Fármacos para el tratamiento de la migraña. Manuela García López Departamento de Farmacología y Terapéutica

(1)

Fármacos para el tratamiento

de la migraña

Manuela García López

(2)

MIGRAÑA: definición



La migraña o jaqueca es una

enfermedad o trastorno neurológico

altamente prevalente, caracterizado por

crisis de dolor hemicraneal pulsátil

acompañada de náuseas y/o vómitos,

fono, fotofobia y moderada a severa

incapacidad.

(3)

Introducción: Migraña



Migraña



Con aura:

Síntomas neurológicos focales (visuales,

somatosensoriales, motoras)



Sin Aura



Afecta 10-20% de la población



Más frecuente en mujeres



Edad 25-40 años



Predisposición familiar

(4)

Fisiopatología de la migraña



Aún no se conoce bien aunque hay varias teorías:



_{T. VASCULAR}

_{(Wolff, 1940-1950)}

 1º fase: Vasoconstricción intracerebral (aura)  2º fase: Vasodilatación (dolor)



_{T. NEUROGÉNICA}

_{(Lauritzen y Olesen, 1985)}

 Despolarización cortical progresiva (DCP)-

 Aura: Se podria explicar a través de este mecanismo



_{T. INFLAMATORIA-NEUROGÉNICA}

_{(Moskowitz, 1992)}

 Activación de las terminaciones nerviosas trigeminales de las

meninges y vasos extracraneales:

 Vasodilatación

 Liberación mediadores inflamatorios  Dolor

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Cambios del flujo cerebral durante la migraña

(Olenseen y col., 1990)

Aura Dolor de cabeza 50 100 150 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo (h) F luj o s anguí neo c er ebr al ( % ) (Olesen y col., 1990)

(6)

“

“Posible generador de crisis de migraña” (Tronco del encéfalo)

Liberación de K+_{y Aa. Excitadores}

Depresión cortical propagada

Aura

Activación del Sistema trigeminovascular

Liberación PRGC y peptidos vasoactivos Vasodilatación Inflamación Esteril Dolor Vasos meningeos y extracraneales (AD) (5HT)

(7)

Fármacos empleados en le tratamiento de

la migraña



ATAQUE AGUDO DE MIGRAÑA

1.

Analgésicos: AINE´s

2.

Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides

3.

Triptanes: Agonistas 5-HT1



PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA

1.

Beta bloqueantes

2.

Calcio antagonistas

3.

Antagonistas 5-HT2

4.

AINE´s

5.

Antidepresivos: Imipramina

6.

Antiepilépticos: Acido Valproico, Topiramato

7.

Otros: riboflavina, toxina botulínica

(8)

Tratamiento sintomático de la

migraña



OBJETIVO

:

“

que el dolor desaparezca o quede en un cuadro

leve dentro de un máximo de dos horas tras la

administración de la medicación”

(9)

I. Analgésicos AINEs



Aspirina, paracetamol, naproxeno,

ibuprofeno, indometacina



Eficaces en cuadros LEVE-MODERADO



A veces se asocian:



Metoclopramina

para acelerar absorción



Domperidona

(antieméticos)

(10)

II. Ergoalcaloides

ERGOTAMINA

(años 20)

 Mecanismo de acción:

 Vasoconstricción de vasos craneales y periféricos

 Bloquea la transmisión nerv. trigeminal

 Agonista de los HT1D Y 5-HT1B

 También actúa sobre receptores adrenérgicos y dopaminérgicos

 Farmacocinética

 Se absorbe mal via oral

 Preparados por vía RECTAL o INHALACIÖN

 Duración de acción: 12-24 h

 Efectos secundarios: Cefalea

por abuso de ergóticos

 Precauciones  Contraindicaciones:  Embarazo  Enf. Cardiovascular perférica  Coronariopatía  HTA

 Insuf. Hepática o Renal

 Precaución:

No administrar dentro de la 24 h de administrar un triptán

(11)

III. agonistas 5-HT

₁

: Triptanes:



Primera generación

:



Sumatriptán (1991)



Segunda generación:



Naratriptán



Zolmitriptán



Rizatriptán



Eletriptán



Almotriptán



Fromatriptán



Disminución de los

niveles de serotonina en

sangre y plaquetas al

comienzo del proceso y

un aumento de su

metabolito, el ácido

5-hidroxi-indolacético



La administración

intravenosa de

serotonina o de

agonistas

serotoninérgicas

contrarrestan el dolor.

(12)

Mecanismo de acción del

sumatriptán



Agonista 5-HT1B

(Postsinápticos de la pared

de las arterias

leptomeningeas)



Agonista 5-HT1D

(Terminales Presinápticos

del n. trigémino:



Agonista 5-HT1F

(Pre y postsinápticos en el

sistema trigeminovascular)

Vasocontricción

Antinflamatorio

5HT-1D 5-HT-1B

(13)

III. Mecanismo de acción de los

triptanes-agonistas 5-HT1-cont

Inhibición de la liberación de peptidos vasoactivos Disminución de la transmisión del dolor

Vasocontricción directa

Talamo

Ganglio trigémino

Núcleo del trigémino Activación autonómica Naúseas y emesis Vasodilatación Extravasación Fotofobia fonofobia Neuropeptidos Neuroquinina A Substancia P CGRP Fibras aferentes sensitivas del n. trigémino

DOLOR

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Tabla comparativa de los distintos triptanes

Biodisponi- bilidad

Tmax Semivida Alivio del dolor 1ªhora Alivio del dolor 2ªhora Sumatriptán oral 14% 1.5 h 2 h 28% 58% Sumatriptán s.c 96% 10 min 2 h 70% 79% Sumatriptán intranasal 16% 1-1.5 h 2 h 45% 60% Naratriptán oral 60-70% 3-5 h 6 h Zolmitriptán oral 40% 1-2 h 2.5-3 h 42% 65% Rizatriptán oral 45% 0.9 h 2 h 40% 72%

(15)

III. Triptanes (cont)

Efectos secundarios de los triptanes

- Comunes o “sensaciones triptánicas”

:



Sensación de parestesias



Ruborización



_{Sensación de calor o quemazón}



Mareos



Pesadez



Rigidez o dolor de cuello

-

Opresión cardíaca de origen no cardíaco (4%)

-

Efectos cardiovasculares graves (1:1.000.000)

(16)

III. Triptanes (cont)



Recomendaciones:



No administrar en pacientes con historia de IAM,

isquemia cardíaca, angina de Prizmetal, HTA mal

controlada o embarazo

(17)

Triptanes:

Interacciones con otros medicamentos

1. Ergotamínicos:

no usar en las 6 horas posteriores a la toma de un triptán. No usar triptanes en las primeras 24 horas tras la toma de un ergotamínico (riesgo teórico de reacciones vasoespásticas).

2. IMAO.

Pueden aumentar la biodisponibilidad de los triptanes e incrementar sus efectos adversos.

3. ISRS.

Los triptanes pueden usarse en pacientes que estén tomando estos fármacos, si bien se recomienda no administrarlos conjuntamente en la misma toma (separar al menos 2 horas).

4. Betabloqueantes

.

En el caso de rizatriptán se recomienda administrar la mitad de la dosis habitual.

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Tratamiento Profiláctico



¿Qué pacientes son susceptibles?



_{Ataques semanales o la presencia de 3 o}

más crisis al mes



Ataques prolongados o muy debilitantes



Patrón de jaquecas predecibles



Migraña con aura



¿Cuál es la eficacia de la profilaxis?



_60-70%



¿Cuánto tiempo ha de mantenerse?

(19)

Fármacos empleados en la profilaxis de la

migraña



ATAQUE AGUDO DE MIGRAÑA

1.

Analgésicos: AINE´s

2.

Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides

3.

Triptanes: Agonistas 5-HT1



PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA

1.

Beta bloqueantes

2.

Calcio antagonistas

3.

Antagonistas 5-HT2

4.

AINE´s

5.

Antidepresivos: Imipramina

6.

Antiepilépticos: Acido Valproico, Topiramato

7.

Otros: riboflavina, toxina botulínica

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Profilaxis

Mecanismo

 Inhibición de la actividad vasodilatora del NO  Bloqueante β−adrenérgico presinápticos Indicaciones

 Patología concomitante de:

 HTA  Ansiedad  Hipertiroidismo

Contraindicados

 Asma bronquial  Insuficiencia cardiaca  Bloqueo auriculoventricular  Evitar en diabéticos

Efectos secundarios

 Alteraciones del sueño

 Disfunción eréctil

1.- Beta bloqueantes

:

Propanolol, atenolol,

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Profilaxis

2.- Calcio-antagonistas

**Flunarizina*,**

verapamilo, nimodipino

..

 Mecanismo de acción:

 Al bloquear los canales de calcio previene la liberación de

neurotransmisores como la serotonina o glutamato

 Los efectos aparecen a 1-2 meses de tratamiento

 Efectos Secundarios:

 Sedación, aumento del apetito, estreñimiento, hipotensión ortostática  Uso crónico: sintomas extrapiramidales (sobretodo en mayores)