ESPA ˜NA
A61K 31/425, A61K 31/435
A61K 31/47, A61K 33/24
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
T3
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86 N´umero de solicitud europea: 91109143.7 k
86 Fecha de presentaci´on : 04.06.91 k
87 N´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 460 622 k
87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 11.12.91
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54 T´ıtulo: Preparaci´on de medicamentos para el tratamiento sist´emico de peces ornamentales y ´utiles.
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30 Prioridad: 05.06.90 DE 40 17 964 k
73 Titular/es: Tetra Werke Dr.rer.nat. Ulrich Baensch GmbH
Herrenteich 78 D-49324 Melle, DE
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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI: 01.11.94
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72 Inventor/es: Schmidt, Hartmut y Ritter, G¨unter
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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente: 01.11.94
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74 Agente: G´omez-Acebo Pombo, J. Miguel
Aviso:
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas).5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION
La invenci´on se refiere a una preparaci´on para pienso medicinal s´olida, enteral para peces, que con-tiene al menos uno de los productos activos constituidos por verde de malaquita, verde brillante, violeta gentiana, violeta cristal, pararrosanilina, fucsina, rivanol, quinina, hexametilentetramina, compuestos de metales de transici´on y/o una sal de amonio cuaternario como producto activo en una concentraci´on de 0,005 hasta 10 % en peso solo o en combinaci´on con otros productos activos, estando enlazados los productos activos de tal manera por los materiales de soporte o bien de alimentaci´on que no tenga lugar ning´un arrastre por medio del agua, as´ı como a un procedimiento para su obtenci´on y su empleo.
En el cuidado, la cr´ıa y el mantenimiento de peces de agua dulce y de agua salada se presentan en acua-rios y en viveros de entretenimiento y en una cuant´ıa todav´ıa mayor en instalaciones de mantenimiento intensivo de cr´ıa de peces y acuacultivo, enfermedades par´asitas que ponen en peligro a los animales ata-cados y que pueden conducir a p´erdidas financieras considerables. De forma especialmente frecuente se presentan en este caso los pat´ogenos para los peces siguientes: dinoflagelados: Oodinium pillularis (agua dulce), Oodinium ocellatum (agua de mar); Flagelados: Costia necatrix, Hexamita symphysodonis; Ci-liados: Ichthyophthirius multifiliis, (agua dulce), Cryptocarion (agua de mar); Chilodonella, Trichodina (agua dulce); monogen´eticos: gusanos chupadores de la piel y de las branquias tales como por ejemplo Gyrodactylus o Dactylogyrus.
El tratamiento de las ectoparasitosis, es decir de las enfermedades con par´asitos que viven sobre o en la epidermis de los peces, se lleva a cabo hasta el presente exclusivamente mediante la denominada terapia en ba˜no, en la que se agregan productos activos antiparasitarios al agua de mantenimiento en concentraciones biocidas adecuadas.
Frecuentemente se da˜nan en este caso tan solo los estadios de los par´asitos que nadan libremente, los denominados bancos, pero no los estadios asentados fijamente en la piel o por debajo de la epidermis.
El conjunto del tratamiento se basa por lo tanto en la destrucci´on de los bancos y por lo tanto en el impedimento de una nueva infecci´on o de una reinfecci´on y en el inmunosistema de los peces, que combate adicionalmente o exclusivamente los estadios parasitantes del pat´ogeno.
Seg´un la opini´on generalizada de los t´ecnicos en la materia las enfermedades ectoparasitarias pueden tratarse ´unicamente desde el exterior y no mediante medicamentos administrados de forma sist´emica, es decir alimento que contenga medicina.
Por el contrario las enfermedades endopar´asitas, por ejemplo provocadas por par´asitos intestinales, se tratan usualmente mediante preparaciones de medicamentos aplicables de forma sist´emica, tales como por ejemplo piensos medicinales. (v´ease N. Herwig, “Handbook of Drugs and Chemicals used in the Treatment of Fish Diseases”, p´aginas 128, 136, Charles C. Thomas, Pblisher, Sprinfield, Illinois, U.S.A. 1979; E. Amlacher “Taschenbuch der Fischkrankheiten” Gustav Fischer Verlag Stuttgart, 1981; L. Zemer, Das Aquarium, 220, 515, 1987).
La terapia de las enfermedades ectopar´asitas de los peces ornamentales y ´utiles se lleva a cabo por el contrario usualmente mediante la adici´on de colorantes de acci´on biocida o bien antis´eptica, por ejemplo del grupo de los derivados del trifenilmetano y de la acridina al agua de mantenimiento. A estos colorantes pertenecen por ejemplo el sulfato de N - [4 - [[5 - (dietilamino) - fenil] - fenilmetilen] - 2,5 - ciclohexadien - 1 - iliden] - N - etil - etanoaminium (verde brillante); el cloruro de N - [4 - [[4 - (dimetilamino) - fenil] - fenilmetilen] - 2,5 - ciclohexadien - 1 - iliden] - N - metilmetanoaminium o el oxalato correspondiente (verde de malaquita); el cloruro de N - (4 - [bis[4 - (dimetilamino) - fenil] - metilen] - 2,5 - ciclohexadien - 1 - iliden] - N - metil - metanoaminium (violeta gentiana); el cloruro de 3,6 - diamino - 10 - metila-cridinium mezclado con 3,6 - diamino - acridina (acriflavina); la 9 - amino - acridina y el monohidrato de lactato de 2 - etoxi - 6,9 - diaminoacridinium (rivanol) y en caso dado sus formas leuco. Adem´as se emplean (en la terapia en ba˜no) tambi´en productos activos antiparasitarios pertenecientes a otras clases de compuestos qu´ımicos, por ejemplo: derivados de quinolina tales como por ejemplo quinina, sales de amonio cuaternario; sales de plata y de cobre; coloides met´alicos; nitrofuranos tal como por ejemplo nifurpirinol; nitrotiazoles tal como por ejemplo 2 - amino - 5 - nitrotiazol.
La terapia en ba˜no con los productos activos antiparasitarios descritos adolece sin embargo de una serie de inconvenientes: los par´asitos o situados por debajo de la epidermis de los peces no son alcanza-dos la mayor´ıa de las veces. Puesto que usualmente el conjunto del agua de mantenimiento (acuarium, vivero, instalaciones intensivas) tiene que combinarse con el producto activo antiparasitario, se requiere adem´as un empleo muy elevado de producto activo. Adem´as es dif´ıcilmente ajustable la concentraci´on
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necesaria de producto activo, puesto que durante el tratamiento se producen p´erdidas de producto activo no calculables debido a procesos de descomposici´on (qu´ımica, biol´ogica, fotoqu´ımica), y de adsorci´on en las superficies. Frecuentemente es perjudicial tambi´en la intensa coloraci´on del agua provocada por el colorante y la tendencia de la soluci´on del ba˜no a te˜nir diversos materiales. Puesto que queda implicado el conjunto del sistema de mantenimiento, la presencia del producto activo biocida conduce a efectos se-cundarios no deseados y bajo ciertas circunstancias incluso da˜ninos, tales como por ejemplo el deterioro de otros organismos importantes de las aguas, por ejemplo plantas acu´aticas, organismos planct´onicos o al deterioro del c´esped biol´ogico en sistemas de filtraci´on. De este modo se deteriora la capacidad de degradaci´on biol´ogica. Adem´as los compuestos terap´euticamente activos citados act´uan de forma t´oxica para los g´ermenes a veces en el empleo externo.
La tarea de la invenci´on consist´ıa por lo tanto conseguir posibilidades para la terapia de las enferme-dades ectoparasitarias y ectobacterianas en peces que evitasen los inconvenientes citados.
El objeto de la invenci´on es por lo tanto un pienso medicinal para peces as´ı como su empleo en el tratamiento sist´emico de enfermedades ectoparasitarias y ectobacterianas.
Los inconvenientes citados de la terapia en ba˜no pueden evitarse mediante la posibilidad seg´un la invenci´on, sorprendente para el t´ecnico en la materia del tratamiento enteral, sist´emico de enfermedades ectoparasitarias y ectobacterianas de peces ornamentales y ´utiles con preparaciones de medicamentos, especialmente pienso medicinal.
La actividad sist´emica elevada sorprendente encontrada e inesperada hasta el presente para los pro-ductos activos empleados hasta ahora solo externamente contra los ectopar´asitos y ectobacterias, es decir organismos que atacan a los peces sobre y/o por debajo de la capa externa de la piel y de las mucosas, ofrece posibilidades de terapia hasta ahora irrealizables. Seg´un la invenci´on puede verificarse concre-tamente una administraci´on oral espec´ıfica del pienso medicinal a los peces. Los par´asitos o bien las bacterias en o situados por debajo de la epidermis de los peces quedan alcanzados por lo tanto por completo de una manera terap´eutica. La extracci´on del producto activo que se lleva a cabo a partir del pienso medicinal mediante el agua de mantenimiento es muy peque˜na y, puesto que adem´as la cantidad de producto activo administrada de manera absoluta es muy peque˜na, se carga el sistema de manteni-miento solamente con cantidades de producto activo despreciablemente peque˜nas. La carga t´oxica para los organismos acu´aticos se reduce de este modo pr´acticamente a cero, la actividad degradadora de los filtros no queda perjudicada, ya no puede reconocerse una coloraci´on del agua y se elimina el efecto t´oxico para los g´ermenes. Del mismo modo tampoco se presentan ya p´erdidas incalculables del producto activo durante el tratamiento. Sin embargo un efecto secundario deseable lo constituye el combate que se produce simult´aneamente contra los endopar´asitos presentes en caso dado.
Mediante la elecci´on del producto activo adecuado pueden combatirse con el alimento medicinal de nuevo tipo los ectopar´asitos indicados a continuaci´on de manera ejemplificativa en los peces ornamentales y ´utiles, concretamente dinofragelados tales como Oodinium; flagelados tales como Costia, Hexamita); ciliados tales como Ichthyophthirius, Cryptocarion, Chilodonelle, Trichodina; monog´enidos tales como gusanos chupadores de la piel y de las branquias, por ejemplo Gyrodactylus, Dactylogyrus.
Igualmente se han revelado como combatibles sorprendentemente las ectobacteriosis, por ejemplo to-das las infecciones de la piel y de las aletas debito-das a las bacterias gram negativas y gram positivas, tales como Aeromonas, Pseudomonas, Flexibacter.
Como efecto secundario se tratan concomitantemente tambi´en de manera sist´emica, en el caso del tra-tamiento sist´emico de los endopar´asitos y de las ectobacteriosis todas las enfermedades internas par´asitas y bacterianas de los peces ornamentales y ´utiles, en el caso en que los productos activos empleados pre-senten un espectro de actividad correspondiente.
Sorprendentemente pueden emplearse para el tratamiento sist´emico seg´un la invenci´on de ectopara-sitosis y ectobacteriosis en principio todos los productos activos que se han empleado hasta el presente bien exclusivamente para la terapia en ba˜no o que se han utilizado de manera excepcional tambi´en ya en forma de preparaciones medicinales enterales, sin embargo exclusivamente para el tratamiento de parasi-tosis internas, preferentemente dermoparasiparasi-tosis.
Hasta el presente se han utilizado exclusivamente para la terapia en ba˜no:
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por ejemplo cloruro, oxalato, sulfato, verde de malaquita - bases de carbinol, verde brillante (todas sus sales), violeta cristal (todas sus sales), violeta de gentiana (todas sus sales), pararrosanilina (todas sus sales base) fucsina (rosanilina) (todas sus sales) as´ı como todas las formas leuco de las fracciones colo-rantes. Adem´as tambi´en derivados de tionina, con excepci´on de azul de metilen B. Adem´as derivados de tionina con un grado peque˜no d e N - metilaci´on as´ı como todas las formas leuco de los derivados de tionina; as´ı como derivados de nitrotiazol, tales como por ejemplo 2 - amino - 5 - nitrotiazol y derivados de metales de transici´on tales como por ejemplo sales de Cu - , de Ag o complejos de cobre, coloides met´alicos de Cu o de Ag; todas las sales de amonio cuaternario microbicidas.
Adem´as encontraron aplicaci´on algunos productos activos tambi´en en las preparaciones para medica-mentos ya citadas que estaban destinadas a la ingesti´on peroral, pero que no se emplearon para la lucha contra las enfermedades ectoparasitarias, puesto que esta indicaci´on no era conocida. Estos son derivados de acridina tal como por ejemplo acriflavina, azul de metileno B, derivados de nitrofurano, tal como por ejemplo nifurpirinol, enheptina y su N - acetilderivado acimitrazol as´ı como tripaflavina y acriflavina.
Como matriz o veh´ıculo para los productos activos anteriormente descritos a ser empleados de ma-nera sist´emica anti - ectoparasitarios y anti - ectobacterianos, pueden encontrar aplicaci´on las formas de aplicaci´on siguientes de tipos de veh´ıculos o bien de alimento para los peces ornamentales y ´utiles, concretamente alimentos tipo l´amina, alimento en copos, alimento pelletizado, alimento extruido, ali-mento expandido, aliali-mento granulado, aliali-mento molido, aliali-mento pulverizado, aliali-mento en tabletas, pas-tas alimenticias y suspensiones alimenticias, geles alimenticios, alimento en gelatina u otros en caso dado substancias de veh´ıculo enriquecidas con cebos.
La aplicaci´on de los productos activos terap´euticos se lleva a cabo en una etapa previa tec-nol´ogicamente adecuada en el proceso de obtenci´on, por ejemplo en la mezcla pulverulenta de la materia prima y en sus etapas del procedimiento acuosas de tal manera que se alcance una distribuci´on lo m´as fina y homog´enea posible del producto activo en el alimento acabado.
Se ha observado que la mayor´ıa de los productos activos descritos, especialmente cuando se presentan en forma cati´onica (por ejemplo verde de malaquita, sales de acridinium, sales de amonio cuaternario) se enlazan de una manera muy fuertemente positiva por los productos de soporte o bien por los alimentos. La consecuencia de esta inmovilizaci´on marcada del producto activo consiste en que ya no se verifica ning´un arrastre por lavado debido al agua ni ninguna coloraci´on por ejemplo en las manos del usuario. De este modo se alcanza una elevada seguridad de utilizaci´on incluso en el caso de productos activos t´oxicos o peligrosos para los seres humanos y por lo tanto tampoco se requieren medidas de seguridad en la producci´on, envasado, almacenamiento y en la aplicaci´on terap´eutica.
Ventajas similares se alcanzan tambi´en cuando se utilicen precursores reducidos de los cationes colo-rantes, las denominadas formas leuco, u otros derivados igualmente muy dif´ıcilmente solubles en agua.
En la tabla I siguiente se han reunido de manera ejemplificativa para algunos productos activos los intervalos de concentraciones en el alimento. Todas las indicaciones se refieren a mg de producto activo por kg de alimento o al tanto por ciento en peso.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 TABLA I
Producto activo Intervalo de concentraci´on Intervalo de concentraci´on preferente
mg/kg % mg/kg %
Cloruro de verde 100 - 0,01 - 200 - 0,02
-de malaquita (y 10000 1,0 4000 0,4
todas sus sales)
Verde de malaquita 100 - 0,01 - 200 - 0,02
-- base de carbinol 10000 1,0 4000 0,4
Violeta cristal (violeta 100 - 0,01 - 200 - 0,02
-de gentiana) 10000 1,0 4000 0,4 9 - Aminoacridina 100 - 0,01 - 500 - 0,05 -50000 5,0 20000 2,0 Lactato de etacridina 200 - 0,02 - 1000 - 0,1 -(Rivanol) 50000 5,0 30000 3,0 Acriflavina 200 - 0,02 - 1000 - 0,1 -(Tripaflavina) 50000 5,0 30000 3,0 Azul de metileno 200 - 0,02 - 500 - 0,05 -20000 2,0 10000 1,0
Con las variantes de pienso medicinal seg´un la invenci´on pueden tratarse ectoparasitosis, ectobacterio-sis y como efecto secundario terap´eutico tambi´en enfermedades sist´emicas provocadas por endopar´asitos y endobacterias en todos los tipos de peces del grupo de los peces ornamentales (agua dulce y agua salada) y del grupo de los peces ´utiles (agua dulce y agua salada) en todos los sistemas de mantenimiento existentes y usuales cerrados y no cerrados.
Pueden terapiarse incluso peces en su medio ambiente natural mediante la ingesti´on de pienso. Las demostraciones siguientes de actividad y los ejemplos explicar´an la invenci´on con mayor detalle, sin embargo no limitan en modo alguno el objeto de la invenci´on:
Obtenci´on de pienso medicinal:
Se prepara en la forma conocida por el t´ecnico en la materia un pienso medicinal seg´un la invenci´on, en el que o bien se mezcla el producto activo deseado con la mezcla de pienso en bruto antes de la elaboraci´on final para dar copos, pellets, tabletas, c´apsulas, extruidos etc, en la cantidad necesaria o se pulveriza el producto acabado del pienso con una soluci´on del producto activo y a continuaci´on se seca. Un pienso medicinal t´ıpico contiene de 0,005 hasta 10 % del producto activo, preferentemente de 0,05
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 hasta 3 %.
Para los ensayos de actividad se enriqueci´o un pienso en copos para peces ornamentales con un 0,2 % de cloruro de verde de malaquita y se administr´o a peces ornamentales con enfermedad ectoparasitaria en lugar del pienso en copos empleado para la alimentaci´on normal, no modificado; en este caso se con-siguieron los resultados siguientes.
1. Tratamiento de Ichthyophthirius.
Se alimentaron 30 lochas vistosas (Botia macracautha) y 30 osfronemidios (Trichogaster trichopteri), que estaban fuertemente atacados con Ichthyophthirius, se alimentaron una vez al d´ıa con el pienso me-dicinal que conten´ıa verde de malaquita. En comparaci´on con los controles no tratados se alcanz´o en un per´ıodo de cinco d´ıas un ´exito del tratamiento del 100 %.
2. Tratamiento de Costia y Chilodonella.
Se alimentaron 40 neones rojos (Paracheirodon axelrodi), que estaban doblemente infectados con Cos-tia y con Chilodo una vez al d´ıa con el pienso medicinal que conten´ıa verde de malaquita. En comparaci´on con los controles no tratados se alcanz´o en el transcurso de cinco d´ıas un ´exito del tratamiento del 100 %.
3. Otras enfermedades ectoparasitarias.
De forma an´aloga a la de los ejemplos 3.1 y 3.2 citados anteriormente, pudieron curarse completa-mente con el pienso medicinal que conten´ıa verde de malaquita, descrito, las ectoparasitosis siguientes: Oodinium pillulare, Trichodina spec. y Gyrodactylus.
Exitos de curaci´on correspondientes se consiguen tambi´en con otros piensos medicinales indicados en la descripci´on seg´un la invenci´on.
Es especialmente ventajoso en el caso del tratamiento de ectoparasitosis con los piensos medicinales descritos en este caso la total ausencia de toxicidad: ninguno de los peces tratados mostr´o ning´un tipo de malestar o de deterioro durante o despu´es del tratamiento. La actividad de los colorantes de trifenil-metano tales como por ejemplo el verde brillante y el verde de malaquita contra bacterias gram positivas hace que estos productos activos sean adecuados adicionalmente en forma de los piensos medicinales seg´un la invenci´on adem´as como otra posibilidad de aplicaci´on, para el tratamiento de bacteriosis externas e internas con pat´ogenos gram positivos, por ejemplo con Corynebakterium, Nocardia y Mycobacterium.
La conocida actividad del violeta de cristal y del violeta de gentiana contra enfermedades internas provocadas por lombrices en el caso de los seres humanos y en el caso de los mam´ıferos puede aprove-charse tambi´en para la lucha contra las helmintosis externas e internas en el caso de los peces. Pueden tratarse en este caso helmintosis provocadas por ejemplo por monogen´eticos (por ejemplo Gyrodactylus, Dactylogyrus), cestodos, trematodos (por ejemplo Diplostomum) o nematodos (por ejemplo Capillaria). Otra posibilidad b´asica para una terapia completa se encuentra en la aplicaci´on combinada del ali-mento medicinal seg´un la invenci´on y un ba˜no curativo en el que se hayan dosificado productos ac-tivos similares u otros productos acac-tivos antiparasitarios o antibacterianos al agua en cantidades te-rap´euticamente activas. Esta terapia combinada ofrece la posibilidad de combatir tambi´en los estadios pat´ogenos no parasitantes, libremente nadantes o fijos (sobre las plantas, las piedras, cualquier tipo de superficie). De aqu´ı se deduce como ventaja una desinfecci´on parcial o total del sistema, una disminuci´on de los grados de (re) - infecci´on de los peces debido a los estadios pat´ogenos libremente flotantes as´ı como una lucha de los pat´ogenos parasitantes de los peces desde el interior mediante el pienso medicinal y desde el exterior mediante el ba˜no curativo.
Con relaci´on a esto ´ultimo debe tenerse en consideraci´on sin embargo el que naturalmente en el caso de la aplicaci´on adicional de productos activos a trav´es del agua se vuelven activos todos los inconvenientes de principio de una terapia de ba˜no indicados al comienzo de esta descripci´on.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES
1. Preparaci´on de pienso medicinal s´olida enteral para peces, caracterizada porque ´esta contiene al menos uno de los productos activos constituidos por verde de malaquita, verde de brillante, violeta de gentiana, violeta de cristal, pararrosanilina, fucsina, rivanol, quinina, hexametilentetramina, compuestos de metales de transici´on y/o una sal de amonio cuaternario como producto activo en una concentraci´on de 0,005 hasta 10 % en peso solo o en combinaci´on con otros productos activos, estando enlazados los productos activos por los productos de soporte o por los productos alimenticios de tal manera que no se produce ning´un arrastre por lavado mediante el agua.
2. Preparaci´on seg´un la reivindicaci´on 1, caracterizada porque la proporci´on en producto activo es del 0,05 hasta el 3 % en peso.
3. Preparaci´on seg´un las reivindicaciones 1 ´o 2, caracterizada porque el producto activo es verde de malaquita o una sal o derivado adecuado de la misma.
4. Preparaci´on seg´un las reivindicaciones 1 ´o 2, caracterizada porque el producto activo es quinina o una sal o derivado adecuado de la misma.
5. Procedimiento para la obtenci´on de una preparaci´on medicinal seg´un las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque (A) bien se mezcla el producto activo o la combinaci´on de productos activos con la mezcla de los productos auxiliares antes de la elaboraci´on final para dar copos, pellets, tabletas, c´apsulas, extruidos etc en la cantidad necesaria, o (B) el producto acabado de la preparaci´on se pulveriza con una soluci´on del producto activo o de la combinaci´on de productos activos y a continuaci´on se seca.
6. Empleo de derivados de trifenilmetano o de derivados de tionina, nitrotiazol, nitrofurano, quinolina, acridina, compuestos disociadores de aldehido, derivados de metales de transici´on, coloides met´alicos, hexametilentetramina y/o sales de amonio cuaternario o sus combinaciones para la obtenci´on de una preparaci´on medicinal enteral, un pienso medicinal o mezclas alimenticias para la profilaxis o la lucha sist´emica contra las enfermedades de los peces ectoparasitarias y ectobacterianas.
7. Empleo de quinina en forma de una sal sola o en combinaci´on con productos activos seg´un la reivindicaci´on 6, para la obtenci´on de una preparaci´on medicinal enteral, un pienso medicinal o mezclas alimenticias para la profilaxis o la lucha sist´emica contra ectoparasitosis o ectobacteriosis en los peces.
8. Empleo de la quinina en forma de una sal sola o en combinaci´on con productos activos seg´un la reivindicaci´on 6, para la obtenci´on de una preparaci´on medicinal enteral, de un pienso medicinal o de mezclas alimenticias para la profilaxis o el combate sist´emicos contra endoparasitosis o endobacteriosis en peces.
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.
Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.
