CRECIMIENTO Y
DESARROLLO 2014
AREA INMUNOLOGIA
Componentes y funciones
del sistema inmune
Bibliografía básica correspondiente a la
respuesta inmunitaria
• - Curtis, H y otros. “Biología”. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición, Sección 6. Cap. 40 (pág. 754-771)
• - Horacio E. Cingolani-Alberto B. Houssay y col. “Fisiología humana”. Editorial Ateneo, 7º edición, Cap. 11.
- Contenidos del Seminario “Componentes y funciones del sistema inmune” consultar: CD y en el portal de la Fac. de Cs. Médicas.
• Bibliografía complementaria
Bibliografía optativa sobre la respuesta inmunitaria
• - ALBERTZ B. y otros “Biología Molecular de la Célula (Molecular Biology of
the cell)” Cap. 24 1363-1384 y 1392-1420. Cap. 25 1453-1462.
• - ROJAS MONTOYA, WILLIAM. “Inmunología” Ultima edición. CBI (Corporación para Investigaciones Biológicas). Medellín (Colombia)
Talleres y seminarios que
complementan el tema
• Seminario de Histología sobre Tejidos
Linfoides y tejido hematopoyético.
• Estructura de Anticuerpos – Química
Biológica
Consultas con expertos
-Martes, 8 hs.: Dra. Ma.Luisa Bay. Sala 9- Miércoles, 12hs hs: Dr. L. D’Attilio. Box 9 PB – CUAS II
- Jueves, 12 hs: Dr. Darío Colucci. Box 11 – 2° Piso
CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL SISTEMA INMUNE
Especificidad Memoria
Órganos del sistema inmune
• Órganos primarios: origen y maduración de las células
del sistema inmune: - MO
- Timo
• Órganos secundarios: inicio de la respuesta inmune
primaria
Ganglios linfoides, Bazo, PP, Amígdalas, MALT
Anatomía del
sistema inmune
Más del 70% del plasma que transcurre por el lecho capilar
arterial filtra al espacio tisular. Una fracción del líquido extracelular retorna a la vénula. La mayor parte da origen al fluido linfático
intersticial que baña las células de los órganos parenquimatosos y recoge productos derivados del metabolismo y catabolismo de los tejidos. Este líquido intersticial es luego recolectado por los vasos linfáticos
En todos los órganos del SI habrá que
considerar 2 elementos tisulares:
• ESTROMA:
- células fijas
- clásicamente definido como el
tejido de sostén
- brinda microambiente
especializado para la función de las células
específicas del tejido
• PARENQUIMA:
células migrantes
HEMATOPOYESIS
MO •Proliferación •Diferenciación •Maduración Adquisición de características funcionales, fenotípicas y químico/físicas particulares polimorfonucleares mononucleares Leucocitos o glóbulos blancos Leucocitos o glóbulos blancosRECIRCULACION
LINFOCITARIA
La linfa y los linfocitos vuelven a la sangre por vía linfática
Los linfocitos vírgenes entran a los ganglios por la sangre
Capacidad de migrar
a través distintos
tejidos
Sistema inmune: compartamentalizado pero funcionalmente unificado por la recirculaciónCircuito que recorren los linfocitos
normalmente en
ausencia de respuesta inmune
RECIRCULACION LINFOCITARIA
(Vénula post-capilar)
Corteza – folículos – LB Paracorteza - LT
Células y otros componentes (proteínas
solubles) del sistema inmune
Granulocitos o PMN •Neutrófilos •Basófilos •Eosinófilos •Mastocitos Macrófagos •Monocitos •Natural Killer •Células Dendríticas •Anticuerpos •Linfocitos T •Linfocitos B •Linfocinas, citocinas, interferones, factores de crecimiento, quimioquinas….. •Complemento •Células Plasmáticas
Sitio de la lesión
Más
importantes: neutrófilos y macrófagos
Inmunidad Diferentes niveles de los
MASTOCITOS
CITOCINAS
PRO-INFLAMATORIAS; IL-1, IL-6TNF,
La inflamación es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares que ocurre en respuesta a una injuria tisular.
Respuesta inflamatoria local:
Vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular que
permite la llegada de las células del sistema inmune.
ELEMENTOS DE LA I. INNATA
• Células:
- Neutrófilos
- Eosinófilos
- Basófilos-Mastocitos
- Monocitos-Macrófagos
- Células Dendríticas
- NK
• Factores solubles:
- Histamina
- Interferones tipo I
- Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF-
- Sistema de complemento
Sistema fagocítico mononuclear Monocitos Macrófagos tisulares •Células de Kupffer •Microglía •Macrófagos alveolares •Macrófagos esplénicos •Otras….. Macrófago alveolar
Fagocitosis: Neutrófilos y
Macrófagos
Lisosomas
Enzimas líticas
Fagocitosis y mecanismos microbicidas del NEUTROFILO
Mecanismos
SIMILARES operan en los MACROFAGOS
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Humoral
•
Concepto de antígeno
Macromoléculas que pueden inducir una
respuesta inmune humoral y/o celular
Inmunógeno
Determinante antigénico o epitope
• ¿Que moléculas pueden actuar como antígenos?
Etapas de la respuesta inmune adaptativa
CELULAS PRESENTADORAS DE
ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA)
• Células Dendríticas
• Macrófagos
• Linfocitos B
Presentan
antígeno a los
linfocitos T
1LLEGADA DEL ANTIGENO AL GANGLIO LINFATICO REGIONAL
El inicio de la respuesta inmune adaptativa o específica primaria tiene lugar en los órganos linfoides secundarios
ETAPA DE RECONOCIMIENTO
RECEPTORES PARA ANTIGENOS
TCR BCR Recuperar conocimiento sobre la estructura de las inmunoglobulinas 1
CPA T TCR Antígeno soluble Proteína nativa B BCR
ETAPA DE RECONOCIMIENTO
EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO SE REALIZA SOBRE CELULASPRESENTADORAS DE ANTIGENOS EL LINFOCITO B RECONOCE
ANTÍGENO SOLUBLE O NATIVO
MHC
1
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
• Memoria
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
• Memoria
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Repertorio T Conjunto de células con Repertorio B
distintas especificidades para antígenos
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Etapas de la respuesta inmune adaptativa
• Activación y proliferación de células T
• Diferenciación a células T colaboradoras (Th efectoras)
Th CPA MHC-péptido-TCR Expansión clonal IL-2
ETAPA DE ACTIVACION, PROLIFERACION Y
DIFERENCIACION
Diferenciación a célula T efectora
CPA Th0 Th1 Th2 IL-2 IFN- IL-4 IL-5 IL-6Perfil Th1: citocinas que colaboran en el desarrollo de la inmunidad celular
Perfil Th2: citocinas que colaboran en el desarrollo de la inmunidad humoral
Etapas de la respuesta inmune adaptativa
3
ETAPAS DE LA RESPUESTA
INMUNE ADAPTATIVA
Citocinas PROTEINA NATIVA RECONOCIMIENTOLB y plasmocitos secretores de Acs
En 1 semana: 1 4000 1012
TIPOS DE ANTICUERPOS
IgM IgG IgD IgA IgE• IgA1: Monomérica. En
plasma (poco abundante). • IgA2: Dimérica.
Predominante en
secreciones externas (saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).
• Es la Ig que más se produce en el organismo.
• Presente en el compartimento vascular, secreciones de los aparatos respiratorio,
genitourinario e intestinal; y en saliva y lágrimas.
• Rol protector fundamental en las mucosas.
• Monómeros unidos por puentes disulfuro y péptido j.
• Posee COMPONENTE SECRETOR (sIgA), producida por las células de las mucosas que la protege de la proteólisis enzimática y facilita su transporte.
Producción de Acs:
Plasmocitos o células
plasmáticas poseen un
enorme RE
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL
RESPUESTA 1° y 2° DE ANTICUERPOS IgG Nivel de Ac Respuesta primaria Respuesta secundaria IgM IgG IgM / / 0 7 30 0 7 30 60 días estímulo antigénico segundo estímulo antigénico
Figura 4
Fases de la respuesta inmune humoral
C