11 knúmero de publicación: kint. Cl. 7 : A61K 31/717

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ESPA ˜NA

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A61K 9/00

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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86 umero de solicitud europea: 93917065.0 k

86 Fecha de presentaci´on: 09.07.1993 k

87 umero de publicaci´on de la solicitud: 0 652 757 k

87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 17.05.1995

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54 T´ıtulo: Composiciones de mezclas secas de ´eteres de celulosa, libres de az´ucar, como laxantes que aumentan el volumen de las heces.

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30 Prioridad: 29.07.1992 US 922130 k

73 Titular/es:

MERRELL PHARMACEUTICALS INC. 2110 East Galbraith Road,

P.O. Box 156300

Cincinnati, Ohio 45215-6300, US

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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI: 01.08.2002

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72 Inventor/es: Phadke, Deepak S. y Collier, Julie L.

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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente: 01.08.2002

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74 Agente: Tavira Montes-Jovellar, Antonio

Aviso:

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas).

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Composiciones de mezclas secas de ´eteres de celulosa, libres de az´ucar, como laxantes que aumentan el volumen de las heces.

Antecedentes de la invenci´on

Esta invenci´on se refiere a composiciones laxantes, que aumentan el volumen de las heces, a base de mezclas secas de ´eteres de celulosa, libres de az´ucar.

Se conoce desde hace tiempo que los ´eteres de celulosa, tales como carboximetilcelulosa y metilcelu-losa son efectivos como laxantes que aumentan el volumen de las heces. Los ´eteres de celulosa alivian el estre˜nimiento incrementando el volumen de las heces, incrementando el contenido de agua de las heces, y se cree, por un efecto lubricante sobre las heces.

Previamente, los ´eteres de celulosa se han administrado como laxantes que aumentan el volumen de las heces, en forma de comprimidos, polvos, y suspensiones en soluciones de az´ucar muy concentradas. Cada uno de estos m´etodos de administraci´on tiene desventajas significativas que han limitado la aceptaci´on de estos productos por los consumidores.

Los ´eteres de celulosa en comprimidos, por ejemplo, no se disuelven f´acilmente en el tracto diges-tivo porque estos ´eteres de celulosa son muy higrosc´opicos. La porci´on exterior del comprimido forma r´apidamente un hidrato similar a un gel que impide la rotura del comprimido y retrasa mucho la hi-drataci´on de las porciones interiores del comprimido. Por consiguiente, el comprimido es excretado a menudo como una masa de gel blando intacta. Aunque se producen algunos efectos laxantes por tales masas de gel, el ´eter de celulosa es m´as efectivo cuando se dispersa uniformemente a lo largo de las heces. Por tanto, cuando se emplean en forma de comprimidos, los ´eteres de celulosa tienen reducida su eficacia como laxantes que aumentan el volumen de las heces.

Los ´eteres de celulosa se han administrado tambi´en como polvos, cuyos polvos son tragados por el paciente. Tales polvos presentan a menudo el mismo tipo de formaci´on de gel que los comprimidos, es decir, las part´ıculas individuales se aglomeran y permanecen parcialmente sin disolver cuando pasan a trav´es del tracto digestivo. Adem´as, la administraci´on de los ´eteres de celulosa en forma de polvo ha causado nauseas, calambres, y v´omitos en algunos pacientes. Por consiguiente, los ´eteres de celulosa no se administran de forma ventajosa en forma de polvo.

Los ´eteres de celulosa se han administrado tambi´en como laxantes que aumentan el volumen de las heces, como suspensiones del ´eter de celulosa en agua que contiene altas concentraciones de sacarosa y otros az´ucares y un aromatizante. El az´ucar compite con el ´eter de celulosa por el agua disponible, impi-diendo de este modo que el ´eter de celulosa se hidrate lo suficiente para formar geles. La administraci´on de los ´eteres de celulosa en tal forma tiene la ventaja de que el ´eter de celulosa se dispersa suficientemente y no forma cantidades significativas de grumos en el tracto digestivo. Desafortunadamente, sin embargo, tales suspensiones son muy espesas y semi-gelatinosas. Por lo tanto, no son visualmente atractivas. M´as significativamente, debido a que provocan una sensaci´on viscosa en la boca y extremadamente dulce, tales suspensiones son bastante poco apetitosas. Por consiguiente, tales suspensiones de ´eteres de celulosa no han logrado una aceptaci´on significativa por los consumidores.

El documento EP-A-O 119479 describe una composici´on laxante que aumenta el volumen de las he-ces que comprende un componente dispersante/edulcorante. En el caso de que se use aspartamo como edulcorante sint´etico, se sugiere dextrina como agente dispersante.

Por tanto, se desarroll´o una composici´on de ´eter de celulosa ´util como laxante que aumenta el volu-men de las heces, la cual composici´on es apetitosa y no desagradable a la vista y que se administra sin la formaci´on de cantidades significativas de grumos o geles.

El Citrucel R naranja, un laxante que aumenta el volumen de las heces que contiene metilcelulosa

como ingrediente activo, se introdujo por primera vez en el mercado en 1986. Este producto contiene 15 g de sacarosa en la dosis de adulto de 19 g que corresponde a una dosis de 2 g de metilcelulosa. Para reducir el ato contenido de az´ucar de este producto, se desarroll´o y se introdujo como una extensi´on de la l´ınea en 1988 una f´ormula de un aroma natural baja en contenido cal´orico y que contiene s´olo 1 g de sacarosa. Sin embargo, todav´ıa era deseable producir una composici´on laxante que aumente el volumen de las heces libre de az´ucar, que est´e esencialmente libre de az´ucar y por tanto virtualmente libre de calor´ıas (se observar´a que el agente dispersante usado aqu´ı, especialmente maltodextrina, tiene

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pocas calor´ıas, especialmente 4 calor´ıas por gramo). Un problema principal en hacer esto, sin embargo, fue que el componente az´ucar actu´o no s´olo como un agente edulcorante, sino tambi´en como un agente dispersante.

La solicitud Europea 0 119 479 publicada el 26 de Septiembre de 1984 describe composiciones de mezcla seca de ´eter de celulosa como laxantes que aumentan el volumen de las heces. La referencia indica que el az´ucar se usa como agente edulcorante y tambi´en como agente dispersante. La referencia tambi´en indica que el aceite de soja se puede usar como un agente dispersante.

Sumario de la invenci´on

La presente invenci´on es una composici´on laxante que aumenta el volumen de las heces, libre de az´ucar. Esta invenci´on es una composici´on laxante que aumenta el volumen de las heces, en forma de part´ıculas que comprende una mezcla seca de (a) una composici´on comestible, de ´eter de celulosa soluble en agua que tiene eficacia como un laxante que aumenta el volumen de las heces (b) aspartamo como el componente edulcorante libre de az´ucar y (c) maltodextrina como el agente dispersante. Las proporciones relativas del ´eter de celulosa y el agente dispersante y el componente edulcorante se eligen juntas de tal modo que una cantidad de la composici´on laxante que aumenta el volumen de las heces que tiene una dosis terap´euticamente efectiva del ´eter de celulosa contiene cantidades suficientes de una composici´on dispersante para que tras su mezcla en aproximadamente 118,292-473,168 ml (0,120-0,480 kg) de agua fr´ıa con agitaci´on suave, se forme una mezcla suave que no contiene cantidades significativas de geles o grumos.

Para lograr una mezcla suave que no contenga cantidades significativas de geles o grumos, las propor-ciones relativas del ´eter de celulosa, el agente dispersante y el agente edulcorante est´an en la relaci´on de 19,608:58,824:0,902 en peso.

Se ha encontrado que cuando las composiciones laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, se mezclan con la cantidad de agua antes mencionada, la mezcla resultante es apetitosa y suave sin cantidades sustanciales de grumos o geles, y, cuando se ingiere por el paciente, libera una dosis terap´euticamente efectiva del ´eter de celulosa. Adicionalmente, para a˜nadir un aroma, se ha a˜nadido una base de aroma naranja. Como tales mezclas que contienen las composiciones laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, son apetitosas, los pacientes est´an m´as dispuestos a tomar estos laxantes regularmente cuando son prescritas. Adem´as, debido a la dispersi´on uniforme del ´eter de celulosa en el agua, el ´eter de celulosa se administra en la forma en la cual se emplea m´as efectivamente.

Una ventaja adicional de los laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, es que su administraci´on ordinaria hace que el paciente ingiera cantidades significativas de fluidos. Tal ingesti´on simult´anea de fluidos se reconoce generalmente como necesaria para el funcionamiento adecuado de un laxante que aumenta el volumen de las heces.

Descripci´on detallada de la invenci´on

El ´eter de celulosa empleado aqu´ı es cualquier ´eter de celulosa soluble en agua que es efectivo como un agente activo en un laxante que aumenta el volumen de las heces. Por “efectivo como un agente activo en un laxante que aumenta el volumen de las heces” se entiende que el ´eter de celulosa incrementa de forma medible el volumen, el contenido de agua, y/o la frecuencia de las deposiciones de los pacientes a los cuales se administra. Tales ´eteres de celulosa incluyen, por ejemplo, carboximetilcelulosa de sodio, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa y similares. El sustituyente particular y la cantidad de sustituci´on no es particularmente cr´ıtica siempre que el ´eter de celulosa resultante sea comestible, soluble en agua, y efectivo como un agente activo en un laxante que aumenta el volumen de las heces. Sin embargo, esta invenci´on es particularmente ´util cuando el ´eter de celulosa es alguno que es soluble pero poco dispersable en agua, tal como carboximetilcelulosa, o que es soluble, poco dispersable en agua fr´ıa pero f´acilmente dispersable en agua caliente, tal como metilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa. El peso molecular del ´eter de celulosa no es especialmente cr´ıtico.

Como una dosis efectiva del ´eter de celulosa se puede administrar tanto en una aplicaci´on ´unica como en varias aplicaciones, para los prop´ositos de esta invenci´on, una cantidad terap´euticamente efectiva del ´

eter de celulosa se considera que es de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 8, preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 4, gramos de ´eter de celulosa por administraci´on. Por supuesto, la cantidad efectiva del ´eter de celulosa puede variar algo dependiendo de factores tales como la talla, la edad, y el sexo del paciente, y la severidad del problema a ser tratado. Ya que com´unmente y a menudo,

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se administran ventajosamente al paciente dosis m´ultiples de los laxantes que aumentan el volumen de las heces, se pueden tomar en cada dosis cantidades relativamente peque˜nas, es decir, de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 3 gramos del ´eter de celulosa. Sin embargo, en una dosis pueden estar contenidas cantidades m´as grandes del ´eter de celulosa si s´olo se va a tomar una ´unica dosis diaria del laxante que au-menta el volumen de las heces. Cuando se toma en una sola dosis menos de aproximadamente 0,25 gramos del ´eter de celulosa, el gran n´umero de dosis requeridas para administrar una cantidad terap´euticamente efectiva del ´eter de celulosa tiende a un escaso cumplimiento de la prescripci´on por parte del paciente. La ingesti´on de grandes cantidades del ´eter de celulosa (es decir, por encima de aproximadamente 8 gramos por dosis) generalmente no incrementa la eficacia del ´eter de celulosa y por tanto no es preferida.

El ´eter de celulosa est´a presente en las composiciones de laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, en una forma de part´ıculas, de tal modo que el ´eter de celulosa se puede dispersar f´acilmente en agua sin la formaci´on de cantidades significativas de geles, grumos, y similares. General-mente, las part´ıculas son de un tama˜no tal que en contacto con el agua, tiene lugar la hidrataci´on de las regiones interiores de las part´ıculas en un corto periodo de tiempo, es decir, un minuto o menos. Preferiblemente, el ´eter de celulosa est´a en forma de un polvo que tiene un volumen medio de di´ametro de part´ıcula de menos de aproximadamente 400, preferiblemente menos de 250, micras.

Un componente edulcorante libre de az´ucar, preferiblemente aspartamo, se emplea tambi´en en las composiciones de laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, para edulcorar las dispersiones acuosas que contienen el laxante que aumenta el volumen de las heces. Ya que el az´ucar usualmente act´ua como un agente dispersante as´ı como un edulcorante y ya que el aspartamo no funciona bien como un agente dispersante, se tiene que encontrar un agente dispersante que facilite la dispersi´on del ´eter de celulosa en la soluci´on.

El tipo y la cantidad de dicho agente dispersante se eligen de modo que la composici´on resultante del laxante que aumenta el volumen de las heces es un s´olido en forma de part´ıculas que se dispersa f´acilmente en aproximadamente 118,292-473,168 ml (0,120-0,480 kg) de agua fr´ıa, formando una dispersi´on comes-tible, apetitosa que contiene una cantidad terap´euticamente efectiva del ´eter de celulosa.

Aunque tal agente dispersante puede ser inerte, es decir, que no contribuye sustancialmente al gusto o la eficacia de la composici´on laxante que aumenta el volumen de las heces, es deseable emplear como tal agente sustancias que contribuyan ellas mismas al aroma, textura y/o eficacia de la composici´on laxante que aumenta el volumen de las heces. El agente dispersante seg´un la invenci´on es maltodextrina. Por supuesto, la elecci´on particular de un ingrediente adicional depende del gusto y textura deseados en la composici´on dispersada de laxante que aumenta el volumen de las heces.

Adicionalmente a lo precedente, las composiciones laxantes de esta invenci´on, que aumentan el vo-lumen de las heces, comprenden opcionalmente, pero preferiblemente, una peque˜na cantidad de un aro-matizante, tal como fresa, naranja, uva, frambuesa, lim´on, lima, cereza, regaliz, hierbabuena, pirola, chocolate, yema, butterscotch, vainilla, banana y similares. Tales aromatizantes naturales y artificiales son bien conocidos. El ´acido c´ıtrico se emplea com´unmente junto con aromatizantes de frutas. El aro-matizante generalmente est´a presente s´olo como un componente minoritario de la composici´on laxante que aumenta el volumen de las heces, que comprende generalmente menos de aproximadamente 5, pre-feriblemente menos de aproximadamente 2, por ciento en peso de la composici´on. Tales aromatizantes se pueden incorporar en la composici´on dispersante, en el ´eter de celulosa, o en la mezcla preparada previamente del ´eter de celulosa y la composici´on dispersante.

Adicionalmente a lo precedente, se pueden emplear aqu´ı de manera convencional otros materiales tales como conservantes, tampones, colorantes, agentes antiendurecedores, antioxidantes, opacificadores, vitaminas y minerales, agentes de sedimentaci´on, y los similares que se emplean com´unmente en los ali-mentos, bebidas, o f´armacos.

Las composiciones laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, se preparan por simple mezcla de los componentes. Sin embargo, el orden de adici´on de los componentes no es especial-mente cr´ıtico.

Para los prop´ositos de esta invenci´on, la composici´on laxante que aumenta el volumen de las heces es suficientemente dispersable si una cantidad de la misma que contiene una cantidad terap´euticamente efectiva del ´eter de celulosa se puede dispersar en 0,120-0,480 kg de agua fr´ıa sin formar grumos o geles significativos en las condiciones de agitaci´on proporcionadas bien por agitaci´on con una cuchara o bien por un mezclador dom´estico ordinario utilizado a baja velocidad. Preferiblemente, la composici´on se puede dispersar por agitaci´on con la mano para formar una dispersi´on suave, libre de grumos. Agua “fr´ıa”, para los prop´ositos de esta invenci´on, significa agua a una temperatura por debajo del punto de

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enturbiamiento del ´eter de celulosa empleado en la composici´on laxante que aumenta el volumen de las heces, preferiblemente a una temperatura por debajo de 30 ◦C. Cuando el ´eter de celulosa empleado no presenta un punto de enturbiamiento, el agua fr´ıa se considera que significa agua que tiene una tempe-ratura por debajo de 60◦C, preferiblemente por debajo de 30◦C. “Punto de enturbiamiento”, como es empleado aqu´ı este t´ermino, significa la temperatura a la que una soluci´on acuosa que contiene 2 por ciento en peso del ´eter de celulosa transmite 50 por ciento de la luz transmitida por dicha soluci´on a 20◦C.

Las composiciones laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, se emplean mezclando una cantidad de las mismas que contiene una dosis terap´euticamente efectiva del ´eter de ce-lulosa y aproximadamente 0,120-0,480 kg de agua. Una vez que estas composiciones se han dispersado en tal l´ıquido la dispersi´on resultante es entonces bebida por el paciente. Las mezclas de los laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, con agua u otra bebida son suaves, apetitosas, y esencialmente libres de geles y grumos desagradables.

Como se mencion´o antes, la cantidad del ´eter de celulosa presente en cada dosis, as´ı como el n´umero de dosis del laxante que aumenta el volumen de las heces tomadas por d´ıa, depender´an un poco de la edad, el sexo, y la talla del paciente, la severidad del problema particular del paciente, el consejo del m´edico que lo trata, si lo hay, y el gusto y h´abitos particulares del paciente. Por consiguiente, los laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, se administran ventajosamente en una dosis ´unica que contiene tanto como aproximadamente 8 gramos de ´eter de celulosa, o en varias dosis peque˜nas que contienen tan poco como 0,25 gramos de ´eter de celulosa por dosis. Lo m´as preferiblemente, sin embargo, los laxantes de esta invenci´on, que aumentan el volumen de las heces, se toman como una ´unica dosis que contiene aproximadamente 2-4 gramos del ´eter de celulosa, o como dos o m´as dosis que contienen cada una aproximadamente 1-3 gramos del ´eter de celulosa.

El siguiente ejemplo ilustra la invenci´on. Todas las partes y porcentajes est´an en peso a no ser que se indique otra cosa.

Ejemplo 1

TABLA I

F´ormula de la base de aroma de naranja, libre de az´ucar

Ingrediente g/dosis F´ormula ( % peso/peso)

Aspartamo 0,092 1,278

Naranja Durarome 0,720 10,00

SF#386552

Aroma de naranja 59,427 0,026 0,361

Aroma de naranja 59,432 0,059 0,819

Citrato de potasio granular 0,324 4,500

Fosfato de calcio dib´asico 0,267 3,708

anhidro-FCC ´ Acido m´alico 0,700 9,722 Riboflavina tipo R 0,005 0,0694 Laca de amarillo FDC 6 al 0,007 0,0972 40 % Maltodextrina aglomerada 5,00 69,444 TOTAL 7,20 100,00

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La fabricaci´on de la base-SF de aroma de naranja se lleva a cabo en un procedimiento de dos etapas como se describe a continuaci´on.

1. Preparaci´on de la premezcla

Todos los ingredientes base del aroma, excepto la maltodextrina, se a˜nadieron al mezclador Lodige de 12,8 metros c´ubicos en el orden listado (tabla I). El contenido se mezcl´o durante 3 minutos con las perlas surcadoras en operaci´on pero con las cuchillas paradas. Se tom´o entonces una muestra de 10 g de la parte superior del lecho del producto a trav´es de la puerta lateral del Lodige y se someti´o a los ensayos de riboflavina y aspartamo. El procedimiento de mezclado continu´o durante 2 minutos m´as en id´enticas condiciones, y se tom´o una muestra adicional de 10 g para los ensayos de aspartamo y riboflavina.

2. Adici´on de la maltodextrina

Despu´es se a˜nadieron los 215 kilogramos de maltodextrina y se mezclaron durante 1 minuto con los surcadores en operaci´on pero las cuchillas paradas. Se tom´o una muestra de 100 g de la parte superior del Lodige para los ensayos de aspartamo y riboflavina y para las medidas de densidad aparente y vibrada. Los contenidos se mezclaron entonces en las mismas condiciones durante un minuto adicional. Hasta que se complet´o la mezcla, se descargaron 305,86 kilogramos de la base del aroma a trav´es de un tamiz de 2000 micras (2 mm; 10 mallas) en un recipiente y se tomaron muestras de 200 g del principio, medio y final de la descarga. Se realizaron los ensayos de aspartamo y riboflavina, an´alisis granulom´etrico, determinaciones de humedad por Karl Fischer y p´erdida por desecaci´on y medidas de la densidad aparente y vibrada.

TABLA II

F´ormula de Citrucel R libre de az´ucar y naranja

Ingrediente g/dosis Porcentaje peso/peso

Preparaci´on de Citrucel R libre de az´ucar

Metilcelulosa 2,000 19,608

Maltodextrina 10DE 1,000 9,804

Base de aroma de naranja - SF

Naranja Durarome 0,720 7,059

SF#386552

Citrato de potasio granular 0,324 3,176

Aspartamo 0.092 0,902 Aroma de naranja 59,427 0,026 0,255 Aroma de naranja 59,432 0,059 0,578 Riboflavina tipo R 0,005 0,0490 Laca de amarillo FDC 6 al 0,007 0,0686 40 %

Fosfato de calcio dib´asico 0,267 2,618

anhidro - FCC ´

Acido m´alico 0,700 6,863

Maltodextrina aglomerada 5,00 49,020

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Mezcla del producto final

1. Preparaci´on de la mezcla final de Citrucel R libre de az´ucar y naranja.

Un recipiente de 310 kg de la preparaci´on de Citrucel R libre de az´ucar (tabla II) se carg´o a trav´es de

un tamiz de seguridad dentro de una tolva que alimentaba a un mezclador P-K de 22,86 metros c´ubicos. Esto fue seguido de dos recipientes de 372 kg de la base-SF de aroma a naranja. Despu´es de cerrar la v´alvula del mezclador, el contenido se mezcl´o durante 10 minutos y se tomaron dos muestras de 100 g cada una de la parte superior y del fondo del mezclador para los ensayos de metilcelulosa, aspartamo y riboflavina as´ı como la densidad aparente y vibrada. Despu´es se puso en marcha el mezclador durante 5 minutos adicionales para completar el procedimiento de mezclado. Se tomaron cuatro muestras de 100 g del principio, medio y final de la descarga hasta un total de doce muestras de descarga. Se realizaron en todas las muestras an´alisis granulom´etricos, caracter´ısticas f´ısicas, densidad aparente y vibrada, ensayos de dispersi´on, y ensayos de aspartamo, riboflavina y metilcelulosa. Se realizaron solamente en la mues-tras del medio la p´erdida por desecaci´on y los ensayos de humedad por Karl Fischer, la identidad de la metilcelulosa y los ensayos de la metilcelulosa en las porciones de los tamices individuales.

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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES

1. Una composici´on laxante, que aumenta el volumen de las heces, a base de una mezcla seca, en part´ıculas, libre de az´ucar, que comprende (a) un ´eter de celulosa soluble en agua que tiene eficacia como un laxante que aumenta el volumen de las heces (b) un componente edulcorante que consiste en aspartamo y (c) un agente dispersante que consiste en maltodextrina, en la que las proporciones relati-vas del laxante que aumenta el volumen de las heces al agente dispersante y al agente edulcorante son 19,608:58,824:0,902 en peso.

2. Una composici´on laxante, que aumenta el volumen de las heces, a base de una mezcla seca, en part´ıculas, libre de az´ucar seg´un la reivindicaci´on 1, en la que la composici´on incluye tambi´en una base de aroma de naranja.

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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