Idylla BRAF Mutation Test

Idylla ^TM

BRAF Mutation Test

Diagnóstico sencillo, rápido y con alta sensibilidad en tus manos

Facilidad de uso

Aproximadamente el 50 por ciento de todos los melanomas contienen mutaciones en el oncogén BRAF. Idylla™, el PCR en tiempo real completamente automatizado de Biocartis, ofrece acceso rápido y sencillo a datos de alta calidad de los biomarcadores. El Idylla ^TM BRAF Mutation Test permite la detección de mutaciones en BRAF directamente a partir de secciones de tejido FFPE ⁽¹⁾ en 90 minutos, con menos de 2 minutos de tiempo de preparación manual. Una tecnología innovadora cuando el tiempo es lo más importante.

Idylla ^™ le proporciona una respuesta en un periodo de tiempo sin precedentes.”

“

Filip Janku,

médico, doctor en medicina y oncólogo en el MD Anderson Cancer Center, Texas

BRAF

Escanear muestra y cartucho 1

Colocar la muestra en el cartucho 2

Insertar el cartucho en el sistema Idylla

(1) Fijado en formalina e incluido en parafina 3

90 minutos de tiempo de respuesta Menos de 2 minutos para iniciar el test

Directamente a partir de secciones

de tejido FFPE

• BRAF pertenece a la familia RAF de quinasas de serina/treonina.

La vía de RAS/RAF/MEK/ERK actúa como transductor de señales entre el entorno extracelular y el núcleo. Las señales extracelulares, como las hormonas y los factores de crecimiento, interactúan con sus receptores para activar miembros de la familia RAS. Las señales de BRAF activas mediante MEK activan ERK, el cual a su vez activa los factores de transcripción descendente que inducen procesos como la proliferación, el crecimiento y la apoptosis de las células.

• Las mutaciones en el gen BRAF se encuentran en aproximadamente el 7 % de los casos de cáncer.

• Las mutaciones en BRAF pueden inducir la progresión de varios tipos de cáncer, incluido el melanoma. Aproximadamente el 50 % de los pacientes con melanoma presentan mutaciones en BRAF. En más del 90 % de los casos, las mutaciones en BRAF se encuentran en el codón V600 de BRAF (V600E y V600K).

• Las terapias dirigidas han mostrado índices de respuesta en hasta la mitad de los melanomas metastásicos que contienen estas mutaciones en el codón V600 de BRAF.

• El estado de mutación del tumor se suele empezar a evaluar a partir del material de tejido tumoral FFPE. Actualmente, el proceso desde la muestra hasta el resultado es en el uso de requiere muchos recursos y tiene múltiples pasos. La mayoría de los laboratorios no realizan estos tests en sus instalaciones, sino que los envían a centros especializados en los que se procesan en lotes para optimizar los costes.

Facilidad de uso Acerca de BRAF

Insertar el cartucho en el sistema Idylla

La vía de RAS/RAF/MEK/ERK actúa como transductor de señal entre el entorno extracelular y el núcleo.

PP PP

RAS BRAF MEK 1/2 ERK 1/2

RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK) Vía de señalización

Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés)

Proliferación celular, supervivencia, invasión

MEMBRANA

NÚCLEO

Altamente sensible y estandarizado

1 Garnett M., Marais R. Guilty as charged:

B-RAF is a human oncogene. 2004.

Cancer Cell, 6: 313–319.

2 Newton C.R., Graham A., L.E.Heptinstall, S.J.Powell, C.Summers, N.Kal, J.C.Smith and A.F.Markham. Analysis of any point mutation in DNA. The amplification refractory mutation system (ARMS).

Nucleic Acids Research. Volume 17 Number 7 1989.

3 Paul B. Chapman, Axel Hauschild, Caroline Robert, John B. Haanen, Paolo Ascierto, James Larkin, Reinhard Dummer, Claus Garbe, Alessandro Testori, Michele Maio, David Hogg, Paul Lorigan, Celeste Lebbe, Thomas Jouary, Dirk Schadendorf, Antoni Ribas, Steven J. O’Day, Jeffrey A. Sosman, John M. Kirkwood, Alexander M.M.

Eggermont, Brigitte Dreno, Keith Nolop, Jiang Li, Betty Nelson, Jeannie Hou,

Richard J. Lee, Keith T. Flaherty, Grant A. McArthur, and BRIM-3 Study Group.

Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation.

2012. The New England Journal of Medicine.; 366:707-714 4 Idylla^TM BRAF Mutation Test.

Instructions for use.

5 Benoit Devogelaere¹, Koen Van Acker¹, Inky De Baere¹, Pascale Holemans¹, Tania Ivens¹, Bart Claes¹, Evelien Rondelez¹, Geneviève Vandercruyssen¹, Marijke Van der Auwera¹, Mark Kockx², Isabelle Vanden Bempt², Ina Vandenbroucke¹, Geert Maertens¹ and Erwin Sablon¹ -

1 Biocartis NV, Generaal De Wittelaan 11B3, 2800 Mechelen, Belgium, and

2 HistoGeneX NV, Prinses J. Charlottelaan 10, 2600 Berchem, Belgium. BRAF V600 mutation testing on FFPE samples using a novel fully integrated molecular diagnostics platform: A concordance study with reference methods. AACR 2013 Poster Presentation.

6 Helen J. Huang, Benoit Devogelaere, Gerald S. Falchook, Siqing Fu, Laura S.

Angelo, David S. Hong, Sarina A. Piha- Paul, Aung Naing, Veronica R. Holley, Apostolia M. Tsimberidou, Vanda M.

Stepanek, Kevin B. Kim, Vivek Subbiah, Jennifer J Wheler, Ralph G. Zinner,

Robert A. Wolff, Erwin Sablon, Geert Maertens, Razelle Kurzrock , Filip Janku - Department s of Investigational Cancer Therapeutics & Melanoma Oncology, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA; Biocartis NV, Mechelen, Belgium;

Moores Cancer Center, San Diego, CA, USA. BRAF Mutation Testing with a Novel,

Rapid, Fully-Automated Molecular Diagnostics Prototype Platform. ASCO 2013 Poster Presentation

7 Ina Vandenbroucke, Benoit Devogelaere, Patrick van den Boogaard, Koen Van Acker, Bart Claes, Erwin Sablon and Geert Maertens - Biocartis, Generaal De Wittelaan 11B3, 2800 Mechelen, Belgium. Innovative, rapid and easy to use diagnostic multiplex platforms that enable individualized care. CONPO 2013 Poster Presentation.

8 Dietel M¹, Hummel M¹, Moebs M¹, Lehmann A¹, Parlow L¹, Pauwels P^2,3, Lambin S², Knockx M⁴, Vanden Bempt I⁴, Torremans A⁴, Callaert M⁵, Van Brussel M⁵, Reijans M⁵, Duson G⁵, Van Hove L⁵ – ¹ Institute of Pathology, University Hospital Charité, Berlin, Germany, and

2 Department of Pathology, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium, and ³ Center for Oncological Research Antwerp, University of Antwerp, Wilrijk, Belgium, and ⁴ HistoGeneX, Campus Middelheim Pathology, Antwerp, Belgium, and ⁵ Biocartis NV, Mechelen, Belgium.

A multi-center validation study of the Idylla^TM BRAF Mutation Test on FFPE tissue of malignant melanoma. AACC Virtual Conference 2014 Poster Presentation.

Referencias

Detección d’alelo BRAF V600E (c.1799T>A)

BRAF V600E2 (c.1799_1800TG>AA)

BRAF V600D (c.1799_1800TG>AT, c.1799_1800TG>AC) BRAF V600K (c.1798_1799GT>AA)

BRAF V600R (c.1798_1799GT>AG) BRAF V600M (c.1798G>A) BRAF de tipo salvaje (c.1799T)

Controles de procesamiento de muestras

Tipo de muestra Secciones de tejido FFPE (portaobjetos de FFPE montados de vidrio o láminas de FFPE de entre 5 y 10 µm)

Sensibilidad analítica 1 % de mutación con fondo de tipo salvaje Reproducibilidad de un laboratorio a otro

(240 resultados de 3 laboratorios diferentes) BRAF V600E bajo positivo (3.5%) - 100% de concordancia BRAF V600K bajo positivo (5%) - 100% de concordancia

Tiempo total necesario 90 minutos

* Nota: El Idylla™ BRAF Mutation Test no está diseñado para la detección de la mutación V600G.

Idylla™ BRAF Mutation Test

Pirosecuenciación Mutación

detectada en V600E/E2/D

Mutación detectada en

V600K/R/M

Mutación detectada

G *

Sin mutación

detectada Total Test de mutación en

V600E/E2/D 89 0 0 4 93

Test de mutación en

V600K/R/M 0 17 0 1 18

Sin mutación 0 0 1 124 125

Total 89 17 1 129 236

El Idylla™ BRAF Mutation Test, realizado con el sistema Idylla™ de Biocartis, es un test de diagnóstico in vitro para la detección cualitativa de las mutaciones V600E/E2/D y V600K/R/M en el codón 600 del gen BRAF. El Idylla™ BRAF Mutation Test utiliza ADN liberado de secciones de tejido fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE, por sus siglas en inglés) de células tumorales de melanoma humano. El test es un PCR en tiempo real que abarca desde la muestra hasta el resultado.

El Idylla™ BRAF Mutation Test ha mostrado una excelente sensibilidad analítica. Puede detectar

mutaciones en BRAF V600E, E2, D, K, R y M, con una sensibilidad analítica del 1 % de mutación con

fondo de tipo salvaje en muestras de FFPE. Los estudios han mostrado una concordancia excelente

con la tecnología de secuenciación profunda MiSeq de Illumina (100 %), con el test de mutación de

BRAF V600 Cobas® (96,7 %) y con la secuenciación basada en PCR del laboratorio CLIA y Sequenom

MassARRAY (98 %).

Un estudio clínico de validación que comparó Idylla™ con la pirosecuenciación

(pyrosequencing) mostró una concordancia del 97,9 % entre ambos ensayos.

(ver abajo)

El PCR en tiempo real completamente automatizado de Biocartis ofrece un acceso rápido y sencillo a datos de alta calidad de los biomarcadores.

Acerca de Idylla ^TM

• 90 minutos desde la muestra de tejido FFPE al resultado

• Menos de 2 minutos de preparación manual

• Todos los reactivos integrados dentro del cartucho

• Diseño con control de contaminación

• No es necesaria la desparafinación manual

• Controles de procesamiento de muestras en todas las cámaras de PCR

• Alta especificidad y sensibilidad

• Distrinción entre las mutaciones frecuentes:

V600E/E2/D y V600K/R/M

Información del pedido

Idylla™ BRAF Mutation Test con marcado CE para DIV

6 cartuchos/caja Número de catálogo A0010/6

Idylla™ Instrument con marcado CE para DIV

1 unidad Número de catálogo P0010

Idylla

Console con marcado CE para DIV

1 unidad Número de catálogo P1010

Biocartis NV

Generaal De Wittelaan 11 B3 2800 Mechelen - Bélgica T +32 15 632 888

customerservice@biocartis.com www.biocartis.com

AVISO AL COMPRADOR: LICENCIA LIMITADA

El Probe MGB que este producto contiene está protegido por una o varias de las siguientes patentes estadounidenses y sus patentes correspondientes fuera de EE. UU.: 5.801.155 y 6.084.102 y se vende bajo licencia de ELITech Group. La compra de este producto incluye una licencia para el uso exclusivo de esta cantidad de producto, para uso exclusivo por parte del comprador en el campo del diagnóstico in vitro en humanos (según los requisitos normativos aplicables de la FDA y otros requisitos) y no puede usarse con ningún otro fin comercial incluido, sin limitación, cualquier forma de re envasado o reventa.

La marca comercial y el logotipo de Biocartis están registrados en Europa. Idylla

y el test de mutación de BRAF Idylla

tienen marca CE IVD.

Ref.: BR20141212S

Información para uso exclusivo del Profesional Sanitario Producto con marcado CE para diagnóstico “in vitro”

Lea atentamente las precauciones y limitaciones en las instrucciones de uso.

Acerca de Idylla ^TM