• No se han encontrado resultados

Las células madre aumentan la sobrevida del transplante de tejido adiposo en la técnica de CAL

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2022

Share "Las células madre aumentan la sobrevida del transplante de tejido adiposo en la técnica de CAL"

Copied!
10
0
0

Texto completo

(1)

Introducción

Las células madre son una población única de células indiferenciadas que tienen  la capacidad de autorrenovarse y diferenciarse en distintos tipos celulares. Juegan un rol  central  en  el  campo  de  la  medicina  regenerativa,  destinada  a  reparar  y  reemplazar  células  enfermas,  tejidos  y  órganos  a  través  del  transplante  de  órganos  y  células  saludables, específicamente, células madre. Las células madre son una población celular  muy  útil  en  la  medicina  regenerativa  dado  su  fácil  aislamiento,  su  diferenciación  a  múltiples  linajes,  y  potencialidad  para  transplantesautólogos,  convirtiéndolas  en  un  candidato  favorable  para  su  uso  clínico,  en  el  tratamiento  de  tejidos  defectuosos,  malformaciones y enfermedades, así como para el mejoramiento de la cirugía plástica. 

La  cirugía  plástica  comparte  los  mismos  principios  que  la  medicina  regenerativa,  funcionando  históricamente  en  un  nivel  macroscópico  usando  el  mismo  tejido  del  paciente para restaurar y mejorar el cuerpo.

El  potencial  regenerativo  de  varios  tipos  de  células  madre  adultas  es  bien  conocido. A fines del siglo XX se identificó un nuevo tipo de células madre adultas en  el tejido adiposo. Desde su descubrimiento estas células se conocen como células madre  de  tejido  adiposo  (ASCs).  Las  ASCs  no  solo  presentan  características  similares  a  las  otras células madre adultas,  sino que además poseen ventajas por sobre las de la medula  ósea  (BMSCs).  Específicamente,  las  ASCs  son  fácilmente  obtenidas  por  liposucción  bajo  anestesia  local  sin  dejar  cicatrices  permanentes.  Además,  un  gran  número  de  células  pueden  ser  adquiridas  desde  cualquier  tipo  de  tejido  graso  del  organismo. 

Debido a esto, la terapia con células madre puede ser aplicada en variadas situaciones  clínicas.

Actualmente,  entre  las  aplicaciones  de  las  ASCs,  se  incluyen,  el  uso  de  estas  células  en  injertos  de  grasas,  el  manejo  de  heridas  difíciles,  la  regeneración  local  de  tejidos  blandos  defectuosos,  la  recuperación  de  la  isquemia  tisular  aguda  de  origen  vascular y en las cicatrices. 

(2)

Las células madre aumentan la sobrevida del transplante de tejido adiposo en la  técnica de CAL

El  proceso  de  envejecimiento  involucra  un  número  de  distintos  procesos  degenerativos,  especialmente,  la  perdida  de  volumen  de  tejido  blando.  Debido  al  envejecimiento de la población, al deseo de recuperar el aspecto juvenil, la demanda por  procedimientos  cosméticos  ha  ido  en  aumento.  La  técnica  de  transplante  de  tejido  adiposo  es  uno  de  los  procedimientos  anti­envejecimiento  más  comunes  en  cirugía  plástica.  Puede  ayudar  a  restaurar  defectos  y  aumentar  el  tejido  adiposo.  No  se  han  reportado  efectos  secundarios  causados  por  respuestas  inmunes,  al  usar  este  tejido  autólogo.  Sin  embargo,  la  grasa  transplantada  puede  ser  reabsorbida  en  cualquier  momento y el nivel de absorción es difícil de anticipar. La tasa de sobrevida de la grasa  aspirada puede ser aumentada usando la técnica de CAL (lipotransferencia asistida por  células).

En la técnica de CAL (Ver figura 1), la mitad del volumen de la grasa aspirada  es procesada para el aislamiento de las ASCs. Durante el proceso de aislamiento, la otra  mitad  de  la  grasa  aspirada  se  prepara  para  ser  transplantada.  Las  células  aisladas,  son  adheridas  a  la  grasa  aspirada,  sirviendo  esta  como  scaffold,  antes  del  transplante. 

Finalmente  el  tejido  adiposo,  enriquecido  en  células  progenitoras  es  inyectado  en  los  sitios blancos.

CAL  es  una  técnica  que  combina  el  concentrado  de  ASCs  con  el  aspirado  de  grasa  para  tener  injertos  de  grasa  ricos  en  ASC.  Este  enfoque  permite  el  aumento  marcado  en  las  tasa  de  sobrevida  de  la  grasa  implantada  y  disminuye  los  efectos  adversos en la formación de quistes y en la aparición de fibrosis. También se ha visto  que las células madre derivadas de médula ósea (BMSCs) pueden contribuir de manera  sistémica a la sobrevida del injerto de grasa a través de la formación de nuevos vasos  sanguíneos. 

(3)

Figura 1. Esquema explicativo de la técnica de CAL. La mitad del volumen de grasa  aspirada  es  procesada  para  el  aislamiento  de  la  fracción  estromal  vascular  (SFV). 

Durante el proceso de aislamiento, la otra mitad de la grasa aspirada se prepara para el  transplante.  El  SFV  aislado  fresco  que  contiene  las  células  madre  se  une  a  la  grasa  aspirada,  ocupando  a  la  grasa  comoscaffold.  Finalmente,  la  grasa  suplementada  con  SVF es inyectada en los sitios blancos. De esa manera, la grasa aspirada, originalmente  relativamente pobre en ASCs, es convertida en grasa rica en ASC. 

Mediante  la  técnica  de  CAL,  se  ha  demostrado  que  las  ASCs  juegan  un  rol  importante en la sobrevida del transplante de grasa. In vivo la mayoría de los adipocitos  del  injerto  comienzan  a  morir  en  el  día  1  y  solo  algunos  sobreviven.  Dentro  de  estaregión de sobrevida, existe una pequeña área de regeneración dentro de la cual todos  los  adipocitos  mueren  y  solo  las  ASC  sobreviven.  Las  ASCs  también  promueven  la  angiogénesis  del  tejido  al  secretar  factores  angiogénicos  como  VEGF  los  cuales  promueven  la  neovascularización  durante  la  fase  aguda  de  transplante  de  grasa  formando microtúbulos y redes capilares a los 3 días post­transplante. Aunque todavía  hay algunas preguntas relativas a  la efectividad de CAL para el transplante clínico de  tejido adiposo, existe una aceptación generalizada por parte de los cirujanos plásticos de  que el riesgo de necrosis puede ser reducido y que la sobrevida del transplante mejora  usando  la  técnica  de  CAL,  además  de  una  disminución  en  los  efectos  adversos  asociados  a  la  lipoinyección  tales  como  la  formación  de  quistes  y  la  aparición  de  fibrosis.Hasta  la  fecha  se  han  publicado  aplicaciones  clínicas  efectivas  de  CAL  para  reemplazo cosmético de volumen de tejido facial blando y reconstrucciones en casos de  lipoatrofias  (Ver  figura  2).  Adicionalmente,  se  ha  utilizado  para  el  transplante  de 

(4)

grandes  volúmenes  de  grasa  para  el  aumento  mamario,  en  el  cual  es  esencial  la  sobrevida  del  transplante.  Estos  estudios  (Ver  tabla  1)  preliminares  sugieren  que  las  ADSCs permiten mejorar la retención y capacidad restauradora del injerto de grasa.

Figura 2. Imágenes clínicas de un caso de lipoatrofia tratado con CAL (mujer de  48 años). A Vista previa a la operación (lipoatrofia grado 4) y post­operatoria a los 13  meses (B). La paciente fue diagnosticada con lupus a los 20 años. El uso de esteroides  le produjo el defecto facial. Para corregirlo, se le realizó CAL (100 mL) mejorando a los  9 meses de seguimiento.

Tabla 1.  Aplicaciones clínicas de las ADSCs (J. Cell. Mol. Med. Vol 19, No 1, 2015  pp. 21­30)

(5)

Células madre para rescatar la piel de necrosis: recuperación del tejido isquémico  El  uso  de  ácido  hialurónico  (HA)  y  otros  tipos  de  rellenos  se  han  hecho  populares  en  el  mundo  para  la  mejora  de  los  contornos  faciales,  aumento  nasal  y  reducción  de  arrugas  en  el  rostro.    Como  consecuencia,  ha  habido  un  aumento  en  el  número  de  complicaciones  asociadas  a  la  inyección  de  rellenos.  La  inyección  arterial  involuntaria  de  HA  resulta  en  la  obstrucción  arterial  e  isquemia  local.  Si  es  que  la  isquemia no es tratada en los 5 primeros días, se produce necrosis de la piel.

En  Korea,  las  complicaciones  relativas  al  relleno  con  HA  son  comunes  y  las  ASCs,  son  ampliamente  usadas  para  manejar  este  problema.  El  uso  de  ASCs  es  muy  efectivo en la recuperación de la isquemia hasta 4 a 5 días luego de las complicaciones  (ver figura 3). La inyección subcutánea de millones de ASCs obtenidas desde 20­50 mL  de tejido adiposo puede aliviar rápidamente la isquemia local y el dolor al promover la  neo­angiogénesis.

Figura  3.  Terapia  celular  basada  en  células  mesenquimáticas  de  tejido  adiposo  (ASC)  en  un  caso  de  necrosis  aguda  de  la  piel  en  el  dorso  nasal  debido  a  una  inyección involuntaria de relleno de ácido hialurónico en la arteria. A) Antes de la  terapia  con  células  madre  (7  días  después  de  la  inyección  del  relleno  de  ácido  hialurónico). B) Tres semanas después de la terapia con células madre.

(6)

Células madre para el rejuvenecimiento de la piel

El  envejecimiento  de  la  piel,  involucra  un  número  de  distintos  procesos  regenerativos,  entre  ellos,  un  descenso  en  la  producción  de  colágeno  por  parte  de  los  fibroblastos.  Se  ha  demostrado  que  varias  citoquinas  y  factores  de  crecimiento  involucrados en la producción del colágeno que mantiene la piel en buenas condiciones,  forman  parte  del  secretoma  de  los  ADSCs,  sugiriendo  que  estas  células  pueden  ser  apropiadas para promover la reparación de la piel atrófica y dañada por la luz. En un  estudio  clínico  piloto,  se  inyectó  un  lipoaspirado  con  20  a  30%  de  ADSCsvíaintradermalen una paciente con daño solar (ver figura 4). En dicho estudio, se  reportó una mejora en la textura general de la piel y en las arrugas luego de dos meses  así como también un aumento en el grosor de la piel a través de una ultrasonografía.

Figura  4.  Estudio  clínico  usando  inyecciones  intradermales  de  lipoaspiradoautólogo.  Se  tomaron  fotografías  médicas  de  las  arrugas  periorbitales  antes  (izquierda)  y  después  (derecha)  del  tratamiento.  A  los  dos  meses  se  observó  claramente una mejoría en la textura de la piel.

Células madre y cicatrización de heridas

La  cicatrización  de  heridas  es  un  proceso  altamente  controlado  que  involucra  complejas interacciones entre las células, factores de crecimiento y moléculas de matriz  extracelular  para  lograr  subsecuentemente  mantener  la  homeostasis,  proliferación  celular, angiogénesis, re­epitelización y remodelamiento del tejido. Las ASCs han sido  promocionadas  como  candidatas  favorables  en  terapias  de  heridas  ya  que  secretan  numerosos factores de crecimiento y citoquinas críticas para la cicatrización de heridas. 

Además aumentan el reclutamiento de macrófagos, potencian la granulación del tejido y  mejoran la vascularización. Estas capacidades reparadoras son ilustradas en la figura 5.

(7)

Figura  5.Cicatrizacion  de  heridas  con  terapia  basada  en  celulas  madre  de  tejido  adiposo. A Herida post­traumática con exposicion de hueso y tejido blando. B Luego  del tratamiento con celulas madres de tejido adiposo y plasma rico en plaquetas, se sanó  completamente la herida a la sexta semana. (Cortesía de Cervelli V et al. [62]) (Cervelli  V, De Angelis B, Lucarini L, Spallone D, Balzani A, Palla L et al (2010).

Uso de tejido enriquecido en células madre para el aumento del tejido blando en  áreas hostiles

Las ya mencionadas limitaciones del transplante de grasa tradicional ha llevado  al desarrollo de un procedimiento innovador llamado SET (inyeccion de tejido adiposo  enriquecido  en  células  madre).  En  la  técnica  de  SET,se  enriquece  el  transplante  de  tejido  adiposo  con  celulas  madre  derivadas  de  grasa  (ASCs).  Para  ello,  las  ASCs  autologas  y  aisladas,  son  inyectadas  en  el  área  del  cuerpo  del  paciente  donde  anteriormente ese mismo día, se recibió el transplante de grasa tradicional. Al igual que  en la técnica de CAL, las ASCs, son usadas para promover la angiogenesis, aumentando  así la tasa de sobrevida del tejido y reduciendo la pérdida post­operatoria de volumen.

(8)

Figura 6. Fotografías de dos casos clínicos (A y B) donde se utilizó un único 

procedimiento de SET. Se muestra al paciente antes (derecha) del procedimiento y 18  meses después (izquierda).

Células madre para el aumento de glúteos

Luis S. Toledo, es un reconocido cirujano plástico que recientemente comenzó a  usar terapias basadas en células madre derivadas de la grasa (ADSCs) para terapias de  aumento de glúteos. Para llevar a cabo esto, 60 mL de grasa son obtenidas 10 días antes  del procedimiento bajo anestesia local. Esta cantidad es enviada al laboratorio para el  aislamiento  y  expansión  ex  vivo  de  las  ADSCs.    Se  pueden  obtener  alrededor  de  500  millones de ADSCs con una amplificación, las cuales son mezcladas con 1000 mL de  grasa. El sistema es rápido, requiere de 10 días de cultivo celular, sin el uso de scaffolds  sintéticos. Esto es seguro ya que más de 1000 pacientes en ensayos clínicos han recibido  células  madre  mesenquimáticas  y  no  se  han  reportado  efectos  adversos.  El  día  del  procedimiento, se enriquece la grasa que va a ser inyectada con las ADSC previamente  preparadas. La medicina regenerativa usando tejido adiposo es un área emergente en la  cirugía  plástica  y  el  doctor  Luis  S.  Toledo  está  usando  este  método  para  aumentar  viabilidad del injerto. Este enfoque, está sustentado en estudios que muestran un ensayo  controlado  con  triple  placebo,  el  injerto  de  grasa  enriquecido  con  ADSC  tenía  volúmenes  residuales  considerablemente  más  altos:  80.9%  en  comparación  con  el  injerto no enriquecido 16.3 % (referente al volumeninicial de grasa inyectada).

(9)

Figura 7.Caso clínico de una paciente de 42 años de edad antes (A) y un año después  (B) de la aspiración de grasa desde sus muslos laterales y posterior inyección de 420 mL  de tejido adiposo en cada glúteo. 

Conclusiones

La medicina regenerativa ha hecho un progreso significativo en los últimos años  respecto  al  entendimiento  de  la  biología  de  las  células  madre  y  sus  diferentes  aplicaciones  para  problemáticas  clínicas.  El  área  de  la  cirugía  plástica  no  es  la  excepción  y  se  ha  reportado  la  eficacia  de  las  células  madre  en  el  tratamiento  de  diferentes  defectos  incluidos  defectos  óseos  y  de  tejido  blando,  así  como  en  heridas  difíciles  de  manejar  producto  de  la  isquemia  y  la  radiación.  Procedimientos  estéticos  como  el  aumento  mamario  y  el  rejuvenecimiento  de  la  piel  han  mostrado  resultados  positivos  con  tratamientos  basados  en  células  madre.  Cabe  destacar  que  en  estos  estudios  se  han  visto  mínimas  complicaciones  producto  de  la  terapia  celular.  En  particular,  las  ASCs  han  probado  ser  particularmente  útiles  dado  que  son  fáciles  de  aislar y el cultivo ex vivo eficiente las convierte en candidatas ideales para aplicaciones  clínicas.  Sin  embargo,  aún  hay  mucho  desconocimiento  acerca  de  los  mecanismos  de  acción  que  subyacen  los  efectos  terapéuticos  de  estas  células.  Respecto  a  esto,  sería  beneficioso  que  los  esfuerzos  futuros  se  centraran  en  investigar  la  sobrevida  de  las  células transplantadas en el nicho de la injuria, en la proliferación de las células madre  luego  del  transplante  y  en  la  apropiada  integración  de  las  células  transplantadas  en  el 

(10)

ambiente circundante. Por otra parte, la mayoría de la literatura clínica referente a este  tema, está compuesta de reportes de casos y series pequeñas de casos. Los cuales, son  estudios valiosos para crear una base que guie los experimentos futuros. Sin embargo,  eventualmente,  serán  necesarios  ensayos  clínicos  aleatorios  para  determinar  la  verdadera seguridad y eficacia de estos tratamientos nuevos.

En  general,  los  recientes  avances  clínicos  en  terapias  con  células  madres,  sugieren  un  futuro  promisorio  para  terapias  médicas  regenerativas  en  cirugía  plástica. 

Sin  embargo,  a  media  que  la  ciencia  básica  del  comportamiento  de  las  células  madre  siga  siendo  revelado,  es  crucial  la  implementación  cuidadosa  y  controlada  de  las  terapias basadas en células madre para el traslado apropiado de esta nueva tecnología al  escenario clínico.

Referencias

Documento similar

¿Tenemos a nuestro alcance en Prevención herramientas basadas en este tipo de tecnologías?... TIC’S EN

En estos últimos años, he tenido el privilegio, durante varias prolongadas visitas al extranjero, de hacer investigaciones sobre el teatro, y muchas veces he tenido la ocasión

que hasta que llegue el tiempo en que su regia planta ; | pise el hispano suelo... que hasta que el

Para ello, trabajaremos con una colección de cartas redactadas desde allí, impresa en Évora en 1598 y otros documentos jesuitas: el Sumario de las cosas de Japón (1583),

La campaña ha consistido en la revisión del etiquetado e instrucciones de uso de todos los ter- mómetros digitales comunicados, así como de la documentación técnica adicional de

Products Management Services (PMS) - Implementation of International Organization for Standardization (ISO) standards for the identification of medicinal products (IDMP) in

This section provides guidance with examples on encoding medicinal product packaging information, together with the relationship between Pack Size, Package Item (container)

Fuente de emisión secundaria que afecta a la estación: Combustión en sector residencial y comercial Distancia a la primera vía de tráfico: 3 metros (15 m de ancho)..