COOH COOH COOH OCH 3 CH 3 O

Tema 13

Tema 13 Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Cumarinas y Lignanos y g y g

••Reino Vegetal Reino Vegetal

Anillo bencénico en común Anillo bencénico en común

••Anillo bencénico en común Anillo bencénico en común

••Derivan de distintas vías Derivan de distintas vías

Fenoles Sencillos Fenoles Sencillos A) Rutas del ácido sikímico

A) Rutas del ácido sikímico Fenoles Sencillos Fenoles Sencillos Cumarinas

Cumarinas Lignanos Lignanos

Flavonoides (Mixta) Flavonoides (Mixta) Flavonoides (Mixta) Flavonoides (Mixta) Taninos

Taninos B) Ruta Poliacetato

B) Ruta Poliacetato

Quinonas Quinonas

Antraquinonas Antraquinonas

Cannabinoides (acetato

Cannabinoides (acetato--mevalonato) mevalonato) Mixto

Mixto

Precursores= Carbohidratos

Precursores= Carbohidratos

Tema 13

Tema 13 Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Cumarinas y Lignanos

FENOLES SIMPLES

FENOLES SIMPLES Poco frecuentes en naturaleza Poco frecuentes en naturaleza Unidas a moléculas + complejas Unidas a moléculas + complejas Unidas a moléculas + complejas Unidas a moléculas + complejas Excepción = derivados quinónicos Excepción = derivados quinónicos (Rosáceas, Ericáceas)

(Rosáceas, Ericáceas) arbutósido( arbutósido(antiséptico) antiséptico) (Catecol,guaiacol,

(Catecol,guaiacol,

_COOH

ACIDOS FENÓLICOS ACIDOS FENÓLICOS

( ,g ,

( ,g ,

floroglucinol,etc) floroglucinol,etc)

CARBOXÍLICO + OH FENÓLICO CARBOXÍLICO + OH FENÓLICO

COOH

ACIDOS FENÓLICOS ACIDOS FENÓLICOS

Derivados del Ácido Benzoico Derivados del Ácido Benzoico

Derivados del ácido benzoico Derivados del ácido benzoico Derivados del ácido cinámico Derivados del ácido cinámico

OH

Ampliamente distribuídos Ampliamente distribuídos

Libres o combinados (polímeros) Libres o combinados (polímeros) Heterósidos o ésteres

Heterósidos o ésteres

COOH

OH HO

COOH

Ácido gálico y su dímero

Ácido gálico y su dímero ác ác. . elágico elágico = taninos hidrolizables = taninos hidrolizables Aldehído =

Aldehído = anisaldehído anisaldehído, vainillina , vainillina Derivados

Derivados metoxilados metoxilados = = ác ác anísico anísico ác ác verátrico verátrico

OH

COOH

OH OCH 3

Derivados

Derivados metoxilados metoxilados = = ác ác. . anísico anísico, , ác ác. . verátrico verátrico

Alcoholes esterificados = salicilato de metilo o alcohol salicílico

Alcoholes esterificados = salicilato de metilo o alcohol salicílico ^{HO CHO}

CH

₃

O

Tema 13

Tema 13 Ácidos Ácidos Fenólicos Fenólicos, Fenoles Sencillos, , Fenoles Sencillos, Cumarinas

Cumarinas y y Lignanos Lignanos Derivados del ácido cinámico

Derivados del ácido cinámico

Abundantes en la Naturaleza Abundantes en la Naturaleza É

É

COOH

Ác

Ác p p--cumárico cumárico (+ frecuente) (+ frecuente)

Ésteres de alcoholes alifáticos o Ésteres de alcoholes alifáticos o

ác. quínico ác. quínico

Esterifican azúcares (glucosa)y OH Esterifican azúcares (glucosa)y OH

id ( i i i )

id ( i i i )

OH

Ác

Ác. p . p--cumárico cumárico (+ frecuente) (+ frecuente) Cafeíco

Cafeíco, , ferúlico ferúlico, , sinápico sinápico Amidas (tiramina, putrescina) Amidas (tiramina, putrescina)

Ácidos

Ácidos Fenólicos Fenólicos

Solubles en agua y alcohol Solubles en agua y alcohol Compuestos muy inestables Compuestos muy inestables Se oxidan en medio alcalino Se oxidan en medio alcalino Extracción y Purificación

Extracción y Purificación Polaridad= mezclas hidroalcohólicas Polaridad= mezclas hidroalcohólicas

hidrólisis hidrólisis

geninas

geninas Éter etílico Éter etílico

Sol. carbonatos

Sol. carbonatos

COOH

C COOH

O O

OH

OH

HO OH

OH

Ac. Caféico

OH OH

Ac. Rosmarínico

C O O H

Ac. Rosmarínico

COOH

O C H 3 H ₃ CO OCH ₃

Ac. Ferúlico O H _OH

Ac. Sinápico

BIOGENESIS

Vía del ac. Sikímico (origen biosintético del núcleo aromático)

El núcleo fenilpropánico es susceptible de ciclarse (cumarinas), dimerizarse (lignanos), polimerizarse (ligninas) o prolongan la cadena lateral (estilbenos,

fl id )

flavonoides)

Tema 13

Tema 13 Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Cumarinas y Lignanos

CARACTERIZACIÓN

CARACTERIZACIÓN Técnicas cromatográficas Técnicas cromatográficas Reacciones de Coloración

Reacciones de Coloración TLC TLC

T bos de ensa o T bos de ensa o

p

p nitroanilina diazotada + NaCO3 azul nitroanilina diazotada + NaCO3 azul

Reacciones de Coloración Reacciones de Coloración Reveladores (FeCl3, vainil.

Reveladores (FeCl3, vainil.

Clorhídrica) Clorhídrica)

Tubos de ensayo Tubos de ensayo

p

p--nitroanilina diazotada + NaCO3= azul nitroanilina diazotada + NaCO3= azul

↓↓

↓↓AgNO3 en ½ amoniacal= negruzco AgNO3 en ½ amoniacal= negruzco Absorción UV

Absorción UV

Identificación y Valoración

Identificación y Valoración Espectrofotométría UV, IR, RMN, etc. Espectrofotométría UV, IR, RMN, etc.

Importancia Farmacognóstica

Importancia Farmacognóstica Antimocrobiana G(+) Antimocrobiana G(+)

Antisépticos y desinfectantes Antisépticos y desinfectantes Antisépticos y desinfectantes Antisépticos y desinfectantes

Actividad antiinflamatoria, analgísica y Actividad antiinflamatoria, analgísica y antipirética

antipirética Ác. gálico, salicílico, p

Ác. gálico, salicílico, p--metoxicinámico metoxicinámico Ác. gálico, salicílico, p

Ác. gálico, salicílico, p metoxicinámico metoxicinámico

Tema 13

Tema 13 Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Cumarinas y Lignanos

Otras Acciones

Otras Acciones Gonadotrópica, colorética, colagoga, Gonadotrópica, colorética, colagoga, Antitumoral (ác.cafeico y derivados) Antitumoral (ác.cafeico y derivados) Explosivos (fenol, resorcinol)

Explosivos (fenol, resorcinol) Tintes, tintas (ác. gálico)

Tintes, tintas (ác. gálico)

( y )

( y )

Industria Industria

CUMARINAS CUMARINAS

Tintes, tintas (ác. gálico) Tintes, tintas (ác. gálico)

Revelado fotográfico (catecol, pirogalol) Revelado fotográfico (catecol, pirogalol)

Dipteryx

Dipteryx Odonata Odonata, , Fabaceae Fabaceae (Haba Tonca) (Haba Tonca) Estructura Básica

Estructura Básica ^{Benzo Benzo α} α pirona = Cumarina pirona = Cumarina Estructura Básica

Estructura Básica ^{Benzo Benzo α} α pirona = Cumarina pirona = Cumarina (2H benzopirano

(2H benzopirano--2 2--ona) ona) Lactonas del ácido O

Lactonas del ácido O--hidroxicinámico hidroxicinámico Sufren lactonización espontánea

Lactonas del ácido O

Lactonas del ácido O hidroxicinámico hidroxicinámico

Asteráceas, Fabáceas, Apiáceas Asteráceas, Fabáceas, Apiáceas R tá

R tá

Rutáceas Rutáceas

Lactonización del ácido o-cumárico

Tema 13

Tema 13 Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Cumarinas y Lignanos CUMARINAS

CUMARINAS

Según los sustituyentes

Según los sustituyentes Simples (OH y metoxi) Simples (OH y metoxi) Isoprenílicas

Isoprenílicas Cumarinas Simples

Cumarinas Simples

Isoprenílicas Isoprenílicas OH fenólicos en C7

OH fenólicos en C7

Hidroximetilos (metoxi) OCH3 Hidroximetilos (metoxi) OCH3 Hidroximetilos (metoxi) OCH3 Hidroximetilos (metoxi) OCH3 Umbeliferona

Umbeliferona (+ sencilla) sólo OH C7 (+ sencilla) sólo OH C7 Herniarina

Herniarina esculetol esculetol escopuletol escopuletol fraxetal fraxetal

Cumarinas Isoprenílicas Cumarinas Isoprenílicas Herniarina

Herniarina, , esculetol esculetol, , escopuletol escopuletol, , fraxetal fraxetal Heterósidos

Heterósidos ((Esculósido Esculósido))

OH

OH fenólico fenólico en C7 en C7 Cadena

Cadena isoprenílica isoprenílica en C6 ó C8 en C6 ó C8 Cumarinas Isoprenílicas

Cumarinas Isoprenílicas _Cadena Cadena isoprenílica isoprenílica en C6 ó C8 en C6 ó C8 Cadena

Cadena isoprenílica isoprenílica muy reactiva muy reactiva Distintas Distintas cumarinas cumarinas::

SENCILLAS: sólo cadena

SENCILLAS: sólo cadena isoprenílica isoprenílica Ej Ej/ / Suberosina Suberosina, , Ostol Ostol CADENAS POLICÍCLICAS: la cadena se cicla heterociclo

CADENAS POLICÍCLICAS: la cadena se cicla heterociclo Furanocumarinas Furanocumarinas

psoraleno

CADENAS POLICÍCLICAS: la cadena se cicla = heterociclo

CADENAS POLICÍCLICAS: la cadena se cicla = heterociclo Furanocumarinas Furanocumarinas (anillo

(anillo furánico furánico) ) ((Psoraleno Psoraleno, , imperatonina imperatonina). ). Piranocumarinas Piranocumarinas ((Visnadina Visnadina))

Tema 13

Tema 13 Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Cumarinas y Lignanos

CUMARINAS CUMARINAS CUMARINAS CUMARINAS

Extracción y Separación

Extracción y Separación y y p p Cumarinas libres: solubles en alcohol y Cumarinas libres: solubles en alcohol y mezclas y disolventes orgánicos (metil.) mezclas y disolventes orgánicos (metil.) Heterósidos: + ó

Heterósidos: + ó – – solubles en agua solubles en agua

CC en SG, CCF o CLAR semipreparativa CC en SG, CCF o CLAR semipreparativa

Purificación

Purificación En medio alcalino o por sublimación En medio alcalino o por sublimación

Caracterización Identificación y Valoración Caracterización Identificación y Valoración Caracterización, Identificación y Valoración Caracterización, Identificación y Valoración

CCF al UV = fluorescencia variable del azul al amarillo o púrpura (+ NH3) CCF al UV = fluorescencia variable del azul al amarillo o púrpura (+ NH3) CCF al UV = fluorescencia variable del azul al amarillo o púrpura. (+ NH3) CCF al UV = fluorescencia variable del azul al amarillo o púrpura. (+ NH3) Identificación=espectro UV característico

Identificación=espectro UV característico

Valoración= Técnicas Cromatográficas, espectro fluorométricos y densito Valoración= Técnicas Cromatográficas, espectro fluorométricos y densito-- métricos

métricos

métricos

métricos

Tema 13

Tema 13 Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Cumarinas y Lignanos

CUMARINAS CUMARINAS

Importancia Farmacognóstica y Empleos Importancia Farmacognóstica y Empleos

••A nivel Sistema vascular y sangre (metoxi e hidroxi cumarinas) A nivel Sistema vascular y sangre (metoxi e hidroxi cumarinas) Fortalecen capilares sanguíneos(Vit.P)

Fortalecen capilares sanguíneos(Vit.P)

Fortalecen venas trastornos venolinfáticos Fortalecen venas trastornos venolinfáticos

Propiedades venotónicas, protectores Propiedades venotónicas, protectores

V l Vi i P

V l Vi i P

Fortalecen venas trastornos venolinfáticos Fortalecen venas trastornos venolinfáticos (retorno venoso)

(retorno venoso)

Esculósido:

Esculósido:

Vasculares y Vitamina P Vasculares y Vitamina P

••Vasodilatadoras Vasodilatadoras ((piranocumarinas piranocumarinas= = Visnadina Visnadina propiedades propiedades vasodi vasodi..

coronaria

coronaria A t A t l l t t t t b l b l coronaria

coronaria Actual...trastornos cerebrales Actual...trastornos cerebrales

••Como modelo para síntesis de anticoagulantes orales (4 Como modelo para síntesis de anticoagulantes orales (4--OH OH cumarina cumarina))

••Propiedades antibióticas: Propiedades antibióticas: Umbeliferona Umbeliferona frente a frente a Brucella Brucella F t ibili t

F t ibili t

••Fotosensibilizantes Fotosensibilizantes Furanocumarinas Furanocumarinas = = psoraleno psoraleno (psoriasis, (psoriasis, vitiligo vitiligo))

••Acción músculo liso Acción músculo liso Valina Valina= acción = acción espasmolítica espasmolítica

Tema 13

Tema 13 Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos

Cumarinas y Lignanos

LIGNANOS LIGNANOS LIGNANOS LIGNANOS

Concepto y Clasificación

Concepto y Clasificación Son dímeros de unidades de fenilpropano Son dímeros de unidades de fenilpropano Concepto y Clasificación

Concepto y Clasificación Son dímeros de unidades de fenilpropano Son dímeros de unidades de fenilpropano Resinas

Resinas

Ruta ácido sikímico

Ruta ácido sikímico Se originan por acoplamiento oxidativo de Se originan por acoplamiento oxidativo de unidades p

unidades p hidroxifenilpropánicos hidroxifenilpropánicos Ruta ácido sikímico

Ruta ácido sikímico unidades p unidades p--hidroxifenilpropánicos hidroxifenilpropánicos

Distribución y Localización Distribución y Localización

Ampliamente distribuídas en la naturaleza Ampliamente distribuídas en la naturaleza Ampliamente distribuídas en la naturaleza Ampliamente distribuídas en la naturaleza

Se localizan en raíces, hojas, flores y frutos + abundantes Se localizan en raíces, hojas, flores y frutos + abundantes

en partes leñosas de árboles y arbustos en partes leñosas de árboles y arbustos

Mayor en coníferas y dicotiledóneas, gimnospermas + restringida

Mayor en coníferas y dicotiledóneas, gimnospermas + restringida y y y y , g , g p p g g

Tema 13

Tema 13 LIGNANOS LIGNANOS

Clasificación Clasificación Clasificación Clasificación 1. Lignanos

1. Lignanos unión 2 unidades p unión 2 unidades p--OH OH--fenilpropanos a través de fenilpropanos a través de Los C

Los Cββ de las cadenas laterales 8 de las cadenas laterales 8--´´8 8´´

Los C

Los Cββ de las cadenas laterales 8 de las cadenas laterales 8-- 8 8 2. Neolignanos

2. Neolignanos Productos de condensación de unidades fenilpropá Productos de condensación de unidades fenilpropá-- nicas, unión variable, implica a un solo C

nicas, unión variable, implica a un solo Cββ (unión (unión nicas, unión variable, implica a un solo C

nicas, unión variable, implica a un solo Cββ (unión (unión 8

8--8 8´´, 8 , 8--3 3´´, 3 , 3--3 3´´, etc.) , etc.) – – abundantes en plantas y abundantes en plantas y Tienen

Tienen – – significación farmacológica y filogenética significación farmacológica y filogenética 3 Oli ó

3 Oli ó 2 2 id d id d f f il il á i á i li li li li 3. Oligómeros

3. Oligómeros + 2 unidades fenilpropánicas, lignanos o neolignanos + 2 unidades fenilpropánicas, lignanos o neolignanos condensación de 2

condensación de 2--5 unidades fenilp. Ej/ sesqui y dilig 5 unidades fenilp. Ej/ sesqui y dilig-- Nanos de bardana, ác. litospérmico)

Nanos de bardana, ác. litospérmico) 4. Norlignanos

4. Norlignanos Han perdido 1C, esqueleto C17, específicos Gimnospermas Han perdido 1C, esqueleto C17, específicos Gimnospermas

i id i id 5. Lignoides

5. Lignoides (Lignanos híbridos) origen biosintético mixto, mezclas de (Lignanos híbridos) origen biosintético mixto, mezclas de Lignanos con otras estructuras. Ej/ flavolignanos (cardo Lignanos con otras estructuras. Ej/ flavolignanos (cardo Mariano) Cumarinolignanos; Xantolignanos

Mariano) Cumarinolignanos; Xantolignanos

Tema 13

Tema 13 Propiedades Físicoquímicas Propiedades Físicoquímicas LIGNANOS LIGNANOS

Polares, solubles en mezclas hidroalcohólicas Polares, solubles en mezclas hidroalcohólicas Extracción, Separación y Caracterización Extracción, Separación y Caracterización

Al h l dil íd d f i d d i

Al h l dil íd d f i d d i

Alcoholes diluídos, pueden sufrir degradaciones Alcoholes diluídos, pueden sufrir degradaciones

Métodos de aislamiento y purificación muy complejos Métodos de aislamiento y purificación muy complejos

Reactivos de coloración Reactivos de coloración

Azul de toluidina o safranina Azul de toluidina o safranina Vainillina + H2So4 ó fosfórico Vainillina + H2So4 ó fosfórico Cloruro de antimonio

Cloruro de antimonio Cloruro de antimonio Cloruro de antimonio FeCl3

FeCl3 Técnicas Cromatográficas

Técnicas Cromatográficas Técnicas Cromatográficas Técnicas Cromatográficas

HPLC, TLC

HPLC, TLC

Tema 13

Tema 13 Importancia Farmacognóstica Importancia Farmacognóstica LIGNANOS LIGNANOS

Schizandra

Schizandra chinensis chinensis Baillon Baillon ((Ezchizandraceas Ezchizandraceas) ) propiedades tónicas, propiedades tónicas, Antitusígenas

Antitusígenas est est SNC SNC antihepatotóxica antihepatotóxica y regeneradora del paren y regeneradora del paren-- Antitusígenas,

Antitusígenas, est est. SNC, . SNC, antihepatotóxica antihepatotóxica y regeneradora del paren y regeneradora del paren Quima hepático (Ligninas

Quima hepático (Ligninas dibenzocicooctánicas dibenzocicooctánicas)) Podophyllum

Podophyllum peltatum p y p y peltatum pp L. L. Podofilo Podofilo (catártico hasta 1940) efectos en (catártico hasta 1940) efectos en ( ( ) ) Células cancerígenas,

Células cancerígenas, Podofilotoxina Podofilotoxina inhibe crecimiento inhibe crecimiento condilomas condilomas (c. acuminado= Verrugas) Uso Externo

(c. acuminado= Verrugas) Uso Externo Actividad

Actividad citostática citostática y y citotóxica citotóxica-- derivados derivados semisintéticos semisintéticos etopósido

etopósido y y tenipósido tenipósido cánceres pulmonares de cánceres pulmonares de cél cél. Pequeñas, . Pequeñas, neopla neopla-- sias

sias cerebrales, carcinoma vejiga, leucemia, linfoma, etc. cerebrales, carcinoma vejiga, leucemia, linfoma, etc.

Peltatinas

Peltatinas α α,,ββ frente a herpes simple y rubeola frente a herpes simple y rubeola Lignanos endógenos:

Lignanos endógenos: enterodioll y enterolactona (dieta rica en fibra enterodioll y enterolactona (dieta rica en fibra X bacterias intestinales

X bacterias intestinales= protectores cáncer = protectores cáncer

Flavolignanos (cardo mariano,

Flavolignanos (cardo mariano, Silybum marianum Silybum marianum ) ) hepatoprotectora hepatoprotectora (Medicamento actual)

(Medicamento actual)

(Medicamento actual)

(Medicamento actual)

Tema 13

Tema 13 Importancia Farmacognóstica Importancia Farmacognóstica LIGNANOS LIGNANOS

Li li (

Li li ( M i ti M i ti f f d ) d )

Lignanos y neolignanos (

Lignanos y neolignanos ( Myristica fragans Myristica fragans , nuez moscada) , nuez moscada) Actividad antiinflamatoria

Actividad antiinflamatoria

Neolignanos

Neolignanos (( Piper Piper futokamzura futokamzura)) tallos, tallos, antialérgica y anti antialérgica y anti-- reumática

reumática, inhibidores específicos de , inhibidores específicos de PAF (factor activador PAF (factor activador p

plaquetario laquetario)) p

plaquetario laquetario))

Lithospermum ruderale

Lithospermum ruderale (ác. litospérmico) (ác. litospérmico) Propiedades Propiedades anticonceptivas

anticonceptivas

Potencializan actividad insecticida de las piretrinas

Potencializan actividad insecticida de las piretrinas (Sesamina) (Sesamina) p

p

Lignano de aceite de sésamo

Lignano de aceite de sésamo – –insaponificable insaponificable Sesamum indicum Sesamum indicum

Estructura Química de algunos lignanos