ESPA ˜NA
C07C 69/76
A61K 6/02
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
T3
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86 N´umero de solicitud europea: 95303508.6 k
86 Fecha de presentaci´on : 24.05.95 k
87 N´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 684 222 k
87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 29.11.95
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54 T´ıtulo: Nuevos mon´omeros de (met)acrilato y composiciones de base para dentaduras postizas preparadas a partir de las mismas.
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30 Prioridad: 26.05.94 GB 9410578 k
73 Titular/es: Abonetics Limited
Irc in Biomedical Materials, Queen Mary & Westfield College, Mile end Road
London E1 4NS, GB
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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI: 01.02.99
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72 Inventor/es: Davy, Kenneth Walter Michael
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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente: 01.02.99
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74 Agente: Elzaburu M´arquez, Fernando
Aviso:
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar2
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION
La presente invenci´on se refiere a composiciones opacas a los rayos-X que comprenden mon´omeros de (met)acrilato y, en particular, a composiciones de base para dentaduras postizas opacas a los rayos-X preparadas a partir de ellas.
Las composiciones de base para dentaduras postizas se han preparado previamente mezclando apro-ximadamente dos terceras partes de gr´anulos de poli(metacrilato de metilo) con una tercera parte de mon´omero de metacrilato de metilo, compactando la pasta as´ı formada en moldes de escayola y cur´andola por calor. El poli(metacrilato de metilo) es, sin embargo, un material fr´agil y ha provocado muchas di-ficultades desde su introducci´on como composici´on de base para dentaduras postizas, toda vez que se han aspirado, tragado o impactado fragmentos en el cuerpo durante accidentes traum´aticos, o por rotura accidental durante su uso. El pol´ımero es transparente a los rayos-X, y los fragmentos son dif´ıciles de detectar, y ´unicamente pueden ser localizados cuando se ponen de manifiesto complicaciones cl´ınicas que surgen de su presencia.
Los intentos para remediar este defecto incluyen la incorporaci´on a las composiciones de vidrios opacos a los rayos-X, cargas inorg´anicas o simples aditivos qu´ımicos que contienen hal´ogeno. Ninguna de estas proposiciones ha tenido realmente ´exito ya que el hal´ogeno que contienen los productos qu´ımicos exuda, y el bario que contienen los vidrios a las concentraciones necesarias para dar buena opacidad a los rayos-X, da como resultado una pobre adherencia de los dientes acr´ılicos a la dentadura postiza.
El ´unico material opaco a los rayos-X que se utiliza actualmente en las composiciones de base para dentaduras postizas es sulfato de bario, que es incorporado generalmente en una cantidad de hasta el 8 % en peso de los gr´anulos de poli-(metacrilato de metilo). Esta es la cantidad m´axima de aditivo que se puede incluir en la composici´on antes de deteriorar las propiedades mec´anicas. La incorporaci´on de hasta el 8 % de sulfato de bario a la composici´on de base dental no proporciona suficiente opacidad donde la dentadura postiza puede ser tan delgada como 2 mm y, adem´as, la composici´on curada de base para dentaduras postizas que contiene sulfato de bario, tiene un aspecto como de yeso y no la translucencia similar a la goma de las composiciones de base de las dentaduras postizas normales.
Se ha desarrollado, ahora, una serie de mon´omeros de (met)acrilato que exhiben opacidad a los rayos-X y que pueden ser incorporados a las composiciones de base para dentaduras postizas, basadas en poli(metacrilato de metilo).
Por consiguiente, la presente invenci´on proporciona una composici´on opaca a los rayos-X que com-prende un mon´omero de acrilato o metacrilato que tiene la f´ormula general
donde X es - O -, O k - C - O - (I) O k NHC O
-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R es H, OH, CH3, o R’ es H o CH3
Z es Br o I, o una mezcla de estos sustituyentes m es 0 ´o 1
n es 3 a 5 p es 3 a 5 y t es 0 ´o 1,
con la condici´on que cuando X es O, entonces R es OH o
y m es 1; o un pol´ımero o copol´ımero preparado a partir de ellos.
Se entender´a que los mon´omeros de acrilato o metacrilato utilizados en la presente invenci´on pueden contener un ´atomo de carbono asim´etrico y se tiene la intenci´on de que los diferentes is´omeros de los mon´omeros est´en incluidos con el ´ambito de la presente invenci´on, as´ı como sus mezclas rac´emicas.
En la f´ormula anterior, el grupo Z puede ser bromo o yodo, o se puede utilizar una mezcla de sustitu-yentes de bromo y yodo. Preferiblemente, sin embargo, Z es yodo ya que los mon´omeros que contienen yodo tendr´an, por lo general, una mayor opacidad a los rayos-X que los que contienen bromo. Los n´umeros enteros n y p son preferiblemente 3.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Los mon´omeros de metacrilato que contienen yodo, que caen dentro del ´ambito de la invenci´on incluyen los mon´omeros de f´ormulas generales:
Los compuestos de f´ormula (I), en la que R es OH, m es 1, t es 1 y R’, X, Z, n y p son como se definieron anteriormente, se pueden preparar mediante el siguiente esquema de reacci´on
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A.
Los compuestos de f´ormula (I), en la que X es O k -C-O- o O k -NHC-O- , R es H o CH3 y R’, Z,, m, n, p y t
son como se definieron anteriormente, se puede preparar mediante el siguiente esquema de reacci´on B B
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Los compuestos de f´ormulas (VI) y (VII) se pueden preparar seg´un el esquema de reacci´on B, como sigue:
Los compuestos de f´ormulas (II) y (III) se pueden preparar como sigue: C. Reacci´on de triyodo-fenol con metacrilato de glicidilo
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
D. Reacci´on de ´acido triyodo-benzoico con metacrilato de glicidilo
Los compuestos de f´ormula (I), en la que R es
se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto correspondiente de f´ormula (I), en la que R es un grupo OH con un compuesto de f´ormula:
donde Hal es Cl o Br.
Por ejemplo, los mon´omeros de metacrilato de las f´ormulas (II) y (III) se pueden convertir en otros mon´omeros que caen dentro del ´ambito de la invenci´on, por reacci´on con cloruro de triyodo-benzo´ılo seg´un los siguientes esquemas de reacci´on, o mediante otros m´etodos de esterificaci´on tales como los descritos en el Ejemplo 5:
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Los mon´omeros de acrilato o metacrilato utilizados en la presente invenci´on son de uso concreto en la preparaci´on de composiciones de base para dentaduras postizas opacas a los rayos-X, preferiblemente una composici´on de resina acr´ılica opaca a los rayos-X.
Las composiciones de resina acr´ılica, de base para dentaduras postizas, se preparan generalmente polimerizando poli(metacrilato de metilo), en forma de gr´anulos, con un mon´omero de metacrilato de metilo para formar una pasta que se moldea luego hasta la forma deseada y se cura. El curado se lleva a cabo por m´etodos generalmente conocidos en la t´ecnica, por ejemplo curado con calor en presencia de un catalizador adecuado tal como per´oxido de benzo´ılo, o curado en fr´ıo en presencia de sistemas catalizadores de per´oxido/amina.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Los mon´omeros de acrilato y metacrilato utilizados en la presente invenci´on pueden ser incorporados por copolimerizaci´on a los gr´anulos de poli(metacrilato de metilo), o pueden reemplazar al menos una porci´on del mon´omero de metacrilato de metilo. Los gr´anulos de poli(metacrilato de metilo) utilizados en las resinas de base para dentaduras postizas, generalmente, tienen un tama˜no en el intervalo de 40 a 250 µm, preferiblemente menos de 150 µm.
Por lo general, los mon´omeros de acrilato y metacrilato utilizados en la presente invenci´on es in-corporado a las composiciones de base para dentaduras postizas, o como mon´omeros o como pol´ımeros preparados a partir de los mon´omeros, en una cantidad de 5 a 50 % en peso.
Los mon´omeros de acrilato y metacrilato utilizados en la presente invenci´on tambi´en se pueden utili-zar para preparar cauchos opacos a los rayos-X o gr´anulos de copol´ımero opacos a los rayos-X, mediante copolimerizaci´on con al menos un mon´omero tal como metacrilato de metilo, utilizando condiciones co-nocidas en la t´ecnica.
Adem´as, los mon´omeros de acrilato o metacrilato utilizados en la presente invenci´on tambi´en se pue-den utilizar en la preparaci´on de cementos ´oseos opacos a los rayos-X como un sustituto del sulfato de bario actualmente utilizado en tales composiciones.
Otro uso de los mon´omeros de acrilato o metacrilato de la presente invenci´on est´a en la formulaci´on de recubrimientos opacos a las radiaciones para el recubrimiento de diversas piezas complementarias de car´acter m´edico, tales como alambres gu´ıas coronarios, e implantes m´edicos tales como soportes vascula-res.
Otro uso m´as de las composiciones mon´omeras de acrilato o metacrilato de la presente invenci´on, es utilizarlas como un patr´on para la cuantificaci´on de huesos humanos por formaci´on de im´agenes mediante electrones retrodispersados.
Un uso m´as de las composiciones mon´omeras de acrilato o metacrilato de la presente invenci´on es la formulaci´on de vidrios polim´ericos, ´opticamente transparentes, con altos ´ındices de refracci´on para su utilizaci´on en formulaciones de lentes de contacto.
Otro uso m´as de las composiciones mon´omeras de acrilato o metacrilato de la presente invenci´on es la formulaci´on de dientes acr´ılicos opacos a las radiaciones para su utilizaci´on en las formulaciones de bases para dentaduras postizas opacas a los rayos-X, aqu´ı descritas, o en una base para dentaduras postizas de poli(metacrilato de metilo) transparente a la radiaci´on normal.
Una ventaja concreta de los pol´ımeros de acrilato o metacrilato utilizados en la presente invenci´on se refiere al tratamiento del pol´ımero. Con una temperatura de transici´on v´ıtrea de aproximadamente 100◦C y una descomposici´on t´ermica despreciable por debajo de 325◦C, es posible el moldeo por inyecci´on u otras t´ecnicas de moldeo de pol´ımeros, que dependen del flujo pl´astico a elevadas temperaturas, au-mentando con ello la versatilidad del pol´ımero.
Otra ventaja de los pol´ımeros de acrilato o metacrilato utilizados en la presente invenci´on se refiere a la naturaleza de sufrir una combusti´on lenta por parte de aquellos pol´ımeros que contienen 3 o m´as ´
atomos de yodo.
La presente invenci´on se describir´a, adem´as, con referencia a los siguientes Ejemplos. Ejemplo 1
Preparaci´on de metacrilato de 2-hidroxi-3-(2,4,6-triyodo-fenoxi)-propilo
Se agitaron 0,1 moles de 2,4,6-triyodo-fenol con 0,1 moles de metacrilato de glicidilo, a 65◦C, en presencia del inhibidor de la polimerizaci´on, hidroquinona del 1 al 2 %, y 1 al 2 % de N,N’-dimetil-p-toluidina. Despu´es de 5 horas, se disolvi´o el l´ıquido en acetato de etilo y se extrajo repetidamente con HCl diluido (0,2M) y luego con soluci´on saturada de bicarbonato de sodio. Se sec´o la fase org´anica (con MgSO4) y se elimin´o el disolvente bajo presi´on reducida, y el s´olido cristalino resultante se recristaliz´o
tres veces en ´eter diet´ılico para dar metacrilato de 2-hidroxi-3-(2,4,6-triyodo-fenoxi)-propilo, como un s´olido blanco, p.f. 92◦C; rendimiento (90 %).
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Calculado para C13H13O4I3: C = 26,12 %; H = 2,17 % Encontrado: C = 26,05 %; H = 2,20 % Ejemplo 2
Preparaci´on de metacrilato de 2-hidroxi-3-(2,3,5-triyodo-benzoil-oxi)-propilo
Se agitaron 100 g (0,2 moles) de ´acido 2,3,5-triyodo-benzoico con 28,4 g (0,2 moles) de metacrilato de glicidilo, a 48-50◦C, en presencia de trietil-amina al 4 % peso/peso. Despu´es de 5 horas, se disolvi´o el l´ıquido en acetato de etilo y se extrajo repetidamente con HCl diluido (0,2M) y luego con soluci´on saturada de bicarbonato de sodio. Se sec´o la fase org´anica (con MgSO4) y se elimin´o el disolvente bajo
presi´on reducida, y se hizo pasar el aceite amarillo resultante a trav´es de una columna corta de s´ılice seco y carb´on vegetal, para dar metacrilato de 2-hidroxi-3-(2,3,5-triyodo-benzoil-oxi)-propilo, como un aceite casi s´olido; (producci´on 42,2 g).
Calculado para C14H13O5I3: C = 26,20 %; H = 2,03 %
Encontrado: C = 26,24 %; H = 2,55 % Ejemplo 3
Preparaci´on de metacrilato de 2,3-bis(2,3,5-triyodo-benzoil-oxi)-propilo
Se a˜nadi´o una soluci´on de piridina (6,0 g) en diclorometano (100 ml) a una suspensi´on agitada de cloruro de 2,3,5-triyodo-benzo´ılo (39,0 g) en diclorometano (300 ml), a 5◦C, durante un per´ıodo de 1 hora. Se agit´o esta mezcla durante una hora m´as, a 5◦C, y luego se a˜nadi´o, gota a gota, una soluci´on de metacrilato de 2-hidroxi-3-(2,3,5-triyodo-benzoil-oxi)-propilo (32,0 g) en diclorometano (200 ml) a la suspensi´on agitada durante un per´ıodo de 3 horas mientras se manten´ıa la temperatura a 5◦C. Se agit´o luego la mezcla, durante toda la noche, a temperatura ambiente (tiempo durante el cual el color del precipitado hab´ıa cambiado de amarillo a blanco). El precipitado se separ´o por filtraci´on y se lav´o con diclorometano. La soluci´on de diclorometano combinada se extrajo con HCl diluido (0,2M) y luego con soluci´on saturada de bicarbonato de sodio. Se sec´o la fase org´anica (con MgSO4) y se elimin´o el disolvente
bajo presi´on reducida para dar 56,1 g de un aceite amarillo. La cromatograf´ıa de resoluci´on r´apida, en gel de s´ılice (eluida con ´eter de petr´oleo/diclorometano al 40 %), dio un s´olido cristalino (21,4 g). La recristalizaci´on en diclorometano dio un material puro a modo de cristales blancos, p.f. 79◦C (DSC).
Calculado para C22H14O6I6: C = 22,44 %; H = 1,25 %
Encontrado: C = 23,29 %; H = 1,62 % Ejemplo 4
Preparaci´on de metacrilato de 2-(2,3,5-triyodo-benzoil-oxi)-etilo
Se disolvieron en diclorometano (200 ml), metacrilato de 2-hidroxi-etilo (13,0 g) y piridina (8,0 g), y se agit´o a 5◦C. Se a˜nadi´o, gota a gota, una soluci´on de cloruro de 2,3,5-triyodo-bezo´ılo (50 g) disuelto en diclorometano (200 ml), durante 3 horas mientras se manten´ıa la temperatura entre 0-5◦C. Se agit´o la mezcla, durante toda la noche, a temperatura ambiente, y se filtr´o el s´olido que se hab´ıa separado, y la fase org´anica se extrajo primero con HCl diluido (0,2M) y luego con soluci´on saturada de bicarbonato de sodio. Se sec´o la fase org´anica (con MgSO4) y se separ´o el disolvente por extracci´on bajo presi´on reducida
produciendo 40,4 g de un aceite amarillo que cristaliz´o en reposo. Tres recristalizaciones en acetato de etilo dieron un material puro de p.f. 94◦C.
Calculado para C13H11O4I3: C = 25,54 %; H = 1,83 %
Encontrado: C = 25,38 %; H = 1,88 % Ejemplo 5
Preparaci´on de metacrilato de 2-(2,3,5-triyodo-benzoil-oxi)-propilo
Se a˜nadi´o ´acido 2,3,5-triyodo-benzoico (100 g), durante un per´ıodo de 5 minutos, a una soluci´on agi-tada de metacrilato de 2-hidroxi-propilo (32,0 g); 1,3-diciclo-hexil-carbodiimida (46,0 g) y 4-pirrolid´ın-piridina (3,0 g) en ´eter (1.000 ml) a temperatura ambiente. La temperatura de la mezcla aumento hasta 35◦C durante la adici´on, y se agit´o la mezcla durante 3 horas a temperatura ambiente. El s´olido se separ´o
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por filtraci´on, se lav´o el residuo con ´eter reciente y la soluci´on de ´eter combinado se extrajo primero con HCl diluido (0,2M) y luego con soluci´on saturada de bicarbonato de sodio. Se sec´o el ´eter (con MgSO4)
y se elimin´o el disolvente bajo presi´on reducida para dar 84,3 g de un aceite marr´on p´alido que cristaliz´o en reposo. Tres recristalizaciones en ´eter dieron un material puro de p.f. 70◦C (DSC).
Calculado para C14H13O4I3: C = 26,87 %; H = 2,08 %
Encontrado: C = 26,78 %; H = 2,37 % Ejemplo 6
Gr´anulos de copol´ımero de metacrilato de metilo (MMA) y metacrilato de 2-hidroxi-3-(2,4,6-triyodo-fenoxi)-propilo
Se puso en suspensi´on una soluci´on de metacrilato de 2-hidroxi-3-(2,4,6-triyodo-fenoxi)-propilo (25 g) en metacrilato de metilo (75 g) que conten´ıa per´oxido de benzo´ılo al 2 % peso/peso, en una soluci´on acuosa de almid´on (60 g en 600 ml) contenida en un recipiente de reacci´on equipado con un term´ometro, condensador de reflujo, entrada de nitr´ogeno y agitador mec´anico. Se agit´o la suspensi´on vigorosamente bajo una atm´osfera de nitr´ogeno, inicialmente durante una hora a 60◦C, luego durante el curso de las siguientes tres horas, la temperatura del matraz de reacci´on se elev´o lentamente a 90◦C, y se mantuvo a esta temperatura durante una horas m´as. Se verti´o luego la suspensi´on en 5 litros de agua caliente, se agit´o y se dej´o que los gr´anulos de copol´ımero reposaran. Los gr´anulos, que tienen un di´ametro medio de 150 µm, se lavaron dos veces con agua volv´ıendolos a poner en suspensi´on en agua caliente y dej´andolos reposar. Finalmente, los granos se separaron por filtraci´on, se lavaron con agua y se secaron bajo vac´ıo a temperatura ambiente, dando 63,2 g de gr´anulos de copol´ımero.
Ejemplos 7 y 8
Preparaci´on de la muestra
Se mezclaron 22 g de gr´anulos de copol´ımero (di´ametro medio de 40-60 µm) preparados a partir de metacrilato de metilo que conten´ıa 25 % peso/peso del mon´omero yodado del Ejemplo 4, o con 25 % peso/peso del mon´omero yodado del Ejemplo 2, respectivamente, con 10 ml de mon´omero de metacrilato de metilo. Cada una de las pastas resultantes, conteniendo aproximadamente 16 % en peso del pol´ımero yodado, se compactaron en moldes de escayola, se curaron por calor utilizando un ciclo de curado normal para materiales acr´ılicos de base para dentaduras postizas. Las muestras producidas fueron ´opticamente transparentes y esencialmente incoloras, exhibiendo una opacidad a los rayos-X similar a la de un espesor equivalente de aluminio, en las longitudes de onda utilizadas en las radiograf´ıas para diagn´ostico cl´ınico. Las propiedades mec´anicas de los copol´ımeros curados no eran significativamente diferentes a las del poli(metacrilato de metilo) sin modificar (Trevalon).
Propiedades mec´anicas t´ıpicas: -.
resistencia σ resistencia σ M´odulo σ
al a la de
impacto flexi´on Young
(J) (MPa) (GPa) Ejemplo 0,0280 0,0041 106 9 3,15 0,15 7 Ejemplo 0,0260 0,0010 96 8 2,97 0,18 8 Trevalon 0,0273 0,0069 99 6 2,62 0,30
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES
1. Una composici´on opaca a los rayos-X que comprende un mon´omero de acrilato o metacrilato que tiene la f´ormula general:
donde X es - O -, O k - C - O - (I) O k NHC O -R es H, OH, CH3, o R’ es H o CH3
Z es Br o I, o una mezcla de estos sustituyentes m es 0 ´o 1
n es 3 a 5 p es 3 a 5 y t es 0 ´o 1,
con la condici´on que cuando X es O, entonces R es OH o
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
2. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el mon´omero es un mon´omero de metacrilato que tiene la f´ormula general:
(II)
3. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el mon´omero es un mon´omero de metacrilato que tiene la f´ormula general:
(III)
4. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el mon´omero es un mon´omero de metacrilato que tiene la f´ormula general:
(IV)
5. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el mon´omero es un mon´omero de metacrilato que tiene la f´ormula general:
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
6. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el mon´omero es un mon´omero de metacrilato que tiene la f´ormula general:
(VI)
7. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el mon´omero es un mon´omero de metacrilato que tiene la f´ormula general:
(VII)
8. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, que es una composici´on de base para dentaduras pos-tizas que comprende de 5 a 50 % en peso del acrilato o metacrilato como el definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o de 5 a 50 % en peso de un pol´ımero preparado a partir del acrilato o metacrilato como el definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
9. Una composici´on de base para dentaduras postizas, seg´un la reivindicaci´on 8, que comprende el producto de reacci´on de poli(metacrilato de metilo) y un mon´omero de metacrilato de metilo, y en la que el acrilato o metacrilato, como el definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, es incorporado al poli(metacrilato de metilo) y/o al mon´omero de metacrilato de metilo.
10. Una composici´on de base para dentaduras postizas seg´un la reivindicaci´on 9, en la que el poli(metacrilato de metilo) est´a en forma de gr´anulos.
11. Una composici´on de base para dentaduras postizas seg´un la reivindicaci´on 10, en la que los gr´anulos tienen un di´ametro medio en el intervalo de 40 a 250 µm.
12. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, que es un cemento ´oseo, opaco a los rayos-X, que incluye el acrilato o metacrilato como el definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
13. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el mon´omero es caucho opaco a los rayos-X, que incluye el acrilato o metacrilato como el definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
14. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, que est´a en forma de gr´anulos de copol´ımero opacos a los rayos-X, que comprende el mon´omero de acrilato o metacrilato como el definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 copolimerizado con al menos un comon´omero.
15. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, que est´a en forma de dientes opacos a los rayos-X, que incluyen un acrilato o metacrilato como el definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
16. Una composici´on seg´un la reivindicaci´on 1, que es un pol´ımero opaco a los rayos-X, para apli-caciones biom´edicas, que incluye el acrilato o metacrilato como el definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.
Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.
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51 Int. Cl.6:
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C07C 69/76
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CORRECCION DE ERRATAS DE FOLLETO DE PATENTE
P´aginas Errata Correcci´on
