RAPD ONLINE REVISIONES TEMÁTICAS 02 COMUNICACIONES ORALES 03 COMUNICACIONES POSTER

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RAPD

ÓRGANO OFICIAL DE LA

SOCIEDAD ANDALUZA DE

PATOLOGÍA DIGESTIVA

Extraordinario XLVII Reunión Sociedad Andaluza de Patología Digestiva - Granada 2016

Revista Andaluza de Patología Digestiva

www.sapd.es

ONLINE

01 REVISIONES TEMÁTICAS

• Uso de betabloqueantes en cirrosis hepática: ¿cuándo y cuáles? ---214

Use of beta-blockers in liver cirrhosis: when and which?

J.M. Sousa-Martín, Y.M. Sánchez-Torrijos, V.I. Aguilera-Jaldo, A. Nuñez-Ortiz

• El papel de los nuevos fármacos biológicos en el algoritmo terapéutico de la enfermedad

inflamatoria intestinal. --- 227

The role of new biological drugs in the treatment algorithm of inflammatory bowel disease T. Castro, A. Piñero, A. Ferré, C. Cepero, I. Pavón

• Sensibilidad al Gluten no celiaca: ¿entidad o ficción?---237

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Revista

Andaluza de

Patología

Digestiva

RAPD ONLINE

Edición

Sulime Diseño de Soluciones, S.L. Edificio Centris

Glorieta Fernando Quiñones s/n Planta Baja Semisótano

Módulo 7A - 41940 Tomares (Sevilla) Tlf. 954 15 75 56 PrESidEnTE M. Valenzuela Barranco ViCEPrESidEnTE M. romero Gómez ViCEPrESidEnTE AndAluCíA OriEnTAl M. ramos lora ViCEPrESidEnTE AndAluCíA OCCidEnTAl A. Sánchez Yagüe

>> Junta Directiva de la Sociedad de Patología Digestiva

SECrETAriO

F. J. romero Vázquez

TESOrErO

F. Argüelles Arias

dirECTOr dE lA rEViSTA SAPd

F. J. romero Vázquez

dirECTOr dE lA PáGinA WEB

P. Hergueta delgado dirECTOr GEnErAl M. Ortega Ortega Depósito Legal: M-26347-1978

Registro de comunicación de

soporte válido:

07/2

ISSN:

1988-317X dirECTOr J. romero Vázquez dirECTOr AdJunTO á. Pérez Aísa SuBdirECTOrES J.G. Martínez Cara J.F. Suárez Crespo G. Alcaín Martínez M. Casado Martín á. González Galilea H. Pallarés Manrique J.M. Pérez Pozo J.J. Puente Gutiérrez P. rendón unceta d. Sánchez Capilla

COMiTÉ dE dirECCiÓn

V.M. Aguilar urbano J. Ampuero Herrojo E. Baeyens Cabrera J.M. Benítez Cantero E. domínguez-Adame lanuza J.l. domínguez Jiménez M. Estévez Escobar E. Fraga rivas V. García Sánchez i. Grilo Bensusan E.M. iglesias Flores E. leo Carnerero M. Macías rodríguez S. Morales Conde J.M. navarro Jarabo C. Ortiz Moyano F. Padilla ávila M. ramos lora E. redondo Cerezo J.P. roldán Aviña M.J. Soria de la Cruz M. Tercero lozano J.M. Vázquez Morón

COMiTÉ dE rEdACCiÓn

ÓRGANO OFICIAL DE LA SOCIEDAD ANDALUZA DE PATOLOGÍA DIGESTIVA

VOluMEn 39 • número 5

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1. Objetivos y características de la RAPD

2. Contenidos de la RAPD 3. Envío de manuscritos

4. Normas de redacción de los manuscritos

A) Normas específicas para la redacción de manuscritos

Originales

Revisiones Temáticas

Novedades y Puesta al día en Gastroenterología y Hepatología

Casos Clínicos Imágenes del mes Cartas al Director

B) Normas comunes y otros documentos de apoyo Unidades, nombres genéricos y abreviaturas

Referencias bibliográficas

Figuras, Fotografías, Gráficos, Tablas y Vídeos Derechos de autor

Conflicto de intereses Estadísticas

Otros documentos y normas éticas

Descarga de documentación

Normas para autores de la RAPD-OnLine 2012 Carta de presentación

Modelo de transferencia de Derechos de Autor Modelo de declaración de conflicto de intereses Modelo de permisos para uso de Fotografías

1. Objetivos y características de la RAPD: La Revista Andaluza de Patología Digestiva es la publicación oficial de la Sociedad Anda-luza de Patología Digestiva (SAPD), que desde 2007 se edita sólo en formato electrónico, bajo la denominación de RAPDonline. Su finalidad es la divulgación de todos los aspectos epidemiológicos, clínicos, básicos y sociológicos de las enfermedades digestivas, a través de las aportaciones enviadas a la revista desde Andalucía y desde toda la Comunidad Científica. La lengua oficial para la edición de esta revista es el español, pero algunas colaboraciones podrán ser eventualmente admitidas en el idioma original del autor en in-glés, francés, o italiano. La RAPDonline se publica bimensualmente, estando uno de los números dedicado especialmente a la Reunión Anual de la SAPD y siendo decisión del Comité Editorial reservar uno o más números anuales al desarrollo monográfico de un tema relacionado con la especialidad.

Todas las contribuciones remitidas deberán ser originales y no estar siendo revisadas simultáneamente en otra revista para su ción. La publicación de abstracts, o posters no se considera publica-ción duplicada. Los manuscritos serán evaluados por revisores ex-pertos, designados por el comité editorial, antes de ser admitidos para su publicación, en un proceso cuya duración será inferior a 30 días.

2. Contenidos de la RAPD: Los números regulares de la RAPDonline incluyen secciones definidas como:

- Originales sobre investigación clínica o básica.

- Revisiones temáticas sobre aspectos concretos de la Gastroente-rología.

- Puestas al día sobre temas que, por su amplitud, requieran la pu-blicación en varios

números de la revista.

- Sesiones clínicas o anatomoclínicas. - Casos clínicos.

- Imágenes del mes. - Artículos comentados. - Cartas al Director.

Otras aportaciones que sean consideradas de interés por el Comi-té Editorial, relativas a diferentes aspectos de la práctica clínica en el pasado reciente, comentarios biográficos, u otros contenidos de índole cultural, o relacionados con actividades científicas en cual-quier ámbito territorial serán insertadas en la RAPDonline en sec-ciones diseñadas ex profeso.

3. Envío de manuscritos: La vía preferencial para el envío de ma-nuscritos es la página web de la SAPD (http://www.sapd.es), ingre-sando en la página de la RAPDonline y pulingre-sando el botón “Enviar un original” situado en la misma página de acceso a la revista. A través de él se accederá al Centro de Manuscritos, desde el que será posible realizar el envío de los manuscritos y toda la documen-tación requerida. Para el uso de esta herramienta deberán estar previamente registrados, el acceso requiere usuario y contraseña. Si es miembro de la SAPD, podrá usar su usuario habitual, si no lo es, podrá solicitar un usuario para acceso al Centro de Manuscritos a través del formulario existente en la web. Podrán escribir a [email protected] o [email protected], para la solución de cual-quier problema en el envío de los manuscritos.

4. Normas de redacción de los manuscritos: Los números mono-gráficos, las revisiones temáticas, las puestas al día y los artículos comentados serán encargados por el Consejo Editorial, pero la re-misión de alguna de estas colaboraciones a instancias de un autor será considerada por la Dirección de la RAPDonline y evaluada con mucho interés para su inclusión en la revista.

Todos los manuscritos estarán sometidos a normas específicas, en función del tipo de colaboración, y a normas comunes éticas y le-gales.

A) Normas específicas para la redacción de manuscritos Se refieren a la extensión aconsejada y a la estructura de cada tipo de manuscrito. Como unidad básica de extensión para el texto, en cualquiera de las contribuciones, se considera una página de 30-31 renglones, espaciados 1.5 líneas, con letra de tamaño 12, con 75-80 caracteres sin espacios por renglón y un total de 400-450 palabras por página. Los textos deberán enviarse revisados con el corrector ortográfico y en formato editable en todas sus aplicaciones (texto principal, figuras, leyendas o pies de figuras, tablas, gráficos, dibu-jos).

Originales: Los originales pueden tener una extensión de hasta 12 páginas, excluyendo las referencias bibliográficas y los pies de figu-ras y tablas. No se aconseja que las imágenes insertadas excedan el número de 10, incluyendo tablas y figuras. Las ilustraciones en color y los vídeos, no representarán cargo económico para los autores, pero la inserción de vídeos, por razones técnicas, será previamente acordada con el editor. No obstante, el método de edición de la RA-PDonline, permite considerar, en casos concretos, admitir manus-critos de mayor extensión, o la inclusión de un número mayor de imágenes siempre que las características del material presentado lo exijan. No es aconsejable un número superior a 9 autores, salvo en los trabajos colaborativos. En estos originales, se relacionarán los nueve primeros participantes en la cabecera del trabajo y el resto de los participantes se relacionarán al final de la primera página del manuscrito.

A través del Centro de Manuscritos, y para el envío de un original, se le requerirá la siguiente información:

-Datos generales:

1º Título completo del trabajo en español (opcional también en in-glés).

2º Apellidos y Nombre de todos los autores. Se aconseja interponer un guión entre el primero y el segundo apellido.

3º Centro(s) de procedencia(s) (departamento, institución, ciudad y país).

4º Dirección postal completa del autor responsable, a quien debe dirigirse la correspondencia, incluyendo teléfono, fax y dirección electrónica.

5º Declaración sobre la existencia o no de fuente de financiación para la realización del trabajo, o conflictos de intereses.

- Cuerpo fundamental del manuscrito, conteniendo:

1º Resumen estructurado en español (opcional también en inglés) y 3-5 palabras claves. El resumen tendrá una extensión máxima de

RAPD

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250 palabras y debería estar estructurado en: a) Introducción y Objetivos

b) Material y Métodos c) Resultados d) Conclusiones

2º Listado de abreviaturas utilizadas en el texto. 3º Texto: Incluirá los siguientes apartados: a) Introducción

b) Material y Métodos c) Resultados d) Discusión.

e) Conclusiones; cada uno de ellos adecuadamente encabezado 4º Bibliografía: Según las especificaciones que se establecen en el grupo de normas comunes (Ver normas comunes y otros documen-tos de apoyo).

5º Agradecimientos. 6º Pies de figuras.

7º Tablas y Figuras de texto.

Revisiones Temáticas: Los textos sobre Revisiones Temáticas pue-den tener una extensión de hasta 15 páginas, excluyendo las re-ferencias bibliográficas y los pies de figuras y tablas y los capítulos correspondientes a series de Puestas al día hasta 20 páginas. En ambos casos el número de imágenes insertadas no deben exceder las 15, incluyendo tablas y figuras. No obstante, el método de edi-ción de la RAPDonline, permite considerar, en casos concretos, ad-mitir manuscritos de mayor extensión, o la inclusión de un número mayor de imágenes siempre que las características del material pre-sentado lo exijan. Las ilustraciones en color, no representarán cargo económico por parte de los autores. Excepcionalmente se admitirá la inclusión de vídeos. No es aconsejable un número superior a 4 autores por capítulo.

A través del Centro de Manuscritos, y para el envío de Revisiones y Temáticas y Puestas al día, se le requerirá la siguiente información: -Datos generales:

1º Resumen estructurado en español (opcional también en inglés) y 3-5 palabras claves. El resumen tendrá una extensión máxima de 250 palabras.

2º Texto: Estructurado según el criterio del(os) autor(es), para la mejor comprensión del tema desarrollado.

3º Bibliografía: Según las especificaciones que se establecen en el grupo de normas comunes (Ver normas comunes y otros documen-tos de apoyo).

7º Opcional, un resumen en español (opcional también en inglés) con una extensión máxima de 350 palabras, en la que se enfatice lo más destacable del manuscrito.

Novedades y puesta al día en gastroenterología y hepatología: Esta sección estará dedicada al comentario de las novedades científico-médicas que se hayan producido en un periodo reciente en la espe-cialidad de Gastroenterología y Hepatología.

En esta sección se analizará sistemáticamente y de forma periódica todas las facetas de la especialidad.

Los textos sobre “Novedades en Gastroenterología” pueden tener una extensión de hasta 5 páginas, excluyendo las referencias biblio-gráficas y los pies de figuras y tablas añadidas. En ambos casos el número de imágenes insertadas no deben exceder las 5, incluyendo tablas y figuras. No obstante, el método de edición de la RAPDonli-ne, permite considerar, en casos concretos, admitir manuscritos de mayor extensión, o la inclusión de un número mayor de imágenes

siempre que las características del material presentado lo exijan. No es aconsejable un número superior a 3 autores por capítulo. A través del Centro de Manuscritos, se le requerirá la siguiente in-formación:

-Datos generales:

1º Nombre del área bibliográfica revisada y periodo analizado. 2º Apellidos y Nombre de todos los autores. Se aconseja interponer un guión entre el primero y el segundo apellido.

2º Descripción del material bibliográfico analizado.

3º Comentarios críticos sobre los resultados contenidos en los tra-bajos seleccionados.

4º Bibliografía: Según las especificaciones que se establecen en el grupo de normas comunes (Ver normas comunes y otros documen-tos de apoyo). Si se han elegido dos o más originales para el análi-sis, es aconsejable dividir la sección, en apartados a criterio de los autores.

5º Pies de figuras.

Casos Clínicos: Los manuscritos incluidos en esta sección incluirán 1-5 casos clínicos, que por lo infrecuente, lo inusual de su compor-tamiento clínico, o por aportar alguna novedad diagnóstica, o tera-péutica, merezcan ser comunicados.

La extensión de los textos en la sección de Casos Clínicos no debe ser superior a 5 páginas, excluyendo las referencias bibliográficas y los pies de figuras y tablas y el número de imágenes insertadas no deben exceder las 5, incluyendo tablas y figuras. No obstante, el método de edición de la RAPDonline, permite considerar, en casos concretos, admitir manuscritos de mayor extensión, o la inclusión de un número mayor de imágenes siempre que las características del material presentado lo exijan. Las ilustraciones en color y los vídeos, no representarán cargo económico para los autores, pero la inserción de vídeos, por razones técnicas, será previamente acorda-da con el editor. No se admitirán más de 5 autores, excepto en casos concretos y razonados.

A través del Centro de Manuscritos, y para el envío de Casos Clíni-cos, se le requerirá la siguiente información:

-Datos generales:

2º Introducción. Para presentar el problema clínico comunicado. 3º Descripción del caso clínico.

4º Discusión. Para destacar las peculiaridades del caso y las conse-cuencias del mismo.

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anatomopa-dad, o por representar un ejemplo característico.

- Formato B. Imágenes claves para un diagnóstico: Incluirán imáge-nes de cualquier índole, clínicas, radiológicas, endoscópicas, anato-mopatológicas, macro y microscópicas, junto a una historia clínica resumida, que planteen la posible resolución diagnóstica final. Esta se presentará en un apartado diferente en el mismo número de la revista.

La extensión de los textos en la sección de Imágenes del Mes no debe ser superior a 1 página, en el planteamiento clínico de la ima-gen presentada y 2 páginas, excluyendo las referencias bibliográ-ficas y los pies de figuras y tablas, en el comentario de la imagen (Formato A) o en la resolución diagnóstica del caso (Formato B). No obstante, el método de edición de la RAPDonline, permite conside-rar, en casos concretos, admitir manuscritos de mayor extensión, o la inclusión de un número mayor de imágenes siempre que las características del material presentado lo exijan. Las ilustraciones en color y los vídeos, no representarán cargo económico para los autores, pero la inserción de vídeos, por razones técnicas, será pre-viamente acordada con el editor. No se admitirán más de 3 autores, excepto en casos concretos y razonados.

A través del Centro de Manuscritos, y para el envío de una Imagen del Mes, se le requerirá la siguiente información:

-Datos generales:

5º Tipo de formato de Imagen del mes elegido. - Cuerpo fundamental del manuscrito, conteniendo:

2º Descripción de la imagen. 3º Comentarios a la imagen.

5º Pies de figuras.

Cartas al Director: Esta sección estará dedicada a los comentarios que se deseen hacer sobre cualquier manuscrito publicado en la RAPDonline. En esta sección se pueden incluir también comenta-rios de orden más general, estableciendo hipótesis y sugerencias propias de los autores, dentro del ámbito científico de la Gastroen-terología. La extensión de los textos en esta sección de Cartas al Di-rector no debe ser superior a 2 páginas, incluyendo las referencias bibliográficas. Se podrán incluir 2 figuras o tablas y el número de autores no debe superar los cuatro.

A través del Centro de Manuscritos, y para el envío de una Carta al Director, se le requerirá la siguiente información:

-Datos generales:

- Cuerpo fundamental del manuscrito, conteniendo: 1º Texto del manuscrito.

B) Normas comunes y otros documentos de apoyo

Se refiere al conjunto de normas obligatorias, tanto para la unifor-midad en la presentación de manuscritos, como para el cumpli-miento de las normas legales vigentes. En general el estilo de los

Vancouver recogido en el Comité Internacional de Editores de Re-vistas Médicas (http://www.ICMJE.org).

Unidades, nombres genéricos y abreviaturas:

- Unidades. Los parámetros bioquímicos y hematológicos se expre-sarán en Unidades Internacionales (SI), excepto la hemoglobina que se expresará en g/dL. Las medidas de longitud, altura y peso se expresarán en unidades del Sistema Métrico decimal y las tem-peraturas en grados centígrados. La presión arterial se medirá en milímetros de mercurio.

Existe un programa de ayuda para la conversión de unida-des no internacionales (no-SI), en unidaunida-des internacionales (SI) (http://www.techexpo.com/techdata/techcntr.html).

- Nombres genéricos. Deben utilizarse los nombres genéricos de los medicamentos, los instrumentos y herramientas clínicas y los pro-gramas informáticos. Cuando una marca comercial sea sujeto de investigación, se incluirá el nombre comercial y el nombre del fa-bricante, la ciudad y el país, entre paréntesis, la primera vez que se mencione el nombre genérico en la sección de Métodos.

- Abreviaturas. Las abreviaturas deben evitarse, pero si tiene que ser empleadas, para no repetir nombres técnicos largos, debe apa-recer la palabra completa la primera vez en el texto, seguida de la abreviatura entre paréntesis, que ya será empleada en el manus-crito.

Referencias bibliográficas: Las referencias bibliográficas se presen-tarán según el orden de aparición en el manuscrito, asignándose-le un número correlativo, que aparecerá en el sitio adecuado en el texto, entre paréntesis. Esa numeración se mantendrá y servirá para ordenar la relación de todas las referencias al final del manus-crito, como texto normal y nunca como nota a pie de página. Las comunicaciones personales y los datos no publicados, no se inclui-rán en el listado final de las referencias bibliográficas, aunque se mencionarán en el sitio adecuado del texto, entre paréntesis, como corresponda, esto es, comunicación personal, o datos no publica-dos. Cuando la cita bibliográfica incluya más de 6 autores, se citarán los 6 primeros, seguido este último autor de la abreviatura et al. El estilo de las referencias bibliográficas dependerá del tipo y for-mato de la fuente citada:

- Artículo de una revista médica:

Los nombres de la revistas se abreviarán de acuerdo con el esti-lo del Index Medicus/Medline (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ journals?itool=sidebar).

- Artículo ya publicado en revistas editadas en papel y en Internet: Se reseñarán los autores (apellido e inicial del nombre, separación por comas entre los autores), el nombre entero del manuscrito, la abreviatura de la revista, el año de publicación y tras un punto y coma el volumen de la revista y tras dos puntos los números com-pletos de la primera y última pagina del trabajo.

Kandulsky A, Selgras M, Malfertheiner P. Helicobacter pylori infec-tion: A Clinical Overview. Dig Liver Dis 2008; 40:619-626.

Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK,Cancado EL, et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999; 31:929-938.

- Artículo admitido, publicado sólo en Internet, pero aún no incluido en un número regular de la revista:

Se reseñarán los autores, el nombre entero del manuscrito, la abre-viatura de la revista, el año y el mes desde el que está disponible el artículo en Internet y el DOI. El trabajo original al que se hace refe-rencia, suele detallar cómo citar dicho manuscrito.

Stamatakos M, Sargedi C, Stefanaki C, Safi oleas C, Matthaiopou-lou I, Safi oleas M. Anthelminthic treatment: An adjuvant therapeu-ticstrategy against Echinococcus granulosus. Parasitol Int (2009), doi:10.1016/j.parint.2009.01.002

Inadomi JM, Somsouk M, Madanick RD, Thomas JP, Shaheen NJ. A cost-utility analysis of ablative therapy for Barrett’sesophagus, Gas-troenterology (2009), doi: 10.1053/j.gastro.2009.02.062.

- Artículo de una revista que se publica sólo en Internet, pero orde-nada de modo convencional:

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y tras dos puntos los números completos de la primera y última pagina del trabajo. Si el trabajo original al que se hace referencia, proporciona el DOI y la dirección de Internet (URL), se pueden aña-dir al final de la referencia.

Gurbulak B, Kabul E, Dural C, Citlak G, Yanar H,Gulluoglu M, et al. Heterotopic pancreas as a leading point for small-bowel intussus-ception in a pregnant woman. JOP (Online) 2007; 8:584-587. Fishman DS, Tarnasky PR, Patel SN, Raijman I. Managementof pan-creaticobiliary disease using a new intra-ductal endoscope: The Texas experience. World J Gastroenterol 2009; 15:1353-1358. Avai-lable from: URL: http://www.wjgnet.com/1007-9327/15/1353.asp. DOI: http://dx.doi.org/10.3748/wjg.15.1353

- Artículo de una revista que se publica sólo en Internet, pero no está ordenada de modo convencional:

Se reseñarán los autores, el nombre entero del manuscrito, la abre-viatura de la revista, el año de publicación y el DOI.

Rossi CP, Hanauer SB, Tomasevic R, Hunter JO, Shafran I, Graffner H. Interferon beta-1a for the maintenance of remission in patients with Crohn’s disease: results of a phase II dose-finding study.BMC Gastroenterology 2009, 9:22doi:10.1186/1471-230X-9-22. - Artículo publicado en resumen (abstract) o en un suplemento de una revista:

Se reseñarán los autores (apellido e inicial del nombre, separación por comas entre los autores), el nombre entero del manuscrito, la palabra abstract entre corchetes, la abreviatura de la revista, el año de publicación y tras un punto y coma el volumen de la revista, se-guida de la abreviatura Suppl, o Supl, entre paréntesis y tras dos puntos los números completos de la primera y última pagina del trabajo.

Klin M, Kaplowitz N. Differential susceptibility of hepatocytesto TNF-induced apoptosis vs necrosis [Abstract]. Hepatology 1998; 28(Suppl):310A.

- Libros:

Se reseñarán los autores del libro (apellido e inicial del nombre, se-paración por comas entre los autores), el título del libro, la ciudad donde se ha editado, el nombre de la editorial y el año de publica-ción.

Takada T. Medical Guideline of Acute Cholangitis and Cholecystitis. Tokyo: Igaku Tosho Shuppan Co; 2005.

- Capítulo de un libro:

Se reseñarán los autores del capítulo (apellido e inicial del nombre, separación por comas entre los autores), seguidos de In: los nom-bres de los editores del libro y tras un punto, el nombre del libro. La ciudad donde se ha editado, el nombre de la editorial, el año de publicación y tras dos puntos los números completos de la primera y última pagina del trabajo.

Siewert JR. Introduction. In: Giuli R, Siewert JR, Couturier D, Scar-pignato C, eds. OESO Barrett’s Esophagus. 250 Questions. Paris: Hors Collection, 2003; 1–3.

- Información procedente de un documento elaborado en una re-unión:

Este tipo de referencia debe ser evitado, siempre que sea posible. Pero en caso de tener que ser citado, se reseñará el título del tema tratado, el nombre de la reunión y la ciudad donde se celebró. La entidad que organizaba la reunión, y el año. La dirección electrónica mediante la cual se puede acceder al documento.

U.S. positions on selected issues at the third negotiating session of the Framework Convention on Tobacco Control. Washington, D.C.: Committee on Government Reform, 2002. (Accessed March 4, 2002, at:http://www.house.gov/reform/min/inves_tobacco/ index_accord.htm.)

Figuras, tablas y vídeos: La iconografía, tanto si se trata de fotogra-fías, radiografotogra-fías, esquemas o gráficos, se referirán bajo el nombre genérico de “Figura”. Las referencias a las figuras, tablas y vídeos, deberán ir resaltadas en negrita. Se enumerarán con números ará-bigos, de acuerdo con su orden de aparición en el texto. Los paneles de dos o más fotografías agrupadas se considerarán una única figu-ra, pudiendo estar referenciadas como “Figuras 1A, 1B, 1C”. - Fotografías: Las fotografías se enviarán en formato digital TIFF (.TIF), JPEG (.JPG) o BMP, en blanco y negro o color, bien contras-tadas, con una resolución adecuada (preferentemente 150-300 puntos por pulgada). En el caso de archivos JPEG deberá usarse la

compresión mínima para mantener la máxima calidad, es decir en un tamaño no reducido.

Las imágenes de radiografías, ecografías, TAC y RM, si no pueden obtenerse directamente en formato electrónico, deberán escanear-se en escala de griescanear-ses y guardarescanear-se en formato JPG.

Las imágenes de endoscopia y otras técnicas que generen imágenes en color, si no pueden obtenerse directamente en formato electró-nico, deberán escanearse a color.

Los detalles especiales se señalarán con flechas, utilizando para éstos y para cualquier otro tipo de símbolos el trazado de máximo contraste respecto a la figura.

Los ficheros de las Figuras estarán identificadas de acuerdo con su orden de aparición en el texto, con el nombre del fichero, su nú-mero y apellidos del primer firmante (Ej.: fig1_Gómez.jpg) o título del artículo. Cada imagen debe llevar un pie de figura asociado que sirva como descripción. Los pies de figura, se deben entregar en un documento de texto aparte haciendo clara referencia a las figuras a las que se refieren. Las imágenes podrán estar insertadas en los ar-chivos de Word/PowerPoint para facilitar su identificación o asocia-ción a los pies de figura, pero siempre deberán enviarse, además, como imágenes separadas en los formatos mencionados.

Las fotografías de los pacientes deben evitar que estos sean iden-tificables. En el caso de no poderse conseguir, la publicación de la fotografía debe ir acompañada de un permiso escrito (Modelo For-mulario permisos Fotografías).

- Esquemas, dibujos, gráficos y tablas:

Los esquemas, dibujos, gráficos y tablas se enviarán en formato digital, como imágenes a alta resolución o de forma preferente, en formato Word/PowerPoint con texto editable. No se admitirán esquemas, dibujos, gráficos o figuras escaneadas de otras publica-ciones. Para esquemas, dibujos, gráficos, tablas o cualquier otra fi-gura, deberá utilizarse el color negro para líneas y texto, e incluir un fondo claro, preferiblemente blanco. Si es necesario usar varios colores, se usarán colores fácilmente diferenciables y con alto con-traste respecto al fondo. Los gráficos, símbolos y letras, serán de tamaño suficiente para poderse identificar claramente al ser redu-cidas. Las tablas deberán realizarse con la herramienta -Tabla- (no con el uso de tabuladores y líneas de dibujo o cuadros de texto). - Videos:

Los videos deberán aportarse en formato AVI o MPEG, procesa-dos con los codec CINEPAC RADIUS o MPEG y a una resolución de 720x576 ó 320x288. Se recomienda que sean editados para reducir al máximo su duración, que no debe ser superior a 2 minutos. Si el video incorpora sonido, éste debe ser procesado en formato MP3. Si los videos a incluir están en otros formatos, puede contactar con la editorial para verificar su validez. Para la inclusión de videos en los artículos, deberá obtener autorización previa del comité edito-rial.

Derechos de autor: Los trabajos admitidos para publicación quedan en propiedad de la Sociedad Andaluza de Patología Digestiva y su reproducción total o parcial será convenientemente autorizada. En la Carta de Presentación se debe manifestar la disposición a transfe-rir los derechos de autor a la Sociedad Andaluza de Patología Diges-tiva. Todos los autores deberán autorizar a través del Centro de Ma-nuscritos la cesión de estos derechos una vez que el artículo haya sido aceptado por la RAPDonline. Como alternativa existe un mode-lo disponible para su descarga (Modemode-lo transferencia Derechos de Autor). Esta carta puede enviarse firmando una versión impresa del documento, escaneada y enviada a través de correo electrónico a la RAPDonline. Posteriormente puede enviarse el original firmado por correo terrestre a Sulime Diseño de Soluciones, Glorieta Fernando Quiñones, s/n. Edificio Centris. Planta Baja Semisótano, mod. 7A. 41940 Tomares. Sevilla.

Conflicto de intereses: Existe conflicto de intereses cuando un autor (o la Institución del autor), revisor, o editor tiene, o la ha tenido en los 3 últimos años, relaciones económicas o personales con otras personas, instituciones, u organizaciones, que puedan influenciar indebidamente su actividad.

Los autores deben declarar la existencia o no de conflictos de in-tereses en el Centro de Manuscritos durante el proceso de remi-sión artículos, pero no están obligados a remitir un Formulario de Declaración de Conflictos, cuando se envía el manuscrito. Este se requerirá posteriormente, siempre que sea necesario, cuando el manuscrito sea admitido.

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un estudio de investigación, pero sí precisar algunos requisitos que deben aparecer en los manuscritos como normas de buena prácti-ca. Si los autores lo desean pueden consultar un documento básico sobre esta materia en: Bailar JC III, Mosteller F. Guidelines for sta-tistical reporting in articles for medical journals: amplifications and explanations (http://www.sapd.es/public/guidelines_statistical_ar-ticles_medical_journals.pdf). Ann Intern Med 1988; 108:266-73. - Los métodos estadísticos empleados, así como los programas in-formáticos y el nombre del software usados deben ser claramente expresados en la Sección de Material y Métodos.

- Para expresar la media, la desviación standard y el error standard, se debe utilizar los siguientes formatos:”media (SD)” y “media ± SE.” Para expresar la mediana, los valores del rango intercuartil (IQR) deben ser usados.

- La P se debe utilizar en mayúsculas, reflejando el valor exacto y no expresiones como menos de 0.05, o menos de 0.0001.

- Siempre que sea posible los hallazgos (medias, proporciones, odds ratio y otros) se deben cuantificar y presentar con indicadores apro-piados de error, como los intervalos de confianza.

- Los estudios que arrojen niveles de significación estadística, deben incluir el cálculo del tamaño muestral. Los autores deben reseñar las pérdidas durante la investigación, tales como los abandonos en los ensayos clínicos.

Otros documentos y normas éticas:

- Investigación en seres humanos:

Las publicaciones sobre investigación en humanos, deben manifes-tar en un sitio destacado del original que: a) se ha obtenido un con-sentimiento informado escrito de cada paciente, b) El protocolo de estudio esta conforme con las normas éticas de la declaración de Helsinki de 1975 (http://www.wma.net/e/policy/b3.htm) y ha sido aprobado por el comité ético de la institución donde se ha realizado el estudio.

- Investigación en animales:

Los estudios con animales de experimentación, deben manifes-tar en un sitio destacado del original que estos reciben los cuida-dos acordes a los criterios señalacuida-dos en la “Guide for the Care and Use of Laboratory Animals” redactada por la National Academy of Sciences y publicada por el National Institutes of Health (http:// www.nap.edu/readingroom/books/labrats).

- Ensayos clínicos controlados:

La elaboración de ensayos clínicos controlados deberá seguir la nor-mativa CONSORT, disponible en: http://www.consort-statement. org y estar registrado antes de comenzar la inclusión de pacientes. - Los datos obtenidos mediante microarray:

Deben ser enviados a un depósito como Gene Expression Omnibus o ArrayExpress antes de la remisión del manuscrito.

- Protección de datos:

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Área Digestiva

EN GASTROPROTECCIÓN

es EFICAZ EN LA CICATRIZACIÓN de la úlcera

gástrica.

1 REDUCE LA RECAÍDA de los síntomas y úlceras

inducidas por AINE.

2,3

EN ERGE

es eficaz en la supresión de la ACIDEZ DIURNA

Y ÁCIDO INTRAESOFÁGICO.

4,5

es eficaz en el TRATAMIENTO SINTOMÁTICO

de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

4-6

es el IBP con INICIO de la actividad antisecretora

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7

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OPIR 2546

sección 6.1. OPIREN FLAS 30 mg Comprimidos bucodispersables: Cada comprimido bucodispersable contiene 30 mg de lansoprazol. Excipiente(s): Cada comprimido bucodispersable de 30 mg contiene 30 mg de lactosa y 9,0 mg de asparta-mo. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA OPIREN FLAS 15 mg Comprimidos bucodispersables: Comprimidos bucodispersables, redondos, planos, biselados, de color blanco a blanco amarillento, moteados con microgránulos con cubierta gastrorresistente de color naranja a marrón oscuro, con la marca “15” en una de las caras. OPIREN FLAS 30 mg Comprimidos bucodispersables: Comprimidos bucodispersables, redondos, planos, biselados, de color blanco a blanco amarillento, moteados con microgránulos con cubierta gastrorresistente de color naranja a marrón oscuro, con la marca “30” en una de las caras. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuti-cas • Tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica • Tratamiento de la esofagitis por refl ujo • Profi laxis de la esofagitis por refl ujo • Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori), en combinación con los antibióticos apropiados para el trata-miento de úlceras asociadas a H. pylori Tratatrata-miento de las úlceras gástricas y duodenales benignas asociadas a antiinfl amatorios no esteroideos (AINEs) en pacientes que requieran tratatrata-miento continuo con AINEs • Profi laxis de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINEs en pacientes de riesgo (ver sección 4.2) que requieran tratamiento continuo • Enfermedad sintomática por refl ujo gastro-esofágico • Síndrome de Zollinger-Ellison 4.2. Posología y forma de

ad-ministración Para alcanzar un efecto óptimo, OPIREN debe administrarse una vez al día por la mañana, excepto cuando se utiliza para la erradicación de H. pylori, que debe administrarse dos veces al día: una por la mañana y otra por la

noche. OPIREN debe tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas (ver sección 5.2). OPIREN tiene sabor a fresa; debe colocarse sobre la lengua y chuparse despacio. El comprimido se dispersa rápidamente en la boca, liberando los micros gránulos gastrorresistentes que se tragan con la saliva del paciente. De forma alternativa, el comprimido también puede tragarse entero acompañado de agua. Los comprimidos bucodispersables pueden dispersarse en una pequeña cantidad de agua y administrarse mediante sonda nasogástrica o jeringa oral. Tratamiento de la úlcera duodenal: La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 2 semanas. En los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, debe continuarse con el medicamento a la misma dosis durante 2 semanas más. Tratamiento de la úlcera gástrica: La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas. Habitualmente, la úlcera remite en 4 semanas; sin embargo, en los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, debe continuarse con el medicamento a la misma dosis durante 4 semanas más. Esofagitis por refl ujo: La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas. En los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, el tratamiento puede continuarse a la misma dosis durante 4 semanas más. Profi laxis de la esofagitis por refl ujo: 15 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 30 mg una vez al día, según se considere necesario. Erradicación de Helicobacter pylori: Al seleccionar un tratamiento combinado apropiado deben tenerse en cuenta las recomendaciones ofi ciales locales relativas a resistencia bacteriana, duración del tratamiento (suele ser de 7 días, pero en ocasiones se prolonga hasta 14 días) y uso correcto de los agentes antibacterianos. La dosis recomendada es de 30 mg de OPIREN dos veces al día durante 7 días, con una de las siguientes combinaciones: 250–500 mg de claritromicina dos veces al día + 1 g de amoxicilina dos veces al día 250 mg de claritromicina dos veces al día + 400–500 mg de metronidazol dos veces al día. Los resultados de erradicación de H. pylori obtenidos al asociar la claritromicina a amoxicilina o metronidazol dan lugar a tasas de hasta un 90%, cuando se utiliza en combinación con OPIREN. Seis meses después de fi nalizar con éxito el tratamiento de erra-dicación, el riesgo de reinfección es bajo y, en consecuencia, las recidivas son poco probables. También se ha estudiado una pauta posológica de 30 mg de lansoprazol dos veces al día, 1 g de amoxicilina dos veces al día y 400–500 mg de metronidazol dos veces al día. Con esta combinación se observaron tasas de erradicación más bajas que en las pautas que incluyen claritromicina. Puede ser adecuada para aquellos pacientes que no pueden tomar claritromicina como parte de un tratamiento de erradicación, cuando las tasas de resistencia local a metronidazol son bajas. Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales benignas asociadas a AINEs en pacientes que requieran tratamiento continuo con AINEs: 30 mg una vez al día durante 4 semanas. En los pacientes que no estén completamente curados, el tratamiento puede continuarse durante 4 semanas más. En los pacientes de riesgo o con úlceras que son difíciles de curar, deberá plantearse un tratamiento más prolongado y/o una dosis más alta. Profi laxis de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINEs en pacientes de riesgo (mayores de 65 años de edad o con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal) que requieran tratamiento prolongado con AINEs: 15 mg una vez al día. Si el tratamiento fracasa, debe emplearse la dosis de 30 mg una vez al día. Enfermedad sintomática por refl ujo gastro-esofágico: La dosis recomendada es de 15 mg o 30 mg al día. El alivio de los síntomas se obtiene rápidamente. Debe considerarse el ajuste individual de la dosis. Si los síntomas no se alivian en un plazo de 4 semanas con una dosis diaria de 30 mg, se recomiendan exámenes adicionales. Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse individualmente y el tratamiento debe continuarse durante el tiempo que sea necesario. Se han empleado dosis diarias de hasta 180 mg. Si la dosis diaria requerida es superior a 120 mg, debe administrarse en dos dosis fraccionadas. Trastorno de la función hepática o renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insufi ciencia renal. Los pacientes con insufi ciencia hepá-tica moderada o grave deben someterse a revisión periódica y se recomienda una reducción del 50% de la dosis diaria (ver secciones 4.4 y 5.2). Ancianos: Debido a una eliminación disminuida de lansoprazol en las personas de edad avanza-da, puede ser necesario un ajuste de la dosis según las necesidades individuales. La dosis diaria para los ancianos no debe ser superior a 30 mg, a menos que existan razones clínicas importantes. Niños: OPIREN no está recomendado para su uso en niños debido a que la experiencia clínica en esta población es limitada (ver también sección 5.2). No debe utilizarse en niños menores de un año de edad debido a que los datos disponibles no han mostrado efectos benefi ciosos en el tratamiento del refl ujo gastro-esofágico. 4.3 Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Lansoprazol no debe administrarse con atazanavir (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones

especiales de empleo. Al igual que con otros tratamientos antiulcerosos, debe excluirse la posibilidad de un tumor gástrico maligno antes de iniciar el tratamiento de una úlcera gástrica con lansoprazol, ya que este medicamento puede

enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico. Lansoprazol debe emplearse con precaución en los pacientes con una insufi ciencia hepática de moderada a grave (ver secciones 4.2 y 5.2). La disminución de la acidez gástrica debida a lan-soprazol puede aumentar los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con lanlan-soprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por

Salmonella y Campylobacter. En los pacientes que padecen una úlcera gastroduodenal, la posibilidad de una infección por H. pylori como un factor etiológico que debe tenerse en cuenta. Si se emplea lansoprazol asociado a antibióticos

como tratamiento de erradicación de H. pylori, deben seguirse también las instrucciones sobre el empleo de estos antibióticos. Debido a que los datos de seguridad en pacientes que siguen un tratamiento de mantenimiento con una duración superior a un año son limitados, se deberá realizar una revisión periódica del tratamiento y una evaluación exhaustiva de la relación benefi cio-riesgo. En muy raras ocasiones se han notifi cado casos de colitis en pacientes que toman lansopra-zol. Por consiguiente, en el caso de diarrea grave y/o persistente, debe considerarse la interrupción del tratamiento. El tratamiento para la prevención de la úlcera péptica en pacientes que requieren un tratamiento continuo con AINEs debe restringirse a aquellos pacientes de alto riesgo (p. ej. antecedentes de sangrado gastrointestinal, perforación o úlcera, ancianos, uso concomitante de medicamentos que aumentan la probabilidad de acontecimientos adversos del tracto gas-trointestinal superior [como corticosteroides o anticoagulantes], la presencia de un factor de comorbilidad grave o el uso prolongado de las dosis máximas recomendadas de AINEs). Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con into-lerancia hereditaria a galactosa, insufi ciencia de lactasa de Lapp (insufi ciencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o mala-bsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque contiene aspartamo que es una fuente de fenilalanina. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Efectos de lansoprazol sobre otros fármacos. Fármacos

con absorción dependiente del pH. Lansoprazol puede interferir en la absorción de otros fármacos en los casos en que el pH gástrico es crítico para la biodisponibilidad. Atazanavir: Un estudio ha demostrado que la administración

con-comitante de lansoprazol (60 mg una vez al día) y atazanavir (400 mg) en voluntarios sanos produce una reducción sustancial de la exposición de atazanavir (una disminución aproximada del 90% en los valores de AUC y Cmáx.). Lansoprazol no debe administrarse en combinación con atazanavir (ver sección 4.3). Ketoconazol e itraconazol: La absorción de ketoconazol e itraconazol por el tracto gastrointestinal se incrementa por la presencia de ácidos gástricos. La administración de lansoprazol puede dar lugar a concentraciones sub-terapéuticas de ketoconazol y de itraconazol, por lo que debe evitarse su asociación. Digoxina: La administración concomitante de lansoprazol y digoxina puede aumentar la concentración plasmática de digoxina. Por lo tanto, se debe vigilar la concentración plasmática de digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis de este fármaco al inicio y al fi nal del tratamiento con lansoprazol. Fármacos metabolizados por enzimas

P450. Lansoprazol puede causar un aumento de la concentración plasmática de los fármacos metabolizados por CYP3A4. Se recomienda precaución al asociar lansoprazol a otros fármacos que son metabolizados por esta enzima y que

presentan un estrecho margen terapéutico. Teofi lina: Lansoprazol reduce la concentración plasmática de teofi lina, lo que puede dar lugar a una reducción del efecto clínico previsto a una determinada dosis. Se recomienda precaución al asociar estos dos fármacos. Tacrolimus: La administración concomitante de lansoprazol aumenta la concentración plasmática de tacrolimus (sustrato de CYP3A y P-gp). La exposición a lansoprazol aumentó la exposición media de tacrolimus en hasta un 81%. Cuando se inicia o fi naliza un tratamiento concomitante con lansoprazol, se recomienda controlar la concentración plasmática de tacrolimus. Fármacos transportados por la glucoproteína P Se ha observado que, in vitro, lansoprazol inhibe la proteína transportadora glucoproteína P (P-gp). Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Efectos de otros fármacos sobre lansoprazol Fármacos que inhiben CYP2C19 Fluvoxamina: Debe considerarse una re-ducción de la dosis al asociar lansoprazol al inhibidor de CYP2C19 fl uvoxamina. Un estudio demuestra que la concentración plasmática de lansoprazol aumenta hasta cuatro veces. Fármacos que inducen CYP2C19 y CYP3A4 Los induc-tores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir notablemente la concentración plasmática de lansoprazol. Otros Sucralfato y antiácidos: El su-cralfato y los antiácidos pueden disminuir la biodisponibilidad de lansoprazol. Por lo tanto, la dosis de lansoprazol debe tomarse por lo menos una hora después de la toma de estos fármacos. No se ha demostrado ninguna interacción clínicamente signifi cativa entre lansoprazol y los antiinfl amatorios no esteroideos, aunque no se han realizado estudios formales de interacciones. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre la exposición de lansoprazol durante el embarazo. Los estudios en animales no muestran efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o desarrollo posnatal. Por lo tanto, no se recomien-da el empleo de lansoprazol durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si lansoprazol se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han

demostrado la excreción de lansoprazol en la leche. La decisión sobre si continuar o suspender la lactancia materna o el tratamiento con lansoprazol debe tomarse sopesando el benefi cio de la lactancia materna para el niño y el benefi cio del tratamiento con lansoprazol para la madre. 4.7 Efectos sobre la

capacidad para conducir y utilizar máquinas Pueden producirse reacciones adversas al fármaco como mareo, vértigo, trastornos visuales y

somno-lencia (ver sección 4.8). En estas condiciones, la capacidad de reacción puede verse disminuida. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas se han clasifi cado en frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100), raras (1/10.000, <1/1.000) o muy raras (<1/10.000). 4.9 Sobredosis Se desconocen los efectos de la sobredosis de lansoprazol en humanos (aunque es probable que la toxicidad aguda sea baja) y, en consecuencia, no pueden darse instrucciones para el tratamiento. Sin embargo, en algunos ensayos clínicos se han administrado dosis diarias de hasta 180 mg de lansopra-zol por vía oral y hasta 90 mg de lansopralansopra-zol por vía intravenosa sin producirse reacciones adversas signifi cativas. Consulte la lista de posibles síntomas de la sobredosis de lansoprazol en la sección 4.8. En caso de sospecha de sobredosis, el paciente debe monitorizarse. Lansoprazol no se elimina de manera signifi cativa mediante hemodiálisis. Si es necesario, se recomienda el vaciado gástrico y el tratamiento sintomático y con carbón activado. 5. DATOS

FARMACÉUTICOS. 5.1 Lista de excipientes Microgránulos con cubierta gastrorresistente: Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Carbonato de

magnesio pesado Hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución Hidroxipropilcelulosa Hipromelosa Dióxido de titanio (E-171) Talco Manitol Copolíme-ro de ác. metacrílico y acrilato de etilo (1:1) al 30% Dispersión de poliacrilato al 30% MacCopolíme-rogol 8000 Ácido cítrico anhidCopolíme-ro Monoestearato de glicerilo Polisorbato 80 Citrato de trietilo Óxido de hierro amarillo (E-172) Óxido de hierro rojo (E-172) Otros excipientes: Manitol Celulosa microcristalina Hidroxi-propilcelulosa de bajo grado de sustitución Ácido cítrico anhidro Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/docu-mentosRAEFAR/2002000298/2010029512/PH_FT_000.000.pdf Crospovidona Estearato de magnesio Aroma de fresa Aspartamo (E-951) 5.2

Incompa-tibilidades No aplicable. 5.3 Período de validez 3 años. 5.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25

°C. Conservar en el envase original. 5.5 Naturaleza y contenido del envase OPIREN FLAS 15 mg Comprimidos bucodispersables: envases con 28 y 56 comprimidos. OPIREN FLAS 30 mg Comprimidos bucodispersables: envases con 28 y 56 comprimidos. 5.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. 6. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Laboratorios Almirall, S.A. General Mitre, 151 08022 - BARCELONA

7. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN OPIREN FLAS 15 mg Comprimidos bucodispersables: 65.474 OPIREN FLAS 30 mg

Comprimidos bucodispersables: 65.475 8. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN OPIREN FLAS 15 mg Comprimidos bucodispersables: 21 de julio de 2003 OPIREN FLAS 30 mg Comprimidos bucodispersables: 21 de julio de 2003 9. FECHA DE LA REVISIÓN

DEL TEXTO: Enero de 2008 10. PRECIO: Opiren FLAS 30 mg 28 caps PVP IVA 16.63€. Opiren FLAS 15 mg 28 caps PVP IVA 8.32€ 11: FECHA DE LA

REVISIÓN DEL MATERIAL PROMOCIONAL: Enero 2012.

Bibliografía: 1. Bixquert M. Lansoprazol 30mg: un fármaco efi caz en la cicatrización de la úlcera gástrica, incluso durante el tratamiento continuo con

AINE. Rheuma 2002 (1):27-31. 2. Lai KC et al. Lansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complications from long-term low-dose aspirin use. N Engl J Med. 2002 Jun 27;346(26):2033-8. 3. Chan FK. Management of high-risk patients on non-steroidal anti-infl ammatory drugs or aspirin. Drugs 2006: 66 Suppl.1: 23-28. 4. Richter, J et al. Comparing Lansoprazol and Omeprazol in Onset of heartburn Relief: Results of a Randomized, Controlled Trial in Erosive Esophagitis Patients..AmJ Gastroentol.96. (11):2001.: 3089-98. 5. Frazzoni M et al. Supresión efi caz del ácido intraesofágico en pacientes con enfermedad por refl ujo esofágico: lansoprazol frente a pantoprazol. Aliment Pharmacol Ther2003;17;235-241. 6. Castell et al. Effi cacy and safety of lansoprazole in the treatment of erosive refl ux esophagitis. Am J Gastroenterol vol.91, Nº9,1996. 7. Pantofl ickova D.et al. Acid inhibition on the fi rst day dosing: comparison of four proton pump inhibition. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:1507-1514.

Estudios hechos con lansoprazol, Opiren Flas es bioequivalente a Opiren. Freston JW, Chiu YL, Mulford DJ, Ballard ED 2nd. Comparative pharmacokinetics and safety of lansoprazole oral capsules and orally disintegrating tablets in healthy subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Feb; 17(3):361-7.

Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras Trastornos de la

sangre y del sistema linfático Trombocitopenia, AKOEJKłHE= leucopenia JAIE= CN=JQHK?EPKOEO pancitopenia Trastornos psiquiátricos !ALNAOEÉJ Insomnio, alucinaciones, confusión Trastornos del

sistema nervioso !KHKN@Acabeza, mareo

&JMQEAPQ@ RÀNPECK parestesias, somnolencia, temblores

Trastornos oculares Trastornos _visuales

Trastornos gastrointestinales Náuseas, diarrea, dolor de estómago, AOPNAÇEIEAJPK vómitos, Ń=PQHAJ?E= sequedad de boca o de garganta Glositis, candidiasis del esófago, pancreatitis, trastornos del gusto Colitis, estomatitis Trastornos hepatobiliares QIAJPK@AH=O concentraciones de enzimas DAL¹PE?KO %AL=PEPEO E?PANE?E= Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Urticaria, prurito, erupción Petequias, LÎNLQN= LÀN@E@= de pelo, eritema multiforme, fotosensibilidad 0ÄJ@NKIA@A 0PARAJO'KDJOKJ necrólisis ALE@ÀNIE?=PÉTE?= Trastornos musculoesqueléticos

y del tejido conjuntivo NPN=HCE= IE=HCE= Trastornos renales y

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REVISIONES TEMÁTICAS

Resumen

Desde el primer trabajo, en el año 1980, sobre el uso de los betabloqueantes (BB) en la profilaxis de la hemorragia digestiva por varices esofágicas1_{hasta la actualidad se han realizado múltiples} estudios encaminados a dilucidar no solo su papel en diferentes escenarios de la hipertensión portal (HTP) sino a conocer cuál es el más adecuado para su uso en este contexto. En los últimos años el beneficio de los BB en pacientes cirróticos con ascitis, en los que la disfunción circulatoria puede ser agravada por los mismos, ha sido objeto de controversia. Por todos estos motivos en el año 2012 Krag y cols. Definieron la “hipótesis de la ventana”, en la que los efectos hemodinámicos y no hemodinámicos de los BB podían ofrecer beneficios, en un periodo intermedio en la evolución de la hepatopatía, aumentando la supervivencia de estos pacientes. Por otra parte, se cuestionaría su uso fuera de esta “ventana”, bien en una fase demasiado precoz de la HTP (ya que no modificaría significativamente la historia natural de la misma) o bien en estadios más avanzados (en los que la disfunción circulatoria es muy pronunciada y podría agravarse por la terapéutica).

Palabras clave: Cirrosis. Hipertensión portal. Betabloqueantes.

J.M. Sousa-Martín, Y.M. Sánchez-Torrijos, V.I. Aguilera-Jaldo, A. Nuñez-Ortiz

UGC de Enfermedades Digestivas. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla.

CORRESPONDENCIA

José Manuel Sousa Martín

[email protected]

Abstract

Since the first study, in 1980, on the use of beta-blockers (BB) in the prophylaxis of gastrointestinal bleeding from esophageal varices1_{until now, many studies have been conducted trying} to elucidate not only their role in different scenarios of portal hypertension (PHT) but to know which is the most suitable in this context. In recent years, the benefits of BB in cirrhotic patients with ascites, whose circulatory dysfunction can be aggravated by the use of beta-blockers, has been controversial. For all these, in 2012 Krag et al. defined the "window hypothesis", in which both the hemodynamic and non-haemodynamic effects of BB could offer benefits in an interim period in the evolution of liver disease, increasing the survival rate of these patients. Moreover, its use outside this "window" would be questioned, either in a too early stage of PHT (since it would not mean a significant alteration in the natural evolution of PHT) or in more advanced stages (in which there was an important circulatory dysfunction that could be aggravated by the therapy).

Keywords: Cirrhosis. Portal hypertension. Beta-blockers.

Introducción

1. Mecanismo de acción de los betabloqueantes en la hipertensión portal.

En la fisiopatología de la HTP intervienen tres elementos: 1. el primero es un fenómeno puramente mecánico de resistencia al flujo motivado por la fibrosis y la presencia de nódulos de regeneración.

USE OF BETA-BLOCKERS IN LIVER CIRRHOSIS:

WHEN AND WHICH?

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revisiones temáticas

Tabla 1. Betabloqueantes no cardioselectivos usados en la profilaxis de sangrado por hipertensión portal.

Dosis inicial Dosis máxima Profilaxis prepri-maria Profi-laxis prima-ria Profilaxis secunda-ria Propra-nolol 20 mg/ 12 h 160 mg/ 12 h No R Sí R Sí R Nadolol 40 mg/ 24 h 160 mg/ 24 h No R Sí R Sí R Carvedilol 6,25 mg/ 24 6,25mg/ 12 h 12,5 mg/ 12 h No estudios Sí R No estudios Sí R: Recomendado. No R: No recomendado.

2. el segundo lo constituye el aumento de resistencias vasculares intrahepáticas como consecuencia de la contracción a nivel del sinusoide y perisinusoide, secundario a un disbalance entre vasoconstrictores (endotelina 1, angiotensina) y vasodilatadores (óxido nítrico y glucagón) y,

3. el tercero la vasodilatación arterial esplácnica y la formación de colaterales que condiciona un secuestro del flujo vascular a nivel abdominal provocando hipotensión e hipovolemia relativa a nivel cardiaco y del sistema nervioso central, por lo que se produce un estado hiperdinámico compensador que intenta mantener el flujo mediante aumento el del gasto cardiaco2_.

Los BB no cardioselectivos reducen la presión portal disminuyendo el flujo sanguíneo portal y colateral actuando por dos vías:

a) en el bloqueo de los receptores Beta 1 adrenérgicos disminuyendo la frecuencia y el gasto cardiaco y por otra parte,

b) en el bloqueo de los receptores Beta 2 adrenérgicos causando vasoconstricción arterial esplácnica, siendo este efecto el que tiene mayor protagonismo en disminuir la HTP3_.

Indicar que el BB carvedilol posee además una acción vasodilatadora, como consecuencia del bloqueo de los receptores Alfa 1 adrenérgicos (reduciendo la resistencia de las colaterales portales), así como en la resistencia vascular intrahepática, actuando sobre las células hepáticas estrelladas 4_.

2. Betabloqueantes usados en la hipertensión portal: posología y contraindicaciones.

Los BB habitualmente empleados en el tratamiento de la HTP son los no cardioselectivos: timolol, propranolol, nadolol, y carvedilol (Tabla 1). Los BB cadioselectivos contra los receptores Beta 1 adrenérgicos (atenolol, metoprolol) al carecer de efecto sobre los receptores Beta 2 adrenérgicos, no causando vasoconstricción arterial esplácnica, tienen mínimo efecto sobre el gradiente de presión portal, por tanto no se emplean en la terapéutica de la HTP2_.

El timolol es un BB no cardioselectivo no comercializado en España. El único trabajo publicado hasta la fecha fue realizado en profilaxis preprimaria, no demostrando capacidad para prevenir la aparición de varices esofágicas ni el sangrado por las mismas5_.

El propranolol es el BB más ampliamente usado para la profilaxis de sangrado por varices esofágicas, y por tanto del que se disponen más estudios. Su intervalo de administración en pacientes cirróticos es cada 12 horas. La dosis inicial de propranolol suele ser de 20 mg/12 horas, incrementándola cada 2-3 días hasta alcanzar una dosis suficiente para reducir la frecuencia cardiaca a 55-60 pulsaciones por minuto o hasta la aparición de efectos secundarios, llegando a un máximo de 320 mg/día. En caso de que la tensión arterial sistólica sea inferior a 90 mmHg, debe disminuirse la dosis6_. El nadolol se usa a una dosis inicial de 40 mg al día y debe subirse escalonadamente hasta un máximo de 160 mg/ día con un esquema y objetivo de frecuencia cardiaca similar al propranolol. Nadolol aporta la ventaja con respecto a este último de que su excreción es predominantemente renal y al ser muy poco liposoluble, teóricamente, provocaría menos efectos secundarios a nivel central como la depresión6_.

En el carvedilol la dosis óptima no está bien establecida. Habitualmente se administra a una dosis inicial de 6,25 mg 1 vez al día, incrementando 6,25 mg por semana. El objetivo final de la dosis debe ser probablemente 12,5 mg dos veces al día, si el paciente está en Child-Pugh A, y 6,25 mg dos veces al día (o 12,5 mg en una sola dosis) si es Child-Pugh B o C4_{. Debe tomarse con alimentos} para disminuir la velocidad de absorción y reducir la probabilidad de efectos adversos. A diferencia de los anteriores BB tiene además actividad vasodilatadora por ser anti-alfa1-adrenérgico y aumentar la liberación de óxido nítrico. Por este motivo disminuye más el gradiente de presión portal que propranolol y nadolol, traduciéndose en un mayor porcentaje de respondedores hemodinámicos4_{. Un metaanálisis reciente, que incluye 5 estudios} con 175 pacientes, muestra una reducción del gradiente de presión de la vena hepática (GPVH) de un 7,14% más que con propranol, si bien la disminución de la presión arterial media también era 1/3 mayor, condicionando una tendencia a mayores efectos secundarios no estadísticamente significativa7_{. En un estudio de Reiberger y} cols8_{realizado en 67 individuos no respondedores hemodinámicos} a propranolol, se obtuvo respuesta a carvedilol en el 56% de los pacientes (38/64). En la conferencia de consenso de HTP Baveno VI ya se incluye a carvedilol como una opción válida, junto con propranolol y nadolol, en la profilaxis primaria de sangrado por varices esofágicas. No obstante, no hay evidencias suficientes para recomendarlo en la profilaxis secundaria9_{. Dado su mayor efecto} hipotensor, debería usarse aún con más precaución que otros BB en pacientes con disfunción circulatoria sistémica (habitualmente con tensión arterial media baja) y/o en pacientes con ascitis e insuficiencia renal.

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Uso de betabloqueantes en cirrosis hepática: ¿cuándo y cuáles? J.M. Sousa-Martín

y descompensación. La respuesta aguda del GPVH a propranolol intravenoso puede ser utilizada para identificar a los respondedores al tratamiento crónico9_.

El efecto beneficioso de los BB se limita al periodo de administración por lo que una vez iniciado el tratamiento éste debe mantenerse indefinidamente. La interrupción del tratamiento hace que se pierda cualquier protección y aumente el riesgo de sangrado. Por este motivo es prudente aconsejar que no se interrumpa y, si ello fuera necesario, se recomienda un descenso progresivo de las dosis pare evitar el teórico riesgo de fenómenos de «rebote», si bien estos nunca se han demostrado.

Las contraindicaciones para el uso de los BB son hiperreactividad bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bloqueos aurículo-ventriculares (bloqueos A-V de segundo y tercer grados), claudicación intermitente y psicosis graves. La bradicardia sinusal y la diabetes insulinodependiente son contraindicaciones relativas6_{. Aproximadamente un 15 % de} pacientes presentan contraindicación para el uso de BB, y un 15% no los tolera produciéndoles cansancio, hipotensión y disnea.

3. Uso de betabloqueantes en diferentes escenarios de la hipertensión portal.

3.1. Profilaxis preprimaria

Es la que se realiza en pacientes sin varices para evitar el desarrollo de las mismas. Hasta la fecha sólo hay publicado un estudio que utilizó el BB no cardioselectivo timolol (dosis media 10,8 mg/día), comparado con placebo. Este trabajo incluyó 213 pacientes cirróticos sin varices en la endoscopia oral inicial y que presentaban en el estudio hemodinámico un GPVH > 6 mmHg. La mediana de seguimiento, que incluía endoscopia oral y estudio hemodinámico anual, fue de 4,2 años. No hubo diferencias con placebo ni en la incidencia de formación de varices, ni en incidencia de hemorragia varicosa, ni en el desarrollo de otras descompensaciones de la hepatopatía (ascitis y encefalopatía hepática), así como en las mediciones del GPVH. Hubo un incremento de efectos adversos en el grupo de tratamiento con timolol frente a placebo10_{. Por lo tanto} en Baveno VI se establece que no hay indicación, en este momento, para utilizar BB con vistas a evitar la formación de varices.

3.2. Profilaxis primaria

El concepto actual de profilaxis primaria de sangrado por varices esofágicas incluye tanto a los pacientes con varices pequeñas que se tratan para evitar su crecimiento, como a los pacientes con varices de riesgo de sangrado cuyo tratamiento va encaminado a prevenir la primera hemorragia. El estudio hemodinámico es el mejor predictor tanto del desarrollo de varices como del riesgo de ruptura. En caso de no disponer de este estudio, los tres factores principales predictivos de sangrado por varices esofágicas vienen recogidos en el índice NIEC (North Italian Endoscopy Club) que incluye: el tamaño de las varices, la presencia de signos rojos y el estadio Child-Pugh11_.

La conferencia de consenso de HTP Baveno VI establece que deben recibir profilaxis primaria con BB todos los pacientes con varices esofágicas grandes, y aquellos con varices pequeñas

que además presenten o bien signos rojos sobre su superficie, indicativos de mayor riesgo de ruptura, o bien tengan un estadio C de Child Pugh9_{. En caso de que los BB estén contraindicados o no se} toleren, la profilaxis primaria debería realizarse mediante ligadura endoscópica de varices esofágicas (LEVE). Los pacientes con varices pequeñas sin signos de mayor riesgo (no signos rojos y Child-Pugh A o B) se pueden tratar con BB para prevenir el sangrado, pero se requieren más estudios para confirmar su beneficio.

Sobre la profilaxis primaria de pacientes con varices pequeñas, para evitar el crecimiento de las mismas, hay tres estudios aleatorizados:

I. El primero evaluó propranolol para la prevención de desarrollo de varices esofágicas grandes en 206 pacientes. Después de 2 años de seguimiento, las varices grandes estaban presentes en el 31% de los pacientes en el grupo de propranolol y 14% de los del grupo placebo (p <0,05), pero esta diferencia fue menor en el tercer año (44% vs. 34%, respectivamente). Los episodios hemorrágicos y la mortalidad no fueron diferentes entre los dos grupos de tratamiento12_.

II. Un segundo estudio evaluó nadolol para la prevención de crecimiento de las pequeñas varices. 171 pacientes fueron incluidos, con 83 asignados al azar al nadolol y 78 recibieron placebo. El riesgo acumulado del crecimiento de varices a los 2, 3, 4 y 5 años fue significativamente más bajo para nadolol que con placebo (p <0,001). La probabilidad acumulativa de estar libre de hemorragia varicosa fue del 88% frente a 78% para el nadolol y placebo, respectivamente (p <0,02). Después de 2 años, la GPVH fue menor en los pacientes asignados al azar al nadolol que al placebo (11,0 ± 1,5 mmHg frente a 12,5 ± 1,1 mmHg; respectivamente) (p <0,03). La supervivencia no fue diferente entre los dos grupos13_.

III. El tercer estudio de Bhardwaj y cols. Incluye a 140 pacientes con varices esofágicas pequeñas y compara tratamiento del carvedilol (n=70) frente a placebo (n=70) durante un seguimiento mínimo de 24 meses. Una mayor proporción de pacientes del grupo de carvedilol estuvieron libres de progresión a varices grandes respecto a los que recibieron placebo (79.4 % vs 61.4%; p=0.04). No hubo muertes atribuibles a sangrado por varices esofágicas en ninguno de los dos grupos14_.

A pesar de los resultados prometedores de estos dos últimos estudios sobre la disminución del GPVH y la progresión del tamaño de las varices, no se ha demostrado una menor incidencia de sangrado por varices esofágicas ni impacto sobre la supervivencia. En la conferencia de consenso de HTP Baveno VI se consideró que no había indicación para utilizar BB para evitar la formación de varices. En pacientes con varices pequeñas, sin signos de aumento de riesgo hemorrágico, se podrían usar BB para prevenir el sangrado, si bien se requieren más estudios para confirmar su beneficio9_.