Glóbulos blancos.
Leucopenias. Trastornos de
los GB.
Glóbulos blancos.
Son células sanguíneas. También reciben el
nombre de Leucocitos o células blancas.
Leuco (Leuko): Prefijo que significa
Blanco
.
Cito (Cyte): Sufijo que significa
Célula
Su concentración en el adulto normal es de
5.000 – 10.000 mm3 de sangre.
Se forman en parte en la médula ósea y en
parte en el tejido linfático.
En un frotis los leucocitos tienen forma
Clasificación de los
GB.
Neutrófilos.
Granulares Eosinófilos.
Basófilos.
Monocitos.
Agranulares
Neutrófilo
s.
•
Núcleo segmentado
conectados por
filamentos.
•
Mide 9 a 12 um
•
Representa un 62%
del total de
leucocitos.
•
Tiene gránulos
inespecíficos que no
reaccionan ni al
colorante ácido, ni al
básico.
•
Son la primera línea
de defensa frente a
la invasión por
bacterias.
Eosinófilos.
•
Núcleo
bilobulado con
distintos gránulos
citoplasmáticos.
•
Representan el
2,3 % del total de
leucocitos.
•
Los gránulos
inespecíficos fijan
el colorante
ácido.
Basófilos
•Núcleos irregulares.
En forma de “S”
•Gránulos que fijan
el colorante básico. Miden 10um de
diámetro.
•Los gránulos
específicos son vesículas
secretorias que contienen
Histamina,
Heparina, Bradicina y serotonina
•Representan el 0,4
% del total.
Linfocitos
•Representan un 30%
del total.
•Núcleo esférico,
muy grande, de escaso citoplasma.
•No contienen ningun
granulo identificable en su citoplasma
• 8 a 10 um de
diametro
• Se clasifican según
el “CD”, son de dos tipos.
•85% corresponden a
las células T, 15% a las células B.
Monocito
• Son los glóbulos
blancos más grandes.
• Llegan a medir
hasta 18 um de diámetro.
• Constituyen entre
el 3 y 8% del total de leucocitos.
• Presenta núcleo en
general arriñonado, lobulado, que se tiñe irregularmente
violeta-azulado.
• Cuando ingresan a
los tejidos, son macrófagos .
T. No neoplásicos de los glóbulos blancos:
-
Leucocitosis: Linfadenitis Aguda o
Crónica
-
Leucopenias: Neutropenia.
Mononucleosis Infecciosa.
T. Neoplásicos de origen Hematopoyético y
linfoide:
-
Linfomas: Enf. De Hodgkin y no Hodgkin.
-
Leucemias: Aguda, crónicas
Leucocitosis..
Es el aumento en el número de células blancas de la
sangre. Decimos que hay leucocitosis cuando la cifras de
GB es superior a 10.000 por mm³ de sangre. Es una
reacción que se observa habitualmente en diversos
procesos inflamatorios.
El número de leucocitos que contiene la sangre
periférica depende de varios factores, entre ellos:
•
La magnitud de los fondos comunes de los precursores
mieloides y linfoides, y del fondo común de las células
de reserva.
•
La velocidad con que las células pasan desde el fondo
común de reserva a la circulación.
•
El porcentaje de células que experimenta la
marginación en cualquier momento.
14
La homeostasis de los leucocitos se mantiene gracias a las
citocinas, factores de crecimiento y moléculas de adhesión, que
intervienen en el compromiso, proliferación, diferenciación y
extravasación de los leucocitos y sus progenitores en cada uno
de estos compartimientos.
Los mecanismos que producen la leucocitosis varían según el
fondo común de leucocitos afectado y según cada factor en
particular.
Tenemos 5 (cinco) tipos principales de leucocitosis.
Puede ser reflejo de un aumento de la población de neutrófilos
(neutrofilia), linfocitos (linfocitosis), o monocitos (monocitosis).
Rara vez, un aumento de eosinófilos y basófilos es tan grande
como para ocasionar una leucocitosis. Es igualmente
infrecuente que todas las líneas celulares estén aumentadas al
mismo tiempo.
Linfadenitis
Aguda
•
La inflamación aguda de
los ganglios se debe casi
siempre al drenaje
directo de los
microorganismos y se
observa en la región
cervical, también en las
regiones axilares o
La piel que lo cubre se enrojece con frecuencia y si la infección se extiende a la piel, aparecen fístulas
especialmente cuando los ganglios linfáticos sufren necrosis con supuración.
• La inflamación se observa
principalmente en la región cervical, acompañando las infecciones dentales o
amigdalares.
• En los niños sobre todo, es
frecuente que las
infecciones virales y las bacteriemias produzcan adenopatías generalizadas.
• Los Ganglios están
hinchados e ingurgitados y son de color gris rojizo.
• Clínicamente, los ganglios
afectados aumentan de tamaño debido a la
infiltración celular y al
Linfadenitis Crónica.
• Las reacciones crónicas de los ganglios linfáticos adoptan tres formas,
según su etiología:
• Hiperplasia Folicular: se debe a un proceso inflamatorio que activa a las
células B. Algunas causas especificas de hiperplasia folicular son la artritis reumatoide, la toxoplasmosis y los primeros estadios de la infección por VIH.
• Hiperplasia linfoide paracortical: Se caracteriza por que los cambios
reactivos se producen en los lugares del ganglio ocupados por las células T. Hay además hipertrofia de las células endoteliales de los vasos y sinusoides. Estos cambios aparecen en las reacciones inmunitarias inducidas por
fármacos, en las infecciones virales agudas, y especialmente en la Mononucleosis infecciosa.
• Hiperplasia Reticular: Se refiere a la distensión y resalte de los sinusoides
linfáticos. Es una forma inespecífica de hiperplasia, pero puede ser
especialmente acusada en los ganglios de drenaje de un cáncer, como el carcinoma de mama.
• Es característico de los ganglios linfáticos de las reacciones crónicas no sean
Leucopenia.
Es la disminución anormal del
numero de glóbulos blancos, por
debajo de 5000/ mm³. Este trastorno
puede afectar a cualquiera de los
tipos específicos de los GB pero con
mayor frecuencia afecta a los
Neutropenia
(agranulocitosis)
Es la disminución de los Neutrófilos.
Se define como un recuento de
Neutrófilos circulantes menor de
1500 células/uL.
La reducción de los granulocitos
puede deberse a una producción
reducida o inefectiva de Neutrófilos o
bien a una eliminación excesiva de
Se observa granulopoyesis insuficiente o
ineficaz en los siguientes casos:
Inhibición de las células madres mieloides.
Inhibición de los precursores
comprometidos de los granulocitos.
Procesos patológicos caracterizados por
granulopoyesis ineficaz.
Procesos hereditarios raros en los que os
La destrucción o eliminación acelerada
de los Neutrófilos se observa en:
Agresiones a los neutrófilos mediadas
por mecanismo inmunitario.
Secuestro esplénico, donde la
destrucción excesiva es secundaria al
aumento de tamaño del bazo, lo que
puede acompañarse también de mayor
destrucción de los hematíes y plaquetas.
Neutropenia adquirida..
La granulopoyesis puede deteriorarse como resultado
de una variedad de trastornos en la medula ósea
(como estuvimos viendo en las diapositivas
anteriores).
El sobrecrecimiento de células neoplásicas también
puede suprimir la función de los precursores de los
neutrófilos.
Debido a que la vida del neutrófilo dura alrededor de
1 día en la sangre periférica, la neutropenia aparece
con rapidez cuando se deteriora la granulopoyesis. En
estas condiciones la neutropenia suele acompañarse
de trombocitopenia.
En la anemia aplásica todas las células madres
Los trastornos autoinmunitarios y las
reacciones medicamentosas
idiosincrásicas pueden causar mayor
destrucción prematura de
neutrófilos. En la esplenomegalia los
neutrófilos pueden ser atrapados en
el bazo junto con las otras células
sanguíneas. En la enfermedad de
Entre todas las asociaciones mencionadas, las
neutropenias mas importantes son las debidas
a fármacos. Algunos medicamentos como los
agentes alquilantes y los antimetabolitos
utilizados para combatir el cáncer, producen
agranulocitosis de un modo previsible y
relacionado con la dosis.
Varios fármacos como el antibiótico
cloranfenicol, los tranquilizantes fenotiazínicos,
las sulfonamidas, el propiltiouracilo y la
fenilbutazona pueden causar depresión
Otros fármacos como los derivados de la
hidantoína y la primidona, pueden
causar la destrucción intramedular de
Neutropenia Congénita.
La producción disminuida de granulocitos es una característica de
un grupo de trastornos hematológicos hereditarios, entre los que figuran la neutropenia cíclica y el síndrome de Kostmann.
La neutropenia cíclica o periódica es un trastorno autosómico
dominante con expresión variable que comienza en la infancia, persiste durante décadas y se caracteriza por un cuadro de
neutropenia periódica que se desarrolla cada 21 a 30 días y dura entre 5 a 6 días. La causa no ha sido determinada.
El Síndrome de Kostmann es un trastorno autosómico recesivo,
causa neutropenia intensa pero con preservación del linaje de
células eritroides y megacariociticas. El recuento total de GB puede estar dentro de los límites normales, pero el neutrófilo es menor de 200/ul. Los niveles de monocitos y eosinófilos pueden ser elevados.
En los neonatos de mujeres hipertensas puede existir una
Evolución clínica.
Depende de la intensidad de la neutropenia y de la causa del trastorno. En las personas con neutropenia son comunes las infecciones, las
infecciones que podrían pasar inadvertidas en personas con un recuento normal de neutrófilos podrían ser fatales en una persona con neutropenia.
Los signos y síntomas iniciales son los de las infecciones bacterianas o
micóticas e incluyen malestar Gral., escalofríos y fiebre, seguidos de debilidad extrema y fatiga. El sitio mas frecuente de infección grave es el tracto respiratorio. Son comunes las lesiones necrosantes ulcerativas de la boca, también pueden aparecer ulceraciones en la piel, vagina, y tracto gastrointestinal.
Los antibióticos se utilizan cuando hay fiebre y para tratar las
infecciones en situaciones en las que es posible controlar la destrucción de neutrófilos. Después de administrar un ciclo de
Mononucleosis
Infecciosa.
Es un trastorno que afecta al sistema
linfomononuclear autolimitado causado por el
virus de Epstein-Barr (EBV), miembro de la
familia herpesvirus.
Es un virus de distribución mundial, es mas
frecuente en adolescentes y los adultos jóvenes
pertenecientes a clases socioeconómicas altas en
los
países
desarrollados.
Este
fenómeno
En la mayor parte de los casos el virus se asocia con el
genoma de la célula B. Las células que albergan el genoma
del EBV proliferan en la circulación y producen anticuerpos
heterófilos (que se utilizan para el diagnostico de la
Mononucleosis infecciosa).
La respuesta inmunitaria NORMAL es importante para
controlar la proliferación de las células B infectadas por EBV.
Las células más importantes para controlar la proliferación de
las células B infectadas por EBV son los linfocitos T citotóxicos
CD8 y los linfocitos NK.
Aunque las células B infectadas y los viriones libres
Evolución clínica:
El periodo de incubación dura de 4 a 8
semanas. Luego sigue el periodo prodrómico que dura varios días
y se caracteriza por malestar en general, anorexia y escalofríos. El
periodo prodrómico precede al comienzo de la fiebre, faringitis y
linfadenopatía.
La inflamación de ganglios se da en todo el organismo, en
particular en la región cervical, axilar e inguinal. Son
característicos de esta enfermedad la Hepatitis y la
Esplenomegalia.
La hepatitis se caracteriza por: Hepatomegalia, nauseas, anorexia
e ictericia.
El bazo puede alcanzar un tamaño dos a tres veces mayor a lo
normal y su rotura es una complicación poco frecuente.
En el 10 a 15 % se desarrolla una erupción similar a la Rubeola, en
Por lo general la sangre periférica muestra un aumento del
número de leucocitos, con recuento de glóbulos blancos de
entre 12.000 y 18.000/ul. El 95% de los cuales son linfocitos.
Si bien la leucocitosis es común, en algunas personas puede
observarse leucopenia durante los 3 primeros días de la
enfermedad.
Los anticuerpos Heterófilos habitualmente aparecen a la
segunda o la tercera semana y declinan después de finalizar
la fase aguda. Sin embargo pueden ser detectables hasta 9
meses después del comienzo del trastorno.
La mayoría de las personas con Mononucleosis infecciosa se
recuperan sin secuelas. Es posible que persista cierto grado
de debilidad y letargo durante 2 a 3 meses.
El tratamiento: es sintomático y de sostén. Básicamente
Linfomas
•
Los linfomas pueden desarrollarse tanto a partir de los linfocitos B
como de los linfocitos T.
•
Los linfocitos T son importante para regular el sistema inmunológico
y las infecciones víricas.
•
Los linfocitos B producen anticuerpos.
•
Los ganglios linfáticos diseminados por toda la red de vasos
linfáticos, albergan un gran numero de linfocitos. Los linfocitos que
se vuelven cancerosos (células de linfomas), pueden permanecer
limitados a un solo ganglio linfático o pueden extenderse a la
médula ósea, al bazo o prácticamente a cualquier otro órgano.
•
Los dos tipos principales de linfomas son los linfomas de Hodgkin,
más comúnmente conocidos como enfermedad de Hodgkin y
linfoma no Hodgkin. El linfoma no Hodgkin es una enfermedad
mucho más común que la enfermedad de Hodgkin. El linfoma de
Burkitt y la Micosis fungoide son subtipos del linfima no
Hodgkiniano.
Enfermedad de Hodgkin
La enfermedad es mas común en varones que en
mujeres.
Su máxima incidencia aparece en la juventud
entre los 20 a 35 años y en mayores de 60 años.
la causa de la enfermedad de Hodgking es desconocida. Hay
una gran evidencia de que, en algunas personas la infección
por el virus de Epstein-Barr es la causa de que los linfocitos B
se vuelvan cancerosas y se transforman en células
Reed-Stenberg. Aunque existen casos familiares, la mayoría de los
casos con enfermedad de Hodgkin no tienen una base
hereditaria.
Células de Reed-Stenberg.
Síntomas. Enf. De
Hodgkin
Debilidad y dificultad respiratoria, como resultado de un
número escaso de glóbulos rojos; infección y fiebre, como
consecuencia de la disminución de la cifra de G.B.; y
hemorragias producidas por una reducción del número de
plaquetas; puede aparecer dolor óseo.
Pérdida de la fuerza muscular, ronquera.
Ictericia
Inflamación de la cara, el cuello y las extremidades
superiores (Síndrome de la Vena cava superior).
Inflamación de las piernas y de los pies.
Tos y dificultad respiratoria.
Reducción de la capacidad para combatir las infecciones e
Diagnostico
Ante la sospecha clínica de una enfermedad de
Hodgkin se deben solicitar las siguientes pruebas
complementarias para la confirmación
diagnóstica y estadificación:
Hemograma
Radiografía de tórax
Biopsia de un ganglio linfático .
Biopsia de médula ósea: Está indicada sobre todo
en los estadios IB-IIB y III y IV.
Estadios
ESTADI
O
I
II
III
IV
GRADO DE
DISEMINACION
Limitado a un solo ganglio linfatico. Afecta dos o mas ganglios en el mismo lado del diafragma, por encima o por debajo de éste (ej.: aumento de tamaño en algunos ganglios en el cuello y en la axila).
Afecta a los ganglios linfaticos tanto por encima como por debajo del diafragma (por ej.: aumento de tamaño de algunos ganglios en el cuello y algunos en la ingle).
Afecta también a otros órganos (tales como la médula ósea, los pulmones o el higado).
Los estadios de la enfermedad de Hodgkin son cuatro: I, II, III y IV, que se
subclasifican en categoría A si no tienen síntomas y categoría B si presentan
dichos síntomas. Cuando presentan extensión extralinfática se clasifican con
la letra E.
Probabilidad de
curacion
Más del 95%
90%
80%
Tratamiento y
pronóstico
El manejo general de la enfermedad de Hodgkin consiste en:
En estadios iniciales sin enfermedad masiva, se aplicará tratamiento
combinado consistente en pocos ciclos de quimioterapia más radioterapia sobre regiones ganglionares afectadas.
En pacientes con pronóstico intermedio o estadio II con enfermedad
masiva mediastínica, se administrará tratamiento combinado de quimio y radioterapia.
En estadios III y IV, se administrará tratamiento sistémico de
quimioterapia con o sin radioterapia sobre regiones ganglionares afectas.
Un posible efecto secundario del tratamiento es la pérdida de la capacidad
reproductora. Sin embargo, aunque existe el riesgo de perder la capacidad de tener hijos (debido fundamentalmente a que la quimio y radioterapia pueden destruir los tejidos reproductores), existen en la actualidad
Linfoma No Hodgkin
Este grupo de cánceres corresponde realmente a un
grupo de mas de 20 enfermedades diferentes, las cuales
también difieren en su aparición al microscopio, en sus
patrones celulares y en su curso clínico. La mayoría son
de las células B. menos del 15% se desarrollan a partir
de las células T. Es mas común que la enfermedad De
Hodgkin y la incidencia se esta incrementando, en
especial, entre las personas mayores y entre las que
presentan un sistema inmunológico deficiente.
Aunque se desconoce la causa del linfomano Hodgkin,
hay una fuerte evidencia que respalda el papel de los
virus en algunos de los tipos menos comunes de este
linfoma.
Síntomas
•
Dificultad para respirar, inflamación en la cara.
•
Pérdida de apetito, estreñimiento severo, dolor
abdominal o distención.
•
Inflamación intensiva de las piernas.
•
Pérdida de peso, diarrea, mal absorción.
•
Acumulación de liquidos alrededor de los
pulmones (derrame pleural).
•
Áreas de piel engrosada, oscura y pruriginosa.
•
Fiebre y sudoración nocturna.
•
Anemia
•
Susceptibilidad a padecer infecciones bacterianas
Diagnostico y
clasificación
Se debe realizar la biopsia de un ganglio linfático
agrandado para diagnosticar y diferenciar el linfoma no
Hodgkin de la enfermedad de Hodgkin o de otros problemas
que cursan con agrandamiento de los ganglios linfaticos.
Aunque más de 20 enfermedades diferentes pueden
denominarse linfomas no Hodgkin se les clasifica de la
siguiente manera:
•
Indolentes
•
Agresivos
•
Muy agresivos
Tratamiento y
pronóstico
Estadios I y II. En los linfomas de bajo grado, la radioterapia regional permite el control a largo plazo. linfomas de grado intermedio
quimioterapia y radioterapia localizada; con esto se curan el 70 al 90% de las personas en este estadio.
Estadios III y IV. Las personas que cursan por este estadio no siempre requieren tratamiento, pero si son controladas de cerca para poder evidenciar complicaciones. Si la enfermedad comienza a avanzar más rápidamente, hay muchas opciones de tratamiento. El tratamiento
Puede incluir quimioterapia con una sola droga o esquemas combinados en los que se emplean varias drogas. El tratamiento logra una remisión, pero su promedio de duración oscila entre 2 a 4 años. Después de una recaída las remisiones tienden a volverse mas cortas. En los pacientes con linfomas muy agresivos se administra quimioterapias que
componen la combinación de varios fármacos. Ej.: CHOP
Leucemia
Los glóbulos blancos se originan a partir de las células madre en la
médula ósea. A veces se producen errores en su maduración, y algunos fragmentos de los cromosomas se reorganizan. Los
cromosomas anormales resultantes afectan al control normal de la división celular y hacen que las células se multipliquen sin control y se conviertan en cancerosas. Estas células malignas también
pueden ir invadiendo otros órganos, como el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, los testículos y el cerebro. Las causas aun se desconocen. La exposición a la radiación o a ciertos tipos de
quimioterapia incrementa el riesgo a desarrollar algunas formas de leucemia. Ciertos trastornos hereditarios como el síndrome de Down y el síndrome de Fanconi, también aumentan el riesgo.
Las leucemias se clasifican en 4 grupos según la rapidez con que
evolucionan: leucemia linfocítica aguda y leucemia mielocítica
aguda. Leucemia linfocítica crónica y leucemia mielocíticaa crónica.
Leucemia linfocítica
aguda
La LLA es una enfermedad que puede poner en peligro la vida
y en la cual las células que normalmente se convierten en
linfocitos se transforman en cancerosas y reemplazan a las
células normales que se encuentran en la médula ósea. Esta
aparece en cualquier edad, aunque sea más frecuente en
menores de 15 años.
El la LLA las células leucémicas inmaduras se acumulan en la
médula ósea, destruyendo y reemplazando a las que
producen células sanguíneas normales. Las células
leucémicas también son transportadas por el torrente
sanguíneo hacia los órganos donde pueden continuar su
crecimiento y división. Pueden provocar irritación de la
membrana que recubre el cerebro y la médula espinal
Síntomas y diagnostico
•
Fiebre y sudoración excesiva.
•
Debilidad, fatiga y palidez, indicios de
anemia.
•
Sangrado nasal o de encías.
•
Dolor de cabeza, vomito e irritabilidad.
•
Dolores óseos y de las articulaciones.
•
Cuando las células leucémicas agrandan
Los análisis de sangre con un recuento complementario
de células sanguíneas pueden proporcionar la primera
prueba de la presencia de la LLA. El número total de
glóbulos blancos puede ser bajo normal o elevado pero la
cantidad de glóbulos rojos y plaquetas esta siempre
disminuida. Además en las muestras de sangre
observadas al microscopio pueden observarse G.B.
inmaduros (blastos).
Para lograr diferenciar una LLA de otros tipos de
leucemias debe realizarse una biopsia de la médula ósea.
Un examen físico puede revelar
lo siguiente:
Hematomas
Hepatomegalia,
esplenomegalia e inflamación de
los ganglios linfáticos
Tratamiento
El primer objetivo del tratamiento es lograr que los conteos
sanguíneos vuelvan a la normalidad. Si esto ocurre y la médula ósea se ve saludable bajo el microscopio, se dice que el cáncer está en
remisión. Después de la remisión, se necesitará más tratamiento para curarse. Este tratamiento puede incluir más quimioterapia o un
trasplante de células madre de un donante.
La quimioterapia es el primer tratamiento empleado para intentar
que la enfermedad entre en remisión.
La primera vez se suministre la quimioterapia, el paciente necesita
permanecer en el hospital durante varias semanas.
Posteriormente, puede recibir la quimioterapia en forma
ambulatoria.
Si tiene un conteo de linfocitos bajo, es posible que sea necesario
dejarlo solo en un cuarto del hospital para que no contraiga una infección de otras personas.
La leucemia linfocítica aguda se puede propagar al cerebro y la
médula espinal. Muchos fármacos quimioterapéuticos administrados por vía intravenosa no pueden llegar hasta estas áreas; por lo tanto, debe suministrarse:
Quimioterapia directamente dentro del espacio alrededor del
cerebro y la columna vertebral.
Radioterapia al cerebro.
Leucemia mielocítica
aguda
La leucemia mielocítica aguda es una enfermedad
potencialmente mortal en la cual las células que se convierten
en neutrófilos, basófilos, eosinófilos y monocitos se transforman
en cancerosas y reemplazan rápidamente a las células normales
de la médula ósea. La LMA es el tipo mas común de leucemia en
la población adulta.
Las células leucémicas pueden formar pequeñas masas
(cloromas) dentro o debajo de la piel, en las encías y en los ojos.
La leucemia promielocítica aguda es un subtipo de LMA. En esta
variante, las anomalías cromosómicas de los promielocítos (que
son las células en una etapa temprana del proceso de
maduración que las transformará en neutrófilos) impidiendo la
unión y la actividad de la vitamina A. sin ella se interrumpe la
maduración normal de las células y se acumulan en
Síntomas y diagnósticos
Los primeros síntomas de la LMA son
muy similares a los de la LLA.
Aunque la meningitis es menos
frecuente.
El diagnostico de la LMA también es
similar al de la LLA. Para hacer la
diferenciación de los diversos tipos
de leucemia casi siempre es
Pronóstico y tratamiento
Sin tratamiento, la mayoría de las personas con LMA
mueren a las pocas semanas o meses del diagnostico.
Con tratamiento es posible prolongar ese tiempo en
hasta cinco años, sin sufrir recaidas.
El tratamiento de la LMA se basa principalmente en la
quimioterapia y está dividido en dos fases, terapia de
inducción y terapia de posremisión (o consolidación).
El objetivo de la terapia de inducción es llevar a cabo
una reducción del número de células leucémicas hasta
niveles indetectables. El objetivo de la terapia de
Leucemia linfocítica
crónica
La LLC es una enfermedad en la cual los linfocitos maduros
se convierten en cancerosos y gradualmente reemplazan a
las células normales de los ganglios linfáticos.
Más de tres cuartas partes de la personas que padecen LLC
son mayores de 60 años, y la enfermedad no se presenta en
niños.
56
Es de mayor incidencia en
varones.
Es común en América del
se caracteriza por la proliferación
de linfocitos morfológicamente maduros pero inmunológicamente
inmaduros y se manifiesta por su
acumulación progresiva en la sangre, médula ósea y
tejido linfático.
Aunque es incurable, su evolución, en la mayoría de los casos es
indolente durante años, sin embargo, en algunos individuos la
supervivencia es de sólo unos meses. La hemorragia y la infección
son una causa principal de muerte en estos pacientes.
Los factores pronósticos incluyen el subgrupo
citogenético, estado mutacional de inmunoglobulina,
ZAP-70 y CD38. Ya que estos pacientes tienen un
Síntomas y diagnósticos
Los síntomas que pueden presentarse abarcan:
• Hematomas anormales (ocurre en las últimas etapas de la
enfermedad)
• Inflamación de los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo • Sudoración excesiva, sudores fríos
• Fatiga • Fiebre
• Infecciones que siguen reapareciendo (recurrentes)
• Inapetencia o sentir llenura con demasiada rapidez (saciedad
temprana)
• Pérdida de peso involuntaria
Por lo regular tienen un conteo de glóbulos blancos más alto de lo normal. La biopsia de médula ósea no suele ser muy necesario,
Tratamiento
•
Dado que LLC evoluciona lentamente, muchas personas no
necesitan tratamiento durante años, hasta que el número de
linfocitos comienza a aumentar y los ganglios linfáticos se
empiezan a agrandar o el número de G.R. o plaquetas disminuye.
•
Los fármacos utilizados en la leucemia ayudan a aliviar los
síntomas y a eliminar el crecimiento de los ganglios linfáticos y el
bazo, pero no curan la enfermedad.
•
A la larga la LLC se vuelve se vuelve resistente a los fármacos
utilizados inicialmente y algunas veces es necesario probar otros
tratamientos. La anemia secundaria debe tratarse con
Leucemia mielocítica
crónica
Es un síndrome mieloproliferativo crónico de naturaleza clonal,
originada en la célula madre, que resulta en un excesivo número
de células mieloides en todos los estadios de maduración. Fue la
primera enfermedad maligna en que se demostró una anomalía
genética adquirida y es en la actualidad el modelo molecular de
leucemia mejor estudiado. Aparece una traslocación genética de
tipo t(9;22)1 que produce un reordenamiento de los genes
BCR/ABL, produciendo el denominado cromosoma Filadelfia2
descubierta en 1960 por Newell y Hungerford.3 La proteína que
resulta es una tirosin quinasa cuya alteración transforma el ATP
en ADP, fosforilando un sustrato que altera la médula ósea y su
funcionamiento.
Puede afectar a personas de cualquier edad y sexo, es más
Síntomas y diagnóstico
Fase crónica o mielocitaria
Dura unos 4 a 5 años, aunque puede precederse de una fase previa
asintomática, caracterizada sólo por la alteración genética.
Puede ser asintomática y detectarse en pruebas analíticas rutinarias, o
presentar los siguientes síntomas:
- Síntomas de hipoxia tisular
Síntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la
saciedad precoz o fenómenos compresivos abdominales.
Síntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la
saciedad precoz o fenómenos compresivos abdominales.
Fase acelerada
Dura unos 6 u 8 meses.
No se conocen bien los factores que promueven la transición a las
El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y sus consecuencias, dolores óseos...
En las pruebas analíticas aparece aumento de los basófilos (por
aumento de blastos), hipereosinofilia, anemia y trombocitopenia. Como consecuencia, aparecen infecciones, trombosis y/o hemorragias.
Fase de transformación a leucemia aguda (crisis blástica)
Aparecen más de un >20% de blastos en médula ósea. Por alteración genética de la célula madre en estadios madurativos más precoces, la leucemia mieloide crónica da crisis clínicas similares a la leucemia aguda. El 80% de los casos evolucionan a leucemia mieloblástica aguda (LMA), y el 20% a leucemia linfoblástica aguda (LLA), con mejor pronóstico.
La clínica es de curso tormentoso, con anemia severa, infecciones de repetición, hemorragias y trombos, alteraciones multiorgánicas por infiltración linfocítica, signos de leucostasia.
Tratamiento
Actualmente el tratamiento preferido para la LMC
es el mesilato de imatinib, que inhibe la enzima
tirosín-kinasa y ha permitido pasar de una
esperanza de vida de cuatro años, a una
cronificación de la enfermedad en el 90% de los
casos. El imatinib, producido por Novartis con el
nombre de Glivec o Gleevec, ha sido objeto de
batallas judiciales y estudiado como ejemplo del
alto precio de los medicamentos contra el cáncer.
El trasplante de médula ósea (alogénico) es
Discrasia de los plasmocitos
Expansión de un solo plasmocito productores de Ig y un aumento resultante de los niveles séricos de una sola Ig monoclonal o de sus fracciones.
Las discrasias de los plasmocitos
incluyen:
Mieloma Múltiple.
Mieloma Solitario.
Linfoma Linfoplasmocitico.
Amiloidosis primaria o
inmunocítica.
Gammapatía monoclonal de
Mieloma Múltiple.
Es sin duda la más frecuente de las discrasias
malignas de los plasmocitos.
Es más frecuente en personas mayores de 60
años y la edad promedio de los pacientes con
mieloma múltiple es de 71 años.
La aparición de la enfermedad es más frecuente
en hombres que en las mujeres.
La causa de Mieloma múltiple se desconoce.
Patogenia:
Se caracteriza por la proliferación de
plasmocitos malignos en la médula ósea y
lesiones
osteolíticas en todo el sistema
esquelético. Una de las características del
mieloma es la producción
NO
regulada de un Ac
monoclonal denominado proteína M debido a que
se detecta como una espiga M en la electroforesis
de la proteína.
Manifestaciones: Los principales sitios afectados en los mielomas son los huesos y la médula ósea. Además de la proliferación anormal de plasmocitos medulares, hay proliferación de Osteoclastos, que predispone al paciente a fracturas patológicas e hipercalcemia.
Las paraproteínas segregadas por los plasmocitos pueden causar hiperviscosidad de los líquidos corporales y pueden degradarse en amiloide, lo que causa insuficiencia cardíaca y neuropatía.
Aunque el mieloma múltiple se caracteriza por la producción excesiva de inmunoglobulina monoclonal, los niveles de inmunoglobulinas normales suelen estar deprimidos.
Los plasmocitos malignos también pueden formar plasmocitomas en el hueso y los tejidos blandos, el sitio mas común es el tracto gastrointestinal. Los plasmocitomas en el tejido óseo se asocian con destrucción del hueso y dolor localizado.
Pueden observarse lesiones osteolíticas y fracturas por compresión en el esqueleto axial, y en la parte proximal de los huesos largos.
Diagnostico:
Se basa en las manifestaciones
clínicas, los análisis de sangre y el
examen de la médula ósea.
Las radiografías óseas, estudios del
Tratamiento:
Melfalan y la prednisona, el agregado de
antraciclinas, fármacos alquilantes alternativos e
interferon solo permite lograr mejoras mínimas.
La radioterapia solo sirve como tto de apoyo o alivio
del dolor provocado por las lesiones osteolíticas y las
fracturas por compresión.
Tratamiento con Bisfosfonatos, también con
eritropoyetina.
