Introducción
La molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1, también llamada molécula CD54) es un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas, que regula su actividad funcional a través de la unión a las integrinas β2 de los leucocitos [1]. Su presencia se ha confirmado en la superficie de muchos tipos de células, especialmente, después de la estimulación con citocinas preinflamatorias [2]. La molécula ICAM-1 participa funcionalmente en la regulación de la adhesión de los leucocitos al endotelio y en la migración de los leucoci-tos [3]. La expresión de la molécula también es esencial para
la citotoxicidad restringida del complejo de histocompatibi-lidad mayor (MHC) y no restringida a MHC, interacciones entre linfocitos y proliferación de linfocitos inducida por mitógenos y antígenos [4]. La forma soluble (ICAM-1s) también está presente en plasma actúa como factor regulador en las interacciones ICAM-1/β2 integrina [4].
La hipertensión inducida por la gestación (HIG) se con-sidera como un estado de activación endotelial [5].
Hay muchos factores que participan en este proceso, como citocinas preinflamatorias, productos de peroxida-ción lipídica, leucocitos activados y estado hipóxico. Todos estos factores son potentes inductores de la expresión de
EUROPEAN JOURNAL OF obstetrics & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY European Journal of Obstetrics & Gynecology and
Reproductive Biology (Ed. Española) 2002; 2: 309-314
Expresión de la molécula de adhesión intercelular-1 en la superficie de
linfocitos de sangre periférica y de la decidua de mujeres con hipertensión
inducida por la gestación
Jacek R. Wilczy´nski
a, Malgorzata Banasik
b, Henryk Tchórzewski
b, Ewa Glowacka
b, Andrzej
Malinowski
a, Marian Szpakowski
a, Przemyslaw Lewkowicz
b, Artur Wieczorek
a, Krzysztof Zeman
c,
Jan Wilczy´nski
aDepartamento de Obstetricia y Ginecología, Academia de Medicina Militar, y Departamento de Cirugía Ginecológica, Instituto de Investigación del Centro Médico Maternal Polaco, 93-338, 281/289, C/Rzgowska, Lodz, Polonia
bDepartamento de Inmunología Clínica, Centro Médico Maternal Polaco, Lodz, Polonia cDepartamento de Inmunología Clínica, Academia de Medicina Militar, Lodz, Polonia
dDepartamento de Medicina Materno-Fetal, Instituto de Investigación del Centro Médico Maternal Polaco, Lodz, Polonia Aceptado: 9 octubre 2001
Resumen
Objetivo: Determinar si la sobreexpresión de la molécula de adhesión intercelular-1 (CD54) en los linfocitos puede tener implicaciones
importantes en la fisiopatología de la hipertensión inducida por la gestación (HIG). Diseño del estudio: Valorar la expresión "in vitro" de CD54 (descrita como (%) de linfocitos CD54+ y como intensidad de fluorescencia media (IFM) de CD54) en linfocitos de sangre periférica y de la decidua de mujeres gestantes con preeclampsia (PE) (n=16), hipertensión transitoria (HT) (n=12) y controles (n=9). Resultados: El porcenta-je (%) de linfocitos CD54+ en sangre periférica, la IFM de CD54 en ellos y la IFM de CD54 en linfocitos de la decidua aumentó especial-mente en la PE. Durante la PE, el (%) de linfocitos CD54 de la decidua se correlacionó negativaespecial-mente con el recuento de plaquetas. En la HT se encontró una correlación positiva entre la presión arterial y el (%) de linfocitos CD54 en sangre periférica y la IFM de CD54 en linfocitos deciduales. Conclusiones: (1) La HIG, especialmente, la PE, se acompaña de sobreexpresión de la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) en linfocitos de sangre periférica y de la decidua estudiados in vitro, (2) algunos de los parámetros estudiados parecen correlacio-narse con los marcadores clínicos de la intensidad de la HIG pero este hecho debe investigarse más profundamente con grupos de sujetos más numerosos. © 2002 Elsevier Science Ireland Ltd. Reservados todos los derechos.
Palabras clave: ICAM-1; Linfocito; Hipertensión inducida por la gestación.
Wilczy´nski JR, Banasik M, Tchórzewski H, Glowacka E, Malinowski A, Szpakowski M, Lewkowicz P, Wieczorek A, Zeman K, Wilczy´nski J. Expression of intercellular adhesion molecule-1 on the surfare of peripheral boold and decidual lymphocytes of women with pregnancy-induced hypertension. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2002; 102: 15-20 (usen esta cita al referirse al artículo).
ICAM-1 en la superficie endotelial y trofoblástica [2,6-8]. La sobreexpresión de las moléculas de adhesión puede tener implicaciones importantes en el proceso de reconoci-miento inmunológico y en las reacciones de la superficie materno-fetal [9], así como en el curso clínico de la HIG. Estas observaciones nos indujeron a examinar, en la ges-tación fisiológica y en la gesges-tación complicada por HIG, la expresión de CD54 en linfocitos de sangre periférica y en linfocitos de la decidua estudiados in vitro tras estimula-ción mitogénica. También estamos interesados en saber si la expresión de esta molécula se correlaciona con los mar-cadores clínicos de intensidad de la HIG.
Materiales y métodos
Criterios de inclusión
La hipertensión inducida por la gestación se definió de acuerdo con los criterios recomendados por el Instituto Nacional de la Salud de los Estados Unidos de América (NHI)[10]: (1) la preeclampsia (PE) se caracteriza por un aumento de la presión sistólica de 30 mm Hg o de la pre-sión diastólica de 15 mm Hg respecto a las medidas de la presión arterial obtenidas antes de las 20 semanas de gesta-ción (o si no se conocen estos valores, una presión arterial de 140/90 mm Hg o más en dos medidas consecutivas sepa-radas por 6 horas después de las 20 semanas de gestación) con proteinuria simultánea en orina de 24 horas mayor de 0,3 g o mayor de 30 mg/dl en una muestra de orina; (2) hipertensión transitoria (HT) caracterizada por las mismas medidas de la presión arterial descritas antes pero sin pro-teinuria o con propro-teinuria menor de 0,3 g en 24 horas.
En el grupo del estudio se incluyeron 37 mujeres gestan-tes hospitalizadas en el Instituto de Investigación del Cen-tro de Salud de Mujeres Polacas de Lodz, Polonia. Todas las pacientes de este estudio fueron controladas a lo largo de la gestación con observaciones clínicas seriadas en una clínica ambulatoria y también durante la hospitalización de acuer-do con las instrucciones obligatorias de la atención prenatal.
Ninguna de las pacientes incluidas tenía diabetes mellitus, enfermedades renales, hipertensión crónica, enfermedad vascular del colágeno o enfermedades infecciosas, lo que fue confirmado mediante entrevistas sistemáticas, investiga-ciones clínicas o pruebas de laboratorio. Ninguna de las gestaciones en el momento de la prueba estaba complicada por la presencia de contracciones uterinas (parto pretérmino espontáneo o trabajo de parto a término), rotura prematura de membranas o corioamnionitis clínica. Esto se debió a la necesidad de excluir situaciones clínicas relacionadas con una elevada producción de citocinas preinflamatorias. La mujer gestante no recibió corticosteroides al menos 7 días antes de recoger la muestra de sangre y de la decidua. Entre las mujeres gestantes, 9 tenían gestaciones normales, 16 cumplían los criterios del NHI para el diagnóstico de PE y 12, para el diagnóstico de HT, respectivamente. La gesta-ción en el grupo de PE terminó con una cesárea, por térmi-no medio, 1 semana después del momento de recogida de la sangre. En el grupo HT, el intervalo medio fue 2 semanas y lo mismo ocurrió con los controles. En las pacientes del grupo PE o HT, los síntomas de eclampsia inminente, que se produjeron a pesar del tratamiento intensivo y/o los sig-nos cardiotocográficos de peligro de asfixia fetal durante las pruebas de no-esfuerzo fueron indicaciones para una cesá-rea programada. En mujeres gestantes normales, las indica-ciones para la cesárea programada fueron: cambios de dege-neración retinal, defectos cardíacos graves, deformaciones pélvicas, malformaciones de los vasos cerebrales, gestación multifetal y feto de nalgas en mujeres con gestaciones de alto riesgo. Todas las pacientes dieron su consentimiento por escrito para participar en la investigación clínica y se obtuvo la autorización del comité de ética del Instituto de Investigación del Centro de Salud de Mujeres Polacas. Características de los grupos
Se determinaron los siguientes marcadores para valorar el estado clínico de las mujeres: presión sistólica, presión diastólica, concentración sérica de ácido úrico, proteinuria en la muestra y proteinuria de 24 horas, así como recuento
Tabla 1
Valores de algunos parámetros obtenidos durante la revisión, la exporación clínica y las pruebas de laboratorio de las mujeres gestantes estudiadas sanas (contro-les), mujeres gestantes con hipertensión transitoria (grupo HT) y con preeclamsia (grupo PE)a
Parámetro Controles (n=9) Grupo HT (n=12) Grupo PE (n=16)
Primigrávidas (%) 90,0 83,3 68,7
Edad gestacional (semanas) 33,8 ± 5,4 35,1 ± 3,9 33,2 ± 2,8
Presión sistólica media (mm Hg) 123,1 ± 9,2 168,7 ± 15,4 170,7 ± 15,4
Presión diastólica media (mm Hg) 75,6 ± 6,2 105,0 ± 11,3 110,0 ± 9,4
Ácido úrico sérico (mg/dl) 4,3 ± 1,6 5,8 ± 2,2 7,6 ± 1,9
Proteinuria/muestra (mg/dl) - 11,6 ± 20,9 833,7 ± 1160,7
Proteinuria/24h (g) - 0,15 ± 0,09 7,1 ± 7,9
Recuento plaquetario (células/µl) 216600 ± 52900 216000 ± 46190 207500 ± 47800
plaquetario. Las concentraciones de ácido úrico en suero, la proteinuria y el recuento de plaquetas se determinaron como parte de la atención prenatal sistemática de la pacien-te. La presión arterial se midió con las pacientes sentadas y la presión arterial diastólica se definió como el comienzo de la fase V de Korotkoff. Los valores medios de los pará-metros que caracterizan a todos los grupos estudiados se presentan en la Tabla 1.
Pruebas de laboratorio
Se recogieron muestras de sangre materna (10 ml) de las pacientes en ayunas a las 8 de la mañana para excluir la influencia del ritmo circadiano sobre la composición de los linfocitos. Las muestras de sangre se introdujeron en tubos estériles con heparina (50 UI/ml, Polfa, Polonia) y se enviaron para analizar inmediatamente después de su recogida. Los linfocitos de sangre periférica se aislaron por centrifugación de la sangre en Gradisol G 1.114 g/cm3
(Polfa, Polonia) a 1.000 g durante 10 minutos. Se obtuvo tejido decidual por raspado de la cavidad uterina después del nacimiento del neonato y de la placenta durante las cesáreas programadas.
Después, los fragmentos de la decidua se separaron de la sangre coagulada y de los fragmentos de membranas feta-les, se colocaron en tubos estériles con 5 ml de PBS salina tamponada con fosfato (WSS, Lublin, Polonia) y se envia-ron para su preparación. Con el fin de confirmar que las muestras recogidas se componían principalmente de tejido decidual, después del lavado inicial con PBS, algunas de ellas se enviaron de forma aleatoria para la exploración histopatológica, que reveló que había vellosidades trofo-blásticas en menos del 5% del volumen de muestra, que los vasos que contenían sangre residual eran muy raros y que la mayoría de los linfocitos estaban infiltrando la decidua y no se localizaban en los vasos sanguíneos (confirmado por tinción con anticuerpo monoclonal anti-CD3 y anti-CD20 (Dako, Dinamarca) de muestras embebidas en parafina). En el laboratorio, las porciones de decidua se disgregaron mecánicamente en fragmentos de aproximadamente 3-10 mm3y se lavaron varias veces en PBS. Posteriormente, se
prepararon suspensiones de células de la decidua por méto-dos de dispersión electromecánicos con Medimachine (Dako, Dinamarca). Los fragmentos tisulares (con 1,5 ml de PBS) se colocaron en la cámara disgregadora Medicon con 50 µm de mezcla separadora. El período óptimo de disgregación fue de 20 s. Las suspensiones celulares se fil-traron con un filtro estéril Filcon (Dako, Dinamarca) que tenía un tamaño de poro de 50-70 µm y se lavaron dos veces para eliminar los restos celulares. Después, para ais-lar los linfocitos se centrifugaron las suspensiones celula-res con una técnica de sedimentación en gradiente estándar. Los linfocitos aislados se lavaron y suspendieron en PBS en una densidad final de 1,0 x 105células/ml. La viabilidad
de las células en suspensión fue del 98%. En las prepara-ciones de la decidua, 3l 0,9-3,0% de las células
presenta-ban la molécula CD19+ (linfocitos B), el 51,2-58,0%, la molécula CD3+ (linfocitos T maduros) y 31,8-41,3%, la molécula CD3-/CD16+/CD56+ (células NK). Los linfoci-tos aislados de sangre periférica y de la decidua se suspen-dieron en medio de cultivo RPMI 1.640 (Flow) enriqueci-do con suero fetal bovino al 10% (FCS, sigma), 2 mM de L-glutamina (Serva), antibióticos (100 U/ml penicilina, 100 mg/ml estreptomicina). Para estimular la proliferación de los linfocitos se utilizó citohemaglutinina (PHA, Sigma) en una dosis mitogénica de 5 mg/ml de medio de cultivo. Los cultivos se realizaron en microplacas con fondo plano (Falcon), usando 105 células/100 µl de medio durante 72
horas en aire humidificado con CO2al 5% (Assab) y cada
experimento se llevó a cabo por triplicado. En los triplica-dos de los controles no se añadió mitógeno. Al final del proceso de cultivo se recogieron las células, se lavaron en PBS y se centrifugaron una vez más en gradiente Gradisol G. Los linfocitos suspendidos en PBS en una densidad de 105células/100 µl de medio se mezclaron y se incubaron a
temperatura ambiente con anticuerpos monoclonales anti-CD54 de un paso (Beckton-Dickinson, San José, Estados Unidos) y se fijaron con paraformaldehído al 1%. La expresión de la molécula CD54 en linfocitos de sangre periférica y deciduales se estimó en un citómetro de flujo FACSCalibur con láser argón de 488 mm (Beckton-Dic-kinson, San José, Estados Unidos), usando el programa CellQuest. Los resultados se dieron como porcentajes de linfocitos que expresaban CD54 e intensidad de fluores-cencia media del anticuerpo anti-CD54 (IFM de CD54) que se corresponde con la densidad de la molécula CD54 en la superficie celular (Figura 1).
Análisis estadísticos
Los resultados se expresaron como media de grupo ± DE. Se realizaron análisis de varianza con test de compa-ración múltiple de Fisher, análisis de distribución de nor-malidad con el test de Shapiro-Wilk, el test de la t de Stu-dent o análisis de regresión, según lo que fuera adecuado para la significación estadística de las diferencias entre los grupos. Las pruebas con un valor de p<0,05 se considera-ron significativamente diferentes. Utilizamos el programa Statistica para Windows.
Resultados
Expresión de la molécula CD54 en linfocitos de sangre periférica y de la decidua
En la Tabla 2 se presentan los resultados del porcentaje de linfocitos de sangre periférica y de la decidua que expresaban CD54, así como los valores la IFM de CD54 de estas células, dependiendo del estado clínico de las pacien-tes estudiadas (gestante sana, hipertensa transitoria, pree-clámpsica).
Fig. 1. Ejemplo de análisis citofluorimétrico del porcentaje de linfocitos CD54+ e intensidad de fluorescencia media (IFM) de la molécula CD54 sobre la superficie de los linfocitos de sangre periférica y de la decidua en controles gestantes, pacientes con hipertensión transitoria (HT) y con preeclampsia (PE).
CD54-44,5% (IFM-22,6) FL2-H FL2-H FL2-H FL2-H FL2-H FL2-H Control CD54-51,0% (IFM-331,0) HT CD54-81,9% (IFM-330,0) PE CD54-81,9% (IFM-456,0) PE CD54-62,8% (IFM-299,0) HT CD54-54,7% (IFM-298,0) Control SANGRE RECUENTOS Tabla 2
Comparación de los parámetros estudiados dependiendo del estado clínico de las pacientes estudiadas: gestantes sanas (controles), gestantes con hipertensión tran-sitoria (grupo HT) y con preeclampsia (grupo PE)a
Parametro estudiado Controles (n=9) Grupo HT (n=12) Grupo PE (n=16)
linfocitos CD54+ en sangre periférica (%) 56,9 ± 20,8 52,2 ± 18,6 70,8 ± 12,9b
linfocitos CD54+ en la decidua (%) 56,8 ± 18,1 54,7 ± 21,8 62,5 ± 22,8C
valor de IMF de CR54 en linfocitos de sangre periférica 034,7 ± 35,7 100,6 ± 81,5 170,8 ± 91,7d valor de IMF de CR54 en linfocitos de la decidua 305,0 ± 30,1 319,2 ± 112,2 464,1 ± 129,3e aLos resultados se expresan como medias ± DE. IFM: intensidad de fluorescencia media correspondiente a la densidad de la molécula CD54 sobre la superficie de los linfocitos.
bGrupo control-grupo HT (p=0,58), grupo control-grupo PE (p<0,05), grupo HT-grupo PE (p<0,005). cDiferencias no significativas entre los grupos HT y PE y los controles.
dGrupo control-grupo HT (p<0,05), grupo control-grupo PE (p<0,0005), grupo HT-grupo PE (p<0,05). eGrupo control-grupo HT (p=0,74), grupo control-grupo PE (p<0,05), grupo HT-grupo PE (p=0,06).
En la Tabla 3 se presentan los resultados de la expresión de la molécula CD54 en la superficie de los linfocitos de hipertensas transitorias y pacientes preeclámpsicas, depen-diendo de la zona (sangre periférica y decidua) de la que se habían aislado las células. El porcentaje de linfocitos en sangre periférica que expresaban CD54 se correlacionó positivamente con el porcentaje de linfocitos de la decidua que expresaban CD54 en el grupo HT (coeficiente de correlación r=0,87, p<0,05) y en el grupo PE (r=0,75, p<0,05).
Correlación con los marcadores clínicos
En el grupo de pacientes preeclámpsicas, la única corre-lación encontrada fue una correcorre-lación negativa fuerte entre el porcentaje de linfocitos de la decidua que expresaban CD54 y el recuento de plaquetas (r=-0,86, p<0,05).
En el grupo de mujeres gestantes con HT, el porcentaje de linfocitos en sangre periférica que expresaban CD54 se correlacionó positivamente con la presión sistólica (r=0,60, p<0,05).
También hubo una correlación positiva fuerte entre el valor de la IFM de CD54 de los linfocitos de la decidua y la presión sistólica (r=0,91, p<0,05) y diastólica (r=0,99, p<0,0005).
Comentario
En este estudio se demuestra el aumento de la expre-sión de la molécula ICAM-1 (CD54) en la superficie de los linfocitos de sangre periférica y de la decidua de mujeres gestantes con HIG estudiados in vitro. Los resul-tados de nuestro estudio están de acuerdo con trabajos anteriores sobre la expresión in vitro de la molécula ICAM-1 en la superficie de las células endoteliales [2,6,7] y en el trofoblasto extravilloso [8] en pacientes con HIG. Algunos factores que podrían participar en la inducción de estos cambios en la circulación periférica y en la superficie materno-fetal son citocinas proinflamato-rias (IL-1β, IL-6, IFN-γ, FNT-α), depósitos trofoblásti-cos circulantes, productos de peroxidación lipídica [2,6,11,12] o una respuesta excesiva innata del sistema inmunológico [13,14]. Creemos que los mismos factores
pueden ser responsables de la preactivación de los linfo-citos "in vivo" seguida de cambios en la respuesta a fito-hemaglutinina en las condiciones de cultivo que encon-tramos en nuestro estudio.
La molécula de adhesión ICAM-1 también participa en la regulación de la actividad de los linfocitos natural killer (NK) activados por linfocinas (LAK) [3]. Se ha descrito la sobreactividad de ambos tipos de células durante la HIG en sangre periférica [15], en experimentos in vitro [16] y en tejido decidual [17]. En este contexto, nuestros resultados de aumento de expresión de ICAM-1 en la superficie lin-focítica pueden ser una prueba más de la sobreactivación de los linfocitos en la HIG. Puesto que el valor de la IFM en los grupos PE o HT aumentó más en los linfocitos de la decidua que en los periféricos, podemos sugerir que la acti-vación de los linfocitos se expresa, particularmente, en la superficie materno-fetal. Debemos destacar que el valor de la IFM de CD54 y los linfocitos de la decidua de mujeres gestantes sanas también es alta, lo que indica que la expre-sión elevada de ICAM-1 que se produce en ellas es proba-blemente una característica de la gestación normal. Esto está de acuerdo con la opinión de Redman et al. [14] que manifestaron que la gestación normal está relacionada con la respuesta inflamatoria materna. La correlación entre el porcentaje de linfocitos en sangre periférica y en la decidua que expresan CD54 que encontramos en nuestro estudio parece confirmar la idea de que la sangre periférica es pro-bablemente el origen de los linfocitos que migran a zonas de reacciones inflamatorias localizadas en la superficie materno-fetal. Unos posibles candidatos de la sobreexpre-sión de CD54 podrían ser los linfocitos T citotóxicos efec-tores. Deben realizarse más investigaciones para explicar este tema.
Los cambios observados en nuestro estudio en la expre-sión de ICAM-1 en el grupo de pacientes con HIG se mani-festaron por un mayor porcentaje de linfocitos que expre-saban CD54 y simultáneamente por un aumento de la densidad de la molécula CD54 en la superficie celular (valor de IFM). Ambos índices del cambio de la expresión de ICAM-1 estuvieron presentes especialmente en mujeres con PE conocida. Nuestros resultados son similares a los obtenidos por Krauss et al. [12] quienes encontraron que las concentraciones séricas de ICAM-1 eran máximas tam-bién en preeclámpsicas. Esto está de acuerdo con trabajos
Tabla 3
Expresión de la molécula CD54 en la superficie de los linfocitos del grupo de hipertensión transitoria (grupo HT) y de preeclampsia (grupo PE) dependiendo del origen de los linfocitos (sangre periférica o decidua)a
Parámetro Sangre periférica Decidua P
Porcentaje (%) de linfocitos CD54+ en el grupo HT 52,2 ± 18,6 54,7 ± 21,8 0,5
Valor de IFM de CD54 en los linfocitos del grupo HT 100,6 ± 81,5 319,2 ± 112,2 <0,05
Porcentaje (%) de linfocitos CD54+ en el grupo PE 70,8 ± 12,9 62,5 ± 22,8 0,1
Valor de IFM de CD54 en los linfocitos del grupo PE 170,8 ± 91,7 464,1 ± 129,3 <0,005
aLos resultados se presentan como medias ± DE. IFM: intensidad de fluorescencia media correspondiente a la densidad de las moléculas CD54 sobre la superficie
314 J.R. Wilczy´nski, et al. / European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (Ed. Española) 2002; 2: 309-314
anteriores que concluyeron que la HT podía ser un paso intermedio para la PE [18].
A pesar de que se expresa principalmente en el grupo de pacientes preeclámpsicas, las características de la sobreex-presión de ICAM-1 encontradas en nuestro estudio se correlacionaron negativamente sólo con un índice del esta-do clínico en la PE –recuento de plaquetas en sangre peri-férica.
Esto podría indicar que hay una relación entre los cam-bios proinflamatorios de ICAM-1 y el aumento de activi-dad procoagulante seguida de aumento del consumo de plaquetas observado en la PE. Sin embargo, hay dos observaciones que podrían poner en duda este resultado. Primero, en nuestro grupo de preeclámpsicas, el recuento medio de plaquetas no fue significativamente más bajo que el de los controles. Segundo, debemos recordar que el intervalo de valores del recuento de plaquetas observado en la gestación normal es muy amplio. En el grupo de pacientes con HT encontramos una correlación positiva fuerte entre la expresión de ICAM-1 y los valores de la presión arterial. Es asombroso, puesto que hasta ahora la mayoría de los resultados del laboratorio no se han corre-lacionado con la presión arterial. La segunda razón por la que esta correlación podría ser dudosa es el hecho de que, como observamos en nuestro estudio, la mayor expresión de ICAM-1 en las mujeres preeclámpsicas no se correla-cionó con la presión arterial. Puede haber dos explicacio-nes para este resultado. Primero, el número de muestras de pacientes estudiadas fue demasiado pequeño. La segunda explicación, y más probable, es que el aumento de la expresión de ICAM-1 en los linfocitos puede tener una influencia relativamente más débil en el curso clínico de la HIG que algunos otros mecanismos (por ejemplo, res-puesta inflamatoria excesiva, alteración del equilibrio de citocinas de TH1/TH2).
Conclusiones
1. La HIG, especialmente la PE, se acompaña de sobre-expresión de la molécula ICAM-1 en la superficie de los linfocitos de sangre periférica y de la decidua estudiada mediante estimulación mitogénica en condiciones "in vitro".
2. Algunos de los parámetros estudiados parecen corre-lacionarse con los marcadores clínicos de la intensidad de la HIG, pero este hecho necesita ser investigado con gru-pos de sujetos más numerosos.
Agradecimientos
El trabajo fue financiado por la beca KBN 4 P05E 118 15. Los autores expresan su gratitud a los profesores Grze-gorz Krasomski y Przemyslaw Oszukowski, quienes pro-porcionaron las mujeres gestantes estudiadas.
Referencias
[l] Djurovic S, Schjetlein R, Wisloff F, Haugen G, Berg K. Increased levels of intercellular adhesion molecules and vascular cell adhesion molecules in pre-eclampsia. Br J Obstet Gynaecol 1997;104:466-70. [2] Higgins JR, Papayianni A, Brady HR, Darling MRN, Walshe JJ. Cir-culating vascular cell adhesion molecule-l in pre-eclampsia, gesta-tional hypertension and normal pregnancy: evidence of selective dysregulation of vascular cell adhesion molecule-l homeostasis in pre-eclampsia. Am J Obstet Gynecol 1998;179:464-9.
[3] Airoldi L, Gaffuri B, Rossi G, et al. Soluble intercellular adhesion molecule-l serum profile in physiologic and pre-eclamptic preg-nancy. Am J Reprod Immunol 1998;39:183-8.
[4] Gaffuri B, Vigano P, Nozza A, Gornati G, Di Blasio AM. Expression of intercellular adhesion molecule-l messenger ribonucleic acid and protein in human term placental cells and its modulation by proin-flammatory cytokines (interleukin-1β and tumor necrosis factor α). Biol Reprod 1998;58:1003-8.
[5] Tsukimori K, Maeda H, Shingu M, et al. The possible role of endothelial cells in hypertensive disorders during pregnancy. Obs-tet Gynecol 1992;80:229-33.
[6] Heyl W, Handt S, Reister, et al. Elevated soluble adhesion molecules in women with pre-eclampsia. Do cytokines like tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta cause endothelial activation. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1999;86:35-41.
[7] Haller H. Ziegler EM, Homuth V, et al. Endothelial adhesion mole-cules and leukocyte integrins in pre-eclamptic patients. Hypertension 1997;29(2):291-6.
[8] Labarrere CA, Faulk WR. Intercellular adhesion molecule- I (ICAM- 1) and HLA-DR antigens are expressed on endovascular cytotrophoblasts in abnormal pregnancies. Am J Reprod Immunol 1995;33:47-53.
[9] Zygmunt M, Boving B. Wienhard J, Münstedt K, Braems G, Bohle RM. Expression of cell adhesion molecules in the extravillous trop-hoblast is altered in IUGR. Am J Reprod Immunol 1997;38:295-301. [10] Raval DS, Co S, Reid MA, Pildes R. Maternal and neonatal outco-me of pregnancies complicated with maternal HELLP syndrooutco-me. J Perinatol 1997;17:266-9.
[11] Austgulen R, Lien E, Vince G, Redman CWG. Increased maternal plasma levels of soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) in pre-eclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1997;71:53-8.
[12] Krauss T, Kuhn W, Lakoma C, Augustin HG. Circulating endothelial cell adhesion molecules as diagnostic markers for the early identifi-cation of pregnant women at risk for development of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 1997;177:443-9.
[13] Sacks GP, Sargent IL, Redman CWG. An innate view of human pregnancy. Immunol Today 1999;20:114-8.
[14] Redman CWG, Sacks GP, Sargent IL. Pre-eclampsia: an excessive maternal inflammatory response to pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1999;180:499-506.
[15] Malinowski A, Szpakowski M, Tchórzewski H, Zeman K, Oszu-kowski P, Podciechowski L. Essential edema-proteinuria-hyperten-sion (EPH) gestosis and gestosis superimposing pre-existing renal disease: comparison of cellular immunity parameters. Arch Immunol Therap Exper 1994;42:387-91.
[16] Szekeres-Bartho J, Wegmann TG. A progesterone-dependent immu-nomodulatory protein alters the Thl/Th2 balance. J Reprod Immunol 1996;31:81-95.
[17] Kami´nski K, Leszczy´Riska-Gorzelak B, Oleszczuk J, Aktywno´s´c limfocytów CD3-16-56 + o naturalnej cytotoksycznosci w doczesnej u kobiet w przypadkach nadcisnienia indukowanego ciaza. Gin Pol 1994;(Suppl):49-53.
[18] Saudan P. Brown MA, Buddle ML, Jones M. Does gestational hypertension become pre-eclampsia? Br J Obstet Gynaecol 1999;105(11):1177-84.
