HolaSoyElTrabajoDeFisiopatoani-GB

Texto completo

(1)

Glóbulos blancos.

Leucopenias. Trastornos de

los GB.

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Glóbulos blancos.

Son células sanguíneas. También reciben el

nombre de Leucocitos o células blancas.

Leuco (Leuko): Prefijo que significa

Blanco

.

Cito (Cyte): Sufijo que significa

Célula

Su concentración en el adulto normal es de

5.000 – 10.000 mm3 de sangre.

Se forman en parte en la médula ósea y en

parte en el tejido linfático.

En un frotis los leucocitos tienen forma

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Clasificación de los

GB.

Neutrófilos.

Granulares Eosinófilos.

Basófilos.

Monocitos.

Agranulares

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Neutrófilo

s.

Núcleo segmentado

conectados por

filamentos.

Mide 9 a 12 um

Representa un 62%

del total de

leucocitos.

Tiene gránulos

inespecíficos que no

reaccionan ni al

colorante ácido, ni al

básico.

Son la primera línea

de defensa frente a

la invasión por

bacterias.

(6)

Eosinófilos.

Núcleo

bilobulado con

distintos gránulos

citoplasmáticos.

Representan el

2,3 % del total de

leucocitos.

Los gránulos

inespecíficos fijan

el colorante

ácido.

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Basófilos

Núcleos irregulares.

En forma de “S”

Gránulos que fijan

el colorante básico. Miden 10um de

diámetro.

Los gránulos

específicos son vesículas

secretorias que contienen

Histamina,

Heparina, Bradicina y serotonina

Representan el 0,4

% del total.

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Linfocitos

Representan un 30%

del total.

Núcleo esférico,

muy grande, de escaso citoplasma.

No contienen ningun

granulo identificable en su citoplasma

8 a 10 um de

diametro

Se clasifican según

el “CD”, son de dos tipos.

85% corresponden a

las células T, 15% a las células B.

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Monocito

Son los glóbulos

blancos más grandes.

Llegan a medir

hasta 18 um de diámetro.

Constituyen entre

el 3 y 8% del total de leucocitos.

Presenta núcleo en

general arriñonado, lobulado, que se tiñe irregularmente

violeta-azulado.

Cuando ingresan a

los tejidos, son macrófagos .

(11)
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T. No neoplásicos de los glóbulos blancos:

-

Leucocitosis: Linfadenitis Aguda o

Crónica

-

Leucopenias: Neutropenia.

Mononucleosis Infecciosa.

T. Neoplásicos de origen Hematopoyético y

linfoide:

-

Linfomas: Enf. De Hodgkin y no Hodgkin.

-

Leucemias: Aguda, crónicas

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Leucocitosis..

Es el aumento en el número de células blancas de la

sangre. Decimos que hay leucocitosis cuando la cifras de

GB es superior a 10.000 por mm³ de sangre. Es una

reacción que se observa habitualmente en diversos

procesos inflamatorios.

El número de leucocitos que contiene la sangre

periférica depende de varios factores, entre ellos:

La magnitud de los fondos comunes de los precursores

mieloides y linfoides, y del fondo común de las células

de reserva.

La velocidad con que las células pasan desde el fondo

común de reserva a la circulación.

El porcentaje de células que experimenta la

marginación en cualquier momento.

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14

La homeostasis de los leucocitos se mantiene gracias a las

citocinas, factores de crecimiento y moléculas de adhesión, que

intervienen en el compromiso, proliferación, diferenciación y

extravasación de los leucocitos y sus progenitores en cada uno

de estos compartimientos.

Los mecanismos que producen la leucocitosis varían según el

fondo común de leucocitos afectado y según cada factor en

particular.

Tenemos 5 (cinco) tipos principales de leucocitosis.

Puede ser reflejo de un aumento de la población de neutrófilos

(neutrofilia), linfocitos (linfocitosis), o monocitos (monocitosis).

Rara vez, un aumento de eosinófilos y basófilos es tan grande

como para ocasionar una leucocitosis. Es igualmente

infrecuente que todas las líneas celulares estén aumentadas al

mismo tiempo.

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Linfadenitis

Aguda

La inflamación aguda de

los ganglios se debe casi

siempre al drenaje

directo de los

microorganismos y se

observa en la región

cervical, también en las

regiones axilares o

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La piel que lo cubre se enrojece con frecuencia y si la infección se extiende a la piel, aparecen fístulas

especialmente cuando los ganglios linfáticos sufren necrosis con supuración.

La inflamación se observa

principalmente en la región cervical, acompañando las infecciones dentales o

amigdalares.

En los niños sobre todo, es

frecuente que las

infecciones virales y las bacteriemias produzcan adenopatías generalizadas.

Los Ganglios están

hinchados e ingurgitados y son de color gris rojizo.

Clínicamente, los ganglios

afectados aumentan de tamaño debido a la

infiltración celular y al

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Linfadenitis Crónica.

Las reacciones crónicas de los ganglios linfáticos adoptan tres formas,

según su etiología:

Hiperplasia Folicular: se debe a un proceso inflamatorio que activa a las

células B. Algunas causas especificas de hiperplasia folicular son la artritis reumatoide, la toxoplasmosis y los primeros estadios de la infección por VIH.

Hiperplasia linfoide paracortical: Se caracteriza por que los cambios

reactivos se producen en los lugares del ganglio ocupados por las células T. Hay además hipertrofia de las células endoteliales de los vasos y sinusoides. Estos cambios aparecen en las reacciones inmunitarias inducidas por

fármacos, en las infecciones virales agudas, y especialmente en la Mononucleosis infecciosa.

Hiperplasia Reticular: Se refiere a la distensión y resalte de los sinusoides

linfáticos. Es una forma inespecífica de hiperplasia, pero puede ser

especialmente acusada en los ganglios de drenaje de un cáncer, como el carcinoma de mama.

Es característico de los ganglios linfáticos de las reacciones crónicas no sean

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Leucopenia.

Es la disminución anormal del

numero de glóbulos blancos, por

debajo de 5000/ mm³. Este trastorno

puede afectar a cualquiera de los

tipos específicos de los GB pero con

mayor frecuencia afecta a los

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Neutropenia

(agranulocitosis)

Es la disminución de los Neutrófilos.

Se define como un recuento de

Neutrófilos circulantes menor de

1500 células/uL.

La reducción de los granulocitos

puede deberse a una producción

reducida o inefectiva de Neutrófilos o

bien a una eliminación excesiva de

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Se observa granulopoyesis insuficiente o

ineficaz en los siguientes casos:

Inhibición de las células madres mieloides.

Inhibición de los precursores

comprometidos de los granulocitos.

Procesos patológicos caracterizados por

granulopoyesis ineficaz.

Procesos hereditarios raros en los que os

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La destrucción o eliminación acelerada

de los Neutrófilos se observa en:

Agresiones a los neutrófilos mediadas

por mecanismo inmunitario.

Secuestro esplénico, donde la

destrucción excesiva es secundaria al

aumento de tamaño del bazo, lo que

puede acompañarse también de mayor

destrucción de los hematíes y plaquetas.

(22)

Neutropenia adquirida..

La granulopoyesis puede deteriorarse como resultado

de una variedad de trastornos en la medula ósea

(como estuvimos viendo en las diapositivas

anteriores).

El sobrecrecimiento de células neoplásicas también

puede suprimir la función de los precursores de los

neutrófilos.

Debido a que la vida del neutrófilo dura alrededor de

1 día en la sangre periférica, la neutropenia aparece

con rapidez cuando se deteriora la granulopoyesis. En

estas condiciones la neutropenia suele acompañarse

de trombocitopenia.

En la anemia aplásica todas las células madres

(23)

Los trastornos autoinmunitarios y las

reacciones medicamentosas

idiosincrásicas pueden causar mayor

destrucción prematura de

neutrófilos. En la esplenomegalia los

neutrófilos pueden ser atrapados en

el bazo junto con las otras células

sanguíneas. En la enfermedad de

(24)

Entre todas las asociaciones mencionadas, las

neutropenias mas importantes son las debidas

a fármacos. Algunos medicamentos como los

agentes alquilantes y los antimetabolitos

utilizados para combatir el cáncer, producen

agranulocitosis de un modo previsible y

relacionado con la dosis.

Varios fármacos como el antibiótico

cloranfenicol, los tranquilizantes fenotiazínicos,

las sulfonamidas, el propiltiouracilo y la

fenilbutazona pueden causar depresión

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Otros fármacos como los derivados de la

hidantoína y la primidona, pueden

causar la destrucción intramedular de

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Neutropenia Congénita.

 La producción disminuida de granulocitos es una característica de

un grupo de trastornos hematológicos hereditarios, entre los que figuran la neutropenia cíclica y el síndrome de Kostmann.

 La neutropenia cíclica o periódica es un trastorno autosómico

dominante con expresión variable que comienza en la infancia, persiste durante décadas y se caracteriza por un cuadro de

neutropenia periódica que se desarrolla cada 21 a 30 días y dura entre 5 a 6 días. La causa no ha sido determinada.

 El Síndrome de Kostmann es un trastorno autosómico recesivo,

causa neutropenia intensa pero con preservación del linaje de

células eritroides y megacariociticas. El recuento total de GB puede estar dentro de los límites normales, pero el neutrófilo es menor de 200/ul. Los niveles de monocitos y eosinófilos pueden ser elevados.

 En los neonatos de mujeres hipertensas puede existir una

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Evolución clínica.

 Depende de la intensidad de la neutropenia y de la causa del trastorno.  En las personas con neutropenia son comunes las infecciones, las

infecciones que podrían pasar inadvertidas en personas con un recuento normal de neutrófilos podrían ser fatales en una persona con neutropenia.

 Los signos y síntomas iniciales son los de las infecciones bacterianas o

micóticas e incluyen malestar Gral., escalofríos y fiebre, seguidos de debilidad extrema y fatiga. El sitio mas frecuente de infección grave es el tracto respiratorio. Son comunes las lesiones necrosantes ulcerativas de la boca, también pueden aparecer ulceraciones en la piel, vagina, y tracto gastrointestinal.

 Los antibióticos se utilizan cuando hay fiebre y para tratar las

infecciones en situaciones en las que es posible controlar la destrucción de neutrófilos. Después de administrar un ciclo de

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Mononucleosis

Infecciosa.

Es un trastorno que afecta al sistema

linfomononuclear autolimitado causado por el

virus de Epstein-Barr (EBV), miembro de la

familia herpesvirus.

Es un virus de distribución mundial, es mas

frecuente en adolescentes y los adultos jóvenes

pertenecientes a clases socioeconómicas altas en

los

países

desarrollados.

Este

fenómeno

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En la mayor parte de los casos el virus se asocia con el

genoma de la célula B. Las células que albergan el genoma

del EBV proliferan en la circulación y producen anticuerpos

heterófilos (que se utilizan para el diagnostico de la

Mononucleosis infecciosa).

La respuesta inmunitaria NORMAL es importante para

controlar la proliferación de las células B infectadas por EBV.

Las células más importantes para controlar la proliferación de

las células B infectadas por EBV son los linfocitos T citotóxicos

CD8 y los linfocitos NK.

Aunque las células B infectadas y los viriones libres

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Evolución clínica:

El periodo de incubación dura de 4 a 8

semanas. Luego sigue el periodo prodrómico que dura varios días

y se caracteriza por malestar en general, anorexia y escalofríos. El

periodo prodrómico precede al comienzo de la fiebre, faringitis y

linfadenopatía.

La inflamación de ganglios se da en todo el organismo, en

particular en la región cervical, axilar e inguinal. Son

característicos de esta enfermedad la Hepatitis y la

Esplenomegalia.

La hepatitis se caracteriza por: Hepatomegalia, nauseas, anorexia

e ictericia.

El bazo puede alcanzar un tamaño dos a tres veces mayor a lo

normal y su rotura es una complicación poco frecuente.

En el 10 a 15 % se desarrolla una erupción similar a la Rubeola, en

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(34)
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Por lo general la sangre periférica muestra un aumento del

número de leucocitos, con recuento de glóbulos blancos de

entre 12.000 y 18.000/ul. El 95% de los cuales son linfocitos.

Si bien la leucocitosis es común, en algunas personas puede

observarse leucopenia durante los 3 primeros días de la

enfermedad.

Los anticuerpos Heterófilos habitualmente aparecen a la

segunda o la tercera semana y declinan después de finalizar

la fase aguda. Sin embargo pueden ser detectables hasta 9

meses después del comienzo del trastorno.

La mayoría de las personas con Mononucleosis infecciosa se

recuperan sin secuelas. Es posible que persista cierto grado

de debilidad y letargo durante 2 a 3 meses.

El tratamiento: es sintomático y de sostén. Básicamente

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Linfomas

Los linfomas pueden desarrollarse tanto a partir de los linfocitos B

como de los linfocitos T.

Los linfocitos T son importante para regular el sistema inmunológico

y las infecciones víricas.

Los linfocitos B producen anticuerpos.

Los ganglios linfáticos diseminados por toda la red de vasos

linfáticos, albergan un gran numero de linfocitos. Los linfocitos que

se vuelven cancerosos (células de linfomas), pueden permanecer

limitados a un solo ganglio linfático o pueden extenderse a la

médula ósea, al bazo o prácticamente a cualquier otro órgano.

Los dos tipos principales de linfomas son los linfomas de Hodgkin,

más comúnmente conocidos como enfermedad de Hodgkin y

linfoma no Hodgkin. El linfoma no Hodgkin es una enfermedad

mucho más común que la enfermedad de Hodgkin. El linfoma de

Burkitt y la Micosis fungoide son subtipos del linfima no

Hodgkiniano.

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Enfermedad de Hodgkin

La enfermedad es mas común en varones que en

mujeres.

Su máxima incidencia aparece en la juventud

entre los 20 a 35 años y en mayores de 60 años.

la causa de la enfermedad de Hodgking es desconocida. Hay

una gran evidencia de que, en algunas personas la infección

por el virus de Epstein-Barr es la causa de que los linfocitos B

se vuelvan cancerosas y se transforman en células

Reed-Stenberg. Aunque existen casos familiares, la mayoría de los

casos con enfermedad de Hodgkin no tienen una base

hereditaria.

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Células de Reed-Stenberg.

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Síntomas. Enf. De

Hodgkin

Debilidad y dificultad respiratoria, como resultado de un

número escaso de glóbulos rojos; infección y fiebre, como

consecuencia de la disminución de la cifra de G.B.; y

hemorragias producidas por una reducción del número de

plaquetas; puede aparecer dolor óseo.

Pérdida de la fuerza muscular, ronquera.

Ictericia

Inflamación de la cara, el cuello y las extremidades

superiores (Síndrome de la Vena cava superior).

Inflamación de las piernas y de los pies.

Tos y dificultad respiratoria.

Reducción de la capacidad para combatir las infecciones e

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Diagnostico

Ante la sospecha clínica de una enfermedad de

Hodgkin se deben solicitar las siguientes pruebas

complementarias para la confirmación

diagnóstica y estadificación:

Hemograma

Radiografía de tórax

Biopsia de un ganglio linfático .

Biopsia de médula ósea: Está indicada sobre todo

en los estadios IB-IIB y III y IV.

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Estadios

ESTADI

O

I

II

III

IV

GRADO DE

DISEMINACION

Limitado a un solo ganglio linfatico. Afecta dos o mas ganglios en el mismo lado del diafragma, por encima o por debajo de éste (ej.: aumento de tamaño en algunos ganglios en el cuello y en la axila).

Afecta a los ganglios linfaticos tanto por encima como por debajo del diafragma (por ej.: aumento de tamaño de algunos ganglios en el cuello y algunos en la ingle).

Afecta también a otros órganos (tales como la médula ósea, los pulmones o el higado).

Los estadios de la enfermedad de Hodgkin son cuatro: I, II, III y IV, que se

subclasifican en categoría A si no tienen síntomas y categoría B si presentan

dichos síntomas. Cuando presentan extensión extralinfática se clasifican con

la letra E.

Probabilidad de

curacion

Más del 95%

90%

80%

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Tratamiento y

pronóstico

El manejo general de la enfermedad de Hodgkin consiste en:

 En estadios iniciales sin enfermedad masiva, se aplicará tratamiento

combinado consistente en pocos ciclos de quimioterapia más radioterapia sobre regiones ganglionares afectadas.

En pacientes con pronóstico intermedio o estadio II con enfermedad

masiva mediastínica, se administrará tratamiento combinado de quimio y radioterapia.

 En estadios III y IV, se administrará tratamiento sistémico de

quimioterapia con o sin radioterapia sobre regiones ganglionares afectas.

 Un posible efecto secundario del tratamiento es la pérdida de la capacidad

reproductora. Sin embargo, aunque existe el riesgo de perder la capacidad de tener hijos (debido fundamentalmente a que la quimio y radioterapia pueden destruir los tejidos reproductores), existen en la actualidad

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Linfoma No Hodgkin

Este grupo de cánceres corresponde realmente a un

grupo de mas de 20 enfermedades diferentes, las cuales

también difieren en su aparición al microscopio, en sus

patrones celulares y en su curso clínico. La mayoría son

de las células B. menos del 15% se desarrollan a partir

de las células T. Es mas común que la enfermedad De

Hodgkin y la incidencia se esta incrementando, en

especial, entre las personas mayores y entre las que

presentan un sistema inmunológico deficiente.

Aunque se desconoce la causa del linfomano Hodgkin,

hay una fuerte evidencia que respalda el papel de los

virus en algunos de los tipos menos comunes de este

linfoma.

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Síntomas

Dificultad para respirar, inflamación en la cara.

Pérdida de apetito, estreñimiento severo, dolor

abdominal o distención.

Inflamación intensiva de las piernas.

Pérdida de peso, diarrea, mal absorción.

Acumulación de liquidos alrededor de los

pulmones (derrame pleural).

Áreas de piel engrosada, oscura y pruriginosa.

Fiebre y sudoración nocturna.

Anemia

Susceptibilidad a padecer infecciones bacterianas

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Diagnostico y

clasificación

Se debe realizar la biopsia de un ganglio linfático

agrandado para diagnosticar y diferenciar el linfoma no

Hodgkin de la enfermedad de Hodgkin o de otros problemas

que cursan con agrandamiento de los ganglios linfaticos.

Aunque más de 20 enfermedades diferentes pueden

denominarse linfomas no Hodgkin se les clasifica de la

siguiente manera:

Indolentes

Agresivos

Muy agresivos

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Tratamiento y

pronóstico

 Estadios I y II. En los linfomas de bajo grado, la radioterapia regional permite el control a largo plazo. linfomas de grado intermedio

quimioterapia y radioterapia localizada; con esto se curan el 70 al 90% de las personas en este estadio.

 Estadios III y IV. Las personas que cursan por este estadio no siempre requieren tratamiento, pero si son controladas de cerca para poder evidenciar complicaciones. Si la enfermedad comienza a avanzar más rápidamente, hay muchas opciones de tratamiento. El tratamiento

Puede incluir quimioterapia con una sola droga o esquemas combinados en los que se emplean varias drogas. El tratamiento logra una remisión, pero su promedio de duración oscila entre 2 a 4 años. Después de una recaída las remisiones tienden a volverse mas cortas. En los pacientes con linfomas muy agresivos se administra quimioterapias que

componen la combinación de varios fármacos. Ej.: CHOP

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Leucemia

 Los glóbulos blancos se originan a partir de las células madre en la

médula ósea. A veces se producen errores en su maduración, y algunos fragmentos de los cromosomas se reorganizan. Los

cromosomas anormales resultantes afectan al control normal de la división celular y hacen que las células se multipliquen sin control y se conviertan en cancerosas. Estas células malignas también

pueden ir invadiendo otros órganos, como el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, los testículos y el cerebro. Las causas aun se desconocen. La exposición a la radiación o a ciertos tipos de

quimioterapia incrementa el riesgo a desarrollar algunas formas de leucemia. Ciertos trastornos hereditarios como el síndrome de Down y el síndrome de Fanconi, también aumentan el riesgo.

 Las leucemias se clasifican en 4 grupos según la rapidez con que

evolucionan: leucemia linfocítica aguda y leucemia mielocítica

aguda. Leucemia linfocítica crónica y leucemia mielocíticaa crónica.

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Leucemia linfocítica

aguda

La LLA es una enfermedad que puede poner en peligro la vida

y en la cual las células que normalmente se convierten en

linfocitos se transforman en cancerosas y reemplazan a las

células normales que se encuentran en la médula ósea. Esta

aparece en cualquier edad, aunque sea más frecuente en

menores de 15 años.

El la LLA las células leucémicas inmaduras se acumulan en la

médula ósea, destruyendo y reemplazando a las que

producen células sanguíneas normales. Las células

leucémicas también son transportadas por el torrente

sanguíneo hacia los órganos donde pueden continuar su

crecimiento y división. Pueden provocar irritación de la

membrana que recubre el cerebro y la médula espinal

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Síntomas y diagnostico

Fiebre y sudoración excesiva.

Debilidad, fatiga y palidez, indicios de

anemia.

Sangrado nasal o de encías.

Dolor de cabeza, vomito e irritabilidad.

Dolores óseos y de las articulaciones.

Cuando las células leucémicas agrandan

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Los análisis de sangre con un recuento complementario

de células sanguíneas pueden proporcionar la primera

prueba de la presencia de la LLA. El número total de

glóbulos blancos puede ser bajo normal o elevado pero la

cantidad de glóbulos rojos y plaquetas esta siempre

disminuida. Además en las muestras de sangre

observadas al microscopio pueden observarse G.B.

inmaduros (blastos).

Para lograr diferenciar una LLA de otros tipos de

leucemias debe realizarse una biopsia de la médula ósea.

Un examen físico puede revelar

lo siguiente:

Hematomas

Hepatomegalia,

esplenomegalia e inflamación de

los ganglios linfáticos

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Tratamiento

El primer objetivo del tratamiento es lograr que los conteos

sanguíneos vuelvan a la normalidad. Si esto ocurre y la médula ósea se ve saludable bajo el microscopio, se dice que el cáncer está en

remisión. Después de la remisión, se necesitará más tratamiento para curarse. Este tratamiento puede incluir más quimioterapia o un

trasplante de células madre de un donante.

La quimioterapia es el primer tratamiento empleado para intentar

que la enfermedad entre en remisión.

La primera vez se suministre la quimioterapia, el paciente necesita

permanecer en el hospital durante varias semanas.

Posteriormente, puede recibir la quimioterapia en forma

ambulatoria.

Si tiene un conteo de linfocitos bajo, es posible que sea necesario

dejarlo solo en un cuarto del hospital para que no contraiga una infección de otras personas.

La leucemia linfocítica aguda se puede propagar al cerebro y la

médula espinal. Muchos fármacos quimioterapéuticos administrados por vía intravenosa no pueden llegar hasta estas áreas; por lo tanto, debe suministrarse:

Quimioterapia directamente dentro del espacio alrededor del

cerebro y la columna vertebral.

Radioterapia al cerebro.

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Leucemia mielocítica

aguda

La leucemia mielocítica aguda es una enfermedad

potencialmente mortal en la cual las células que se convierten

en neutrófilos, basófilos, eosinófilos y monocitos se transforman

en cancerosas y reemplazan rápidamente a las células normales

de la médula ósea. La LMA es el tipo mas común de leucemia en

la población adulta.

Las células leucémicas pueden formar pequeñas masas

(cloromas) dentro o debajo de la piel, en las encías y en los ojos.

La leucemia promielocítica aguda es un subtipo de LMA. En esta

variante, las anomalías cromosómicas de los promielocítos (que

son las células en una etapa temprana del proceso de

maduración que las transformará en neutrófilos) impidiendo la

unión y la actividad de la vitamina A. sin ella se interrumpe la

maduración normal de las células y se acumulan en

(54)

Síntomas y diagnósticos

Los primeros síntomas de la LMA son

muy similares a los de la LLA.

Aunque la meningitis es menos

frecuente.

El diagnostico de la LMA también es

similar al de la LLA. Para hacer la

diferenciación de los diversos tipos

de leucemia casi siempre es

(55)

Pronóstico y tratamiento

Sin tratamiento, la mayoría de las personas con LMA

mueren a las pocas semanas o meses del diagnostico.

Con tratamiento es posible prolongar ese tiempo en

hasta cinco años, sin sufrir recaidas.

El tratamiento de la LMA se basa principalmente en la

quimioterapia y está dividido en dos fases, terapia de

inducción y terapia de posremisión (o consolidación).

El objetivo de la terapia de inducción es llevar a cabo

una reducción del número de células leucémicas hasta

niveles indetectables. El objetivo de la terapia de

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Leucemia linfocítica

crónica

La LLC es una enfermedad en la cual los linfocitos maduros

se convierten en cancerosos y gradualmente reemplazan a

las células normales de los ganglios linfáticos.

Más de tres cuartas partes de la personas que padecen LLC

son mayores de 60 años, y la enfermedad no se presenta en

niños.

56

Es de mayor incidencia en

varones.

Es común en América del

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se caracteriza por la proliferación

de linfocitos morfológicamente maduros pero inmunológicamente

inmaduros y se manifiesta por su

acumulación progresiva en la sangre, médula ósea y

tejido linfático.

Aunque es incurable, su evolución, en la mayoría de los casos es

indolente durante años, sin embargo, en algunos individuos la

supervivencia es de sólo unos meses. La hemorragia y la infección

son una causa principal de muerte en estos pacientes.

Los factores pronósticos incluyen el subgrupo

citogenético, estado mutacional de inmunoglobulina,

ZAP-70 y CD38. Ya que estos pacientes tienen un

(58)

Síntomas y diagnósticos

Los síntomas que pueden presentarse abarcan:

Hematomas anormales (ocurre en las últimas etapas de la

enfermedad)

Inflamación de los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo Sudoración excesiva, sudores fríos

• Fatiga • Fiebre

Infecciones que siguen reapareciendo (recurrentes)

• Inapetencia o sentir llenura con demasiada rapidez (saciedad

temprana)

Pérdida de peso involuntaria

Por lo regular tienen un conteo de glóbulos blancos más alto de lo normal. La biopsia de médula ósea no suele ser muy necesario,

(59)

Tratamiento

Dado que LLC evoluciona lentamente, muchas personas no

necesitan tratamiento durante años, hasta que el número de

linfocitos comienza a aumentar y los ganglios linfáticos se

empiezan a agrandar o el número de G.R. o plaquetas disminuye.

Los fármacos utilizados en la leucemia ayudan a aliviar los

síntomas y a eliminar el crecimiento de los ganglios linfáticos y el

bazo, pero no curan la enfermedad.

A la larga la LLC se vuelve se vuelve resistente a los fármacos

utilizados inicialmente y algunas veces es necesario probar otros

tratamientos. La anemia secundaria debe tratarse con

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Leucemia mielocítica

crónica

Es un síndrome mieloproliferativo crónico de naturaleza clonal,

originada en la célula madre, que resulta en un excesivo número

de células mieloides en todos los estadios de maduración. Fue la

primera enfermedad maligna en que se demostró una anomalía

genética adquirida y es en la actualidad el modelo molecular de

leucemia mejor estudiado. Aparece una traslocación genética de

tipo t(9;22)1 que produce un reordenamiento de los genes

BCR/ABL, produciendo el denominado cromosoma Filadelfia2

descubierta en 1960 por Newell y Hungerford.3 La proteína que

resulta es una tirosin quinasa cuya alteración transforma el ATP

en ADP, fosforilando un sustrato que altera la médula ósea y su

funcionamiento.

Puede afectar a personas de cualquier edad y sexo, es más

(61)

Síntomas y diagnóstico

Fase crónica o mielocitaria

Dura unos 4 a 5 años, aunque puede precederse de una fase previa

asintomática, caracterizada sólo por la alteración genética.

Puede ser asintomática y detectarse en pruebas analíticas rutinarias, o

presentar los siguientes síntomas:

- Síntomas de hipoxia tisular

Síntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la

saciedad precoz o fenómenos compresivos abdominales.

Síntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la

saciedad precoz o fenómenos compresivos abdominales.

Fase acelerada

Dura unos 6 u 8 meses.

No se conocen bien los factores que promueven la transición a las

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El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y sus consecuencias, dolores óseos...

En las pruebas analíticas aparece aumento de los basófilos (por

aumento de blastos), hipereosinofilia, anemia y trombocitopenia. Como consecuencia, aparecen infecciones, trombosis y/o hemorragias.

Fase de transformación a leucemia aguda (crisis blástica)

Aparecen más de un >20% de blastos en médula ósea. Por alteración genética de la célula madre en estadios madurativos más precoces, la leucemia mieloide crónica da crisis clínicas similares a la leucemia aguda. El 80% de los casos evolucionan a leucemia mieloblástica aguda (LMA), y el 20% a leucemia linfoblástica aguda (LLA), con mejor pronóstico.

La clínica es de curso tormentoso, con anemia severa, infecciones de repetición, hemorragias y trombos, alteraciones multiorgánicas por infiltración linfocítica, signos de leucostasia.

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Tratamiento

Actualmente el tratamiento preferido para la LMC

es el mesilato de imatinib, que inhibe la enzima

tirosín-kinasa y ha permitido pasar de una

esperanza de vida de cuatro años, a una

cronificación de la enfermedad en el 90% de los

casos. El imatinib, producido por Novartis con el

nombre de Glivec o Gleevec, ha sido objeto de

batallas judiciales y estudiado como ejemplo del

alto precio de los medicamentos contra el cáncer.

El trasplante de médula ósea (alogénico) es

(64)

Discrasia de los plasmocitos

Expansión de un solo plasmocito productores de Ig y un aumento resultante de los niveles séricos de una sola Ig monoclonal o de sus fracciones.

Las discrasias de los plasmocitos

incluyen:

Mieloma Múltiple.

Mieloma Solitario.

Linfoma Linfoplasmocitico.

Amiloidosis primaria o

inmunocítica.

Gammapatía monoclonal de

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Mieloma Múltiple.

Es sin duda la más frecuente de las discrasias

malignas de los plasmocitos.

Es más frecuente en personas mayores de 60

años y la edad promedio de los pacientes con

mieloma múltiple es de 71 años.

La aparición de la enfermedad es más frecuente

en hombres que en las mujeres.

La causa de Mieloma múltiple se desconoce.

(66)

Patogenia:

Se caracteriza por la proliferación de

plasmocitos malignos en la médula ósea y

lesiones

osteolíticas en todo el sistema

esquelético. Una de las características del

mieloma es la producción

NO

regulada de un Ac

monoclonal denominado proteína M debido a que

se detecta como una espiga M en la electroforesis

de la proteína.

(67)

Manifestaciones: Los principales sitios afectados en los mielomas son los huesos y la médula ósea. Además de la proliferación anormal de plasmocitos medulares, hay proliferación de Osteoclastos, que predispone al paciente a fracturas patológicas e hipercalcemia.

 Las paraproteínas segregadas por los plasmocitos pueden causar hiperviscosidad de los líquidos corporales y pueden degradarse en amiloide, lo que causa insuficiencia cardíaca y neuropatía.

 Aunque el mieloma múltiple se caracteriza por la producción excesiva de inmunoglobulina monoclonal, los niveles de inmunoglobulinas normales suelen estar deprimidos.

 Los plasmocitos malignos también pueden formar plasmocitomas en el hueso y los tejidos blandos, el sitio mas común es el tracto gastrointestinal. Los plasmocitomas en el tejido óseo se asocian con destrucción del hueso y dolor localizado.

 Pueden observarse lesiones osteolíticas y fracturas por compresión en el esqueleto axial, y en la parte proximal de los huesos largos.

(68)

Diagnostico:

Se basa en las manifestaciones

clínicas, los análisis de sangre y el

examen de la médula ósea.

Las radiografías óseas, estudios del

(69)

Tratamiento:

Melfalan y la prednisona, el agregado de

antraciclinas, fármacos alquilantes alternativos e

interferon solo permite lograr mejoras mínimas.

La radioterapia solo sirve como tto de apoyo o alivio

del dolor provocado por las lesiones osteolíticas y las

fracturas por compresión.

Tratamiento con Bisfosfonatos, también con

eritropoyetina.

Actualmente se considera que la quimioterapia en

altas dosis es el tratamiento de elección para los

(70)

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