Reacciones adversas a medicamentos en una unidad de cuidados intensivos pediátrica

(1)

www.elsevier.es/farmhosp

ORIGINAL

Reacciones

adversas

a

medicamentos

en

una

unidad

de

cuidados

intensivos

pediátrica

H. Telechea

a,b,∗

_,

_N.

_Speranza

a

_,

_L.

_Lucas

a

_,

_G.

_Giachetto

c

_,

_L.

_Nanni

d

_y

_A.

_Menchaca

b

a_Departamento_de_{Farmacología}_y_{Terapéutica,}_Facultad_de_Medicina,_Universidad_de_la_República,_Montevideo,_Uruguay b_Cátedra_de_Cuidados_Intensivos_de_Ni˜_nos,_Facultad_de_Medicina,_Universidad_de_la_República,_Montevideo,_Uruguay c_Departamento_de_Pediatría,_Facultad_de_Medicina,_Universidad_de_la_República,_Montevideo,_Uruguay

d_Departamento_de_Farmacia,_Centro_Hospitalario_Pereira_Rossell,_{Administración}_de_Servicios_de_Salud_del_Estado,_Montevideo,

Uruguay

Recibidoel2dejuniode2011;aceptadoel26deagostode2011 DisponibleenInternetel4deagostode2012

PALABRASCLAVE

Farmacovigilancia; Reaccionesadversas

amedicamentos;

Ni˜nocríticamente enfermo

Resumen

Objetivo: Determinarlafrecuenciaylascaracterísticasdelasreaccionesalérgicasa medica-mentos(RAM)enunaunidaddecuidadosintensivospediátricaentremayoyjuniode2009. Método: Serealizófarmacovigilancia intensivamedianteelanálisisdiariodelperfilde pres-cripcióndetodoslosniñoshospitalizados.Seanalizaronlassiguientescaracterísticas delos pacientes:edad,sexo,medicamentosimplicados,órganosysistemasafectados,enfermedad ocasionada,mecanismodelareacciónadversa,presenciadepolifarmacia,gravedady evolu-ción.Secalcularonlassiguientesvariablesdelasreaccionesadversas:frecuencia,incidenciaen losniñoshospitalizados,incidenciapor100niños-díayporcentajedereaccionesprevenibles. Resultados: Fueronhospitalizados123niñosdeloscuales24presentaronalmenosunareacción adversa. Eltotaldereaccionesadversasidentificadas fue45. Laedadmediafue34meses, 14eranvarones.

La frecuencia fue 36,6% (IC 95% 28,4-46,4). Se identificó un promedio de 1,9 reac-ciones adversas por niño. La incidencia de RAM por 100 niños-día fue 10,4. Estuvieron implicados66medicamentos,siendolosantiepilépticosydiuréticoslosgruposmásfrecuentes. Lossistemasmásafectadosfueronelmetabólicoyhematológico.El61%delasreaccioneseran prevenibles.Fuerongraves12reaccionesadversas,yunpacientefalleció.

Conclusiones:Las reacciones adversas en los ni˜nos críticamente enfermos constituyen un problemadesaludfrecuente.Sedestacalanecesidaddeelaborarestrategiasdepromocióny prevenciónparadisminuirsufrecuenciaygravedad.

∗_Autor_para_{correspondencia.}

Correoelectrónico:hmteleo@gmail.com(H.Telechea).

(2)

KEYWORDS

Pharmacosurvei-llance;

Adversedrug reactions;

Criticallyillchildren

Adversedrugreactionsinapaediatricintensivecareunit

Abstract

Objective:TodetermineADRfrequencyandcharacteristicsofADRinapaediatricintensive careunitbetweenmayandjune2009.

Method: Allofthehospitalisedchildrenwereunderintensivepharmacosurveillancebymeans of daily analysis of their prescription proﬁles. The following patient characteristics were analysed: age,sex, drugs involved, affected organs andsystems, triggeredillness, adverse reaction mechanism, presence of polypharmacy, severity and course of the reaction. The followingvariableswererecordedforadversereactions:frequency,incidenceinhospitalised children,incidenceper100children/dayandpercentageofpreventablereactions.

Results:Ofthe123hospitalisedchildren,24experiencedatleastoneadversereaction.The total numberofidentiﬁedadversedrug reactionswas 45.Averageage was34 months,and 14 patients were male.Frequency was 36.6% (CI95% 28.4---46.4). Adverse reaction average wascalculatedat1.9reactionsperchild.TheADRincidencerateper100children/daywas 10.4.There were66 drugsinvolved; themostcommondruggroups wereantiepilepticsand diuretics.Drugreactionsmostfrequentlyaffectedthemetabolicandhaematologicalsystems. Ofthereactions,61%werepreventable.Twelvereactionsweresevereand1patientdied. Conclusions:Adverse reactions areafrequent health problem among critically ill children. There is a pressing need to create awareness and prevention strategies to decrease their frequencyandseverity.

Introducción

En todo el mundo la prevalencia de reacciones adversas

a medicamentos (RAM) ha ido en aumento. Los

medica-mentosintegranlalistadeagentesetiológicosdediversas enfermedadesdegravedadvariable1,2_.

Las RAMrepresentan unproblemadesaludbien

carac-terizadoenadultos.SegúnLazarouetal.3_,_en_el_a˜_no₁₉₉₄

en Estados Unidos representaron el 4,9% de los ingresos

hospitalariosylasextacausademuerte.Aunquela

expo-sicióndeni˜nos amedicamentos esmenorque enadultos,

lasRAMtambiénrepresentanunproblemaenestegrupode

edad4_._En_el_metanálisis_realizado_por_Impicciatore_et_al.5

seobservóqueel9,5%delosni˜noshospitalizadospresentan

RAM; el 12% fueron graves. En dicho estudio se destaca

que,independientemente desugravedad,las RAM fueron

másfrecuentes conel usode medicamentos porfuerade

lasindicacionesdelprospecto(usoofflabel)5_.

Ennuestropaís(Uruguay)sedisponedealgunosestudios

descriptivosquepermitenestimarlafrecuenciaygravedad

de las RAM en ni˜nos y adultos hospitalizados6---9_. _En _el

hospital pediátrico (HP) de referencia nacional, tras una

semana de farmacovigilancia intensiva la frecuencia de

RAM enni˜nos hospitalizadosfue 13,9%;la mayoría fueron

«tipoA»,esdecir,estabanrelacionadasconelmecanismo

de acción del medicamento y por tanto potencialmente

evitables8_.

Los ni˜nos son un grupo especialmente vulnerablepara

presentar RAM. Entre los motivos conocidos destacan la

inmadurezﬁsiológica,quecondicionacambiosenlos

pará-metros farmacocinéticos y, por tanto, en la respuesta

farmacológica, y la escasa evidencia cientíﬁca disponible

sobre eﬁcacia y seguridad de los medicamentos en este

grupodeedad10---13_._Esto_último_explica_que_el_uso_de

medi-camentos no registrados (unlicensed) o por fuera de las

indicacionesdelprospecto(usoofflabel)seafrecuenteen

ni˜nos14,15_.

Un grupo especialmente vulnerable son los ni˜nos

crí-ticamente enfermos. A las condiciones generadas por la

gravedaddela enfermedadseagreganmayor variabilidad

farmacocinéticaypolifarmaciahabitual.Lafrecuenciaylas

características delas RAM eneste grupo hansido

escasa-menteevaluadastantointernacionalcomonacionalmente.

Profundizarenesteconocimientopermitiráelaborar

estra-tegiasparacontribuiralaseguridaddelospacientes.

El objetivo delsiguiente trabajo es determinar la

fre-cuencia ylas características de las RAM en la Unidad de

Cuidado Intensivo de Ni˜nos (UCIN) entre mayo y junio

de2009.

Métodos

Serealizófarmacovigilancia intensivamedianteel análisis

diariodelperﬁldeprescripcióndetodoslosni˜nos

hospita-lizados enlaUCINentreel1demayo yel 30dejuniode

2009.Elanálisisestuvoacargodeunodelosinvestigadores

delestudio. Estaunidad asiste ani˜nos deentre28 díasy

14 a˜nos ycuenta con 20camas, 8 decuidado intensivo y

12 de cuidado intermedio. Los datosfueron obtenidos de

las historiasclínicas complementadocon entrevistas alos

médicostratantes.

Seincluyerontodoslosni˜nosconsospechadeRAM.

Parael diagnóstico deRAM seutilizóla deﬁnición

pro-puestaporlaOrganizaciónMundialdelaSalud(OMS)enel

a˜no2002:«reacciónnocivaynodeseadaquesepresentatras

laadministracióndeunfármaco,alasdosisutilizadas

habi-tualmenteenlaespeciehumana,paraprevenir,diagnosticar

otratarunaenfermedad,oparamodiﬁcarcualquierfunción

(3)

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

18

10

8 9

5 6

10

Antiepilépticos Diuréticos

Agonistas b2 selectivos Anestésicos Glucocorticoides Antiinf ecciosos de uso sistémico

Otros

Figura1 Gruposdemedicamentosimplicadosenlasreaccionesadversasamedicamentos.

LassospechasdeRAMfueronregistradasenelformulario

denotiﬁcaciónespontáneadelministeriodeSaludPública

(MSP)ynotiﬁcadasalaunidaddeFarmacovigilanciadelMSP.

Para establecerlaimputabilidad seutilizóel algoritmo

de Karch y Lasagna que establece en función de 4

cri-terios (secuenciatemporal,plausibilidad biológica,efecto

de retirada y reexposición) la probabilidad de que el

eventoadversocorrespondaaunaRAM.Estealgoritmo

per-mitecatalogarlas comocondicionada, posible, probableo

deﬁnitiva17_.

Seanalizaronlassiguientescaracterísticasdelos

pacien-tes: edad, sexo, medicamentos implicados, órganos y

sistemasafectados,enfermedadocasionada,mecanismode

laRAM,presenciadepolifarmacia(3omásmedicamentos),

gravedadyevolución.Seanalizótambiénlaindicacióndel

medicamento ysi correspondíao noa unlicensed use. Se

deﬁnió como unlicensed use el uso de medicamentos no

aprobadosenni˜nos18_.

Para describir los medicamentos implicados se utilizó

la Clasiﬁcación Anatomo-Clínica(ATC) dela OMS19 _y _para

losórganos ysistemas afectadosseutilizó laclasiﬁcación

System and Organ Class (SOC) propuesta por el Uppsala MonitoringCentre20_._El _mecanismo _de _las _RAM _se _analizó

según laclasiﬁcación deEdwars y Aronson21_. _En_esta

cla-siﬁcaciónseestablecenlassiguientescategorías:RAMtipo

A(Augmented),dependientede ladosis ydelmecanismo

deaccióndelfármaco;RAMtipoB(Bizarre)idiosincrásica;

RAMtipoC(Chronic)relacionadascontratamientocrónico

o prolongado; RAM tipoD (Delayed), con latencia

prolon-gadadependientesdeltiempoymomentodelaexposición;

tipoE(Endofuse)relacionadaconlasuspensióndel

trata-mientoytipoF(Failure)porfallodetratamientodebidoa

interacciones.

Enelanálisisdelagravedadseutilizaronloscriteriosdel

ProgramaInternacionaldeFarmacovigilanciadelaOMSque

deﬁnelassiguientescategorías:

• Levecuandopresentasignosysíntomasfácilmente

tole-rados que no necesitan tratamiento ni prolongan la

hospitalización.

• Moderadacuandointerﬁereconlasactividadeshabituales

(pudiendoprovocarbajaslaboralesoescolares),sin

ame-nazardirectamentelavidadelpaciente.Puederequerir

tratamiento farmacológico y prolongar la estancia

hospitalaria.

• Severacuandoponeenpeligrolavidaocausalamuerte

delpaciente,requierehospitalización,escausade

inva-lidez,incapacidadomalformaciones17_.

Secalcularonlassiguientesvariables:frecuenciadeRAM

(númerode RAM sobre número deni˜nos internadosen el

períododeestudio);incidenciadeni˜nosconRAM(númerode

ni˜nosconalmenosunaRAMsobreelnúmerototaldeni˜nos);

incidenciadeRAMpor100ni˜nos-día(númerodeRAMsobre

lasumadeltotaldedíasdeinternacióndelapoblación

estu-diadapor100);yporcentajedeRAMprevenibles(cociente

entre número de RAM tipo A y número total de RAM).

Todoslosvaloresseexpresanconsuintervalodeconﬁanza

del95%.

Parael cálculodeincidencia deRAM por100 ni˜nos-día

elvalor delnúmerototal dedíasdehospitalización dela

poblaciónestudiadafue434días.

Resultados

Fueronhospitalizados enla UCIN 123 ni˜nos de loscuales

24presentaron almenosuna RAM.La incidencia deni˜nos

conRAMfue19,5%(IC95%19,5±7).

La edad media fue 34 meses (rango 1 mes-13 a˜nos);

14eranvarones.

Enestos24ni˜nosseidentiﬁcaron45RAM, unpromedio

de 1,9 RAM por ni˜no.La frecuencia de RAM en los ni˜nos

hospitalizadosenUCINdurante este períodofuede36,6%

(IC95%28,4-46,4)ylaincidenciadeRAMpor100ni˜nos-día

de10,4.Delas 45RAM25ocurrieronenni˜nosmenoresde

24mesesy21enmenoresde12meses.

Lamedia dela estanciaenUCIN delosni˜noscon RAM

fuede18días(rango2-60);lamediadeestanciaenUCIN

considerandotodaslascausasfuede9días.

Enlas45 RAMestuvieronimplicados 66medicamentos.

Losgrupos demedicamentos másfrecuentemente

relacio-nadosaRAMsemuestranenlaﬁgura1.

Los órganos y sistemas involucrados se muestran enla

ﬁgura2.

LasRAMmetabólicasmásfrecuentesfueron

hipopotase-mia(n=8),hiponatremia(n=3)yalteracionesdelequilibrio

acidobásico (n=3). Tres de los 8 casos de hipopotasemia

presentaroncifrasmenoresa2,5mEq/l.Salbutamoly

(4)

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 19 10 7 9 Metabólico Hematológico Cardiológico Otros

Figura 2 Órganos y sistemas implicados en las reacciones adversasamedicamentos.

hipopotasemia.Loscasosdehiponatremiayalcalosis

meta-bólica estuvieron asociados exclusivamente con el usode

furosemida. Salbutamol administrado por vía intravenosa

fueelmedicamentorelacionadoconlos2casosdeacidosis

lácticadetectados.

La macrocitosis sin anemia relacionada con el uso de

fenobarbital y difenilhidantoína (n = 7) fue la alteración

hematológicamásfrecuente.

Lahipotensión arterialasociada asedoanalgesia fuela

RAMcardiovascularmásfrecuente(n=4).

EnrelaciónconlagravedaddelasRAM,19fueronleves,

14moderadasy12graves. LasRAMgravesmásfrecuentes

fueron hiponatremia menor a 125 mEq/le hipopotasemia

menora2,5mEq/lasociadasalusodediuréticos,salbutamol

intravenosoyanfotericinaB;hipotensiónarterialasociada

alaadministracióndemidazolamyfentaniloque requirió

tratamientoconinotrópicos.

Encuantoalaseveridad,11delas12RAMgraves

ocurrie-ronenmenoresde5a˜nos,y4seprodujeronenmenoresde

una˜no.DentrodelasRAMgraves,4seprodujeronenni˜nas

y8enni˜nos.

La mayoría de las RAM fueron catalogadas como

pro-bables (n=31) y posibles (n=11). Se catalogaron como

condicionales3RAM:uncasodehipermagnesemiay2casos

dehiperplaquetosis.Enestos3ni˜nosexistíanexplicaciones

alternativasalmedicamentoparasuproducción.

LamayoríadelasRAMfuerontipoA(n=28).El

porcen-tajedeRAMpotencialmentepreveniblesfuede61%.

Todoslosni˜nosenlosquesesospechabaRAMrecibieron

3omásmedicamentos,promedio6,45medicamentos/ni˜no.

Noseobservarondiferenciasenelnúmerode

medicamen-tosadministradosporni˜noenrelaciónconlagravedadde

laRAM.

En12ni˜nosseidentiﬁcaronposiblesinteracciones

farma-codinámicasentremedicamentosconefectossinérgicosque

producendisionías(salbutamol,hidrocortisona,anfotericina

Byfurosemida).

UnodelosmedicamentosimplicadosenlasRAM(OK432)

noestáregistradoennuestropaís(Uruguay)ycorresponde

aunlicenseduse.

Enlatabla1seresumenlas característicasmás

impor-tantesdelasRAMdetectadas.

Discusión

A pesar de las limitaciones relacionadas con la duración

acotada y el momento de la observación (invierno), las

RAMrepresentaronunproblemafrecuenteenlosni˜nos

hos-pitalizados en la UCIN del HP. Estos resultados permiten

caracterizarelproblemaenni˜noshospitalizadosenterapia

intensivaenuncentrodereferencia nacional.La

inciden-ciadeRAMhallada(10,9por100ni˜nos-día)essuperiorala

comunicadaenestudiossimilares22---24_.

La farmacovigilancia intensiva, el método utilizado en

este estudio, permite identiﬁcarmás RAM que el método

clásico.SedestacaqueunelevadonúmerodeRAM(32/45)

fue detectado a partir de exámenes paraclínicos debido

probablemente a la monitorización estrecha que exigen

los pacientes en terapia intensiva. La infranotiﬁcación

representael principalproblemadela notiﬁcación

espon-tánea, el método clásico empleado en farmacovigilancia.

Este representa un obstáculo en el conocimiento de la

verdadera incidencia de los problemas relacionados con

medicamentos25,26_.

Alcompararestosresultadoscon losobtenidosenotro

trabajo,utilizandoundise˜nosimilarenni˜noshospitalizados

enlasunidadescuidadosmoderadosdelmismohospital,se

observandiferenciasenrelaciónconlafrecuencia,eltipo

deRAMylosmedicamentosimplicados8_._La_frecuencia_de

RAMfuemayorenUCIN(37,4versus13%).EnlaUCIN

pre-dominaronlasRAMasociadasalmediointernoyencuidados

moderadoslasRAMdigestivas.EnUCINlas RAMestuvieron

asociadas a la administración intravenosade

antiepilépti-cos, diuréticosyagonistas ␤2 adrenérgicos; enel áreade

cuidadosmoderadoslasRAMsevincularoncon

antiinfeccio-sosdeusosistémico.Estas diferenciasposiblementeestén

relacionadasconeltipodepacientesasistidosencada

uni-dadylafrecuentepolifarmaciaenUCIN.Apesardeestas

diferencias,enambasáreasdeinternaciónuntercio

apro-ximadamentedelas RAMfueron gravesymásdelamitad

detipoA,yporlotantopotencialmenteprevenibles.Dadas

lascaracterísticasdeestospacientesnosiempreesposible

evitarlaaparicióndeestasRAM.Seríanecesarioanalizaren

quésituaciones,porsufrecuenciaogravedad,seríaposible

protocolizarlaimplementacióndemedidaspreventivas.

En4casosnosepudodeﬁnirelmecanismocausal.Estees

unhechoposible,derivadodelaslimitacionesrelacionadas

con el conocimiento actualen relacióncon el mecanismo

deaccióndealgunosmedicamentosyconeltipode

pacien-tesenlosqueocurrieronlasRAM.Enelni˜nocríticamente

enfermo, la alteración de múltiples funciones y la

poli-farmacia contribuyen a la producción de RAM de difícil

categorización.

Elcaso detóraxrígido porfentanilo se describe como

un efecto dependientede la velocidad de administración

ynorelacionada conladosis delmedicamento.Sibiense

conoceelmecanismodeacciónyesunefectoconocidodel

medicamento,elproblemaqueseplanteaesladiﬁcultaden

catalogarlaRAMporsumecanismodeacciónsegúnla

clasiﬁ-caciónutilizadaeneltrabajo.Esteproblemaprobablemente

reﬂejalimitacionesdelosalgoritmosdeimputabilidad

clási-camenteutilizadosenpacientescríticos.Enestospacientes

es más probable la presencia de una mayor cantidad de

explicacionesalternativasy/ofactorescontribuyentespara

(5)

Tabla1 Reaccionesadversasamedicamentosenni˜noshospitalizados

Edad Medicamento/s RAM Severidad Tipo Imputabilidad

4meses Propranolol Bradicardia Moderada A Probable

4meses Propranolol Hipotensiónarterial Moderada A Probable

4meses Furosemida Hipopotasemia Moderada A Posible

4meses Furosemida Hiponatremia Moderada A Posible

4meses Furosemida Alcalosismetabólica Leve A Probable

4meses Fenobarbital Macrocitosis Leve B Probable

3a˜nos Furosemida Hipopotasemia Moderada A Posible

3a˜nos Furosemida Hiponatremia Grave A Posible

3a˜nos Ácidovalproico/carbamacepina EMC Grave E Posible

3a˜nos Ácidovalproico/carbamacepina SíndromeDRESS Grave B Posible

3meses Fenobarbital Hiperplaquetosis Leve B Condicional

3meses Furosemida Hiponatremia Moderada A Probable

3meses Espironolactona Hiperpotasemia Moderada A Probable

5meses Anfotericina/Furosemida Hipopotasemia Grave A Probable

5meses Alimentaciónparenteral Plaquetopenia Grave A Probable

12meses Salbutamol/Hidrocortisona Hipopotasemia Moderada A Probable

9a˜nos Tiopental Hipotensiónarterial Grave A Probable

9a˜nos Variosmedicamentosa _{Hipermagnesemia} _Leve _s/cb _Condicional

32meses Salbutamol Temblor Leve A Probable

32meses Salbutamol/Hidrocortisona Hipopotasemia Grave A Probable

32meses Salbutamol/Hidrocortisona Hiperglucemia Moderada A Probable

32meses Salbutamol Acidosisláctica Moderada A Probable

8a˜nos Difenilhidantoína Macrocitosis Leve B Probable

8a˜nos T4/Hidrocrotisona Hiperglucemia Leve A Probable

8a˜nos T4/Hidrocortisona/ADH Hipertensiónarterial Leve A Probable

10a˜nos Difenihidantoína Macrocitosis Leve B Probable

10a˜nos Difenihidantoína Hiperplaquetosis Leve B Condicional

10a˜nos Fentanilo/Tramadol Estre˜nimiento Leve A Posible

2meses Salbutamol Acidosisláctica Grave A Probable

13a˜nos Alimentaciónparenteral Colestasis Leve C Posible

8meses Salbutamol Hipopotasemia Moderada A Probable

8a˜nos Gammaglobulina Hipertensiónarterial Leve A Posible

18meses AnfotericinaB/Furosemida Hipopotasemia Grave A Probable

3a˜nos AnfotericinaB Hipopotasemia Moderada A Probable

30meses Propofol/Midazolam/Fentanilo Hipotensiónarterial Grave A Posible

4meses Salbutamol Hipopotasemia Moderada A Probable

15meses OK432 SIRS Moderada B Probable

6meses Penicilina Erupacióncutánea Leve B Posible

24meses Midazolam/Fentanilo Hipotensiónarterial Grave A Probable

1mes Fentanilo Tóraxrígido Grave s/cb _Probable

4meses Ceftriaxona Colestasis Leve B Probable

UnidaddeCuidadoIntensivodeNi˜nos(UCIN),HospitalPediátrico,CentroHospitalarioPereiraRossell(HP-CHPR),de1demayoa30de juniode2009.

SIRS:síndromederespuestainﬂamatoriasistémica.

a _Varios _{medicamentos:} _{fenobarbital,} _{levetiracetam,} _lamotrigina, _melatonina, _{difenilhidantoína,} _{acetazolamida,} _ceftriaxona _y midazolam.

b _s/c:_sin_catalogar.

Independientemente delas diﬁcultadesenla

cataloga-cióndelasRAMesimportantesucomunicación.Esnecesario

mantener unaestrecha vigilancia ante posibles

asociacio-nespreviamentenoconocidasocondicionesderiesgo.Este

constituyeunprincipiobásicodelafarmacovigilancia.Los

efectosdelosmedicamentossoloseponenenevidenciauna

vezquesuusoestámuyextendidoenlapoblación.

El hecho de que la mayoría de las RAM

fue-ran catalogadas como probables y posibles es

(6)

proceso de imputabilidad de una sospecha de RAM:

catalogar una sospecha de RAM como deﬁnitiva exige

reexposición. Esto es muy raro en la práctica

clí-nica.

Laedadconstituyeunfactorderiesgoparala

ocurren-ciadeRAMespecialmentegraves.Eneste estudiolasRAM

fueron más frecuentes en menores de 2 a˜nos. Esposible

quelainmadurezﬁsiológicarelacionadaconlaedad

condi-cionemodiﬁcacionesfarmacocinéticasyfarmacodinámicas

queexpliquenestoshallazgos27_.

SedestacaquenosedetectaronRAMporelusode

medi-camentosofflabel yenunsolocaso porunmedicamento

unlicenced.

Minimizar la frecuencia y severidad de RAM en ni˜nos

críticamente enfermos requiere sensibilizar al equipo de

salud en relación con este problema y aplicar

interven-ciones dirigidas a promover el uso «cuidadoso» de los

medicamentos. El ni˜no hospitalizado en UCIN

frecuente-menterequierepolifarmaciayestonosepuedeevitar.Sin

embargo,esposibleminimizarelefectodelas

interaccio-nesfavoreciendo laseleccióndealternativasterapéuticas

con menor riesgo y ajustando la dosis en función de la

ﬁsiopatología rápidamente cambiante mediante

monitori-zaciónestrecha.Paraelloserequiereelaborarestrategias

educativas que contemplen conocimientos acerca de

losprincipios farmacocinéticosyfarmacodinámicos de los

medicamentos de uso corriente y la importancia de la

sospechaynotiﬁcaciónde RAM.Reconocer laimportancia

y gravedad potencial de las RAM permite integrar los

medicamentos a la lista de diagnósticos diferenciales y

generarunanuevacategoría:enfermedadesproducidaspor

medicamentos.

Otra estrategia fundamental es la utilización de

protocolos basados en evidencias cientíﬁcas que

con-templen la preparación, administración e indicación de

medicamentos.

Todas estas intervenciones pueden contribuir a la

ges-tión de la calidad asistencial. Sería adecuado contar con

indicadores de seguridad del uso de medicamentos, que

podrían ser incluidos como componentes de los procesos

deacreditaciónycontroldecalidaddelasinstitucionesde

salud.

Conﬂicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconﬂictodeintereses.

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