• No se han encontrado resultados

Boletín de Actualización Fármaco terapéutica

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Boletín de Actualización Fármaco terapéutica"

Copied!
6
0
0

Texto completo

(1)

Cátedra de Farmacia

Clínica y Asistencial

Facultad de Ciencias Exactas - Universidad Nacional de La Plata Dpto. de Ciencias Biológicas Calle 47 Esq. 115 - (1900) La Plata (54 221) 423-0121 Int.53

Boletín de Actualización

Fármaco terapéutica

Evaluación de nuevos principios activos utilizados

con fines terapéuticos

Volumen

Volumen

6

Director Andrea C. Paura Redacción

Susana Gómez (coordinador) Maria Julia Petroni

Julieta Boccaleri Rosario Gopar Julieta Hernández Leonardo Palasezze Mercedes Prario Florencia Ranieri Marlene Tumini

Comité Asesor Dr. Néstor Caffini

Dr. Ricardo Cerdá Dra. Alicia E. Consolini Dra. Ester Julia Filinger Farm. Carlos Gurisatti Farm. Claudio Rodriguez Dra. María Guillermina Volonté

Publica Cátedra de Farmacia Clínica y Asistencial

Departamento de Ciencias Biológicas Facultad de Ciencias Exactas, UNLP

Esta publicación es de divulgación pública siempre y cuando se haga referencia al origen de la misma.

Boletín de Actualización Farmacoterapéutica. Vol. 6. Año 2008

CORREO ELECTRÓNICO paura@biol.unlp.edu.ar

Estamos en Web!

Visítenos en:

http://www.biol.unlp.edu.ar/farmacia-cya/index.htm

IVABRADINA

(2)

Volumen

Volumen

6

IVABRADINA

Indicación autorizada

Tratamiento sintomático de la angina de pecho estable crónica en pacientes con ritmo sinusal normal, que presentan una contraindicación o intolerancia a los betabloqueantes.

Clasificación ATC

C01EB17

Mecanismo de acción

La ivabradina actúa reduciendo la frecuencia del ritmo cardiaco, mediante la inhibición selectiva y específica de la corriente If del nódulo sino-auricular, marcapasos fisiológico cardiaco, que controla la despolarización diastólica

espontánea en el nódulo sinusal y regula la frecuencia cardiaca. Por su efecto exclusivo en la reducción de la frecuencia cardíaca, consigue reducir las demandas de oxígeno del miocardio, mejorar la perfusión coronaria, mantener la contractilidad miocárdica, proteger el miocardio isquémico y prevenir la rotura de la placa aterosclerótica.

Características

Farmacocinética:

Absorción y biodisponibilidad: se absorbe de forma rápida y casi completa tras su administración oral,

alcanzándose la concentración plasmática máxima en aproximadamente 1 hora cuando se administra en ayunas. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos recubiertos con película es de aproximadamente un 40%, debido al efecto de primer paso intestinal y hepático. La ingesta de alimentos retrasó la absorción en aproximadamente 1 hora, y aumentó la exposición plasmática. Se recomienda la administración del comprimido durante las comidas para reducir la variabilidad intra-individual de la exposición.

Distribución: se une aproximadamente en un 70% a las proteínas plasmáticas y el volumen de distribución en el estado de equilibrio se acerca a 100 lt. en los pacientes. La concentración plasmática máxima, después de una administración continuada de la dosis recomendada de 5 mg, dos veces al día, es 22 ng/ml (CV=29%). La concentración plasmática media en el estado de equilibrio es 10 ng/ml (CV=38%).

CORREO ELECTRÓNICO

paura@biol.unlp.edu.ar

Estamos en Web!

Visítenos en:

(3)

2

Biotransformación: se metaboliza ampliamente en el hígado y en el intestino a través de la oxidación exclusiva por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El principal metabolito activo es el derivado N-desmetilado, con una exposición de aproximadamente el 40% de la del fármaco precursor. En el metabolismo de este metabolito activo también está implicado el CYP3A4. La ivabradina posee poca afinidad por el CYP3A4, no muestra una inducción o inhibición clínicamente significativa del CYP3A4 y, por consiguiente, no es probable que modifique ni el metabolismo ni las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CYP3A4. Por el contrario, los inhibidores e inductores potentes pueden alterar considerablemente las concentraciones plasmáticas de la ivabradina.

Eliminación: se elimina con una semivida principal de 2 hs y una semivida eficaz de 11 hs. El aclaramiento

total es de unos 400 ml/min y el aclaramiento renal de unos 70 ml/min. Los metabolitos se excretan en un grado similar por la orina y las heces. Aproximadamente el 4% de una dosis oral se excreta inalterada en la orina.

Interacciones:

 Interacciones farmacodinámicas

Debe evitarse el uso concomitante de ivabradina con medicamentos cardiovasculares y no cardiovasculares que prolongan el intervalo QT, puesto que el alargamiento del intervalo QT podría exacerbarse con el descenso de la frecuencia cardíaca. Si fuera necesaria la asociación, se requerirá una cuidadosa monitorización cardíaca

Medicamentos cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (ej. quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, ibutilida, amiodarona).

Medicamentos no cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (ej. pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina IV).

 Interacciones farmacocinéticas

Inhibidores potentes del CYP3A4 como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina por vía oral, josamicina, telitromicina), inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona están contraindicados. Los inhibidores potentes del CYP3A4 ketoconazol y josamicina aumentaron la exposición plasmática media de ivabradina de 7 a 8 veces.

Inhibidores moderados del CYP3A4 como diltiazem o verapamilo produjeron un aumento de la exposición a la ivabradina (incremento de la AUC de 2 a 3 veces) y un descenso adicional de la frecuencia cardíaca de 5 lpm. No se recomienda el uso concomitante de ivabradina con estos medicamentos

Inhibidores moderados del CYP3A4: el uso concomitante de ivabradina con otros inhibidores moderados del CYP3A4 (ej. fluconazol) puede plantearse a la dosis inicial de 2,5 mg, dos veces al día, siempre que la frecuencia cardíaca en reposo sea superior a 60 lpm y con monitorización de la frecuencia cardíaca.

Zumo de pomelo: la exposición a la ivabradina se duplicó con la administración de zumo de pomelo. Por tanto, se restringirá la ingesta de zumo de pomelo durante el tratamiento con ivabradina.

Inductores del CYP3A4 como rifampicina, barbitúricos, fenitoína, Hypericum perforatum (“hierba de San Juan”) pueden reducir la exposición y la actividad de la Ivabradina. El uso concomitante de medicamentos inductores del CYP3A4 puede requerir un ajuste de la dosis de ivabradina. Se observó que la asociación de ivabradina a la dosis de 10 mg, dos veces al día, con la hierba de San Juan reducía a la mitad el AUC. Deberá restringirse la ingesta de hierba de San Juan durante el tratamiento.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad. Frecuencia cardiaca en reposo < 60 lpm antes del tratamiento. Shock cardiogénico. Infarto Agudo de Miocardio. Hipotensión grave (< 90/50 mmHg). Insuficiencia Hepática grave. Enfermedades del nodo sinusal. Bloqueo sino-auricular. Pacientes con insuficiencia cardiaca. Dependencia del marcapasos. Angina inestable. Bloqueo A-V de 3er grado. Combinación con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina (oral),), inhibidores de la

(4)

proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir) y nefazodona. Embarazo y lactancia. No es recomendado en niños ya que no hay estudios.

Advertencias y precauciones:

Insuficiencia renal, insuficiencia hepática moderada; hipotensión leve o moderada; pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática, con insuficiencia cardiaca, con retinitis pigmentosa. No se recomienda en pacientes con bloqueo A-V de 2º grado ni inmediatamente después de un ictus. Evitar su uso en pacientes con síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT o tratados con medicamentos que lo prolonguen. Si fuera necesaria esta asociación se requiere monitorización cardíaca. Uso concomitante, precaución con inhibidores moderados del CYP3A4 como fluconazol (se recomienda monitorización). La cardioversión con corriente continua de carácter no urgente deberá considerarse 24 h después de la última dosis de ivabradina. Se recomienda una monitorización clínica regular para detectar la aparición de fibrilación auricular (sostenida o paroxística), incluyendo monitorización electrocardiográfica si está indicado clínicamente. Suspender el tratamiento si aparece deterioro inesperado de la función visual.

Efectos adversos:

Muy frecuentes: Fenómenos luminosos o fosfenos

Frecuentes: bloqueo AV de primer grado, extrasístoles ventriculares y bradicardia. Cefaleas, mareos, visión borrosa.

Poco frecuentes: náuseas, estreñimiento, diarrea, vértigo, disnea, calambres musculares, palpitaciones, extrasístoles ventriculares

Posología y vía de Administración:

Debe administrarse por vía oral dos veces/día, con el desayuno y la cena. La dosis inicial recomendada es de 5 mg dos veces / día, luego de tres semanas de tratamiento puede incrementarse a 7,5 mg dos veces por día en función de la respuesta terapéutica. Si durante el tratamiento con Ivabradina, la frecuencia cardiaca disminuye por debajo de 50 latidos por minuto en reposo, la dosis debe reducirse a 2,5 mg dos veces / día; en caso de que persistan los síntomas, debe suspenderse el tratamiento.

Ante olvido de dosis:

Si se encuentra en un período próximo a las 2 hs., administrar la dosis correspondiente; si el plazo es mayor o próximo a la siguiente administración NO TOMAR DOBLE DOSIS, continuar con la pauta habitual.

Condiciones de almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Presentación:

Nombre Comercial Laboratorio Presentación

Procolaram Servier 5 mg: 56 comprimidos recubiertos con película 7,.5 mg: 56 comprimidos recubiertos con película

(5)

4

Aspectos innovadores

En comparación con los betabloqueantes, la reducción de la FC con ivabradina preserva la fracción de acortamiento y engrosamiento de la pared miocárdica, mientras que una reducción equivalente de la FC con atenolol reduce ampliamente la fracción de acortamiento y engrosamiento de la pared.

Costos directos del tratamiento

Dosis Medicamento Costo total por periodo de tratamiento (c/ 30,5 días) Adultos 10 y 15 mg /día $12,58 $ 395,88

Evaluación del medicamento

*El fármaco es el primer representante empleado en clínica de una nueva clase farmacológica. Fue desarrollada a partir de una serie original de

benzocicloalcanos.

Bibliografía:

 Bores Js, Fox K, Jaillon P, Lerebours G: “Antianginal and antiischemic effects of Ivabradine, an If inhibitor in stable angina: a randomized, couble-blind, multicentered, placebo-controlled trial”. Circulation. 2003. 107:817-23.

 Committee for human Medicinal Products. European Public Assessment Report: European Medicines Agency. <www.emea.eu.int>

 Dilayeris P, Giannopolulos G, Synetos A, Gatzoulis K, Stefanadis C. “Heart rate lowering by inhibition of the pacemaker current a new therapeutic perspective in cardiovascular disease”. Cardiovasc. Hematol. Agents Med Chem. 2006. 4: 313-8.

Mejora la eficacia clínica Si

Reduce la frecuencia de EA Si

Reduce la incidencia de resistencias microbianas

_ Aporta nueva vía farmacológica No Mejora las características

farmacocinéticas No

(6)

 Saveliena I, Camm AJ. Novel If “Current inhibitor Ivabradine: safety considerations”. Adv Cardiol

2006. 43: 79-96.

 Colin P, Ghela H, Monnet X, Hittinger L, Bercleaux A.. “Effect of craded heart rate reduction with ivabradine on myocardial oxygen consumption and diastolic time in exercising dogs”. J

Pharmacol Exp Ther. 2004;308:236-40.

 Colin P, Ghela H, Monnet X, Hittinger L, Bercleaux A..“Effect of craded heart rate reduction with ivabradine on myocardial oxygen consumption and diastolic time in exercising dogs”. J

Pharmacol Exp Ther. 2004;308:236-40

 Heusch G, Yoshimoto N. “Effects of heart rate and perfusion pressure on segmental coronary resistances and collateral perfusion”. Pflügers Arch. 1983;397:284-9.

 Beere PA, Glagov S, Zaring CK. . “Retarding effect on lowered heart rate on coronary atherosclerosis”. Science. 1984;226:180-2.

 Joannides R, Moore N, Iacob M, Compagnon P, Lerebours G, Menard JF. “Comparative effects of ivabradine, a selective heart rate-lowering agent, and propranolol on systemic and cardiac haemodynamics at rest and during exercise”. Clin Pharmacol. 2006; 61:127-37.

 Colin P, Ghaleh B, Monnet X, Su J, Hittinger L.. “Contribution of heart rate and contractility to myocardial oxygen balance during exercise”. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-82.

 Borer JS, Fox K, Jaillon P, Lerebaus G, for the Ivabradine investigator group. “Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an If inhibitor in stable angina”. Circulation. 2003;107:817-23.

 López-Bescós L, Filipova S, Martos R, on behalf of the study investigators. “Long-term safety and antianginal efficacy of the If current inhibitior ivabradine in patients with chronic stable

angina”. A one-year randomised, double-blind, multicentre trial (resumen) Eur Heart J.

Referencias

Documento similar

El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de

El uso terapéutico concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de

 El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de

 El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de

El empleo concomitante de Matrifen con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo, las cuales

El empleo concomitante de Durfenta con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo, las cuales

Debe evitarse el uso concomitante de Methergín con inhibidores potentes de CYP3A como antibióticos macrólidos (ej. troleandomicina, eritromicina, claritromicina)

Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o