Atención
Primaria
www.elsevier.es/apORIGINAL
Efecto
de
la
interacción
clopidogrel-omeprazol
en
el
reingreso
hospitalario
de
pacientes
por
recidiva
de
síndrome
coronario
agudo:
estudio
de
casos
y
controles
Pedro
Amariles
a,∗,
Héctor
Holguín
a,
Nancy
Yaneth
Angulo
b,
Piedad
Maria
Betancourth
cy
Mauricio
Ceballos
aaGrupodeInvestigación,PromociónyPrevenciónFarmacéutica,FacultaddeQuímicaFarmacéutica,UniversidaddeAntioquia,
Medellín,Antioquia,Colombia
bIPSUniversitariaLeónXIII,FacultaddeMedicina,UniversidaddeAntioquia,Medellín,Antioquia,Colombia cServicioFarmacéutico,IPSUniversitariaLeónXIII,Medellín,Antioquia,Colombia
Recibidoel25deseptiembrede2013;aceptadoel11denoviembrede2013 DisponibleenInternetel26defebrerode2014
PALABRASCLAVE Clopidogrel; Omeprazol; Antiagregación plaquetaria; Interacción medicamentosa; Síndromecoronario agudo; Reingreso hospitalario Resumen
Objetivo:Evaluarelefectodelainteracciónclopidogrel-omeprazolenelreingresohospitalario depacientesporrecidivadesíndromecoronarioagudo(SCA)
Dise˜no:Estudiodecasosycontroles
Emplazamiento:IPSUniversitariaClínicaLeónXIII,Medellín,Colombia.
Participantes: Seseleccionaronapartirdeunapoblaciónprevalente,entre2009-2010, pacien-tesconusodeclopidogreldeformaambulatoria(menorauna˜noysuperior a30días),y la estanciahospitalariaporunSCAolapresenciadeunSCAprevio.
Medidasprincipales: Unpaciente-casosedefiniócomoaquelquepresentóunarecidivadeSCA yunpaciente-controlsedefiniócomo aquelquenopresentórecidiva deSCA.Ambosgrupos utilizaronambulatoriamenteclopidogreldebidoalSCAprevio.Comofactorderiesgosedefinió lautilizaciónconjuntadeomeprazolyclopidogrelambulatoriamente.
Resultados: Durante elestudiose formuló clopidogrel a1.680 pacientes. Eneste grupo se identificaron50casosreadmitidosconSCAy76controles.Noseencontróasociación estadís-ticamentesignificativaentreelusodeclopidogrel-omeprazolyunmayorriesgodereingreso hospitalarioporSCA(OR:1,05;IC95%:0,516-2,152;p=0,8851).
Conclusiones:Enestepeque˜nogrupodepacientesconSCAprevio,lautilizaciónsimultáneade clopidogrelconomeprazolnoaumentaelriesgodeunreingresohospitalarioporrecurrencia deestetipodeeventocoronario.
©2013ElsevierEspa˜na,S.L.U.Todoslosderechosreservados.
∗Autorparacorrespondencia.
Correoselectrónicos:pamaris@farmacia.udea.edu.co,pedroamariles@yahoo.es(P.Amariles). 0212-6567/$–seefrontmatter©2013ElsevierEspa˜na,S.L.U.Todoslosderechosreservados.
KEYWORDS Clopidogrel; Omeprazole; Antiplateleteffects; Druginteractions; Acutecoronary syndrome; Hospitalreadmission
Effectofdruginteractionbetweenclopidogrelandomeprazoleinhospitalreadmision ofpatientsbyarecurrentacutecoronarysyndrome:Acase-controlstudy
Abstract
Objective: Toevaluatetheeffectofdruginteractionbetweenomeprazolandclopidogrel in hospitalreadmissionofpatientswithacutecoronarysyndrome(ACS).
Design:Case-controlstudy.
Location: UniversityClinicLeonXIII,Medellin,Colombia.
Participants:Weselectedfromaprevalentpopulation,between2009-2010,useofclopidogrel patientsonanoutpatientbasis(lessthanoneyearandmorethan30days),andhospitalstay forACSorthepresenceofapreviousACS.
Mainmeasures: Acase-patientwasdefinedasonewhohadarecurrenceofACSanda patient-control is defined as one that no recurrence of ACS. Both groups used ambulatory prior clopidogrel due to ACS.Asdefined risk factor the joint useofomeprazole andclopidogrel outpatients.
Results:Duringthestudy,1680patientsclopidogrelformulated.Thisgroupidentified50cases readmittedwithACSand76controls.Nostatisticallysignificantassociationwasfoundbetween useofclopidogrel-omeprazoleandincreasedriskofhospitalreadmission forACS (OR:1.05; 95%CI:0.516-2.152;P=.8851).
Conclusions: InthissmallgroupofpatientswithpreviousSCA,thesimultaneoususeof clopi-dogrelwithomeprazoledoesnotincreasetheriskofareadmissionbyrecurrenceofthistype ofcoronaryevent.
©2013ElsevierEspa˜na,S.L.U.Allrightsreserved.
Introducción
El clopidogrel es un antiagregante plaquetario tipo tienopiridina,indicadoparalareduccióndeeventos atero-trombóticosenpacientesconenfermedadarterialoclusiva crónica(EAOC)oconsíndromecoronarioagudo(SCA), inclu-yendo el infarto agudo de miocardio (IAM) y la angina inestable(AI).Elclopidogrelesmetabolizadoporlas isoen-zimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 y, principalmente, por la CYP2C191,2.ElpolimorfismodelaisoenzimaCYP2C19está asociadoconlareduccióndelabiotransformacióndel clopi-dogrelasuformaactivay,porende,delefectopreventivo delriesgocardiovascular3-6.Adicionalmente,elusode clo-pidogrelincideenhemorragiasgastrointestinales(1al2,5% delospacientes)7,frecuenciaqueaumentacuandose com-binacon el ácidoacetilsalicílico3. Por ello, enlapráctica clínica escomúnrealizar protección gastrointestinal, fun-damentalmentecon inhibidores delabomba deprotones, entreelloselomeprazol8---10.Enestecontexto,Lanasetal.11 demostraronqueelusodeinhibidoresdelabombade pro-tones(OR:0,04;IC95%:0,002-0,21)esmásefectivoqueel usodeantagonistasdelosreceptoresH2(OR:0,43;IC95%: 0,18-0,91)parareducirelriesgodesangradoasociadoaluso concomitantedeclopidogrelyácidoacetilsalicílico.
El omeprazol esmetabolizado anivel hepático ytiene unaexcreciónrenalcercanaal77%12;además,tienela capa-cidad de inhibir los sustratos que se metabolizan por la isoenzima CYP2C1913, lo que favorece la presentación de interaccionesmedicamentosas.Enelcaso del clopidogrel-omeprazol, la interacción es farmacocinética14, debido a queelomeprazolinhibelaisoenzimaCYP2C19delcomplejo enzimáticoCYP450,loquellevaaquesedisminuyala con-versióndel clopidogrela suformaactivay,portanto, los nivelesplasmáticosdel clopidogrelactivo,lo que se rela-ciona con unaumento delriesgo cardiovascular.En2009,
laEuropeanMedicinesAgency(EMEA)15ylaFoodandDrug
Administration(FDA)16 advirtierona lacomunidadmédica delaposibleinteracciónentreelclopidogrelyel omepra-zol,aunquesedejóajuiciodelmédicoladecisióndeutilizar concomitantementeestosdosmedicamentos,acordeconla valoracióndel riesgo/beneficiodelpaciente. Eneste sen-tido,algunaspublicacionesse˜nalanlanecesidadderealizar nuevosestudiosparadeterminarconmásprecisiónlos efec-tossobrelasaluddelospacientesdeestainteracción3,17---20. Enlaactualidad,lainteracciónentreelclopidogrelyel omeprazolesuntemacontrovertido,debidoaque diferen-tesestudios,comoelrealizadoporHoetal.21,encontraron una relación directa entre el aumento del riesgo cardio-vascular y el uso conjunto de clopidogrel y omeprazol, mientras que los resultados de otros estudios no apoyan dichaasociación22,23.Enestecontexto,elobjetivodeeste estudiofueevaluarelefectodelainteracción clopidogrel-omeprazol en el reingreso hospitalario de pacientes por recidivadeSCA.
Materiales
y
métodos
Población
Serealizóunestudiodecasosycontrolesa partirdeuna poblaciónprevalentedepacientesqueestuvieron hospitali-zadosenlaIPSUniversitariaLeónXIIIdeMedellín,Colombia (casosycontroleshospitalarios),quefueron dadosdealta duranteelperiodo1deenerode2009a30dejuniode2010, enlosqueseevidenciólautilizacióndeclopidogreldeforma ambulatoria(menor aun a˜noymayor a 30días)y quesu estanciahospitalariasedebióaunSCAoteníanhistoriade unSCAprevio.
Pacientes con historia previa de Síndrome coronario agudo (SCA) y con dispensación de clopidogrel (enero 1 de 2009 a junio 30 de 2010) n = 1680
Cumplen criterios de inclusión (n = 126) No cumplen criterios de inclusión (n = 1554) Recidiva de SCA. Paciente caso (n = 50) Uso conjunto clopidogrel y omeprazol Caso expuesto (n = 25) Caso no expuesto (n = 25) Control expuesto (n = 37) Control no expuesto (n = 39) Uso conjunto clopidogrel y omeprazol Uso de clopidogrel sin omeprazol Uso de clopidogrel sin omeprazol No recidiva de SCA. Paciente control (n = 76)
Figura1 Esquemayflujodelestudio(casosycontroles). Identificacióndelospacientes
Eldise˜nodelestudiosedetallaenlafigura1.Lafechade altadelhospitalfueconsideradacomolafechadeentradaal seguimiento.Comocriteriosdeinclusiónseestablecieron: pacienteconhistoriadeSCAquepresentaunarecidiva hos-pitalariadebidaonoaunSCAyenelqueseevidenciarala utilizacióndeclopidogreldeformaambulatoria(conjuntoo noconomeprazol)porunperiodomenorauna˜noymayora 30días;seexcluyerondelestudiolospacientesque utiliza-ron,concomitantementeconelclopidogrel,medicamentos ofitoterapéuticosconsideradosinductoresoinhibidoresdel complejoenzimáticoCYPP450;además,elusode clopido-grelu omeprazolendosismásaltasalas habituales(75 y 20mg,respectivamente).Portanto,comopaciente-casose clasificóaquel:a)conhistoriapreviadeSCA;b)queegresó delainstituciónconundiagnósticodeSCA,yc)utilizó ambu-latoriamenteclopidogrelentreelprimer SCAylarecidiva hospitalaria.Porsuparte,comopaciente-controlse consi-deróaquel:a)conhistoriapreviadeSCA;b)quesureingreso hospitalarioNOsedebióauna recidivapor SCA,yc)que utilizóambulatoriamenteclopidogrelentreelprimerSCAy elreingresohospitalario24.Laexposicióno noalfactorde riesgoenestudiodependiódeluso----ambulatorioono----del omeprazolconcomitanteconelclopidogrel.
Adherenciaterapéutica
Sevaloró medianteel testdeMorisky-Greenensuversión espa˜nolavalidadapor Val etal.25, procesoque serealizó medianteunallamadatelefónicaalpaciente.
Análisisestadístico
Los datos sociodemográficos y clínicos de los pacientes se analizaron con estadística descriptiva. A las variables cuantitativas se les calculó la media, y a las cualitati-vas seles calcularonproporciones.Para determinar si los reingresos porSCA fueron ono asociados ala interacción medicamentosa entreclopidogrel y omeprazol, se realizó unanálisisbivariadodelavariabledependientejunto con lasvariablessociodemográficasyclínicas,queenelanálisis univariadotuvierondiferenciasestadísticamente significati-vas(p<0,05).Secalculócomomedidadeasociaciónelodds ratio(OR).Ademásdelas diferenciasdemediasyde pro-porciones,secalculósuintervalodeconfianza(IC)conun niveldesignificacióndel95%.
Losanálisisbivariadosenlasvariablescualitativasse rea-lizaron a través de la prueba Chi-cuadrado. Se utilizó la técnicaestadísticadeestratificaciónmediantelapruebade ManthelyHaenszel,conelfindecontrolarsesgosde confu-sión,envariablescomolaedadyelgéneroprincipalmente; al igual que en aquellas variables que los investigadores consideraronrelevantesoquemostrarondiferencias signi-ficativasenelanálisisunivariado.Serealizóunanálisisde supervivenciaactuarialusandoelmétododeKaplan-Meier. Seutilizóellog-rank testparala comparacióndemedias, considerandosignificativounvalordep<0,05.
Resultados
Durante el periodo de seguimiento de 16meses se revisaron los registros de dispensación y las historias
Tabla1 Característicassociodemográficasyclínicasdelospacientesanalizados
Variable Casosn=50N◦(%) Controlesn=76N◦(%) Valorp
Sociodemográficas
Sexomasculino 33(66) 47(61,8) 0,225
Edad
Media 71 67 0,274
Menosde65a˜nos 12(24) 33(43,4) 0,026
66-75a˜nos 24(48) 27(35,5) 0,163
76-85a˜nos 12(24) 13(17,1) 0,342
Mayora86a˜nos 2(4) 3(3,9) 0,988
Exposiciónalfactorderiesgo 25(50) 37(48,7) 0,885
Díasdetratamientoconclopidogrel(media) 158,1 155 0,928
Mejoríaclínica 48(96) 75(98,7) 0,334
Comorbilidades
Infartoagudodemiocardio 20(40,0) 59(77,6) <0,0001
Anginainestable 27(54,0) 16(21,1) <0,0001
Enfermedadcoronariaconstent 24(48,0) 69(90,8) <0,0001
Dislipidemia 15(30,0) 21(27,6) 0,773
Diabetes 12(24,0) 10(13,2) 0,176
Fallocardiaco 8(16,0) 3(3,9) 0,019
Enfermedadarterialoclusivacrónica 2(4,0) 12(15,8) 0,039
Enfermedadrenal 10(20,0) 12(15,8) 0,542
Estilosdevida
Tabaquismo 5(10,0) 15(19,7) 0,143
Obesidad 5(10,0) 7(9,2) 0,883
Otrosmedicamentosalingresoalestudio
Polimedicadosa 4(8,0) 6(7,9) 0,983
Usodeácidoacetilsalicílico 41(82,0) 70(92,1) 0,087
Usodebloqueantesbeta 42(84,0) 59(77,6) 0,381
UsodeinhibidoresdelaECA 29(58,0) 49(64,5) 0,464
Usodeantagonistasreceptoresdeangiotensinaii 9(18,0) 15(19,7) 0,808
Usodeestatinas 39(78,0) 68(89,5) 0,078
Usodehipotiroideos 12(24,0) 13(17,1) 0,342
Usodeantidiabéticos 16(32,0) 20(26,3) 0,49
Usodecorticosteroides 2(4,0) 10(13,2) 0,093
Usodediuréticos 23(46,0) 32(42,1) 0,666
Usodebloqueantesdeloscanalesdecalcio 12(24,0) 20(26,3) 0,77
Adherencia
Morisky-Green 28(56) 34(44,7) 0,144
ECA:enzimaconvertidoradeangiotensina.
a Polimedicados:utilizaciónconjuntademásde4medicamentos.
clínicas electrónicas de 1.680pacientes. De este grupo, 126pacientescumplieronconloscriteriosdeinclusión:50 (40%) casosy76 (60%)controles. Laedad mediade estos pacientesfuede68,6a˜nos(IC95%:66,8-70,45),y80(63,5%) fueronhombres.Enlatabla1sedetallanlascaracterísticas sociodemográficasyclínicasdeestegrupo.
Tratamientoconclopidogrelambulatorio
Delos126pacientesincluidos,62(49,2%)utilizaron conjun-tamente omeprazol y clopidogrel, y la media de días de tratamiento conclopidogrel ambulatoriopara elgrupo de estudiofuede156,2(IC95%:139,5-173,1).Conrespectoal momentodelreingresohospitalariodelospacientes-caso, 14(28%) pacientesreingresarondentrode90díasdespués
delalta,15(30%)entreel90yel150díadespuésdelalta, 14(28%)entreel151yel270díadespuésdelalta,y7(14%) despuésdeldía271delalta.
Factoresderiesgo
Lacomparacióndelosfactoresderiesgoentreloscasosy controlesnomostródiferenciasestadísticamente significa-tivas porstent coronario (p=0,067), obesidad (p=9,883), tabaquismo (p=0,773), alteraciones en el perfil lipídico (p=0,773),diabetes(p=0,176)oenfermedadrenal(0,542). Porsuparte,seencontrarondiferenciassignificativasentre ambosgrupos,porlapresenciadefallocardiaco(p=0,019) oEAOC(p=0,039).Adicionalmente,seencontraron diferen-ciasestadísticamentesignificativaseneltipodeSCAprevio,
Tabla2 Análisisestratificadodelasvariablescandidatas
Variable Casos(n=50) Controles(n=76) ManthelyHanzel(p)
Sociodemográficas,n(%)
Menosde65a˜nos 12(24,0) 33(43,3) 0,864
Comorbilidades,n(%)
Infartoagudodemiocardio 20(40,0) 59(77,6) 0,815
Anginainestable 27(54,0) 16(21,1) 0,969
Fallocardiaco 8(16,0) 3(3,9) 0,905
Enfermedadarterialoclusivacrónica 2(4,0) 12(15,8) 0,895
hallándose unamayor proporción deIAM en los controles (77,6%versus40,0%, p=<0,0001),mientrasquela propor-ción de AI fue mayor en los casos (54,0% versus 21,0%, p=<0,0001)(tabla1).
Conrespectoaltratamientofarmacológico,nose encon-trarondiferenciassignificativasenelusodemedicamentos entreel grupodeloscasosyeldeloscontroles.Además, no se encontró diferencia estadísticamente significativa (p=0,144) enla adherencia al tratamiento farmacológico entreambosgrupos(tabla1).
Riesgoasociadoalusoconcomitantedeclopidogrel yomeprazol
Con respecto al uso concomitante de clopidogrel y ome-prazol, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas(p=0,885)enlaexposiciónalfactorderiesgo entreloscasosy loscontroles.Por tanto, nose encontró unaasociaciónestadísticamentesignificativaentreel rein-gresohospitalarioacausadeSCAylautilizaciónconjunta declopidogrelyomeprazol(OR:1,05;IC95%:0,516-2,152; p=0,885). Adicionalmente, nose encontraron diferencias significativas al realizar los análisis estratificados con las variables edad menor de 65a˜nos, IAM, antecedentes de infarto,fallo cardiaco, enfermedadarterial coronariacon stendyEAOC(tabla2).Elanálisisdesupervivenciarealizado nomostródiferenciasestadísticamentesignificativasentre lostiemposmediosdelosreingresoshospitalariosentrelos 2grupos(p=0,447)(fig.2). 0 100 200 300 400 500 0 20 40 60 80 100 Clopidogrel +Omeprazol Clopidogrel solo Valor de p = 0,4475
Días de tratamiento ambulatorio
Análisis de supervivencia reingreso SCA
Figura2 CurvadeKaplan-Meierdelacohortedepacientes tratadosconclopidogrel-omeprazolyclopidogrelsolo.
Discusión
Enlafarmacoterapia,lasinteraccionesmedicamentosasson untemarelevantedebidoaqueelconocimientoyla preven-cióndeestaspermitenalosprofesionalesdelasaluddefinir laestrategiafarmacoterapéuticaconmayorprobabilidadde efectividadymínimosriesgosdeinseguridad.
Elpresenteestudionoencontróqueelusodeclopidogrel concomitanteconomeprazolestéasociadoconunaumento estadísticamentesignificativoenlarecidivadeSCA.Eneste sentido,losresultadosobtenidossonsimilaresalos presen-tadospor Zairisetal.22 yBhatt etal.7, mientrasque son contrariosalosresultadospresentadosporStockletal.23, Hoetal.21yRassenetal.26.
Endetalle,Zairisetal.22realizaronunestudiodecohorte prospectivoconelobjetivodeidentificarlaprincipalcausa de muerte o reingreso hospitalario por SCA en pacientes conusodeclopidogrelconomeprazol.Enconclusión,estos pacientesnopresentarondiferenciassignificativas(p=0,89) conrespectoalobjetodelestudio(grupoA=10%vs.grupo B=9,7%,riesgorelativo(RR):1,1[IC95%:0,6-1,8]), conclu-yendo que la interacción clopidogrel-omeprazol no es de relevancia clínica. Por suparte, Bhatt etal.7, llevaron a cabo elúnico ensayoclínicocontroladorealizadohasta el momento.Endichoestudio,3.761pacientesfueronseguidos durante106díasylosautoresconcluyeronquenohuboun aumentosignificativo(p=0,96)delriesgocardiovascularpor lainteracción(RR:0,99[IC95%:0,68-1,4]).Lasprincipales limitaciones de dichoestudio fueron: a)terminación tem-pranadelproyectoporpérdidadelpatrocinio;b)elestudio nofuedise˜nadoconelobjetivodedeterminarelaumento delriesgocardiovasculary,portanto,eltama˜node mues-trapudonosereladecuado,yc)elintervalodeconfianza delRRfuedemasiadoamplioparapresentarunaconclusión finalsobreestainteracción27.Sinembargo,dichotrabajose presentacomoevidenciacientíficaquesoportaeluso con-juntodeclopidogrelyomeprazolsinriesgodeinteracción medicamentosaclínicamenterelevantequeconlleveauna recidivaporSCA.
Relacionado con los estudios con resultados contrarios a los presentados, en este artículo se detallan algunos de ellos. Stockl et al.23 llevaron a cabo un estudio de cohorte retrospectivo, buscando evaluarlarelevancia clí-nicadelainteracciónentreelclopidogrelyelomeprazol. Lapoblacióndeestudiofuedivididaentrelosqueutilizaron omeprazol y clopidogrel, y los que no utilizaron omepra-zol con el clopidogrel. Los autores concluyeron que los
pacientesque utilizaronclopidogrel asociadoa omeprazol tuvieron 93% másriesgode recidivahospitalaria paraIAM (RR:1,93[IC95%:1,05-3,54];p=0,03)y64%másriesgode re-hospitalizaciónpara IAM o implantación de stent coro-nario(RR:1,64[IC95%:1,6-2,32];p=0,005).Por suparte, Hoetal.21llevaronacabounestudiodecohorte retrospec-tivocon 8.205pacientescon elobjetivo deestablecer los factoresderiesgodemortalidadorecidivahospitalariapor unnuevoeventocoronario.Losautoresconcluyeronqueel uso concomitante de clopidogrel y omeprazol incrementó elriesgoderecidivahospitalariaymuerteporSCA(OR:1,25 [IC95%:1,11-1,41]).Finalmente,Rassenetal.26 realizaron seguimientodeformaretrospectivaa18.565pacientescon diagnóstico deSCAmayores de65a˜nosporunmáximo de 180días.Losautoresconcluyeronqueexisteunaumentoen el RR de hospitalización por SCA (RR: 1,22 [IC95%: 0,99-1,51]).
El presente estudio no encontró una diferencia signi-ficativa entre la recidiva por SCA y el uso concomitante del clopidogrel con el omeprazol y, por tanto, no res-palda la relevancia clínica de la interacción entre estos 2medicamentos.Aunqueestehallazgoessimilaraldeotros trabajos7,22,laslimitacionesdelpresenteestudioyla exis-tenciaderesultadoscontrariosqueavalanlarelevanciade lainteracción21,23,26nopermitenestablecerunaconclusión sólidasobreestacuestión,aspectoquefueestablecidoen losresultadosdeunarevisiónestructuradareciente28.Por tanto,enpacientesentratamientoconclopidogrely ome-prazolseconsideraprudenteconsiderarlaprobabilidadde lapérdidadelaefectividaddelclopidogrel,altiempoque persiste lanecesidaddedise˜naryrealizar nuevosensayos clínicoscontroladosparaestablecerlarelevanciaclínicade estainteracciónypresentarnuevasrecomendaciones.
Mientrassegeneraevidenciasuficientedelarelevancia clínica o no, acorde con las recomendaciones de agen-ciasexpertas15,16,seconsideraprudentequeenpacientes en tratamiento con clopidogrel: a)se evalúe la necesi-dadocontinuacióndeltratamientoconomeprazol,yb)en casodequeseestablezcalanecesidaddeutilizarun inhi-bidor dela bomba deprotones,seutilice el pantoprazol, comoalternativaalomeprazol.
Limitaciones
La limitación principal de este estudio fueel número de pacientes incluidos, el cual (126) es mucho menor a los 302estimadoscomotama˜nodemuestra.Porello,los resul-tadosylaconclusióndeesteestudiodebenserinterpretados conprecaución.Engeneral,paraesteestudioconundise˜no decasosycontroles,siseestimaqueenelprimera˜nola re-hospitalizaciónenestospacientesconSCAescercanaal20% (controles)29, y que la interacción clopidogrel-omeprazol podría causar hasta un 15% de reingreso hospitalario (un 15%másderiesgoenpromedio)(35%encasos)24,conuna confianzadel95%yunpotencia del80%,eltama˜no mues-traladecuadosería de302pacientes(151encada grupo). Enel presenteestudio el totalde pacientesincluidos fue de126(50casosy76controles),quecorrespondeala tota-lidadquecumplieroncon loscriterios deinclusión,delos 1.680pacientesdelosqueserevisaronlosregistrosde dis-pensación y las historias clínicas. El limitado porcentaje
(7,5%) de pacientes que cumplieron con los criterios de inclusiónsedebe,entreotrosfactores,alapolimedicación yelusodemedicamentosconsideradoscomoinductoreso inhibidores enzimáticos que pueden presentar interaccio-nesconlosmedicamentosobjetodelainvestigación.Otra limitaciónpodríaserquelainformaciónsetomódeforma retrospectiva,loquepuedegenerarsesgodeinformación; sinembargo, duranteeldesarrollo delestudioseenfatizó enelseguimientodecriteriosdecalidadenlainformación, en especial con la confirmación de los datos desde dife-rentes fuentes, incluyendo el contacto telefónico con los pacientes,cuandofuenecesario.
Conclusiones
Enestepeque˜nogrupodepacientesconSCAprevio,la uti-lizaciónsimultánea declopidogrel yomeprazol, de forma ambulatoria,noaumentadeformasignificativaelriesgode un reingreso hospitalario por recurrencia de este tipo deeventocoronario.
Financiación
ElgrupoPromociónyPrevenciónFarmacéuticarecibió finan-ciacióndelaconvocatoriadesostenibilidad2013-2014del ComitéparaelDesarrollodelaInvestigacióndela Universi-daddeAntioquia.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
Lo
conocido
sobre
el
tema
Elclopidogrelesunprofármacoutilizadoenprevención secundariacardiovascular.Ladisminucióndela conver-siónhepáticadelclopidogrelasumetabolitoactivose harelacionadoconlautilizaciónconjuntade omepra-zol.Sinembargo,losresultadosdelarelevanciaclínica delainteracciónclopidogrel-omeprazolson contradic-torios.
Qué
aporta
este
estudio
Los resultados de este estudio muestran que, en pacientes con síndromecoronario agudo, eluso con-comitantedeclopidogrelyomeprazolnoseasociacon elaumentodelriesgodeunreingresohospitalariopor recurrenciadeunestetipodeeventoscoronarios.
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