INMUNIDAD A PARÁSITOS

Protozoos

Leishmania major

Trypanosoma brucei

Trypanosoma cruzi

Toxoplasma gondii

Plasmodium falciparum

CARACTERÍSTICAS DE LOS PARÁSITOS

Complejidad biológica

Complejidad de su ciclo de vida

Mecanismos de evasión y modulación de la RI

Fisiológica

Estructural

Antigénica

Localización

Movilidad

Hipobiosis

Helmintos

Trichinella trichuria

Ascaris lumbricoides

Schistosoma mansoni

PATÓGENO

HUÉSPED

RESPUESTA INMUNE

INFECCIÓN

SUPERVIVENCIA SUPERVIVENCIA

COEVOLUCIÓN

Inmunidad

INNATA

INDUCCION

de la

Inmunidad

ADAPTATIVA

Receptores para

el patógeno

Respuesta Celular Activación de Macrófagos Activación de LT CD8+ Patrón Th1: IFNg, TNF-a IL-2, IL-12 Respuesta Humoral Producción de Anticuerpos específicos Patrón Th2: IL-4, IL-5, IL-6

SELECCIÓN DEL MECANISMO EFECTOR

Inmunidad celular Inmunidad _Humoral Ejemplo Leishmania spp T. cruzi T. brucei

Localización Vesícula en _macrófago Citosol _extracelular Fluído Mecanismo

efector Activación del macrófago Citotoxicidad Producción de Acpos Población T Th1 CD8 + Th1 / Th2 Th2 Th1 Mediadores ROS/NO IFNg TNFa

IFNg IL-4, IL-6, IL-13

RESPUESTA INMUNE

Controlar la infección

Limitar el daño a lo propio

Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

PARÁSITO HÁBITAT RESPUESTA PROTECTORA Leishmania spp Intracelular Activación de Macrófagos _{Patrón Th1}

T. brucei Extracelular Anticuerpos Respuesta Th2

Leishmaniasis

cutánea Leishmaniasis mucocutánea Leishmaniasis visceral Especies del

Viejo Mundo L. major L. donovani Especies del

Nuevo

Mundo L. mexicana L. brasiliensis L. chagasi

Infección con

L. major

en modelos murinos

C57Bl/6 Cepa resistente Balb/c Cepa susceptible Respuesta Th1 PROTECCIÓN Respuesta Th2 LESIÓN PROGRESIVA y ENFERMEDAD SISTÉMICA

RESPUESTA PROTECTORA A

Leishmania major

Secuencia de eventos en ratones resistentes

IFNg

NO

ROS

MECANISMOS DE EVASIÓN DE

Leishmania

GIPL

? _{L. donovani}GIPL _{> L. major} Lisis por

complemento

GIPL gp63

INMUNIDAD A

Trypanosoma brucei

Humanos T. brucei gambiense

T. Brucei rodhesiense Ganado T. brucei brucei T. vivax T. evansi T. congolense ETAPA TEMPRANA ETAPA TARDÍA 1-3 semanas Fiebre Linfadenopatía generalizada Invasión del SNC: Meningoencefalitis Trastornos del sueño Semanas

Meses Convulsiones Somnolencia Coma Muerte Respuesta Inmune Fagocitosis por macrófagos del bazo

MECANISMOS DE EVASIÓN

DE T. brucei

- Inmunosupresión

Mantenimiento de infección crónica

Activación policlonal de células B por VSG

Generación de autoanticuerpos

Patología por inmunocomplejos

Inmunosupresión de células T y B por NO y PGE₂

- Resistencia a la lisis por complemento - Liberación de VSG soluble

- Alteración del estado de

activación de macrófagos En la fase temprana, se detecta una activación clásica, iniciada por VSG y otras moléculas del parásito. Luego, se produce una activación alternativa que lleva a una supresión de la respuesta específica de células T mediada por IL-10.

Número de células CD4+ _y

CD8+ _{en bazo al día 11 pi en respuesta a Con-A} Producción de IFNg o Ag específico Parasitemia en ratones

iNOS+/- _{e iNOS}-/-

Evidencia de la inmunosupresión en la respuesta de células T CD4+ _{mediada por NO en la infección}

INMUNIDAD A

Trypanosoma cruzi

MECANISMOS DE EVASIÓN DE

T. cruzi

- Inmunosupresión

- Resistencia a la lisis por complemento - Descarte de antígenos inmunogénicos

- Alteración del estado de activación de macrófagos

Activación policlonal de células B _{autoanticuerpos} Generación de Inmunosupresión de células T y B por NO

- Escape al citosol

- Invasión de células no fagocíticas

SAPA es liberada al suero durante la infección aguda e induce gran cantidad de anticuerpos no neutralizantes

- Eliminación de anticuerpos unidos a su superficie - Mimetismo molecular

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS EN LA INFECCIÓN POR

T. cruzi

activación clásica

activación alternativa

Controlar la infección

Limitar el daño a lo propio

Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

RESPUESTA INMUNE

INMUNOPATOLOGÍA:

Debido a las características biológicas propias de los parásitos y al

hecho que han coevolucionado con sus hospedadores, en muchas

oportunidades la respuesta inmune generada por una infección

parasitaria suele ser más deletérea para el hospedador que para el

parásito. De esta manera durante la historia natural de la infección se

seleccionan cepas que estimulan menos la respuesta inmune, lo cual

puede ser ventajoso tanto para el parásito como para el hospedador.

Algunas de las reacciones inmunes, que afectan al hospedador, más

comunes en infecciones parastitarias son las reacciones de

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I: Inmediata

Hipersensibilidad Tipo II: Citotóxica

Hipersensibilidad Tipo III: Por complejos inmunes

Hipersensibilidad Tipo IV: Tardía

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I: Inmediata

Se produce por la fijación de antígenos a moléculas de IgE unidas a mastocitos y vasófilos por su receptor específico. El contenido liberado de los gránulos tiene efecto basodilatador causando rubor y edema y permitiendo la infiltración de la zona por neutrófilos, macrófagos y eosinófilos.

También se induce la contracción de la musculatura lisa. La hipersensibilidad tipo I es responsable de las manifestaciones clínicas en infecciones con larvas

migrantes, de manifestaciones sistémicas asociadas la infección con Trichinella y probablemente de algunos síntomas intestinales en infecciones con nematodos.

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo II: Citotóxica

Se produce por la fijación de anticuerpos IgG (o IgM) sobre células infectadas que presentan antígenos específicos en su superficie, generando la destrucción de las mismas mediante el complemento. La hipersensibilidad tipo II es

parcialmente responsable de la anemia asociada a malaria, babesiosis y leishmaniosis, y de la neunonía de la esquistosomosis.

Este mecanismo también se ha asociado con la miocarditis de la Enfermedad de Chagas, aunque existe una controversia entre esta hipótesis y la hipótesis

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo III: Inmunocomplejos

Se debe a la presencia de exceso de anticuerpos IgG y de sus antígenos específicos. Los inmunocomplejos formados en solución pueden depositarse sobre tegidos e inducir daño en los mismos mediante la destrucción de

membranas por el complejo C5-9. Los factores C5a, C3a y C4a atraen, activan y degranulan mastocitos y neutrófilos generando una severa inflamación local. La hipersensibilidad tipo III es responsable de la patología renal en la malaria y la esquistosomosis y en la patología cerebral en malaria.

También ha sido asociada a síntomas de la Enfermedad de Chagas y de la triquinosis.

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo IV: Tardía

Se encuentra asociada la una respuesta del tipo celular. Fundamentalmente se debe a la liberación en forma local de citoquinas de tipo Th1 que atraen y activan macrofagos, células asesinas naturales, linfocitos citotóxicos y neutrófilos. La reacción granulomatosa producida puede dañar los tejidos circundantes. Esta sensibilidad es la responsable de la patología hepática en la

esquistosomosis, los granulomas producidos por las larvas migratorias, las inflamaciones asociadas a leishmanias y probablemente de las lesiones cardíacas en la Enfermedad de Chagas.

PATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

La patología cardíaca es causada por una reacción inflamatoria multifocal progresiva.

PERSISTENCIA DEL PARÁSITO AUTOINMUNIDAD Generación de autoanticuerpos durante activación policlonal Mimetismo molecular

Controlar la infección

Limitar el daño a lo propio

Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

Tripanosomiasis Africana