Determinación de superwarfarínicos
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(2) RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES.
(3) ¿QUE SON?. Son productos comerciales fabricados para matar roedores, cuyo mecanismo de acción es la disminución de la síntesis hepática de sustancias que intervienen en el proceso de coagulación y además aumentan la permeabilidad capilar..
(4) CLASIFICACIÓN DE LOS RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES HIDROXICUMARINAS INDANDIONAS 1era GENERACIÓ GENERACIÓN. 2da GENERACIÓ GENERACIÓN. CUMACLOR CUMAFURIL CUMATETRALIL WARFARINA. BRODIFACOUM BROMADIOLONE DIFENACOUM DIFETIALONE FLOCUMAFEN. CLOROFACINONA DIFACINONA PINDONA VALONA. Fuente: IPCS-Anticoagulant Rodenticides Nº175-1995.
(5) Brodifacoum. Difenacoum. Bromadiolone. Warfarina.
(6) Menos mal que no conocen los superwarfarínicos.
(7) SUPERWARFARÍNICOS Surgen debido a la resistencia a la warfarina y a otros anticoagulantes de 1era generación. Ventajas • mayor liposolubilidad • mayor vida media • mayor potencia (100 veces).
(8) FUENTES DE EXPOSICIÓN • Naturales Algunas plantas contienen derivados cumarínicos.. • Antropogé Antropogénicas Rodenticidas anticoagulantes..
(9) PRESENTACIONES • CEBOS • GRANOS DE CEREAL • GRANULACIONES • POLVOS.
(10) NOMBRES COMERCIALES CONOCIDOS Nombre genérico. Nombre comercial. Brodifacoum. Klerat. Bromadiolone. Contrac, Lanirat,Ratex,Ramortal. Difenacoum. Matrak, Rastop, Ratak. Coumatetralil. Racumin. Warfarina. Ratoxin, Raticin, Warfatodo.
(11) ETIOLOGÍA. • INTENCIONAL • ACCIDENTAL • LABORAL.
(12) VIAS DE INGRESO. • ORAL • INHALATORIA • DÉRMICA.
(13) METABOLISMO Warfarina • Se absorbe con facilidad en el estómago en las primeras 6 horas. • Circula unida en un 99 % a la albúmina. • Posee bajo volumen de distribución. • Metabolización por enzimas hepáticas. • Vida media: entre 36 y 72 horas. Brodifacoum • Se absorbe con facilidad en el estómago en las primeras 6 horas. • Posee alto volumen de distribución. • Metabolización muy lenta. • Vida media: entre 20 y 62 días o más. Acumulación y almacenamiento en HIGADO Y GRASAS.
(14) ELIMINACIÓN WARFARINAS E INDANDIONAS: • Excreción biliar. • Excreción urinaria (metabolitos).. HIDROXICUMARINAS DE 2da GENERACIÓ GENERACIÓN: • Excreción biliar. • Inalteradas..
(15) MANIFESTACIONES CLÍNICAS Epistaxis Hemorragia gingival Hematemesis Hematuria Melena Equimosis Enterorragia Erupción cutánea.
(16) MECANISMO DE ACCIÓN. Inhiben la actividad de la enzima 2,3 epóxido reductasa y la enzima quinona reductasa en el ciclo epóxido de la vitamina K1.
(17) CICLO EPÓXIDO DE LA VITAMINA K1. Fuente: IPCS - Anticoagulant Rodenticides Nº175-1995.
(18) CASCADA DE COAGULACIÓN. Fuente: IPCS - Anticoagulant Rodenticides Nº175-1995.
(19) SOSPECHA DE INTOXICACIÓN • Historia de exposición • Manifestaciones clínicas de sangrado • Tiempo de protrombina (TP) prolongado. DIAGNÓSTICO • Investigación de superwarfarínicos en suero o plasma.
(20) ANTÍDOTO Único antí antídoto para rodenticidas anticoagulantes: • Vitamina K1 (fitomenadiona). Vías de administració administración: • oral • intramuscular • intravenosa.
(21) TRATAMIENTO • Antídoto: Vitamina K1 • Plasma fresco congelado • Fenobarbital: para aumentar el metabolismo hepático.
(22) CUANTIFICACIÓN DE SUPERWARFARÍNICOS. Bromadiolone Brodifacoum Difenacoum.
(23) Muestra: • Sangre en tubo seco (10 ml) • Suero o plasma (3 ml). Determinació Determinación por HPLC: Técnica: • Preparación de la muestra: Extracción líquido – líquido Evaporación a sequedad Reconstitución • Inyección • Detector MD (MD Spectra/Data) y UV (Jasco UV/results) • Identificación: tiempo de retención y barrido espectral • Resultado: ng/ml.
(24) CASOS CLÍNICOS.
(25) Caso clínico I • Paciente de 46 añ años • Sexo femenino • Ingresa al hospital con hemorragia gá gástrica y severa coagulopatí coagulopatía, hemorragia pulmonar masiva • TP mayor de 110” KPTT mayor de 110” 110” 110” • Recibió Recibió respiració respiración mecá mecánica asistida y 5 unidades de plasma fresco congelado • Nueva determinació determinación TP: 22 % • 5 dí días luego de la admisió admisión se realizó realizó una consulta con el Hospital Posadas debido a la sospecha de ingestió ingestión accidental o intencional de SW..
(26) Bdf sérico (ng/ml). Resultados de laboratorio 1400. 120. 1200. 100. 1000. 80. 800. 60. 600 400. 40. 200. 20. 0. 0 0. 50. 100. Bdf. TP. 150. Días. 200. Exponencial (Bdf).
(27) Caso Clínico II • • • • • •. • • • •. Paciente de 42 añ años Sexo masculino Antecedentes de meningitis a los 25 añ años sin complicaciones Exposició Exposición laboral a insecticidas, raticidas: Brodifacoum, Brodifacoum, Bromadiolone (NO refiere exposició exposición cutá cutáneanea-mucosa directa NI ingesta) Ingresa al hospital con: gingivorragia, gingivorragia, hematuria macroscó macroscópica y epistaxis Estudio de coagulació coagulación: TP 10 %. Correcció Corrección con plasma normal 42 % KPTT 82” 82” Transfusió Transfusión: 8 unidades de plasma fresco congelado Hto: Hto: 39% Hb: Hb: 13,0 g/l GB: 6000/mm3 Plaq: Plaq: 220000/mm3 Bd: Bd: 0,3 Bi: Bi: 0,3 GOT: 29 UI/L GPT: 27 UI/L FAL: 106 UI/L Col: 212 mg/dl mg/dl Ecografí Ecografía abdominal: hí hígado normal.
(28) Dosaje de factores de la coagulación. Factor. Valor obtenido Valor de referencia (%) (%). V. 10. 70-120. VII. 10. 70-120. IX. 12,50. 50-150. VIII. 80. 50-150. II. 20. 70-120. Fibrinó Fibrinógeno. 394 mg%. 200-400 mg%.
(29) 1200. 120. 1000. 100. 800. 80. 600. 60. 400. 40. 200. 20. 0. 0 0. 10. 20. 30. 40 BDL. 50 TP. 60. 70 Días. 80. TP (%). Bdf sérico (ng/ml). Resultados de laboratorio.
(30) 160 140 120 100. 120. 80 60 40 20 0. 60. 100 80. 40 20 0 0. 10. 20. 30. 40 V K1. 50 TP. 60. 70 Días. 80. T P (% ). V K 1 (m g/día). Resultados de laboratorio.
(31) CONCLUSIÓN • La investigación de superwarfarínicos debería ser considerada en cualquier paciente con trastornos severos en la coagulación. • El seguimiento sólo con TP del paciente es insuficiente ya que se ve modificado por la administración de vitamina K1. Se sugiere la cuantificación de superwarfarínicos como marcador indubitable de la intoxicación. • La medida de la concentración de superwarfarinícos hasta que los niveles resulten no detectables parecen ser útiles y seguros para proyectar la duración de la terapia con Vitamina K1..
(32) AGRADECIMIENTOS. •Valentina Olmos •Daniel Mirson.
(33) Raque. Caro. MUCHAS GRACIAS.
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