ESPAÑA
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Int. Cl.7:A61K 31/70C07H 5/06
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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T386
Número de solicitud europea:02793005 .686
Fecha de presentación :13.12.200287
Número de publicación de la solicitud:145580087
Fecha de publicación de la solicitud:15.09.200454
Título:Procedimiento para preparar sales de glucosamina.30
Prioridad:21.12.2001 ES 20010285645
Fecha de publicación de la mención BOPI:16.12.2005
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Fecha de la publicación del folleto de la patente:16.12.2005
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Titular/es:BIOIBÉRICA, S.A. Plaza Francesc Macia, 7 08029 Barcelona, ES72
Inventor/es:Vila Pahi, Francisco Javier; Mis Vizcaino, Ricard;Ruhi Roura, Ramón; Torrent Gibert, Ana María; Montiel Leguey, Vicente; García García, Vicente; Expósito Rodríguez, Eduardo; Aldaz Riera, Antonio y Aláez Verson, Carlos Raúl
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Agente:Sugrañes Moliné, PedroAviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
ES
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 DESCRIPCIÓN Procedimiento para preparar sales de glucosamina.
Sector técnico de la invención
La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar sulfato de glucosamina, hidroyoduro de gluco-samina, piruvato de glucogluco-samina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina.
Estado de la técnica relativo a la invención
La electrodiálisis es una técnica que utiliza membranas intercambiadoras de iones y permite separar sustancias iónicas en disolución al aplicar una diferencia de potencial. Se trata de un procedimiento ampliamente utilizado en la obtención de agua potable, generalmente a partir de aguas salobres, en el tratamiento de efluentes industriales y también en las industrias alimentarias y farmacéuticas donde se está desarrollando plenamente, utilizándose, por ejemplo, para separar y purificar disoluciones.
La glucosamina es una sustancia bien conocida y utilizada en el tratamiento de la artrosis (osteoartritis) y de la artritis en general, tanto en sus formas aguda como crónica, así como también en el tratamiento de estados patológicos que afectan al tejido osteo-articular.
El hecho de que la glucosamina base sea una sustancia inestable ha llevado a comercializarla en forma de diferentes sales, que mantienen sus mismas propiedades farmacológicas (L. Rovati, US 3.683.076, H. Müller-FaBbenderet al.,
Osteoarthritis Cart., 2 (1994)).
Son conocidos diversos procedimientos de preparación de sales de glucosamina. Algunos de ellos consisten en obtener previamente la glucosamina base a partir del hidrocloruro de glucosamina, para después añadir el ácido correspondiente dependiendo de la sal que se desee obtener. Generalmente, para obtener la glucosamina base se tra-ta el hidrocloruro de glucosamina con trietilamina (L. Rovati, CH 525.861), o con metóxido de sodio (L. Rovati, US 3.683.076) o también mediante resinas de intercambio aniónico. Estos procedimientos tienen el inconveniente de pasar previamente por un producto tan inestable como es la glucosamina base, y de utilizar en algún caso sustancias tóxicas como la trietilamina. También se pueden obtener las sales directamente partiendo del hidrocloruro de glucosamina y utilizando una resina de intercambio aniónico previamente acondicionada con el ácido que contiene el anión de la sal que se desea obtener o bien una sal de metal de uno de dichos ácidos (GB 1.056.331). Este procedimiento tiene el inconveniente de que, al utilizar resinas, el rendimiento de obtención del producto es bajo.
Conforme a esto, existe una necesidad de encontrar un método alternativo para preparar las citadas sales de gluco-samina, que evite los inconvenientes de los métodos tradicionales, anteriormente citados.
Hasta el momento no se ha encontrado descrito un procedimiento de preparación de las sales de glucosamina de la presente invención utilizando una tecnología electroquímica denominada electrodiálisis.
Explicación de la invención
La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar sulfato de glucosamina, hidroyoduro de gluco-samina, piruvato de glucogluco-samina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina por electro-diálisis.
En una realización preferida, se parte de hidrocloruro de glucosamina, teniendo lugar durante el proceso de electro-diálisis el intercambio del anión Cl−por un anión seleccionado entre el grupo que consiste en SO
42−, I−, CH3COCOO−
y PO43
−. Entre estos, el más preferido es el anión SO
42
−, obteniéndose el sulfato de glucosamina. Preferentemente, el procedimiento de preparación de sulfato de glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, piruvato de glucosamina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina por electrodiálisis, comprende las siguientes etapas:
(a) preparación de una disolución acuosa constituida por hidrocloruro de glucosamina, preparación de una disolu-ción acuosa de una sal o del ácido que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento diluido; preparación de una disolución acuosa de una sal que dé conductividad, para alimentar el compartimento electrolito y preparación de un recipiente que contiene agua o una disolución acuosa de una sal que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento concentrado; a lo largo del proceso, en el compartimento concentrado se añade hidróxido de un metal alcalino o alcalinotérreo soluble, para que su pH no sea inferior a 2;
(b) alimentación de los compartimentos diluido, electrolito y concentrado;
(c) aplicación de un campo eléctrico de forma que la intensidad de corriente sea constante o variable a lo largo del proceso o bien que se trabaje a una diferencia de potencial controlada;
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(d) verificación del contenido en cloruros en el compartimento diluido;
(e) detención del paso de corriente cuando se ha alcanzado el contenido en cloruros deseado; (f) recuperación de la solución que sale del compartimento diluido; y
(g) obtención del producto en forma sólida por atomización, liofilización o por otro método alternativo; o bien
preferentemente, el procedimiento de preparación de sulfato de glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, pi-ruvato de glucosamina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina por electrodiálisis, comprende las siguientes etapas:
(a) preparación de una disolución acuosa constituida por hidrocloruro de glucosamina, para alimentar el compar-timento diluido 1; preparación de una disolución acuosa de la sal que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento diluido 2; preparación de una disolución acuosa de una sal que dé conductividad, para alimentar el compartimento electrolito y preparación de un recipiente con agua o una di-solución acuosa de una sal que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento concentrado;
(b) alimentación de los compartimentos diluido 1, diluido 2, electrolito y concentrado;
(c) aplicación de un campo eléctrico de forma que la intensidad de corriente sea constante o variable a lo largo del proceso o bien que se trabaje a una diferencia de potencial controlada;
(d) verificación del contenido en cloruros en el compartimento diluido;
(e) detención del paso de corriente cuando se ha alcanzado el contenido en cloruros deseado; (f) recuperación de la solución que sale del compartimento diluido; y
(g) obtención del producto en forma sólida por atomización, liofilización o por otro método alternativo.
Se prefiere que la electrodiálisis se lleve a cabo en un electrodializador o reactor de electrodiálisis, que comprende un cátodo, un ánodo y unos medios de separación, que preferentemente están constituidos por membranas aniónicas, catiónicas, bipolares o por otros medios de separación adecuados.
Como cátodo se puede utilizar preferentemente un electrodo constituido por grafito, carbón o sus derivados, plomo, estaño, zinc, cobre, titanio platinizado, cualquier acero o aleación en la que intervenga el hierro, aluminio o sus aleaciones con galio, indio o talio, un cátodo de difusión de gas, o bien un cátodo DSE.
Como ánodo se puede utilizar un electrodo estable seleccionado entre Ti-Pt, Ti-Pb, DSA oxígeno, DSA cloro, PbO2, carbones vítreos, grafito, DSE, y ánodo de difusión de gas.
El cátodo y el ánodo no serían limitantes de la invención.
Las membranas aniónicas y catiónicas se pueden elegir entre las comerciales, como por ejemplo, Nafion, Neosepta, Aciplex, Sybron, Ionics, Aqualytic, o cualquier otra comercial.
Como membrana bipolar se puede utilizar cualquiera existente en el mercado, por ejemplo, la membrana bipolar BP1, fabricada por Tokuyama.
Preferiblemente, el proceso de electrodiálisis se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0 y 90ºC. Se prefiere que el contenido final de cloruros esté comprendido entre 0,5 y 16% en producto sólido.
Igualmente, se prefiere que el contenido final de cloruros sea inferior al 0,5% en producto sólido.
La solución que sale del compartimento diluido del electrodializador o el producto en forma sólida obtenido por atomización, liofilización o por otro medio alternativo, se puede someter a cualquier proceso con la finalidad de obtener un producto adecuado para su uso en preparaciones farmacéuticas orales, inyectables o tópicas.
En otra realización preferida la solución que sale del compartimento diluido del electrodializador, se mezcla con una sal de sodio o de potasio, o con una disolución acuosa de una sal de sodio o de potasio, y posteriormente el producto se obtiene en forma sólida mediante un procedimiento de secado, precipitándolo previamente con disolventes orgánicos miscibles en agua, por atomización, por liofilización, o por otro método alternativo.
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Existen diversos tipos de reactores de electrodiálisis, que se pueden utilizar para preparar las sales de la presente invención, por ejemplo los de las Figuras 1 y 2.
En la Fig. 1 se visualiza un electrodializador para ser utilizado en la invención según la reivindicación 4 y la Fig. 2 es un esquema de otro electrodializador para utilizar en la invención según la reivindicación 5. En las Figs. 1 y 2 se ha visualizado la obtención del sulfato de glucosamina.
En un tipo de electrodializador como el de la Fig. 1, al que se le aplicarán las etapas del procedimiento de la reivindicación 4, se utiliza una combinación alternada de membranas aniónicas (membranas monoselectivas o no monoselectivas) y catiónicas, o bien una combinación alternada de membranas aniónicas (membranas monoselectivas o no monoselectivas) y bipolares. En este caso se trata de un sistema de electrodiálisis de tres compartimentos: diluido, concentrado y electrolito. El compartimento diluido se alimenta con una disolución preparada a partir de hidrocloruro de glucosamina y el ácido o la sal que contiene el anión a intercambiar con el cloruro, dependiendo del caso. Para que su pH no sea inferior a 2, en el compartimento concentrado se añade un hidróxido soluble de un metal alcalino o alcalinotérreo. Al establecer el campo eléctrico, los aniones Cl−
abandonarán la disolución del compartimento diluido a través de la membrana aniónica. De esta forma, si se desea, se puede alcanzar un punto en el que prácticamente todos los cloruros hayan abandonado el compartimento diluido, es decir se habrán intercambiado los aniones Cl−por los aniones SO42 − , I− , CH3COCOO − o PO43 − .
En un tipo de electrodializador como el de la Fig. 2, al que se le aplicarán las etapas del procedimiento de la reivindicación 5, se utiliza una combinación alternada de membranas catiónicas, aniónicas monoselectivas o no mo-noselectivas y aniónicas. En este caso se trata de un sistema de electrodiálisis de cuatro compartimentos: diluido 1, diluido 2, concentrado y electrolito. El compartimento diluido 1 se alimenta con una disolución de hidrocloruro de glucosamina, la cual perderá el anión Cl−a través de la membrana aniónica monoselectiva o no monoselectiva y re-cibirá los aniones SO42
− , I− , CH3COCOO − o PO43 −
, según el caso, a través de la membrana aniónica. Así pues, en el compartimento diluido se intercambiarán los aniones Cl−por los SO
42−, I−, CH3COCOO−o PO43−.
En cualquier caso, la electrodiálisis se mantiene hasta que el contenido en cloruros llega al límite deseado. Para la determinación de cloruros se utiliza el método de Mohr (I.M. Kolthoffet al. “Análisis Químico Cuantitativo”, 4ª edición, Ed. Nigar, Buenos Aires, 1972).
Una ventaja de este procedimiento, en comparación con los conocidos en la técnica, radica en que en ningún momento se aísla un producto tan inestable como es la glucosamina base.
Otra ventaja importante consiste en que no se utiliza una sustancia que es tóxica, incluso en pequeñas cantidades, como es la trietilamina.
Otra ventaja en comparación con los procedimientos que utilizan resinas de intercambio iónico, radica en que es un procedimiento más rentable, con un menor coste.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
Los siguientes ejemplos no son limitativos e ilustran el procedimiento de preparación de las sales de la presente invención.
Ejemplo 1
Preparación del sulfato de glucosamina según el procedimiento de la Figura 2 (intensidad de corriente 10 A)
Se montó un reactor de electrodiálisis (según Figura 2) con dos electrodos y 10 células unitarias, estando el ánodo constituido por Ti-Pt y el cátodo por acero inoxidable. La célula unitaria se compone de dos membranas de intercambio aniónico que dejan pasar todos los aniones (membrana de intercambio de aniones NEOSEPTA®AMX, fabricada por Tokuyama Corporation) y una membrana de intercambio catiónico que deja pasar todos los cationes (membrana de intercambio catiónico NEOSEPTA®CMX, fabricada por Tokuyama Corporation).
A continuación se prepararon las disoluciones de hidrocloruro de glucosamina y de sulfato de sodio.
Se prepararon 10 L de disolución de hidrocloruro de glucosamina al 17% (p/v) y se cargó en un tanque de PVC destinado a la alimentación del compartimento diluido 1.
Se preparó la solución de electrolito consistente en 2 L de una disolución al 1,4% (p/p) de sulfato de sodio. Una vez preparada se cargó en un tanque destinado a la alimentación del compartimento electrolito.
Se preparó la solución del compartimento diluido 2 consistente en 20 L de sulfato de sodio al 10% (p/v). Una vez preparada se cargó en el tanque destinado a la alimentación del compartimento diluido 2.
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Las disoluciones contenidas en los tanques se impulsaron por medio de una bomba y se pasaron a través de un filtro de 10-20 micras antes de alimentar los compartimentos. Se reguló el caudal de las bombas del concentrado y de los dos diluidos a 300 L/h y las del electrolito a 150 L/h.
Para promover la migración de los iones, se aplicó un campo eléctrico imponiéndose un paso de corriente entre el ánodo y el cátodo. La intensidad se mantuvo constante a 10 A, imponiéndose una diferencia de potencial entre los dos electrodos de 40 V. La corriente se transportó a través de la disolución tanto por los cationes como por los aniones, dependiendo de sus correspondientes números de transporte.
Las soluciones se mantuvieron en recirculación hasta conseguir que la concentración de cloruros de la solución del compartimento diluido 1 (solución donde se había introducido el hidrocloruro de glucosamina) fuera inferior a 0,085%.
Los niveles de cloruros deseados se consiguieron al cabo de aproximadamente 9 horas del inicio de la reacción. Durante el desarrollo del proceso se tomaron muestras y se determinó la cantidad de cloruros presente en el com-partimento diluido y en el concentrado.
A los 590 minutos, y debido a que el contenido en cloruros de la disolución del compartimento diluido ya era el deseado, se detuvo el paso de corriente.
Para obtener el producto sólido (sulfato de glucosamina), la disolución del compartimento diluido se sometió a un proceso de liofilización, obteniéndose un sólido de color blanco (rendimiento superior al 95%), de punto de fusión 128ºC con descomposición.
Riqueza: 96,6%
Contenido en cloruros: 0,48% en base seca RMN de13C (D
2O)δppm: 95,65 (C1β), 92,08 (C1α), 79,08 (C5β), 74,89 (C3β), 74,55 (C5α), 72,53 y 72,66 (C4α,
C4β, C3α), 63,44 y 63,30 (C6α, C6β), 59,72 (C2β) y 57,3 (C2α). Ejemplo 2
Preparación del sulfato de glucosamina según el procedimiento de la Figura 2 (intensidad de corriente 14 A)
Se siguió el procedimiento del Ejemplo 1, pero en este caso se utilizaron 10 L al 21% de hidrocloruro de glu-cosamina, 2 L de una disolución al 1,4% (p/p) de sulfato de sodio como solución de electrolito y una intensidad de corriente de 14 A, imponiéndose una diferencia de potencial entre los dos electrodos de 50 V.
Para obtener el producto sólido (sulfato de glucosamina), la disolución del compartimento diluido se sometió a un proceso de liofilización, obteniéndose un sólido blanco (rendimiento superior al 95%), de punto de fusión 128ºC con descomposición.
El producto obtenido, en cuanto a resultados analíticos y espectroscópicos, es equivalente al producto obtenido en el Ejemplo 1.
Ejemplo 3
Preparación del sulfato de glucosamina según el procedimiento de la Figura 1 (membranas aniónicas monoselectivas y catiónicas)
Se utilizó un reactor de electrodiálisis EUR 6-80 fabricado por Eurodia Industrie S.A.(según Figura 1). El stack constaba de 80 células unitarias, con una superficie total de área activa de 4,4 m2.
La membrana catiónica empleada fue la membrana de intercambio catiónico NEOSEPTA®CMX-SB, fabricada por Tokuyama Corporation y la membrana aniónica fue la membrana de intercambio anionico NEOSEPTA®ACS, manufacturada por Tokuyama Corporation. El ánodo y el cátodo del stack de electrodiálisis son electrodos estables dimensionalmente, suministrados por Eurodia Industrie S.A.
El sistema resultante es de tres compartimentos: diluido, concentrado y electrolito.
A continuación se prepararon las disoluciones para alimentar los compartimentos diluido y electrolito.
Para el compartimento diluido se utilizó una disolución con 9,2 Kg de hidrocloruro de glucosamina y 38,4 Kg de agua, y ácido sulfúrico hasta conseguir el 4,9% (p/p). Para el compartimento concentrado se utilizaron inicialmente 500 L de agua descalcificada. Para el compartimento electrolito se empleó una disolución de sulfato de sodio al 1,4% (p/p).
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
La experiencia se llevó a cabo a temperatura ambiente con el siguiente programa de diferencia de potencial frente al tiempo:
De 0 a 0,8 h 100 V De 0,8 h hasta el final 75 V
En el compartimento concentrado se añadió hidróxido de sodio para que su pH no fuera inferior a 2.
Las soluciones se mantuvieron en recirculación hasta conseguir en el compartimento diluido la concentración de cloruros deseada. La detección del punto final se realizó mediante un análisis de cloruros según el método de Mohr.
La experiencia duró 4,3 horas, obteniéndose una concentración en cloruros en el compartimento diluido de 0,004% (p/p).
El seguimiento de la reacción se puede observar en la Tabla 1.
El sulfato de glucosamina se obtuvo por liofilización, obteniéndose un sólido de color blanco (rendimiento superior al 95%).
Riqueza: 97,7%
Contenido en cloruros: 0,02% en base seca
TABLA 1 Tiempo (h) Voltaje (V) % Cl− (compartim. % Cl− (base seca) % SO42 − (compartim. pH (compartim. diluido) (compartim. diluido) diluido) diluido)
0 96 2,670 4,79 0,5 0,3 98 1,540 8,9 4,55 0,8 1,0 74 0,860 5,0 4,15 1,5 1,6 74 0,190 1,1 3,77 2,0 2,2 74 0,082 0,49 3,69 2,5 2,8 74 0,030 0,18 3,67 2,6 4,3 74 0,004 0,02 3,46 3,2 Ejemplo 4
Preparación del sulfato de glucosamina según el procedimiento de la Figura 1 (membranas aniónicas monoselectivas y bipolares)
Se utilizó un reactor de electrodiálisis EUR TS-2-10-P, fabricado por Eurodia Industrie S.A. El stack constaba de 10 células unitarias, con una superficie total de área activa de 0,2 m2.
La membrana bipolar empleada fue la BP1 de Tokuyama Soda y la membrana aniónica utilizada fue la ACS de Tokuyama Soda. Como cátodo se empleó acero inoxidable y como ánodo Ti/Pt.
A continuación se prepararon las disoluciones para alimentar los compartimentos diluido, concentrado y electrolito. Para el compartimento diluido se utilizó una disolución acuosa de hidrocloruro de glucosamina al 18% (p/p) y ácido sulfúrico al 7,3% (p/p). Para el compartimento concentrado se empleó una disolución de sulfato de sodio al 0,44% (p/p). Para el compartimento electrolito se empleó una disolución de sulfato de sodio al 1,4% (p/p).
La experiencia se llevó a cabo a una temperatura inferior a 40ºC y a intensidad controlada aplicando el siguiente programa de intensidad frente al tiempo:
De 0 a 0,32 h 3,3 A De 0,32 a 2,4 h 4,0 A
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 De 2,4 a 2,7 h 3,0 A De 2,7 a 3,6 h 2,3 A De 3,6 a 4,6 h 2,0 A De 4,6 a 6,0 h 1,4 A De 6,0 a 7,5 h 1,0 A De 7,5 a 13,2 h 0,8 A
Cuando la conductividad específica del concentrado llegaba a 20 mS/cm se descargaba la mitad del concentrado y se reponía una misma cantidad de agua.
La experiencia duró 13,2 horas, obteniéndose una concentración en cloruros en el compartimento diluido de 0,029% (p/p).
El seguimiento de la reacción se puede observar en la Tabla 2.
El sulfato de glucosamina se obtuvo por liofilización, obteniéndose un sólido de color blanco (rendimiento superior al 95%).
Riqueza: 97,6%
Contenido en cloruros: 0,16% en base seca
TABLA 2 Tiempo (h) Voltaje (V) % Cl− (compartim. % Cl− (base seca) % SO42 − (compartim. pH (compartim. diluido) (compartim. diluido) diluido) diluido)
0 16,0 2,900 7,62 0,0 1,2 19,7 2,140 12 6,61 0,1 2,1 19,0 1,650 8,9 6,34 0,3 3,3 14,6 1,190 6,3 5,81 0,6 4,6 12,3 0,740 4,0 5,12 0,9 7,5 11,4 0,290 1,5 4,24 1,5 13,2 11,3 0,029 0,16 4,01 2,8
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 REIVINDICACIONES
1. Un procedimiento para preparar sulfato de glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, piruvato de glucosamina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina,caracterizadoporque se lleva a cabo por electrodiálisis.
2. El procedimiento según la reivindicación 1,caracterizado porque se parte de hidrocloruro de glucosamina, teniendo lugar durante el proceso de electrodiálisis el intercambio del anión Cl−por un anión seleccionado entre el grupo que consiste en SO42
− , I− , CH3COCOO − y PO43 − .
3. El procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque el anión Cl− se intercambia por el anión SO42
−
, obteniéndose el sulfato de glucosamina.
4. El procedimiento según las reivindicaciones 1 a 3,caracterizadoporque la preparación de sulfato de glucosa-mina, hidroyoduro de glucosaglucosa-mina, piruvato de glucosaglucosa-mina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina por electrodiálisis comprende las siguientes etapas:
(a) preparación de una disolución acuosa constituida por hidrocloruro de glucosamina, preparación de una disolu-ción acuosa de una sal o del ácido que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento diluido; preparación de una disolución acuosa de una sal que dé conductividad, para alimentar el compartimento electrolito y preparación de un recipiente que contiene agua o una disolución acuosa de una sal que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento concentrado. A lo largo del proceso, en el compartimento concentrado se añade hidróxido de un metal alcalino o alcalinotérreo soluble, para que su pH no sea inferior a 2;
(b) alimentación de los compartimentos diluido, electrolito y concentrado;
(c) aplicación de un campo eléctrico de forma que la intensidad de corriente sea constante o variable a lo largo del proceso o bien que se trabaje a una diferencia de potencial controlada;
(d) verificación del contenido en cloruros en el compartimento diluido;
(e) detención del paso de corriente cuando se ha alcanzado el contenido en cloruros deseado; (f) recuperación de la solución que sale del compartimento diluido; y
(g) obtención del producto en forma sólida por atomización, liofilización o por otro método alternativo.
5. El procedimiento según las reivindicaciones 1 a 3,caracterizadoporque la preparación de sulfato de glucosa-mina, hidroyoduro de glucosaglucosa-mina, piruvato de glucosaglucosa-mina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina por electrodiálisis comprende las siguientes etapas:
(a) preparación de una disolución acuosa constituida por hidrocloruro de glucosamina, para alimentar el compar-timento diluido 1; preparación de una disolución acuosa de la sal que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento diluido 2; preparación de una disolución acuosa de una sal que dé conductividad, para alimentar el compartimento electrolito, y preparación de un recipiente con agua o una disolución acuosa de una sal que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento concentrado;
(b) alimentación de los compartimentos diluido 1, diluido 2, electrolito y concentrado;
(c) aplicación de un campo eléctrico de forma que la intensidad de corriente sea constante o variable a lo largo del proceso o bien que se trabaje a una diferencia de potencial controlada;
(d) verificación del contenido en cloruros en el compartimento diluido;
(e) detención del paso de corriente cuando se ha alcanzado el contenido en cloruros deseado; (f) recuperación de la solución que sale del compartimento diluido; y
(g) obtención del producto en forma sólida por atomización, liofilización o por otro método alternativo.
6. El procedimiento según las reivindicaciones 4 ó 5,caracterizadoporque el proceso de electrodiálisis se lleva a cabo en un electrodializador que comprende un cátodo, un ánodo y unos medios de separación.
7. El procedimiento según la reivindicación 6,caracterizadoporque los medios de separación están constituidos por membranas aniónicas, catiónicas, bipolares o por otros medios de separación adecuados.
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8. El procedimiento según la reivindicación 7,caracterizadoporque el proceso de electrodiálisis se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0 y 90ºC.
9. El procedimiento según la reivindicación 8,caracterizadoporque el contenido final en cloruros está compren-dido entre 0,5 y 16% en producto sólido.
10. El procedimiento según la reivindicación 8,caracterizadoporque el contenido final en cloruros es inferior al 0,5% en producto sólido.
11. El procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 4 a 10,caracterizadoporque la solución que sale del compartimento diluido del electrodializador o el producto en forma sólida obtenido por atomización, liofilización o por otro medio alternativo, se somete a cualquier proceso con la finalidad de obtener un producto adecuado para su uso en preparaciones farmacéuticas orales, inyectables, o tópicas.
12. El procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 4 a 10,caracterizadoporque la solución que sale del compartimento diluido del electrodializador, se mezcla con una sal de sodio o de potasio, o con una disolución acuosa de una sal de sodio o de potasio, y posteriormente el producto se obtiene en forma sólida mediante un pro-cedimiento de secado, precipitándolo previamente con disolventes orgánicos miscibles en agua, por atomización, por liofilización, o por otro método alternativo.
