Efecto de la interacción clopidogrel-omeprazol en el reingreso hospitalario de pacientes por recidiva de síndrome coronario agudo: estudio de casos y controles

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Atención

Primaria

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ORIGINAL

Efecto

de

la

interacción

clopidogrel-omeprazol

en

el

reingreso

hospitalario

de

pacientes

por

recidiva

de

síndrome

coronario

agudo:

estudio

de

casos

y

controles

Pedro

Amariles

a,

,

Héctor

Holguín

a

,

Nancy

Yaneth

Angulo

b

,

Piedad

Maria

Betancourth

c

y

Mauricio

Ceballos

a

aGrupodeInvestigación,PromociónyPrevenciónFarmacéutica,FacultaddeQuímicaFarmacéutica,UniversidaddeAntioquia,

Medellín,Antioquia,Colombia

bIPSUniversitariaLeónXIII,FacultaddeMedicina,UniversidaddeAntioquia,Medellín,Antioquia,Colombia cServicioFarmacéutico,IPSUniversitariaLeónXIII,Medellín,Antioquia,Colombia

Recibidoel25deseptiembrede2013;aceptadoel11denoviembrede2013 DisponibleenInternetel26defebrerode2014

PALABRASCLAVE Clopidogrel; Omeprazol; Antiagregación plaquetaria; Interacción medicamentosa; Síndromecoronario agudo; Reingreso hospitalario Resumen

Objetivo:Evaluarelefectodelainteracciónclopidogrel-omeprazolenelreingresohospitalario depacientesporrecidivadesíndromecoronarioagudo(SCA)

Dise˜no:Estudiodecasosycontroles

Emplazamiento:IPSUniversitariaClínicaLeónXIII,Medellín,Colombia.

Participantes: Seseleccionaronapartirdeunapoblaciónprevalente,entre2009-2010, pacien-tesconusodeclopidogreldeformaambulatoria(menorauna˜noysuperior a30días),y la estanciahospitalariaporunSCAolapresenciadeunSCAprevio.

Medidasprincipales: Unpaciente-casosedefiniócomoaquelquepresentóunarecidivadeSCA yunpaciente-controlsedefiniócomo aquelquenopresentórecidiva deSCA.Ambosgrupos utilizaronambulatoriamenteclopidogreldebidoalSCAprevio.Comofactorderiesgosedefinió lautilizaciónconjuntadeomeprazolyclopidogrelambulatoriamente.

Resultados: Durante elestudiose formuló clopidogrel a1.680 pacientes. Eneste grupo se identificaron50casosreadmitidosconSCAy76controles.Noseencontróasociación estadís-ticamentesignificativaentreelusodeclopidogrel-omeprazolyunmayorriesgodereingreso hospitalarioporSCA(OR:1,05;IC95%:0,516-2,152;p=0,8851).

Conclusiones:Enestepeque˜nogrupodepacientesconSCAprevio,lautilizaciónsimultáneade clopidogrelconomeprazolnoaumentaelriesgodeunreingresohospitalarioporrecurrencia deestetipodeeventocoronario.

©2013ElsevierEspa˜na,S.L.U.Todoslosderechosreservados.

Autorparacorrespondencia.

Correoselectrónicos:pamaris@farmacia.udea.edu.co,pedroamariles@yahoo.es(P.Amariles). 0212-6567/$–seefrontmatter©2013ElsevierEspa˜na,S.L.U.Todoslosderechosreservados.

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KEYWORDS Clopidogrel; Omeprazole; Antiplateleteffects; Druginteractions; Acutecoronary syndrome; Hospitalreadmission

Effectofdruginteractionbetweenclopidogrelandomeprazoleinhospitalreadmision ofpatientsbyarecurrentacutecoronarysyndrome:Acase-controlstudy

Abstract

Objective: Toevaluatetheeffectofdruginteractionbetweenomeprazolandclopidogrel in hospitalreadmissionofpatientswithacutecoronarysyndrome(ACS).

Design:Case-controlstudy.

Location: UniversityClinicLeonXIII,Medellin,Colombia.

Participants:Weselectedfromaprevalentpopulation,between2009-2010,useofclopidogrel patientsonanoutpatientbasis(lessthanoneyearandmorethan30days),andhospitalstay forACSorthepresenceofapreviousACS.

Mainmeasures: Acase-patientwasdefinedasonewhohadarecurrenceofACSanda patient-control is defined as one that no recurrence of ACS. Both groups used ambulatory prior clopidogrel due to ACS.Asdefined risk factor the joint useofomeprazole andclopidogrel outpatients.

Results:Duringthestudy,1680patientsclopidogrelformulated.Thisgroupidentified50cases readmittedwithACSand76controls.Nostatisticallysignificantassociationwasfoundbetween useofclopidogrel-omeprazoleandincreasedriskofhospitalreadmission forACS (OR:1.05; 95%CI:0.516-2.152;P=.8851).

Conclusions: InthissmallgroupofpatientswithpreviousSCA,thesimultaneoususeof clopi-dogrelwithomeprazoledoesnotincreasetheriskofareadmissionbyrecurrenceofthistype ofcoronaryevent.

©2013ElsevierEspa˜na,S.L.U.Allrightsreserved.

Introducción

El clopidogrel es un antiagregante plaquetario tipo tienopiridina,indicadoparalareduccióndeeventos atero-trombóticosenpacientesconenfermedadarterialoclusiva crónica(EAOC)oconsíndromecoronarioagudo(SCA), inclu-yendo el infarto agudo de miocardio (IAM) y la angina inestable(AI).Elclopidogrelesmetabolizadoporlas isoen-zimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 y, principalmente, por la CYP2C191,2.ElpolimorfismodelaisoenzimaCYP2C19está asociadoconlareduccióndelabiotransformacióndel clopi-dogrelasuformaactivay,porende,delefectopreventivo delriesgocardiovascular3-6.Adicionalmente,elusode clo-pidogrelincideenhemorragiasgastrointestinales(1al2,5% delospacientes)7,frecuenciaqueaumentacuandose com-binacon el ácidoacetilsalicílico3. Por ello, enlapráctica clínica escomúnrealizar protección gastrointestinal, fun-damentalmentecon inhibidores delabomba deprotones, entreelloselomeprazol8---10.Enestecontexto,Lanasetal.11 demostraronqueelusodeinhibidoresdelabombade pro-tones(OR:0,04;IC95%:0,002-0,21)esmásefectivoqueel usodeantagonistasdelosreceptoresH2(OR:0,43;IC95%: 0,18-0,91)parareducirelriesgodesangradoasociadoaluso concomitantedeclopidogrelyácidoacetilsalicílico.

El omeprazol esmetabolizado anivel hepático ytiene unaexcreciónrenalcercanaal77%12;además,tienela capa-cidad de inhibir los sustratos que se metabolizan por la isoenzima CYP2C1913, lo que favorece la presentación de interaccionesmedicamentosas.Enelcaso del clopidogrel-omeprazol, la interacción es farmacocinética14, debido a queelomeprazolinhibelaisoenzimaCYP2C19delcomplejo enzimáticoCYP450,loquellevaaquesedisminuyala con-versióndel clopidogrela suformaactivay,portanto, los nivelesplasmáticosdel clopidogrelactivo,lo que se rela-ciona con unaumento delriesgo cardiovascular.En2009,

laEuropeanMedicinesAgency(EMEA)15ylaFoodandDrug

Administration(FDA)16 advirtierona lacomunidadmédica delaposibleinteracciónentreelclopidogrelyel omepra-zol,aunquesedejóajuiciodelmédicoladecisióndeutilizar concomitantementeestosdosmedicamentos,acordeconla valoracióndel riesgo/beneficiodelpaciente. Eneste sen-tido,algunaspublicacionesse˜nalanlanecesidadderealizar nuevosestudiosparadeterminarconmásprecisiónlos efec-tossobrelasaluddelospacientesdeestainteracción3,17---20. Enlaactualidad,lainteracciónentreelclopidogrelyel omeprazolesuntemacontrovertido,debidoaque diferen-tesestudios,comoelrealizadoporHoetal.21,encontraron una relación directa entre el aumento del riesgo cardio-vascular y el uso conjunto de clopidogrel y omeprazol, mientras que los resultados de otros estudios no apoyan dichaasociación22,23.Enestecontexto,elobjetivodeeste estudiofueevaluarelefectodelainteracción clopidogrel-omeprazol en el reingreso hospitalario de pacientes por recidivadeSCA.

Materiales

y

métodos

Población

Serealizóunestudiodecasosycontrolesa partirdeuna poblaciónprevalentedepacientesqueestuvieron hospitali-zadosenlaIPSUniversitariaLeónXIIIdeMedellín,Colombia (casosycontroleshospitalarios),quefueron dadosdealta duranteelperiodo1deenerode2009a30dejuniode2010, enlosqueseevidenciólautilizacióndeclopidogreldeforma ambulatoria(menor aun a˜noymayor a 30días)y quesu estanciahospitalariasedebióaunSCAoteníanhistoriade unSCAprevio.

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Pacientes con historia previa de Síndrome coronario agudo (SCA) y con dispensación de clopidogrel (enero 1 de 2009 a junio 30 de 2010) n = 1680

Cumplen criterios de inclusión (n = 126) No cumplen criterios de inclusión (n = 1554) Recidiva de SCA. Paciente caso (n = 50) Uso conjunto clopidogrel y omeprazol Caso expuesto (n = 25) Caso no expuesto (n = 25) Control expuesto (n = 37) Control no expuesto (n = 39) Uso conjunto clopidogrel y omeprazol Uso de clopidogrel sin omeprazol Uso de clopidogrel sin omeprazol No recidiva de SCA. Paciente control (n = 76)

Figura1 Esquemayflujodelestudio(casosycontroles). Identificacióndelospacientes

Eldise˜nodelestudiosedetallaenlafigura1.Lafechade altadelhospitalfueconsideradacomolafechadeentradaal seguimiento.Comocriteriosdeinclusiónseestablecieron: pacienteconhistoriadeSCAquepresentaunarecidiva hos-pitalariadebidaonoaunSCAyenelqueseevidenciarala utilizacióndeclopidogreldeformaambulatoria(conjuntoo noconomeprazol)porunperiodomenorauna˜noymayora 30días;seexcluyerondelestudiolospacientesque utiliza-ron,concomitantementeconelclopidogrel,medicamentos ofitoterapéuticosconsideradosinductoresoinhibidoresdel complejoenzimáticoCYPP450;además,elusode clopido-grelu omeprazolendosismásaltasalas habituales(75 y 20mg,respectivamente).Portanto,comopaciente-casose clasificóaquel:a)conhistoriapreviadeSCA;b)queegresó delainstituciónconundiagnósticodeSCA,yc)utilizó ambu-latoriamenteclopidogrelentreelprimer SCAylarecidiva hospitalaria.Porsuparte,comopaciente-controlse consi-deróaquel:a)conhistoriapreviadeSCA;b)quesureingreso hospitalarioNOsedebióauna recidivapor SCA,yc)que utilizóambulatoriamenteclopidogrelentreelprimerSCAy elreingresohospitalario24.Laexposicióno noalfactorde riesgoenestudiodependiódeluso----ambulatorioono----del omeprazolconcomitanteconelclopidogrel.

Adherenciaterapéutica

Sevaloró medianteel testdeMorisky-Greenensuversión espa˜nolavalidadapor Val etal.25, procesoque serealizó medianteunallamadatelefónicaalpaciente.

Análisisestadístico

Los datos sociodemográficos y clínicos de los pacientes se analizaron con estadística descriptiva. A las variables cuantitativas se les calculó la media, y a las cualitati-vas seles calcularonproporciones.Para determinar si los reingresos porSCA fueron ono asociados ala interacción medicamentosa entreclopidogrel y omeprazol, se realizó unanálisisbivariadodelavariabledependientejunto con lasvariablessociodemográficasyclínicas,queenelanálisis univariadotuvierondiferenciasestadísticamente significati-vas(p<0,05).Secalculócomomedidadeasociaciónelodds ratio(OR).Ademásdelas diferenciasdemediasyde pro-porciones,secalculósuintervalodeconfianza(IC)conun niveldesignificacióndel95%.

Losanálisisbivariadosenlasvariablescualitativasse rea-lizaron a través de la prueba Chi-cuadrado. Se utilizó la técnicaestadísticadeestratificaciónmediantelapruebade ManthelyHaenszel,conelfindecontrolarsesgosde confu-sión,envariablescomolaedadyelgéneroprincipalmente; al igual que en aquellas variables que los investigadores consideraronrelevantesoquemostrarondiferencias signi-ficativasenelanálisisunivariado.Serealizóunanálisisde supervivenciaactuarialusandoelmétododeKaplan-Meier. Seutilizóellog-rank testparala comparacióndemedias, considerandosignificativounvalordep<0,05.

Resultados

Durante el periodo de seguimiento de 16meses se revisaron los registros de dispensación y las historias

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Tabla1 Característicassociodemográficasyclínicasdelospacientesanalizados

Variable Casosn=50N◦(%) Controlesn=76N◦(%) Valorp

Sociodemográficas

Sexomasculino 33(66) 47(61,8) 0,225

Edad

Media 71 67 0,274

Menosde65a˜nos 12(24) 33(43,4) 0,026

66-75a˜nos 24(48) 27(35,5) 0,163

76-85a˜nos 12(24) 13(17,1) 0,342

Mayora86a˜nos 2(4) 3(3,9) 0,988

Exposiciónalfactorderiesgo 25(50) 37(48,7) 0,885

Díasdetratamientoconclopidogrel(media) 158,1 155 0,928

Mejoríaclínica 48(96) 75(98,7) 0,334

Comorbilidades

Infartoagudodemiocardio 20(40,0) 59(77,6) <0,0001

Anginainestable 27(54,0) 16(21,1) <0,0001

Enfermedadcoronariaconstent 24(48,0) 69(90,8) <0,0001

Dislipidemia 15(30,0) 21(27,6) 0,773

Diabetes 12(24,0) 10(13,2) 0,176

Fallocardiaco 8(16,0) 3(3,9) 0,019

Enfermedadarterialoclusivacrónica 2(4,0) 12(15,8) 0,039

Enfermedadrenal 10(20,0) 12(15,8) 0,542

Estilosdevida

Tabaquismo 5(10,0) 15(19,7) 0,143

Obesidad 5(10,0) 7(9,2) 0,883

Otrosmedicamentosalingresoalestudio

Polimedicadosa 4(8,0) 6(7,9) 0,983

Usodeácidoacetilsalicílico 41(82,0) 70(92,1) 0,087

Usodebloqueantesbeta 42(84,0) 59(77,6) 0,381

UsodeinhibidoresdelaECA 29(58,0) 49(64,5) 0,464

Usodeantagonistasreceptoresdeangiotensinaii 9(18,0) 15(19,7) 0,808

Usodeestatinas 39(78,0) 68(89,5) 0,078

Usodehipotiroideos 12(24,0) 13(17,1) 0,342

Usodeantidiabéticos 16(32,0) 20(26,3) 0,49

Usodecorticosteroides 2(4,0) 10(13,2) 0,093

Usodediuréticos 23(46,0) 32(42,1) 0,666

Usodebloqueantesdeloscanalesdecalcio 12(24,0) 20(26,3) 0,77

Adherencia

Morisky-Green 28(56) 34(44,7) 0,144

ECA:enzimaconvertidoradeangiotensina.

a Polimedicados:utilizaciónconjuntademásde4medicamentos.

clínicas electrónicas de 1.680pacientes. De este grupo, 126pacientescumplieronconloscriteriosdeinclusión:50 (40%) casosy76 (60%)controles. Laedad mediade estos pacientesfuede68,6a˜nos(IC95%:66,8-70,45),y80(63,5%) fueronhombres.Enlatabla1sedetallanlascaracterísticas sociodemográficasyclínicasdeestegrupo.

Tratamientoconclopidogrelambulatorio

Delos126pacientesincluidos,62(49,2%)utilizaron conjun-tamente omeprazol y clopidogrel, y la media de días de tratamiento conclopidogrel ambulatoriopara elgrupo de estudiofuede156,2(IC95%:139,5-173,1).Conrespectoal momentodelreingresohospitalariodelospacientes-caso, 14(28%) pacientesreingresarondentrode90díasdespués

delalta,15(30%)entreel90yel150díadespuésdelalta, 14(28%)entreel151yel270díadespuésdelalta,y7(14%) despuésdeldía271delalta.

Factoresderiesgo

Lacomparacióndelosfactoresderiesgoentreloscasosy controlesnomostródiferenciasestadísticamente significa-tivas porstent coronario (p=0,067), obesidad (p=9,883), tabaquismo (p=0,773), alteraciones en el perfil lipídico (p=0,773),diabetes(p=0,176)oenfermedadrenal(0,542). Porsuparte,seencontrarondiferenciassignificativasentre ambosgrupos,porlapresenciadefallocardiaco(p=0,019) oEAOC(p=0,039).Adicionalmente,seencontraron diferen-ciasestadísticamentesignificativaseneltipodeSCAprevio,

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Tabla2 Análisisestratificadodelasvariablescandidatas

Variable Casos(n=50) Controles(n=76) ManthelyHanzel(p)

Sociodemográficas,n(%)

Menosde65a˜nos 12(24,0) 33(43,3) 0,864

Comorbilidades,n(%)

Infartoagudodemiocardio 20(40,0) 59(77,6) 0,815

Anginainestable 27(54,0) 16(21,1) 0,969

Fallocardiaco 8(16,0) 3(3,9) 0,905

Enfermedadarterialoclusivacrónica 2(4,0) 12(15,8) 0,895

hallándose unamayor proporción deIAM en los controles (77,6%versus40,0%, p=<0,0001),mientrasquela propor-ción de AI fue mayor en los casos (54,0% versus 21,0%, p=<0,0001)(tabla1).

Conrespectoaltratamientofarmacológico,nose encon-trarondiferenciassignificativasenelusodemedicamentos entreel grupodeloscasosyeldeloscontroles.Además, no se encontró diferencia estadísticamente significativa (p=0,144) enla adherencia al tratamiento farmacológico entreambosgrupos(tabla1).

Riesgoasociadoalusoconcomitantedeclopidogrel yomeprazol

Con respecto al uso concomitante de clopidogrel y ome-prazol, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas(p=0,885)enlaexposiciónalfactorderiesgo entreloscasosy loscontroles.Por tanto, nose encontró unaasociaciónestadísticamentesignificativaentreel rein-gresohospitalarioacausadeSCAylautilizaciónconjunta declopidogrelyomeprazol(OR:1,05;IC95%:0,516-2,152; p=0,885). Adicionalmente, nose encontraron diferencias significativas al realizar los análisis estratificados con las variables edad menor de 65a˜nos, IAM, antecedentes de infarto,fallo cardiaco, enfermedadarterial coronariacon stendyEAOC(tabla2).Elanálisisdesupervivenciarealizado nomostródiferenciasestadísticamentesignificativasentre lostiemposmediosdelosreingresoshospitalariosentrelos 2grupos(p=0,447)(fig.2). 0 100 200 300 400 500 0 20 40 60 80 100 Clopidogrel +Omeprazol Clopidogrel solo Valor de p = 0,4475

Días de tratamiento ambulatorio

Análisis de supervivencia reingreso SCA

Figura2 CurvadeKaplan-Meierdelacohortedepacientes tratadosconclopidogrel-omeprazolyclopidogrelsolo.

Discusión

Enlafarmacoterapia,lasinteraccionesmedicamentosasson untemarelevantedebidoaqueelconocimientoyla preven-cióndeestaspermitenalosprofesionalesdelasaluddefinir laestrategiafarmacoterapéuticaconmayorprobabilidadde efectividadymínimosriesgosdeinseguridad.

Elpresenteestudionoencontróqueelusodeclopidogrel concomitanteconomeprazolestéasociadoconunaumento estadísticamentesignificativoenlarecidivadeSCA.Eneste sentido,losresultadosobtenidossonsimilaresalos presen-tadospor Zairisetal.22 yBhatt etal.7, mientrasque son contrariosalosresultadospresentadosporStockletal.23, Hoetal.21yRassenetal.26.

Endetalle,Zairisetal.22realizaronunestudiodecohorte prospectivoconelobjetivodeidentificarlaprincipalcausa de muerte o reingreso hospitalario por SCA en pacientes conusodeclopidogrelconomeprazol.Enconclusión,estos pacientesnopresentarondiferenciassignificativas(p=0,89) conrespectoalobjetodelestudio(grupoA=10%vs.grupo B=9,7%,riesgorelativo(RR):1,1[IC95%:0,6-1,8]), conclu-yendo que la interacción clopidogrel-omeprazol no es de relevancia clínica. Por suparte, Bhatt etal.7, llevaron a cabo elúnico ensayoclínicocontroladorealizadohasta el momento.Endichoestudio,3.761pacientesfueronseguidos durante106díasylosautoresconcluyeronquenohuboun aumentosignificativo(p=0,96)delriesgocardiovascularpor lainteracción(RR:0,99[IC95%:0,68-1,4]).Lasprincipales limitaciones de dichoestudio fueron: a)terminación tem-pranadelproyectoporpérdidadelpatrocinio;b)elestudio nofuedise˜nadoconelobjetivodedeterminarelaumento delriesgocardiovasculary,portanto,eltama˜node mues-trapudonosereladecuado,yc)elintervalodeconfianza delRRfuedemasiadoamplioparapresentarunaconclusión finalsobreestainteracción27.Sinembargo,dichotrabajose presentacomoevidenciacientíficaquesoportaeluso con-juntodeclopidogrelyomeprazolsinriesgodeinteracción medicamentosaclínicamenterelevantequeconlleveauna recidivaporSCA.

Relacionado con los estudios con resultados contrarios a los presentados, en este artículo se detallan algunos de ellos. Stockl et al.23 llevaron a cabo un estudio de cohorte retrospectivo, buscando evaluarlarelevancia clí-nicadelainteracciónentreelclopidogrelyelomeprazol. Lapoblacióndeestudiofuedivididaentrelosqueutilizaron omeprazol y clopidogrel, y los que no utilizaron omepra-zol con el clopidogrel. Los autores concluyeron que los

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pacientesque utilizaronclopidogrel asociadoa omeprazol tuvieron 93% másriesgode recidivahospitalaria paraIAM (RR:1,93[IC95%:1,05-3,54];p=0,03)y64%másriesgode re-hospitalizaciónpara IAM o implantación de stent coro-nario(RR:1,64[IC95%:1,6-2,32];p=0,005).Por suparte, Hoetal.21llevaronacabounestudiodecohorte retrospec-tivocon 8.205pacientescon elobjetivo deestablecer los factoresderiesgodemortalidadorecidivahospitalariapor unnuevoeventocoronario.Losautoresconcluyeronqueel uso concomitante de clopidogrel y omeprazol incrementó elriesgoderecidivahospitalariaymuerteporSCA(OR:1,25 [IC95%:1,11-1,41]).Finalmente,Rassenetal.26 realizaron seguimientodeformaretrospectivaa18.565pacientescon diagnóstico deSCAmayores de65a˜nosporunmáximo de 180días.Losautoresconcluyeronqueexisteunaumentoen el RR de hospitalización por SCA (RR: 1,22 [IC95%: 0,99-1,51]).

El presente estudio no encontró una diferencia signi-ficativa entre la recidiva por SCA y el uso concomitante del clopidogrel con el omeprazol y, por tanto, no res-palda la relevancia clínica de la interacción entre estos 2medicamentos.Aunqueestehallazgoessimilaraldeotros trabajos7,22,laslimitacionesdelpresenteestudioyla exis-tenciaderesultadoscontrariosqueavalanlarelevanciade lainteracción21,23,26nopermitenestablecerunaconclusión sólidasobreestacuestión,aspectoquefueestablecidoen losresultadosdeunarevisiónestructuradareciente28.Por tanto,enpacientesentratamientoconclopidogrely ome-prazolseconsideraprudenteconsiderarlaprobabilidadde lapérdidadelaefectividaddelclopidogrel,altiempoque persiste lanecesidaddedise˜naryrealizar nuevosensayos clínicoscontroladosparaestablecerlarelevanciaclínicade estainteracciónypresentarnuevasrecomendaciones.

Mientrassegeneraevidenciasuficientedelarelevancia clínica o no, acorde con las recomendaciones de agen-ciasexpertas15,16,seconsideraprudentequeenpacientes en tratamiento con clopidogrel: a)se evalúe la necesi-dadocontinuacióndeltratamientoconomeprazol,yb)en casodequeseestablezcalanecesidaddeutilizarun inhi-bidor dela bomba deprotones,seutilice el pantoprazol, comoalternativaalomeprazol.

Limitaciones

La limitación principal de este estudio fueel número de pacientes incluidos, el cual (126) es mucho menor a los 302estimadoscomotama˜nodemuestra.Porello,los resul-tadosylaconclusióndeesteestudiodebenserinterpretados conprecaución.Engeneral,paraesteestudioconundise˜no decasosycontroles,siseestimaqueenelprimera˜nola re-hospitalizaciónenestospacientesconSCAescercanaal20% (controles)29, y que la interacción clopidogrel-omeprazol podría causar hasta un 15% de reingreso hospitalario (un 15%másderiesgoenpromedio)(35%encasos)24,conuna confianzadel95%yunpotencia del80%,eltama˜no mues-traladecuadosería de302pacientes(151encada grupo). Enel presenteestudio el totalde pacientesincluidos fue de126(50casosy76controles),quecorrespondeala tota-lidadquecumplieroncon loscriterios deinclusión,delos 1.680pacientesdelosqueserevisaronlosregistrosde dis-pensación y las historias clínicas. El limitado porcentaje

(7,5%) de pacientes que cumplieron con los criterios de inclusiónsedebe,entreotrosfactores,alapolimedicación yelusodemedicamentosconsideradoscomoinductoreso inhibidores enzimáticos que pueden presentar interaccio-nesconlosmedicamentosobjetodelainvestigación.Otra limitaciónpodríaserquelainformaciónsetomódeforma retrospectiva,loquepuedegenerarsesgodeinformación; sinembargo, duranteeldesarrollo delestudioseenfatizó enelseguimientodecriteriosdecalidadenlainformación, en especial con la confirmación de los datos desde dife-rentes fuentes, incluyendo el contacto telefónico con los pacientes,cuandofuenecesario.

Conclusiones

Enestepeque˜nogrupodepacientesconSCAprevio,la uti-lizaciónsimultánea declopidogrel yomeprazol, de forma ambulatoria,noaumentadeformasignificativaelriesgode un reingreso hospitalario por recurrencia de este tipo deeventocoronario.

Financiación

ElgrupoPromociónyPrevenciónFarmacéuticarecibió finan-ciacióndelaconvocatoriadesostenibilidad2013-2014del ComitéparaelDesarrollodelaInvestigacióndela Universi-daddeAntioquia.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

Lo

conocido

sobre

el

tema

Elclopidogrelesunprofármacoutilizadoenprevención secundariacardiovascular.Ladisminucióndela conver-siónhepáticadelclopidogrelasumetabolitoactivose harelacionadoconlautilizaciónconjuntade omepra-zol.Sinembargo,losresultadosdelarelevanciaclínica delainteracciónclopidogrel-omeprazolson contradic-torios.

Qué

aporta

este

estudio

Los resultados de este estudio muestran que, en pacientes con síndromecoronario agudo, eluso con-comitantedeclopidogrelyomeprazolnoseasociacon elaumentodelriesgodeunreingresohospitalariopor recurrenciadeunestetipodeeventoscoronarios.

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