mportante: ACTIVIDAD 1: VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

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CÁTEDRA: FARMACOLOGÍA -BIOQUÍMICA CICLO LECTIVO: 2^doCUATRIMESTRE 2021

UNIDAD DIDÁCTICA: Farmacocinética I: Vías de administración de fármacos y procesos LADME

Material: ACTIVIDADES PARA TALLER

AUTORES Marianela Traetta, Natalia Poznanski, Roxana Peroni Semana: 16 /09/21

mportante:

Durante el encuentro se discutirán las actividades de esta guía, las tareas grupales deberán estar subidas al campus por los alumnos al menos 24 h antes del taller.

ACTIVIDAD 1: VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

De acuerdo con lo que resolvieron en las actividades complementarias, elige de las opciones brindadas la vía de administración y la forma farmacéutica de preferencia en cada una de las situaciones detalladas más abajo.

OPCIONES: intramuscular, endovenosa, dérmica, oral (suspensión), oral (comprimido), subcutánea, inhalatoria, transdérmica, sublingual.

a) Una mujer profesional con dos hijos toma pastillas anticonceptivas. Aunque debido a sus múltiples ocupaciones, le comenta al ginecólogo que suele olvidarse de tomarlas.

Frente a esta situación el médico le propone otra vía de administración para los anticonceptivos.

b) Un niño de dos años presenta un cuadro febril ante lo cual los padres lo llevan a una guardia médica. El pediatra les comenta que no es grave y le prescribe ibuprofeno.

c) Un paciente recientemente operado se encuentra internado por una neumonía adquirida en el hospital y debe recibir antibióticos.

d) Un joven de 25 años presenta un dolor de muelas de inicio insidioso por lo cual consulta a su odontóloga quien le prescribe antibióticos (amoxicilina-ácido clavulánico) y un analgésico (ketorolac) y le indica que regrese en una semana.

e) Después de cenar un joven presenta fuertes dolores abdominales y solicita atención médica a domicilio. Luego de la anamnesis el médico procede a la administración de un antiespasmódico (N-butilbromuro de escopolamina).

f) Un paciente asmático controla la aparición de síntomas agudos y crónicos a través de la autoadministración de una asociación de fármacos mediante un inhalador.

g) Un adolescente concurre a la guardia luego de varios días de poliuria, polidipsia, pérdida de peso, entre otros síntomas. La médica interviniente, luego de la exploración física y el análisis de las pruebas de laboratorio, le comenta que sus síntomas se debieron a un “debut diabético” y que a partir de ahora debe iniciar un tratamiento con insulina.

h) Un nadador profesional le comenta al médico del plantel que hace unos días experimenta picazón, enrojecimiento y pequeñas lesiones en los pliegues de los dedos de los pies. Tras la observación de los signos le receta el uso de un medicamento que contiene un antiinflamatorio(betametasona) y antibióticos (gentamicina y miconazol).

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B- Grafiquen en el mismo par de ejes qué forma aproximada tendría el perfil plasmático de una droga X administrada en la misma dosis, por vía intravenosa (IV) o por vía oral.

Justifiquen las diferencias.

ACTIVIDAD 2: Absorción.

Esta actividad se enlaza con la actividad de simulación 2 (Interactive Clinical Pharmacology, ORAL BIOAVAILABLILITY http://www.icp.org.nz/icp_t6.html , módulos 1 y 2).

De acuerdo con lo observado en el módulo 1:

A- Marca la opción correcta y modifica las incorrectas.

1. La ingesta de proteínas puede variar la velocidad de absorción de las drogas administradas por vía intramuscular.

2. La ingesta de alimentos ricos en grasa puede disminuir la absorción de drogas muy liposolubles.

3. La ingesta de alimentos puede favorecer la tolerancia por parte del paciente a la administración de fármacos por vía oral, si bien en algunos casos, puede llegar a disminuir la cantidad total absorbida.

4. Los fármacos ácidos son absorbidos principalmente en el estómago.

B- ¿Qué otros factores, además del metabolismo intestinal y hepático, afectan la absorción oral de fármacos? ¿Cómo se relaciona ello con el concepto de eliminación presistémica?

Grafiquen en un mismo par de ejes, el perfil plasmático (concentración plasmática en función del tiempo) de un sustrato de P-gp administrado por vía oral en condiciones normales, en un

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individuo que posee una sobreexpresión intestinal del transportador y en un individuo que posee un polimorfismo que genera variantes poco funcionales del mismo.

ACTIVIDAD 3: Distribución de fármacos.

Esta actividad se enlaza con la actividad 3 de simulación (Interactive Clinical Pharmacology, VOLUME OF DISTRIBUTION (http://www.icp.org.nz/icp_t3.html?htmlCond=0), módulos 1 a 4.

A- De acuerdo con la actividad del módulo 3 y al cuadro siguiente:

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1. Indiquen en cuáles de los compartimentos se acumulan los siguientes fármacos, el naproxeno (vd: 7L), propranolol (vd: 196L) y la nortriptilina (vd: 1470L).

2. Los tres fármacos seleccionados en el ítem anterior poseen alta unión a proteínas plasmáticas,

¿a qué se debería entonces la gran diferencia en sus Vd?

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B- Basados en la actividad del módulo 4, grafiquen cómo será el perfil plasmático de un fármaco A que se distribuye rápidamente y se mantiene dentro del líquido plasmático y de un fármaco B altamente liposoluble que se acumula en tejido adiposo, ambos administrados por vía endovenosa. Justifiquen las diferencias.

ACTIVIDAD 4: Metabolismo de fármacos.

Esta actividad se enlaza con la actividad 4 de simulación (Interactive Clinical Pharmacology, SATURABLE DRUG METABOLISM http://www.icp.org.nz/icp_t9.html?htmlCond=0, módulos 1 a 3.

A- La siguiente imagen es el extracto de un cuadro que muestra la inducción e inhibición de las enzimas del sistema de oxidasas P450 por distintos fármacos, y aquellos cuya cinética se

modifica por tales acciones. En este caso se muestran aquellos relacionados a la variante CYP1A2. ¿Consideras que los CYP450 son enzimas con alta especificidad de sustrato? ¿Qué

relevancia podría tener esto para la interacción entre drogas y su farmacocinética?

B- A partir del cuadro anterior, esquematiza en un mismo par de ejes qué pasará luego de una administración oral del antitérmico paracetamol solo, o asociado con el antibiótico ciprofloxacina o asociado con el antibiótico rifampicina. Con los datos proporcionados, ¿puedes predecir si el paracetamol administrado con cada uno de estos antibióticos sigue teniendo efecto o si es tóxico?

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D- Completa el siguiente cuadro:

Fármaco de: Alta Extracción Hepática Baja Extracción Hepática Dependencia del flujo

Dependencia de la dotación enzimática

Dependencia de unión a proteínas plasmáticas

Ecuación de aclaramiento hepático simplificada

Influencia de inductores enzimáticos

ACTIVIDAD 5: Excreción de fármacos.

Esta actividad se enlaza con la actividad 5 de simulación (Interactive Clinical Pharmacology, DRUG ELIMINATION http://www.icp.org.nz/icp_t2.html?htmlCond=0, módulos 1 y 2.

A- ¿Cuál o cuáles de estos procesos son susceptibles de interacciones farmacológicas?

● FILTRACIÓN GLOMERULAR

● SECRECIÓN TUBULAR

● REABSORCIÓN TUBULAR

B- ¿Hacia dónde va el principio activo en cada uno de los siguientes procesos, a la orina o a la sangre?

● FILTRACIÓN GLOMERULAR

● SECRECIÓN TUBULAR

● REABSORCIÓN TUBULAR

C- Lean el siguiente estudio de caso tomado de Farmacología básica y clínica, 12e. Bertram G.

Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor.

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Este fragmento está tomado de la Guía para el diagnóstico y tratamiento de las principales drogas de abuso. Espín-González R, Rodríguez-Herrera E, Cabezas-Poblet B, Caro-Mantilla M. Medisur 2007 Disponible en: http://www.medisur.sld.cu/index.php/medisur/article/view/34:

Basados en la información suministrada razonen la finalidad de la administración de cloruro de amonio en este caso y esquematicen el perfil plasmático de la metafentamina en presencia o no de cloruro de amonio (supongan una única administración).

Pautas para la diuresis forzada osmótica ácida: Una vez corregida la hipovolemia, pasar 100 ml de solución a 1/6 molar de cloruro de amonio EV rápido, la cual puede repetirse pasadas 2 – 3 horas, hasta lograr ph urinario entre 5 – 6,5.

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ACTIVIDAD 6: BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

Esta actividad se enlaza con la actividad de simulación 2 (Interactive Clinical Pharmacology, ORAL BIOAVAILABLILITY http://www.icp.org.nz/icp_t6.html , módulo 3).

A-De acuerdo con lo observado en el módulo 3, ¿Qué entiendes por biodisponibilidad? ¿Qué característica de la vía de administración endovenosa hace que la biodisponibilidad absoluta se calcule en forma relativa a ella?

B-Cuando una determinada empresa farmacéutica desarrolla una versión genérica de un medicamento de marca registrada de otra empresa, el personal especializado en la creación de fórmulas farmacéuticas de la nueva empresa debe idear cómo fabricarlo. No basta con la simple reproducción de la estructura química del fármaco de marca registrada o con comprar el principio activo a un fabricante de productos químicos. De acuerdo con el siguiente esquema, ¿cómo influye la velocidad de absorción en el efecto terapéutico del fármaco X en los medicamentos genéricos elaborado por los laboratorios A, B, C y D?

Ten en cuenta que en a, b y c las áreas bajo la curva son de igual magnitud y que en d es menor.

CME: concentración mínima efectiva

ACTIVIDAD 7: PROFÁRMACOS

Existen fármacos que requieren del metabolismo hepático para poder actuar sobre su blanco, los cuales se conocen como profármacos. Esquematiza en el mismo par de ejes, el perfil plasmático del profármaco y su metabolito activo en un individuo sano y en un paciente con cirrosis hepática, luego de una administración endovenosa en bolo.

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ACTIVIDAD 8: RECIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA A- Discutamos el siguiente enunciado:

B- El etinilestradiol es un estrógeno sintético utilizado en los anticonceptivos orales combinados. Se absorbe bien tras la administración oral, pero está sujeto a un efecto de primer paso en el intestino y en el hígado. El compuesto sufre una 2- hidroxilación-aromática (CYP3A4) y posee un bajo índice de extracción y el metabolito posteriormente se conjuga con ácido glucurónico (UDP- glucuroniltransferasa, UDPGT) antes de su excreción urinaria y fecal. A su vez, el compuesto original también está sujeto a glucuronización o sulfatación y los metabolitos conjugados con sulfato o ácido glucurónico se vuelcan al intestino por vía biliar. Allí son hidrolizados parcialmente por bacterias de la flora intestinal y reabsorbidos como fármaco activo. A partir de lo expuesto,

1. Indica qué tipo de reacciones metabólicas reconoces para el etinilestradiol (Fase I o II).

2. Esquematiza en un mismo par de ejes cómo consideras que se modificaría el perfil plasmático del etinilestradiol por vía oral si se administra concomitantemente con:

- un antibiótico de amplio espectro que afecta la flora intestinal - rifampicina (antibiótico inductor del CYP3A4)

La excreción biliar es una vía de eliminación del organismo que depende del

hecho de que la circulación enterohepática sea incompleta; es decir, cuando no

se reabsorbe en el intestino todo el fármaco secretado.

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