BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Calidad fisicoquímica de tabletas de Naproxeno sódico 550 mg comercializadas en el mercado nacional
TESIS II
PARA OPTAR EL GRADO DE
BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA
AUTOR:
QUEZADA GARCÌA, MARCO WILFREDO ASESOR:
DR. Q.F. CASTILLO SAAVEDRA, ERICSON FÉLIX
TRUJILLO – PERU 2016
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
Dedicatorias
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
A Dios…
Mi agradecimiento se dirige a quien ha forjado mi camino y me ha dirigido por el sendero correcto, en que todo momento está conmigo ayudándome a aprender de mis errores y no cometerlos otra vez. Eres quien guía el destino de mi vida te lo agradezco Padre Celestial.
A Mis Padres…
SANTOS ERASMO QUEZADA VILLARREAL Y EVA ESMERALDA GARCIA VALDIVIEZO
A mis padres por su amor ,trabajo y sacrificio, en todo estos años porque siempre me brindaron su apoyo, consejos , por estar siempre a mi lado y brindarme todo el tiempo necesario para realizarme profesionalmente por forjarme valores ,hacer de mi persona responsable en mis estudios y asi lograr todos mis objetivos.
A mis hermanos:
DORIS, VERONICA, DEYBI, HENRY Y YASIRA
Por el amor y apoyo moral que siempre he recibido de ustedes y a mi sobrinita YULEI mi motivación e
inspiración y mi gran felicidad.
GRACIAS
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
Un especial agradecimiento a mi asesor Dr. Qf. Ericson Castillo Saavedra
Por ser un profesional y por su desinteresada ayuda, asesoramiento y amistad, que hizo posible la realización del presente informe
A mis amigos y docentes universitarios,
Por apoyarme con mi aprendizaje y formación personal, por tenerme paciencia, estima y saber comprender las inquietudes y travesuras
estudiantiles.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
JURADO DICTAMINADOR
_____________________________
Dr. Q.f. Carmen Ayala Jara PRESIDENTE
_____________________________________
Dr. Q.f. Ericson Castillo Saavedra MIEMBRO
______________________________
Mg. Q.f. Rubén Aro Díaz MIEMBRO
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
PRESENTACIÒN Señores miembros del jurado dictaminador:
Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de grados y títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración y elevado criterio, la presente Tesis II titulado:
“CALIDAD FISICOQUIMÍCA DE TABLETA NAPROXENO 550 mg COMERCIALIZADA EN EL MERCADO NACIONAL”
Es propicia esta oportunidad para manifestar mi más sincero reconocimiento a nuestra alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad contribuyeron a nuestra formación profesional.
Dejo a vuestro criterio, señores miembros del jurado dictaminador, la calificación del presente trabajo científico.
Trujillo, Octubre del 2016
--- QUEZADA GARCÍA, MARCO WILFREDO
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
INDICE
RESUMEN……….... i
ABSTRACT………ii
I. INTRODUCCIÓN………1
II. MATERIALES Y MÉTODOS………...8
III. RESULTADOS………....13
IV. DISCUSIÓN……….17
V. CONCLUSIONES………20
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………..21
VII. ANEXOS………...26
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
RESUMEN
El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la calidad fisicoquímica de las tabletas de Naproxeno Sódico de 550 mg comercializadas en el mercado nacional a través de sus parámetros fisicoquímicos como descripción, pérdida por secado, fuerza de ruptura, peso promedio y desintegración. Para ello se basó en el desarrollo de la técnica analítica de producto en proceso de un laboratorio nacional identificada con código interno (CC.EMPP-P.15), así como del cumplimiento de su especificación técnica de producto terminado de Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas con código interno (CC.EMPT-P.15); la cual está basada a su vez en la monografía oficial de la USP 38.
Después de realizado el análisis de calidad fisicoquímica se concluyó que los lotes A y B cumplen con las especificaciones de descripción, pérdida por secado, fuerza de ruptura, peso promedio y desintegración, establecidas en la USP 38.
Palabras clave: Naproxeno Sódico,Calidad fisicoquímica.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
ABSTRACT
This study aimed to evaluate the physical and chemical quality of tablets Naproxen Sodium 550 mg sold on the domestic market Through his physico-chemical parameters such as description, loss on drying, breaking strength, average weight and disintegration.
For it was based on the development of the analytical technique in process of a national laboratory identified with internal code (CC.EMPP-P.15) and compliance with the technical specification of the finished product Naproxen sodium 550 mg coated tablets internal code (CC.EMPT-P.15); which is itself based on the official monograph USP 38.
After the analysis performed physicochemical quality concluded that lots A and B meet the specifications of description, loss on drying, breaking strength, average weight and disintegration, established in USP 38.
Keywords: Naproxen Sodium, Physicochemical quality
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
I. INTRODUCCIÓN
La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana1.
La industria farmacéutica es actualmente uno de los sectores empresariales más rentables e influyentes del mundo, lo cual produce admiración por sus contribuciones a la salud y a la ciencia, pero también controversias respecto a las políticas y estrategias de marketing llevadas a cabo2.
Su fundamento es la investigación y desarrollo (I+D) de medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y alteraciones. Los principios activos que se utilizan en los medicamentos presentan una gran variedad de actividades farmacológicas y propiedades toxicológicas. Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos secundarios. En este sentido, los biólogos moleculares, químicos y farmacéuticos mejoran los beneficios de los fármacos aumentando la actividad y la especificidad. Estos avances suscitan, a su vez, una nueva preocupación por la protección de la salud y la seguridad de los trabajadores en la industria farmacéutica2,3.
Son muchos los factores dinámicos científicos, sociales y económicos que configuran la industria farmacéutica. Algunas compañías farmacéuticas trabajan tanto en los mercados nacionales como en los multinacionales. En todo caso, sus actividades están sometidas a leyes, reglamentos y políticas aplicables al desarrollo y aprobación de fármacos, la fabricación y control de calidad, la comercialización y las ventas. Investigadores, tanto de instituciones públicas como del sector privado, médicos y farmacéuticos, así como la opinión pública, influyen en la industria farmacéutica3.
Los reglamentos y las políticas de asistencia sanitaria aplicables a los productos farmacéuticos son sensibles a los intereses públicos, de grupos de defensa y privados. La interacción de todos estos complejos factores influye en el descubrimiento, desarrollo, fabricación, comercialización y venta de fármacos. La industria farmacéutica es influenciada por los descubrimientos científicos y por la experiencia toxicológica y
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
clínica. Existen diferencias fundamentales entre las grandes organizaciones dedicadas a un amplio espectro de actividades de descubrimiento y desarrollo de fármacos, fabricación y control de calidad, comercialización y ventas, y otras organizaciones más pequeñas que se centran en algún aspecto específico. Aunque la mayor parte de las compañías farmacéuticas multinacionales participan en todas esas actividades, suelen especializarse en algún aspecto en función de diversos factores del mercado nacional. El descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos está en manos de organizaciones universitarias, públicas y privadas. En este sentido, la industria de la biotecnología se ha convertido en un sector fundamental de la investigación farmacéutica innovadora. A menudo se establecen acuerdos de colaboración entre organizaciones de investigación y grandes compañías farmacéuticas para explorar el potencial de nuevos principios activos3,4.
Muchos países tienen sistemas específicos de protección de los fármacos y los procesos de fabricación en el marco del sistema general de protección de los derechos de propiedad intelectual. En los casos en los que esta protección legal es limitada o no existe, hay compañías especializadas en la fabricación y comercialización de medicamentos genéricos3,4.
La industria farmacéutica requiere de la inversión de grandes capitales debido a los gastos asociados a la I+D, autorización de comercialización, fabricación, garantía y control de calidad, comercialización y ventas. Numerosos países han adoptado reglamentos aplicables al desarrollo y la autorización de comercialización de los fármacos. En ellos se establecen requisitos estrictos de buenas prácticas de fabricación que garantizan la integridad de las operaciones industriales y la calidad, seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos. El comercio internacional y nacional, así como las políticas y prácticas en materia de impuestos y de finanzas, afectan a la forma en que la industria farmacéutica trabaja en un país. Existen diferencias significativas entre los países desarrollados y en desarrollo con respecto a sus necesidades de sustancias farmacéuticas.
En los países en desarrollo, en los que prevalecen la malnutrición y las enfermedades infecciosas, los fármacos más necesarios son los suplementos4.
Las principales compañías farmacéuticas son multinacionales que poseen numerosas filiales alrededor del mundo. Por otro lado, el sector farmacéutico da ocupación a una gran cantidad de profesionales de distintas ramas y niveles técnicos. Estos profesionales trabajan en investigación y desarrollo, producción, control de calidad, marketing,
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
representación médica, relaciones públicas o administración general, editar un gran dinamismo al sector y a la economía global5.
En la fabricación de productos farmacéuticos, así como en la de otros productos relacionados con el campo de la salud, es indispensable realizar una inspección completa al proceso de la producción aplicando normas establecidas a fin de garantizar al consumidor que los productos que recibe son de buena calidad6.
Las sustancias farmacéuticas son biológicamente activas y pueden causar también, en grado variable, efectos indeseables. El riesgo de reacciones graves y de fracaso terapéutico se acentúa cuando los productos son de calidad inferior o se administran incorrectamente. Para evitar ello, la elaboración, envasado y comercialización de productos debe sujetarse a las normas aceptadas internacionalmente, comúnmente conocidas como “Buenas Prácticas de Manufacturas” (BPM). En ese sentido, la dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, ha elaborado el presente Manual de Buenas Prácticas de Manufactura, para su adopción oficial. Este Manual ha sido preparado en base al Informe 32 de Organización Mundial de la Salud, el mismo que recoge la opinión del Comité de Expertos de la Organización Mundial de la Salud en especificaciones para las preparaciones farmacéuticas6.
La aplicación de las Buenas Prácticas de Manufactura por parte de los fabricantes, asegura que todos los lotes de los productos farmacéuticos sean elaborados con materias primas de calidad adecuada, que cumplen con las especificaciones de la farmacopea tomada como referencia, que se han envasado y rotulado en forma correcta, son estables y tienen la adecuada biodisponibilidad durante su vida útil si se mantienen en las condiciones especificadas en las normas de almacenamiento e indicaciones en el rotulado6.
El uso oficial de estas normas estándar por parte de las Autoridades de Salud, permitirá establecer una base técnica indispensable para el reconocimiento y aceptación los resultados y decisiones por parte de la propia autoridad, como por los fabricantes de productos farmacéuticos6.
La calidad puede definirse como la capacidad de un producto o de un servicio de satisfacer las necesidades del usuario. Para obtener una calidad duradera, es necesario establecer un sistema de garantía de calidad, el que se define como “el establecimiento de un conjunto adecuado de disposiciones preestablecidas y sistemáticas destinadas a dar confianza en la obtención de la calidad requerida”. Sin embargo, aun la aplicación estricta de un sistema
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
adecuado de garantía de calidad no exime del control al producto terminado, ya que a pesar de todas las precauciones que se puedan tomar a nivel de la fabricación o la preparación de los productos farmacéuticos, los pacientes y los profesionales de la salud no están a salvo de los incidentes que se presentan en las distintas etapas del proceso7. El control de calidad realizado involucra inspección del aspecto físico y dimensiones de las tabletas, friabilidad, variación de peso, pH, viscosidad, gravedad específica, porcentaje de pérdida por secado, porcentaje de humedad, volumen específico de polvos;
que son variables, que están relacionadas directamente con el proceso. También se determina la potencia de diferentes formas de dosificación, que incluyen tabletas, cápsulas, suspensiones orales, jarabes e inyectables; de los diferentes medicamentos registrado bajo su rótulo8,9.
Los analgésicos son medicamentos que reducen o alivian el dolor de cabeza, dolores musculares, artritis, u otros dolores. Hay diferentes medicamentos para el dolor, y cada uno tiene ventajas y riesgos. Algunos tipos de dolor responden mejor a ciertos medicamentos que otros. Cada persona puede tener también una respuesta ligeramente diferente a un calmante para el dolor10,11.
En el caso del Naproxeno sódico, analgésico, antipirético, usado para tratamiento de enfermedades reumáticas y procesos dolorosos inflamatorios como mialgias, dismenorreas, etc que actúan fundamentalmente disminuyendo la síntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (Tx) a partir del ácido araquidónico, al inhibir la enzima ciclooxigenasa12,13 .
Naproxeno sódico es un miembro de la familia de los antinflamatorios no esteroidales (AINES) con un grupo ácido arilacetico, se puso a la venta en 1980 como Apronax y en el Perú con el nombre comercial de Apronax, siendo comercializado inicialmente por Grunenthal Peruana y actualmente por Química Farmacéutica Bayer. El nombre químico de Naproxeno sódico es (S)-6-Metoxi-alfa-metil-2-Naftalenacetato (-)-Sódico, su fórmula empírica C14H13NaO3, tiene un peso molecular de 252,24 g/mol y pKa 4,5. Este compuesto es un polvo cristalino blanco a ligeramente cremoso, soluble en agua y metanol, ligeramente soluble en alcohol y ligeramente soluble en acetona y prácticamente insoluble en cloroformo y tolueno11,13.
Desde el punto de vista farmacocinética, Naproxeno sódico se solubiliza fácilmente en agua y se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal tras su
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
administración oral alcanzándose niveles plasmáticos máximos al cabo de 1 a 2 horas, dependiendo del estado prandial, tiene una vida media de 13 horas y a niveles terapéuticos se une a la albumina sérica en más de 99%, aproximadamente un 95% de la dosis de Naproxeno sódico se excreta en la orina inalterada o como 6-desoximetil Naproxeno y sus conjugados. La velocidad de excreción del Naproxeno sódico corresponde a la velocidad de desaparición del fármaco en el plasma11,12,13.
A pesar de que Naproxeno sódico de 550 mg es un medicamento muy usado en la población actual por sus indicaciones, no forma parte de los medicamentos registrados en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales, pero si están sus otras presentaciones como antiinflamatorio o analgésico (275 y 500mg)14.
En la actualidad existen tres presentaciones de Naproxeno sódico como antiinflamatorio o analgésico, de 275, 500, y 550mg15,16.
En el 2012, un estudio realizado por Oliveira en Brasil sobre el estudio de control de suspensiones de calidad físicoquímica oral Naproxeno sódico, indican la importancia del control de calidad en productos manipulados, y también la necesidad de control de inspección, en las farmacias brasileñas, con el fin de garantizar la seguridad del paciente y la calidad de estos productos17
Otro estudio realizado por López en el 2005 sobre una recopilación de monografías de ciento veinticinco principios activos más utilizados en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica y en la Industria, donde está incluido Naproxeno, demuestra que el control de calidadfisicoquímico es importante para garantizar la seguridad del producto18. Del mismo modo, Mora en su estudio del 2006, sobre la validación de una metodología analítica para la cuantificación de Naproxeno en estudios de reparto líquido/líquido mediante espectrofotometría ultravioleta, concluye que la calidad fisicoquímica es importante para obtener un resultado confiable al momento de realizar la cuantificación por espectrofotometría ultravioleta19.
En el 2012, un informe de prácticas pre-profesionales realizado por Villena en Perú sobre los perfiles de disolución de Naproxeno sódico en tabletas multifuentes y el producto innovador a pH 7.4, dice que el análisis fisicoquímico es importante para la liberación del principio activo20.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
Otro estudio realizado por Medina en el año 2008 sobre validación de método analítico de valoración de Naproxeno sódico 550 mg. tableta por cromatografía líquida de alta performance, lo cual revela que los análisis fisicoquímicos son vitales para una validación de un equipo21.
En un estudio realizado por la universidad de Carabobo facultad experimental de ciencias y tecnología departamento de química coordinación de pasantías, sobre el análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos, concluye que los parámetros fisicoquímicos son importantes en la industria farmacéutica22.
En otro estudio realizado por la universidad de el Salvador facultad de química y farmacia, sobre la correlación de la calidad fisicoquímica ─ condiciones de almacenamiento de dos analgésicos comercializados en el mercado central de san salvador y farmacias aledañas, concluye que los parámetros fisicoquímicos son importante y que se debe llevar una inspección constante23.
En un estudio realizado por la universidad ICESI facultad de ciencias naturales departamento de ciencias químicas programa de química farmacéutica Santiago de Cali, sobre el estudio de la solubilidad de la sal Naproxeno-cobre en medios acuosos, concluye que los parámetros fisicoquímicos son indispensables, para los demás procesos como la disolución24.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
OBJETIVOS:
Objetivo general
Evaluar la calidad fisicoquímica de tabletas de Naproxeno sódico 550 mg comercializadas en el mercado nacional.
Objetivos específicos
Determinar los parámetros fisicoquímicos de Naproxeno sódico de 550 mg, respecto a descripción, pérdida por secado, fuerza de ruptura, peso promedio, y desintegración.
Establecer si los lotes A, B y C cumplen con los parámetros ficoquímicos establecidos por la USP.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
II. MATERIAL Y MÉTODO
1.1. MATERIAL 1.1.1. Muestra
La muestra estuvo conformada por 3 lotes diferentes de 30 tabletas recubiertas cada uno de diferente laboratorio que declaren contener como principio activo Naproxeno sódico de 550 mg. Estos 3 lotes se codifico con las letras A, B y C respectivamente.
1.1.2. Material de vidrio
El de uso común de control de calidad de un laboratorio nacional.
1.1.3. Equipos
- Balanza se humedad SARTORIUS, modelo MA 50H.
- Balanza analítica OHAUS, modelo PA214.
- Durómetro VARIAN VK 200.
- Desintegrador DISTEK, modelo DS3100.
1.1.4. OTROS
- Agua purificada
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
1.2. MÉTODO :
1.2.1. Recolección de la muestra:
La adquisición de 30 tabletas recubiertas, correspondiente a los 3 lotes de diferente laboratorio, se realizó en diferentes establecimientos farmacéuticos autorizados del distrito de San Juan Lurigancho.
1.2.2. Control de calidad fisicoquímico:
El control de calidad para las muestras que declaran contener como principio activo Naproxeno Sódico de 550 mg tabletas recubiertas se basó en el desarrollo de la Técnica Analítica de Producto en Proceso de un laboratorio nacional identificada con código interno (CC.EMPP-P.15), así como del cumplimiento de su Especificación Técnica de Producto Terminado de Naproxeno Sódico de 550 mg tabletas recubiertas con código interno (CC.EMPT-P.15);la cual está basada a su vez en la monografía oficial de la USP 3816.
a. Descripción:
- Procedimiento: Mediante precepción visual. Se empleará luz natural o adecuada.
- Criterio de aceptación: Tabletas Recubiertas de forma capsular con bisección en una de sus caras, de color azul con el núcleo de color blanco a blanco crema25.
Referencia: CC-MAG.017
- Reportar la descripción obtenida en el formato de CÁLCULOS Y RESULTADOS (F-CC.012)25.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
b. Pérdida por secado:
- Cantidad de muestras: 10 tabletas recubiertas.
- Procedimiento:
En estufa: Pesar exactamente un aproximado de 2 g de muestra pulverizada, correspondiente a cada punto de muestreo, en 3 pesafiltros previamente tarados y colocarlos en la estufa a una temperatura de 105º por espacio de 3 horas; luego de enfriados, pesar los pesafiltros con la muestra seca. Realizar los cálculos y determinar el porcentaje de peso perdido en el secado, equivalente al porcentaje de humedad presente en la muestra26.
En analizador de humedad: Colocar 2 g de muestra pulverizada, correspondiente a cada punto de muestreo, en un platillo previamente tarado y someterlo al siguiente programa de secado:
Inicio de análisis: Con estabilización y cierre automático Programa de calefacción: Secado estándar
Temperatura: 150º
Fin de análisis: Automático
Modo de indicación: Humedad (%L)
Leer el porcentaje de peso perdido en el secado, equivalente al porcentaje de humedad presente en la muestra (%L).
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
Concluida la prueba de pérdida por secado, reportar los resultados obtenidos y el promedio de los mismos en el formato de cálculos y resultados (F-CC.012), el resultado obtenido debe estar en el rango establecido.
*Registrar las especificaciones para el proceso de tableteado en el formato CONTROL DE PROCESOS (F-CC.037 V2) y entregar al departamento de producción26.
Asimismo consignar en este formato, en el ítem resultados iniciales, el promedio obtenido en la prueba de pérdida por secado. Los resultados correspondientes a las demás pruebas, requeridas en este ítem, serán completados luego de procesar las muestras de inicio de tableteado26.
- Criterio de aceptación: No mayor de 6,0%26 Referencia: CC-MAG.011
c. Fuerza de ruptura:
- Procedimiento: Determinar la fuerza de ruptura de 6 tabletas recubiertas como mínimo, reportar la fuerza de ruptura individual y el promedio de las mismas en el formato CÁLCULOS Y RESULTADOS (F-CC.012). El promedio debe estar en el rango establecido27.
- Criterio de aceptación: No menor de 3 kp27 Referencia: CC-MAG.037
d. Peso promedio:
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
- Procedimiento: Determinar el peso unitario de 10 tabletas recubiertas en una balanza analítica, reportar el peso individual y el promedio de los mismos en el formato CÁLCULOS Y RESULTADOS (F-CC.012). El promedio debe estar en el rango establecido28.
- Criterio de aceptación: Peso promedio 823,86 mg, entonces 782,67 - 865,05 mg; límite inferior y superior respectivamente28.
Referencia: CC-MAG.032
e. Desintegración:
- Procedimiento: Realizar la prueba de desintegración a 6 tabletas recubiertas, reportar el tiempo de desintegración individual y el promedio de las mismas en el formato CÁLCULOS Y RESULTADOS (F-CC.012). El promedio debe estar en el rango establecido29.
- Criterio de aceptación: No mayor de 30 minutos29 Referencia: CC-MAG.027
1.2.3 Tratamiento de resultados:
Los resultados se reportaron en cuadros utilizados del programa Microsoft Office ®.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
III. RESULTADOS
TABLA 1: Descripción de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.
NAPROXENO SÓDICO DE 550 mg
Medicamentos Especificación Criterio de aceptación Lote A
Tabletas Recubiertas de forma capsular con bisección en una de sus caras, de color azul con el núcleo de color blanco a blanco crema.
Conforme
Conforme
Conforme
Lote B
Tabletas Recubiertas de forma capsular con bisección en una de sus caras, de color azul con el núcleo de color blanco a blanco crema.
Lote C
Tabletas Recubiertas de forma capsular con bisección en una de sus caras, de color azul con el núcleo de color blanco a blanco crema
TABLA 2: Pérdida por secado de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.
NAPROXENO SODICO DE 550 mg
Medicamento Determinaciones Especificación Criterio de aceptación M1 M2 M3
Lote A 5,05 5,15 5,22 5,14
No mayor de 6.0%
Conforme Conforme No conforme Lote B 5,33 5,37 5,40 5,37
Lote C 5,95 6,07 6,10 6,04
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
TABLA 3: Fuerza de ruptura de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.
NAPROXENO SODICO DE 550 mg
Medicamento Determinaciones Especificación
Criterio de aceptación M1 M2 M3 M4 M5 M6
Lote A 17,4 18,1 19,4 20,3 19,7 18,7 18.9
No menor de 3 kp
Conforme
Conforme
Conforme Lote B 20,6 20,5 20,4 20,8 19,3 20,5 20,4
Lote C 22,8 21,8 22,1 21,9 25,6 21,0 22,5
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
TABLA 4: Peso promedio de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.
NAPROXENO SODICO DE 550 mg
Medicamento Determinaciones
Especificación Criterio de aceptación
M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 M10
Lote A 798,7 800,2 800,9 789,6 795,3 793,6 800,3 800,1 786,9 800,7 796,63
Entre:782,67- 865,05 mg
Conforme Conforme
Conforme Lote B 857,1 855,0 860,4 864,0 849,5 853,2 853,4 863,3 864,2 862,1 858,22
Lote C 832,0 835,2 853,7 832,8 838,9 837,4 831,9 842,1 841,5 837,3 838,28
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
TABLA 5: Desintegración de Naproxeno sódico de 550 mg del lote A, lote B y lote C.
NAPROXENO SODICO DE 550 mg
Medicamento Determinaciones
Especificación
Criterio
de aceptación
M1 M2 M3 M4 M5 M6
Lote A 7min,57s 9min,52s 10min,07s 10min,17s 10min,17s 10min,53s 9min,54s
No mayor de 30 minutos
Conforme
Conforme
Conforme Lote B 12min,48s 13min,20s 13min,20s 13min,36s 13min,36s 13min,36s 13min,23s
Lote C 11min,31s 12min,48s 14min,59s 14min,59s 15min,47s 15min,47s 14min,17s
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
IV. DISCUSION
En el presente trabajo se realizó la Calidad fisicoquímica de tabletas de Naproxeno sódico de 550 mg comercializadas en el mercado nacional; el cual se llevó a cabo utilizando la Técnica Analítica de Producto en Proceso de un laboratorio nacional identificada con código interno (CC.EMPP-P.15), así como del cumplimiento de su Especificación Técnica de Producto Terminado de Naproxeno Sódico de 550 mg tabletas recubiertas con código interno (CC.EMPT-P.15); la cual está basada a su vez en la monografía oficial de la USP 3816.
La calidad fisicoquímica consiste en una cantidad de ensayos como descripción, friabilidad, pérdida por secado, fuerza de ruptura, desintegración, análisis cualitativo de principio(s) activo(s), análisis cuantitativo de principio(s) activo(s), etc.30
En la tabla 1, se observan los resultados de la descripción de los medicamentos (Lote A, Lote B y Lote C), que según el criterio de aceptación, los tres medicamentos están conforme a las especificaciones técnicas y metodología analítica de producto en proceso y producto terminado. Para ello tenemos que saber que la descripción es un ensayo fisicoquímico que consiste en describir las características externas e internas de un producto farmacéutico30.
Según el estudio realizado por Villena, la descripción es importante para tener un mejor control del producto20.
En la tabla 2, se observan los resultados de la pérdida por secado, donde los datos del Lote A y Lote B están conformes con el criterio de aceptación, pero el Lote C no está conforme, por lo cual se debe talvez a que no se ha llevado a cabo totalmente el proceso de secado, si tenemos en cuenta que pérdida por secado, es un proceso de eliminación de sustancias volátiles (humedad) para producir un producto sólido y seco. La humedad se presenta como una solución líquida dentro del solido es decir;
en la microestructura del mismo. En la industria farmacéutica es utilizada para que el principio activo de un medicamento este en una estabilidad adecuada para ejercer su actividad farmacológica1.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
En la tabla 3, se observan los resultados de fuerza de ruptura, que comparando con el criterio de aceptación están conforme, pero analizando estos resultados se observa que los valores de los promedios van en forma creciente, Lote A, Lote B y Lote C respectivamente por lo cual se debe a que el principio activo es muy inestable al medio ambiente o que al momento del tableteado se ha ejercido una mayor compresión. Si sabemos que fuerza de ruptura es un ensayo que se emplea para determinar la dureza de los productos sólidos medida por la fuerza necesaria para producir la ruptura de los mismos1.
Según los estudios realizados por Villena y Medina, la pérdida por secado y la fuerza de ruptura son dos procesos que son propios de cada principio activo20,21.
En la tabla 4, tenemos los pesos promedios de los tres medicamentos que comparándolo con el criterio de aceptación están conformes, aunque a pesar que el Lote A está en el límite inferior es garantizado que cumple con las especificaciones por ser un producto reconocido, los demás productos están cerca al promedio dado por las especificaciones. Peso promedio, consiste en el resultado que se obtiene al generar una división con la sumatoria de diversas cantidades por el dígito que las represente en total31.
En la tabla 5, tenemos los promedios de las desintegraciones de los medicamentos que comparándolos con el criterio de aceptación están conforme. Es evidente observar que las desintegraciones se relacionan directamente con la fuerza de ruptura esto quiere decir que a más dureza más tiempo de desintegración pero también se debe tener en cuenta los excipientes que como sabemos algunos como los desintegrantes van a intervenir en este proceso. Desintegración, este ensayo sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran dentro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales (370C). Se requiere el cumplimiento con los límites de desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cuando la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso en trociscos o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación retardada. Determinar el tipo de unidades que se deben someter a prueba según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación30.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
Según los estudios realizados por la universidad de Carabobo, universidad ICESI la desintegración es un proceso que conlleva a cumplir con unos requisitos para que se lleve a cabo como por ejemplo la temperatura, sales, pH, etc22,24.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
V. CONCLUSIONES
Se evaluó la calidad fisicoquímica de tabletas de Naproxeno sódico 550 mg en el mercado nacional.
Se determinaron los parámetros fisicoquímicos de Naproxeno sódico de 550 mg, respecto a descripción, pérdida por secado, fuerza de ruptura, peso promedio, y desintegración.
Los lotes A y B cumplen con los parámetros fisicoquímicos establecidos por la USP.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. Keith T. Industrias Químicas [Internet]. Estados Unidos: Enciclopedia de salud y seguridad en el trabajo [Consultado 01 julio 2016]. Disponible en:http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Enc iclopediaOIT/tomo3/79.pdf .
2. Corporate Finance, Laboratorios e Industria Farmacéutica [Internet] Argentina 2013 [Consultado 01 julio 2016] Disponible en:
http://www2.congreso.gob.pe/sicr/cendocbib/con4_uibd.nsf/283461E971984BB 605257C2E007D7291/$FILE/BDO_Reporte_Sectorial_Ind_Farmaceutica.pdf 3. Kirk H. Industrias Farmacéuticas [Internet] Estados Unidos [Consultado 20 junio
2016] Disponible en:
http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Encicl opediaOIT/tomo3/79.pdf
4. Organización de las Naciones Unidas para el Desarrollo Industrial [Internet].
Paraguay: ONUDI [Consultado 29 junio 2016]. Disponible en:
http://www.mic.gov.py/v1/sites/172.30.9.105/files/Analisis%20del%20Sector%
20Farmaceutico%20Nacional%20FINAL.pdf%20
5. Ministerio de Industria y Comercio, Organización de las Naciones Unidas para el Desarrollo Industrial y Cámara de la Industria Química Farmacéutica de Paraguay [Internet]. Paraguay: OUDI [Consultado 29 junio 2016]. Disponible en:http://www.mic.gov.py/v1/sites/172.30.9.105/files/Analisis%20del%20Sector
%20Farmaceutico%20Nacional%20FINAL.pdf%20
6. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Manual de buenas prácticas de manufactura de productos farmacéuticos [Internet]. Perú; DIGEMID;
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
1999 [Consultado 20 junio 2016]. Disponible en: http://oras- conhu.org/Data/2015317133131.pdf
7. Esperanza M. Control de calidad de medicamentos [Internet]. Estados Unidos:
Universidad Nacional Autónoma de Estados Unidos [Consultado 20 junio 2016].
Disponible en :
http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/2715/2_Control_de_calidad_de _medicamentos.pdf?sequence=8
8. Duran D. Tecnología Farmacéutica: Análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos en las diferentes etapas del proceso de la industria farmacéutica [Internet]. Venezuela: Universidad de Carabobo Facultad Experimental de Ciencias y Tecnología Departamento de Química Coordinación de Pasantías
[Consultado 20 junio 2016]. Disponible en:
http://portal.facyt.uc.edu.ve/pasantias/informes/P75515319.pdf
9. Quevedo F. El control de la calidad integral de los medicamentos. Diagnóstico:
Revista médica de la fundación Instituto Hipólito Unanue. [Revista en Internet].
2004. [Consultado 24 junio 2016]; 43(2). Disponible en: http://fihu- diagnostico.org.pe/revista/numeros/2004/mar-abr04/94-96.html#up
10. Back P. Manual del auxiliar de farmacia sobre Analgésicos: Módulo I [Internet].
Madrid: Ed. Mad S.L.; 2003 [Consultado 17 junio 2016]. Disponible en:
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/painrelievers.html
11. Remington,Farmacia.17ma ed. Editorial Medica Panamericana.1987.Pp.894-911 12. Funcionarios de la convención de la USP, junta directiva y el consejo de expertos y la FDA. Farmacopea de los estados unidos de américa. ed 34. Ed.Twinbrook parkaway. 2011.Pp 3956.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
13. Medina J,Validación de método analítico de valoración de Naproxeno sódico 550mg tabletas por cromatografía liquida de alta performance. TESIS para optar el título de profesional de Químico Farmacéutico. Lima-Perú [Consultado 17 junio 2016]. Disponible en:http://www.cybertesis.edu.pe/sisbib/- 2008/medina_jj/pdf/medina_jjpdf
14. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Glosario [Internet].
Perú: DIGEMID [Consultado 29 junio 2016]. Disponible en:
www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/RM_599_2012_PNUME.
15. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Glosario [Internet].
Perú: DIGEMID [Consultado 29 junio 2016]. Disponible en:http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad%5CUpLoaded%5CPDF/101_al_
105_07.pdf
16. Farmacopea de los Estados Unidos de América. Rockville: USP 38 – NF 33; 2015.
pp. 4911,4912.
17. Oliveira A. Estudio de control de suspensiones de calidad físico-química oral Naproxeno sódico manipulado [Internet].Brasil: Universidad Federal de Río Grande del Norte [Consultado 20 junio 2016]. Disponible en:
campinas.edu.br/seer/index.php/cienciasmedicas/article/viewFile/1876/1717 18. López I. Recopilación de monografías de ciento veinticinco Principios activos
más utilizados en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica y en la Industria Farmacéutica Nacional [Internet].El Salvador: Universidad de el Salvador
[Consultado 20 junio 2016]. Disponible en:
https://core.ac.uk/download/pdf/19489160.pdf
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
19. Mora P. Validación de una metodología analítica para la cuantificación de Naproxeno en estudios de reparto líquido/líquido mediante espectrofotometría ultravioleta [Internet].Colombia: Universidad Nacional de Colombia [Consultado 20 junio 2016]. Disponible en: www.scielo.org.co/pdf/rccqf/v35n1/v35n1a05.pdf 20. Villena J. Comparación de los perfiles de disolución de naproxeno sódico en
tabletas multifuente y el producto innovador a pH 7.4.[Informe de prácticas Pre- Profesionales].Perú: Universidad Nacional de Trujillo; 2012.
21. Medina J.Validación de método analítico de valoración de naproxeno sódico 550 mg. tableta por cromatografía líquida de alta performance. [Tesis].Perú: Lima;
2008.
22. Diana D. Análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos en las diferentes etapas del proceso de la industria farmacéutica [Internet]. Venezuela:Universidad de Carabobo Facultad Experimental de Ciencias y Tecnología Departamento de Química Coordinación de Pasantías [Consultado 28 Agosto 2016]. Disponible en: www.rima.org/web/medline_pdf/cd004234-es.pdf
23. Torres M. Correlación de la calidad fisicoquímica ─ condiciones de almacenamiento de dos analgésicos comercializados en el mercado central de San Salvador y farmacias aledañas. [Internet]. San Salvador: Universidad de El Salvador Facultad de Química y Farmacia. [Consultado 04 agosto 2016];
Disponible en: https://core.ac.uk/download/pdf/31083798.pdf
24. Aza Y. Estudio de la solubilidad de la sal Naproxeno-cobre en medios acuosos.
[Internet]. Santiago de Cali: Universidad ICESI Facultad de Ciencias Naturales Departamento de Ciencias Químicas Programa de Química Farmacéutica Santiago de Cali [Consultado 04 agosto 2016]; Disponible en:
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
https://bibliotecadigital.icesi.edu.co/biblioteca_digital/.../1/estudio_soluble_sal.p df
25. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Descripción del Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.017) Perú: Lima;
2016.
26. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Perdida por secado del Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.011) Perú: Lima;
2016.
27. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Fuerza de ruptura del Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.032) Perú: Lima;
2016.
28. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Peso promedio del Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.037) Perú: Lima;
2016.
29. Laboratorios Markos S.A. Metodología de Análisis Generales: Desintegración del Naproxeno sódico de 550 mg tabletas recubiertas (CC-MAG.027) Perú: Lima;
2016.
30. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. [Internet]. Perú:
DIGEMID [Consultado 29 junio 2016]. Disponible
en:www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/RM_599_2012_PNUM E.pdf
31. Organización Panamericana de la Salud. Políticas y Regulación: Curso de Gestión de Calidad y Buenas Prácticas de Laboratorio [Internet]. Washington, D.C.: OPS;
2009 [Consultado 29 junio 2016]. Disponible en:
http://www2.paho.org/hq/dmdocuments/2009/HT-Curso%20Calidad2009.pdf
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
ANEXOS
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
ANEXO N° 01: Fotografía de los equipos usados en el trabajo científico.
Fig. 1:Balanza se humedad SARTORIUS, modelo MA 50H
Fig. 2:Balanza analítica OHAUS, modelo PA214.
BIBLIOTECA
DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
Fig. 3: Durómetro VARIAN VK 200
Fig. 4: Desintegrador DISTEK, modelo DS3100.
