus,todos aumapotênciade30

cH)notratamentodeanestroemvacas,oqualmostrouser bastanteeficienteporapresentar umainduc¸ãode 100%de estro.

O usode combinac¸ões de medicamentos homeopáticos tambémfoidescritoparaareduc¸ãodoanestroembúfalas.77

Kumaretal.77_{trataram25vacaseseisbúfalasemanestrocom}

osmesmosmedicamentosedosagens,foialcanc¸adainduc¸ão deestroem68%e50%emvacasebúfalas,respectivamente. Silvaetal.78 _{usaramomedicamentoPulsatillanigricanspara}

reduc¸ãodopuerpérioemvacasdecorteedeleite.Dos353 bovinosusadosnoestudo,127vacasapresentaramreduc¸ão doperi ´ododeanestrologoapósoparto.

Importânciadomodeloinvitrodoovárioartificialpara avaliac¸ãodaeficiênciademedicamentoshomeopáticos comac¸ãonoovário

Emboraexistammuitosestudoserelatosinvivopublicados na literatura, os estudos relacionados a terapia homeopá-ticanareproduc¸ãofemininaaindasãobemrecentes,foram feitos testes na foliculogênese in vitro somente partir de 2012.Nossogrupo depesquisa(Lamofopa-Favet-Uece)foio primeiro a investigar a influência de medicamentos diluí-dos/dinamizadosnafolículogêneseinvitro.

Nesteprimeirotrabalho,fizemosumcultivodefragmentos ovarianosdeovinosporsetediasnapresenc¸adediferentes dinamizac¸õesdeFSH(FSH6,12e30cH),adicionado diaria-menteouacadadoisdiasaomeiodecultivo.Duranteesse trabalhoinovador,confirmaram-sedadosdaliteraturainvivo querelataramac¸ãodiferenciadadaspotências(Legrosetal., 2010),vistoqueocultivoabaixadinamizac¸ão(FSH6cH) esti-mulouocrescimentofolicular,enquanto aalta(FSH30cH) reduziuesse crescimento.Alémdisso,FSH6cHadicionado diariamentemostrouresultadosuperioraoseuveículo(álcool cereal)nasobrevivênciaeativac¸ãofolicularprecoce(apósum dia),bemcomonaviabilidadeeultraestruturadesses folícu-losemrelac¸ãoaocontrole fresco.13 _{Esses resultadosforam}

semelhantesàqueles obtidos com oFSH nocultivo in vitro deFopacaprinoinclusoemtecidoovariano.51,52_Noentanto,

aindanãohaviamsidocomparadasessasduasapresentac¸ões (FSHhomeopáticovs.FSHalopático)emumamesmacondic¸ão experimental.

Recentemente, nossa equipe comparou o efeito dessas duasapresentac¸ões(FSH6cHeFSHr)nocultivoinvitrode folículosovarianosovinosinclusosemtecidoovariano. Nova-menteverificou-sequeoFSH6cHmelhoraasobrevivência epromove aativac¸ão precoce (após umdia) quando com-parado com o meio de cultivo controle, enquanto o FSHr melhora somente a ativac¸ão tardia (sete dias) em relac¸ão aocontrole cultivado.Além disso, emtodosos parâmetros (sobrevivência,ativac¸ãoecrescimentofoliculareoocitário), excetonaativac¸ãoprecoce,essasduasapresentac¸õesforam

semelhantes,12_{provaramqueoFSHhomeopático(FSH6cH)}

podesubstituiroFSHalopáticonomeiodecultivodeFOPA ovino.

Na observac¸ão do efeito positivo do FSH homeopático nafoliculogêneseinvitronafasepré-antralinicial(ativac¸ão de folículosprimordiais),decidiu-seiniciarumestudopara investigarpossíveisefeitosdahomeopatia(FSH6cH)na foli-culogênesepré-antraltardia.Usou-separatantoocultivode folículospré-antrais secundáriosisoladosnaespécieovina. Nossaequipe,portanto,temcultivadofolículossecundários ovinos esuínosisolados, foiobservadoumcomportamento diferente do FSH homeopático na fase pré-antral tardia quandocomparadocomafasepré-antralinicial.Emovinos, verificou-sequeoefeitodoFSHhomeopático(FSH6cH)sobre o desenvolvimento folicular e sobre a produc¸ão hormonal foidevidoemparteaoveículodoFSHdinamizado,istoé,o álcoolcereal(Limaetal.,dadosnãopublicados). Jáem suí-nos, a homeopatia (ou tratamento homeopático ou adic¸ão de FSH6cH) promoveuumaumentonaformac¸ãoda cavi-dadeantralenaproduc¸ãodeprogesteronaetestosteronaem relac¸ãoaotratamentoquecontinhasomentemeiodecultivo. Alémdisso,FSH6cHaumentouaproduc¸ãodeprogesterona significativamente em relac¸ão ao seu veículo (Lima et al., dadosnãopublicados).Essesresultadosdemonstraramquea homeopatiapodeatuardeformadiferentedoveículosobreo desenvolvimentofolicular,esseefeitoprovavelmenteé influ-enciadopelaespécieanimal,durac¸ãodecultivoecomposic¸ão domeiodecultivo.

Porfim,fez-seumcultivodefragmentosdetecidoovariano suínonapresenc¸adediferentesmedicamentoshomeopáticos (FSH6cH,Pulsatilla 6cHeBosStress Fertilis6cH).Nesse estudo, verificou-se quetodos os medicamentos atuam na ativac¸ãofolicular,masFSH6cHePulsatilla6cHmelhoramo crescimentofoliculareoocitário,enquantoBosStressFertilis® (complexohomeopático)atuanasobrevivênciaeativac¸ãode folículos suínosinclusos em tecidoovariano (Nunes et al., dadosnãopublicados).Valeapenaressaltarqueaadic¸ãodo veículohomeopáticonãomelhorousignificativamente qual-quer dos parâmetros avaliados quando comparada com o controlecultivado.

Considerac¸ões

finais

Apesardoelevadoníveldeceticismoemrelac¸ãoaousoda homeopatia no controle da fisiologia reprodutiva, estudos científicossériostêm demonstradoeficáciadassubstâncias homeopáticas, como o FSH, no tratamento de distúrbios reprodutivos. Além disso, a tecnologia do ovário artificial, modeloinvitrodeestudodafoliculogênese,temcontribuídode formadecisivaparacomprovaraeficiênciadahomeopatiaem condic¸ões controladasde estudo.Dessaforma,a homeopa-tiaapresenta-secomoumaopc¸ãodebaixocustoetoxicidade para ousonareproduc¸ão.Futurosestudossãonecessários paraelucidaromecanismodeac¸ãodasdrogashomeopáticas.

Conflitos

de

interesse

r

e

f

e

r

ê

n

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