Inmunofisiología
Tema 4: Estructura de los receptores de antígeno
específicos del sistema inmune adaptativo
Anticuerpos.
Estructura molecular de las inmunoglobulinas.
Interacción de la molécula de anticuerpo con el antígeno específico. Función biológica efectora de los anticuerpos.
Clases y subclases de las inmunoglobulinas. Estructura del BcR.
Reconocimiento del antígeno por los linfocitos T. Estructura molecular del TcR.
Clases de TcR.
Naturaleza de los epítopes reconocidos por los linfocitos T. El complejo receptor de las células T: TcR-CD3.
Mol
Mol
é
é
culas de reconocimiento de los linfocitos:
culas de reconocimiento de los linfocitos:
BcR
BcR
y
y
TcR
TcR
Son proteínas de membrana integrales
Están presentes en miles de copias idénticas (1x104 moléculas/célula)
expuestas en la superficie celular
Se expresan en la superficie de la célula antes de que la célula
encuentre el antígeno
Están codificados por genes ensamblados por la recombinación de
ADN (recombinación somática)
TcR MHC
Mol
Mol
é
é
culas de reconocimiento de los linfocitos:
culas de reconocimiento de los linfocitos:
BcR
BcR
y
y
TcR
TcR
Clonalmente distribuidos
Cada clon de linfocito que tiene una especificidad particular, tiene un receptor único, diferente al receptor de otro clon de linfocito
Especificidad
Cada receptor de Ag reconoce específicamente un epítope particular
Diversidad
Colectivamente, el repertorio de receptores de Ag específico de un individuo es muy grande ya que consiste de muchos clones con
Linfocitos B: Complejo BcR y Anticuerpos
El BcR está constituido por: una Ig anclada a la membrana = mIg (reconoce al antígeno)
dos moléculas de señalización Igα Igβ
(transduce la señal de que el Ac enlazó al Ag) En la membrana el BcR se expresan de 3-4
x104 moléculas /célula
Las inmunoglobulinas se pueden secretar al
medio en forma soluble (Ig)
Propiedades del BcR
Linfocitos B
Ac y BcR reconoce macromoléculas (proteínas polisacáridos,
lípidos, acidos nucleicos) y pequeñas moléculas
Cada clon posee una especificidad única > 109 especificidades
diferentes
El reconocimiento del Ag es mediado por regiones variables de la
Ig de membrana
Las moléculas Igα Igβ se unen no covalentemente al Ac
Las inmunoglobulinas secretadas son las moléculas
responsables de la inmunidad humoral
Albumina Globulinas 1939 - Tiseliu y Kabat sobrevivencia muerte control Inyección de preparaciones de Clostridium tetani 1890 -Behring y
Kitasato Inyecciónde suero
Infección Suero de animales inmunizados adsorbido con el agente usado en la inmunización antisuero α β γ
Los anticuerpos son proteínas presentes en el plasma sanguíneo llamadas gamma globulinas
gamma globulinas por su movilidad en un campo eléctrico e inmunoglobulinasinmunoglobulinas (Ig) por su papel en la inmunidad
Anticuerpos
Separación de proteínas del suero humano por electroforesis
Albúmina: proteína sérica cargada negativamente, migra hacia el polo positivo
fracción gamma (γ) globulina contiene predominantemente IgG Albúmina Concentración de proteínas Movilidad electroforética
Estructura molecular b
Estructura molecular b
á
á
sica de las inmunoglobulinas
sica de las inmunoglobulinas
Todos los anticuerpos poseen 4 cadenas de polipéptidos compuestas de
2 cadenas livianas idénticas y 2 cadenas pesadas idénticas, unidas entre sí mediante puentes disulfuro
Cadenas livianas (L): 25KDa
Cadena kappa (κ) Cadena lambda (λ)
Cadenas pesadas (H): 50KDa
Cadena alpha (α) → IgA Cadena gamma (γ) → IgG Cadena delta (δ) → IgD Cadena epsilon (ε) → IgE Cadena mu (μ) → IgM
γ α μ δ ε
CLASES o ISOTIPOS de Inmunoglobulinas
CLASES o ISOTIPOS de Inmunoglobulinas
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgA1 IgA2
Diferencias en la regiDiferencias en la regióón constante de la cadena pesada dan lugar a la n constante de la cadena pesada dan lugar a la existencia de distintas CLASES o ISOTIPOS de
existencia de distintas CLASES o ISOTIPOS de IgsIgs con con FUNCIONES ESPECIALIZADAS
FUNCIONES ESPECIALIZADAS
Existen 5 Clases o Isotipos de inmunoglobulinas definidos por la
estructura de su cadena pesada: IgA, IgG, IgD, IgE e IgM
La clase y por tanto las funciones efectoras de un anticuerpo es definida por la estructura de
la cadena pesada
Las cadenas pesadas y livianas de las Igs están compuestas de regiones variables y regiones constantes
Las secuencias de aminoácidos en los extremos amino terminales son regiones muy variables
Regiones VH y VL: conforman la región
variable del Ac y le confiere la capacidad de enlazar al Ag
Las secuencias de aminoácidos de los extremos carboxilo terminales son regiones constantes
Regiones CH interactúan con moléculas y células:
Receptores Fc sobre las células Proteínas del Complemento
Moléculas de señalización intramolecular
IgG
Las inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas
son prote
son prote
í
í
nas
nas
bifuncionales
bifuncionales
Los anticuerpos ejercen dos tipos de funciones
las cuales están estructuralmente separadas en la molécula
Las inmunoglobulinas tienen estructura terciaria
Las inmunoglobulinas tienen estructura terciaria
con dominios globulares
con dominios globulares
4-5
Dominios en la cadena H2
Dominios en la cadena LCL VL S S S S S S S S CH3 CH2 CH1 VH
Dominios: estructuras compactas, β plegadas, resistentes a las proteasas y estabilizadas por puentes disulfuro intracatenarios
Estructura de los dominios de las Inmunoglobulinas
Dominios de las Cadenas L κ o λ Dominios de las Cadenas H α, δ, ε, γ, o μ
Motivo estructural característico del dominio
de las Igs
Dos bandas de la cadena polipeptídica con conformación β antiparalela El anEl anáálisis de cristalograflisis de cristalografíía de rayos X revela que:a de rayos X revela que:
Cada dominio está constituido por una secuencia repetitiva de 110
residuos de aminoácidos formando dos capas con plegamiento beta, en forma de barril.
Cada capa está conformado por 3 a 5 bandas antiparalelas conectadas
con asas de diferentes longitudes y estabilizadas con puentes de hidrógeno, interacciones hidrofóbicas y puentes disulfuros
Plegamiento de los dominios globulares de las
Plegamiento de los dominios globulares de las
Igs
Igs
Modelo de bandas de los dominios V
Bisagra Fv Fb Fab CH3 CH2 CH1 VH1 VL CL Fc Asas Carbohidratos
Plegamiento de los dominios globulares de las
Plegamiento de los dominios globulares de las
Igs
Igs
• Tanto la conservación estructural, como la capacidad infinita de
variabilidad dentro de la misma molécula de Ig es proporcionada por la estructura de los DOMINIOS.
• Los dominios de las Igs se derivan de un gen ancestral común que se ha duplicado, diversificado y modificado a lo largo de la evolución adquiriendo diferentes cualidades funcionales a partir de una estructura básica común
Moléculas que contienen dominios de Ig en su
estructura, y por tanto conforman la “Superfamilia de las Ig”.
Característica estructural de los miembros
de la superfamilia de Ig
115 aminoácidos/dominio
Un solo puente disulfuro/dominio
Estructura de barril, plegaduras β antiparalelas
Prote
La mol
La mol
é
é
cula de inmunoglobulina es flexible,
cula de inmunoglobulina es flexible,
especialmente en la regi
Dentro de los dominios variables VH y VL se encuentran regiones hipervariables que presentan la mayor variabilidad en la
secuencia de amino ácidos entre un anticuerpo y
otro y regiones de andamiaje (framework regions = FR) que son menos variables
Sitio de uni
Sitio de uni
ó
ó
n del Ant
n del Ant
í
í
geno a las inmunoglobulinas
geno a las inmunoglobulinas
¿Cuál es el fundamento estructural que explique la diversidad
Sitio de uni
Sitio de uni
ó
ó
n del Ant
n del Ant
í
í
geno a las inmunoglobulinas
geno a las inmunoglobulinas
Las regiones HV contienen aminoácidos que hacen
contacto directo con el epítope del antígeno (15-20 a.a.)
Las 3 regiones
hipervariables (HV) del dominio VL corresponden a 3 asas que interconectan las bandas β plegadas
CDR1 CDR2 CDR3
Dominio de inmunoglobulina
Enlace entre el ant
Enlace entre el ant
í
í
geno y las regiones
geno y las regiones
hipervariables
hipervariables
o
o
regiones determinantes de la
regiones determinantes de la
complementaridad
complementaridad
(CDR)
(CDR)
4% FR 4% L CDR2 9% L CDR1 10% H CDR1 21% L CDR3 23% H CDR2 29% H CDR3 • Dominios variables
• Las regiones hipervariables (asas) de los dominios VH y VL juxtapuestas conforman el sitio de enlace del antígeno
• Estos sitios de contacto íntimo entre el antígeno y el anticuerpo son llamados regiones determinantes de la complementaridad (CDR) del anticuerpo
• Cadena L: CDR1, CDR2 y CDR3
• Las regiones de andamiajes (FR) soportan las asas hipervariables (HV) • Las FR forman un barril de dos capas β plegadas con un interior
hidrofóbico
• Las secuencias HV de las asas son altamente variables entre los anticuerpos de diferentes especificidades
• Las asas HV están muy próximas y son mas flexibles que las bandas β • Las secuencias variables de las asas HV influencian la forma,
hidrofobicidad y carga en el sitio de enlace del antígeno
• Las secuencias de los aminoácidos variables en las asas HV explican como la diversidad de antígenos pueden ser reconocidos por el
repertorio de anticuerpos
¿Que reconocen los Anticuerpos?
Proteínas (determinantes conformacionales, determinantes
desnaturalizados)
Ácidos nucleicos Polisacáridos Algunos lípidos
Interacción anticuerpo- antígeno
La interacción anticuerpo – antígeno involucra varias fuerzas no covalentes Estas fuerzas pueden romperse con altas concentraciones de sal, pH
El antígeno puede enlazarse al anticuerpo en bolsillos, en hendiduras o en superficies extendidas
• puede acomodar de 4 a 7 amino ácidos o azúcares
Tres epítopes de la lizosima de la clara del huevo
reconocidos por tres anticuerpos, determinado
Digesti
Digesti
ó
ó
n de inmunoglobulinas con papa
n de inmunoglobulinas con papa
í
í
na y pepsina
na y pepsina
Papaína 2 Fab + Fc
Pepsina F(ab’)2 + pFc’
¿Por qué los anticuerpos necesitan una región Fc?
• Detectar antígenos • Precipitar antígenos
• Bloquear el sitio activo de una toxina o molécula asociada a patógenos
• Bloquear las interacciones entre el hospedador y las moléculas asociadas con los patógenos (Neutralizar)
El fragmento (Fab)
2puede
-• Funciones inflamatorias y efectoras asociadas con las células • Funciones inflamatorias y efectoras
del complemento
• El tráfico de los antígenos dentro de la vía de procesamiento de antígenos
Estructura y funci
Estructura y funci
ó
ó
n de la regi
n de la regi
ó
ó
n
n
Fc
Fc
CH3
CH2
IgA, IgD, IgG
CH4 CH3 CH2
IgE, IgM
La región de la bisagra es reemplazada por un dominio adicional• La estructura Fc es común para todas las especificidades de anticuerpos dentro de un ISOTIPO - Aunque hay alotipos • La estructura actúa como receptor para las proteínas del
Isotipos de Inmunoglobulinas
Isotipos de Inmunoglobulinas
Respuesta de anticuerpos:
t
Ag
IgD/IgM
Ag
IgG, IgA, IgE
Respuesta Primaria
Respuesta Secundaria
IgM sólo existe como monómero sobre la superficie de las células B
IgM es el primer anticuerpo en producirse durante una respuesta inmunológica
IgM se encuentra confinada a los espacio intravascular
IgM monomérica sólo se expresa en la superficie de células B
IgM polimérica es secretada por plasmocito como pentámero. La cadena
J facilita la polimerización de IgM y es sintetizada en el RE del plasmocito
Distribución y funciones efectoras de la IgM
IgM polimérica: 5 monómeros de IgM sostenidos por una cadena
J, la cual une los dominios Cμ3
Neutralización de efectos nocivos de las toxinas
Neutralización de adhesión de microorganismos y puede detener la infección
Aglutinación de antígenos particulados : con alta avidez
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Neutralización: IgM IgG IgA
IgM +
IgG ++
IgA ++
La cascada del complemento es un grupo complejo de proteínas séricas que median reacciones inflamatorias y lisis celular.
La porción Fc de los anticuerpos IgG e IgM, una vez que se ha unido al antígeno, activa al complemento.
La IgM es el isotipo con mayor capacidad para activar el complemento
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Activación del Complemento (IgM> IgG)
C3a, C5a ⇒ Inflamación C3b, C4b ⇒Opsonización CAM ⇒ Lisis celular
IgM +++
IgG ++
Inmunoglobulina de espacios intravasculares; predomina en RI primaria
Aglutinación
:
+++
Afinidad por Ag:
IgM monomérica – baja afinidad –valencia de 2 IgM pentamérica – alta avidez – valencia de 10
Activación del Complemento:
++++ por la vía clásica
Neutralización:
+
Opsonización:
+ Estimula la fagocitosis vía receptores de C3b
Células epiteliales vía receptor polimérico de Ig
Isotipo presente en espacios extravasculares
Representa el 80% de las inmunoglobulinas séricas
El feto recibe IgG de la madre mediante transporte transplacental Efectivo contra organismos y toxinas en el compartimiento
extravascular – difunde a espacios extravasvulares IgG se produce en respuesta secundaria
La IgG, es la clase dominante en suero y la más
versatil
En la superficie de diversos tipos celulares se encuentran
receptores para la porción Fc (FcR) de ciertos isotipos de inmunoglobulinas, los cuales se enlazan a complejos inmunes.
Opsonización mediada por FcR: Acs enlazados a Ag particulado son
mas susceptibles de ser fagocitados mediante receptores Fc. Eliminación subsecuente.
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Opsonización y unión a células (IgG1, IgG3, IgA)
IgG1 +++ IgG3 +++ IgA +
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Opsonizaci
Opsonizaci
ó
ó
n y uni
n y uni
ó
ó
n a c
n a c
é
é
lulas (
lulas (
IgG1
IgG1
,
,
IgG3
IgG3
, IgA)
, IgA)
En la superficie de diversos tipos celulares se encuentran receptores para componentes activados del complemento los cuales enlazan el complejo Ag-complemento.
Opsonización por CR:
La unión del anticuerpo a un patógeno activa la cascada del complemento, depositándose componentes del complemento (C3b) sobre el complejo antígeno/anticuerpo.
Las células fagocíticas poseen receptores para los componentes del
complemento (CR1), reconocen el complejo inmune, lo ingieren y degradan en su interior.
Los receptores del complemento son importantes en la eliminación de complejos inmunes circulantes
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Las células son capaces de matar microrganismmos, parásitos y células infectadas con virus, por un proceso conocido como citotóxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC)
El proceso requiere que el anticuerpo esté unido a la célula
Células Natural Killer expresan receptores FcγRIII que reconocen el anticuerpo unido a células del hospedador infectadas y provoca la destrucción de la célula blanco al liberar moléculas tóxicas.
Las células inflamatorias (Mφ; PMN y Eosinófilos) poseen receptores FcγR que reconocen un anticuerpo IgG unido a una célula blanco infectada. Esta
interacción provoca la degranulación y la muerte de la célula blanco
Citotóxicidad de células no específica dependiente
de Ac : ADCC
Opsonización:
+++
(IgG1 +++; IgG3 ++; IgG4 +)
Estimula la Fagocitosis vía receptores de C3b (CR) y de receptores de Fc (FcγR)
Difusión a espacios extravasculares : +++
IgG1; IgG3; IgG2; IgG4
Activación del Complemento:
+++
por la vía clásica
IgG3+++ IgG1++,IgG2+Atraviesa la placenta:
+++
(inmunidad pasiva del recién nacido)
Funciones efectoras de la IgG
Neutralización: ++
ADCC: Citotóxicidad celular mediada por anticuerpos de las células Natural Killer, PMN, Eosinófilos y macrófagos (FcγR)
• IgA polimérica (pIgA): dos o mas moléculas de IgA asociadas mediante la proteína J sintetizada por plasmocito
• pIgA alta avidez por Ag
• Su producción masiva es inducida en mucosas • IgA Secretora (SIgA): producida por el
transporte selectivo de pIgA a través de las células epiteliales que recubren las superficies mucosases - mediada por el receptor de Ig polimérica (pIgR) - Componente Secretor
La IgA es la clase de Ig predominante en las
La IgA es la clase de Ig predominante en las
secreciones de las mucosas
secreciones de las mucosas
• IgA monomérica presente en suero humano, su función es antiinflamatoria Isotipo mas abundante del cuerpo, presente particularmente en las
mucosas como IgA polimérica
IgA en humanos: dos sub-clases IgA1 (suero) e IgA2 (mucosas) IgA en ratón una sola clase de IgA polimérica
IgA polimérica: presente en mucosas: en los tractos intestinal, respiratorio, genitourinario, conjuntival; y en las secreciones (saliva; sudor; lágrimas; leche)
3g/día de pIgA es transportada a través de intestino IgA Secretora S-IgA (= dímero IgA~SC)
SIgA secretada hacia la superficie de los
epitelios neutraliza microorganismos comensales en el lumen = EXCLUSIÓN INMUNE
Complejos pIgA-Ag en los epitelios son transportados a través de la mucosa hacia superficie luminal vía pIgR (TRANSCITOSIS) SIgA intercepta Ag virales/virus durante
transporte transepitelial de IgA (TRANSCITOSIS)
La IgA, es la clase dominante en las mucosas
IgA en mucosas: neutraliza microorganismoscomensales, patógenos y sus toxinas presentes en las mucosas.
Las mucosas son epitelios que revisten las cavidades corporales
que se exponen al exterior
IgA secretora es excretada a la superficie de
las mucosas mediante TRANSCITOSIS
TRANSCITOSIS LUMEN El Componente Secretor (CS) es un fragmento proteolítico de la proteína de membrana pIgR pIgA pIgR SIgA Componente Secretor S-IgA Endocitosis mediada por receptor
Inmunoglobulina más abundante en mucosas (inmunidad pasiva del lactante)
Transcitosis a través de epitelios mucosos:
++++ SIgA
Neutralización:
++
Difusión a espacios extravasculares:
++
Opsonización:
+
Activación del Complemento:
+
Funciones efectoras de la IgA
Isotipo presente en menor concentración en el plasma
La mayoría de la IgE se encuentra unida a los receptores de alta afinidad, FcεRI sobre la superficie de los mastocitos y basófilos
El entrecruzamiento de la IgE enlazada al receptor FcεRI sobre los mastocitos, por un antígeno específico resulta en la liberación de
mediadores inflamatorios (histamina, leucotrienos), enzimas y citocinas que median las manifestaciones clínicas de la alergia
Estas células cumplen funciones protectoras frente a las infecciones por helmintos, pero también están comprometidas en reaciones alergicas
Los mastocitos y basófilos expresan receptores FcεR específicos para IgE y
enlazan IgE monomérica sobre su superficie
Al entrar un antígeno multivalente que se asocia a IgE específicamente, se
entrecruzan los receptores FcεR y se inicia la degranulación de la célula. Los gránulos liberan histamina y otros mediadores inflamatorios
Unión a mastocitos (IgE) / Degranulación /
Inflamación
Inmunoglobulina menos abundante en sangre o mucosas
Sensibilización de mastocitos:
++++
IgE se une mediante su fragmento Fc al receptor Fc
ε
R expresados
en la membrana de los mastocitos y basófilos.
El entrecruzamiento de varias IgE sobre la superficie del mastocito o
basófilo, debido a la presencia de un antígeno (alergeno o helminto), induce la degranulación de las células
1)
IgE nos protege contra helmintos
2)
IgE causante de las alergias –hipersensibilidad
Fc
γ
R: Receptores Fc
γ
Receptor
Tipo de célula
Efecto de la unión
FcγRI Macrófagos, Neutrófilos,
Eosinófilos, C. dendríticas Ingestión, estallido metabólico
FcγRIIA Macrófagos, Neutrófilos, Eosinófilos, Plaquetas
Células de Langerhans Ingestión, liberación de gránulos
FcγRIIB1 Mastocitos y células B Inhibición de la estimulación
FcγRIIB2 Macrófagos, Neutrófilos,
Eosinófilos Ingestión, inhibición de la estimulación
FcγRIII Células NK, Eosinófilos, Macrófagos, Neutrófilos
Mastocitos Citotóxicidad celular dependiente de Ac
Representa el 0.2% de las Ig séricas
Se encuentra en la superficie de los linfocitos B
maduros,
los niveles de IgD exceden a los de
IgM
Se han encontrado plasmocitos que expresan
IgD en las mucosas nasales.
Sin embargo, no se conoce la función efectora de la inmunoglobulina IgD circulante
Bisagra extendida confiere susceptibilidad a las
proteasas
La unión de IgD membranal con el antígeno puede
inducir activación, deleción y anergisación del linfocito
Epítopes isotípicos: Los sueros Anti-isotípicos detectan diferencias de epítopes en las regiones constantes de las cadenas H y L. Todos los miembros de una misma especie comparten los mismos isotipos.
Los sueros humanos tienen 4 sub-isotipos de la cadena γ (γ1, γ2, γ3, γ4) que están relacionados entre sí, pero difieren en secuencias de amino ácidos (IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4) y dos sub-isotipos de IgA (IgA1 e IgA2)
Las inmunoglobulinas pueden ser utilizadas como antígenos para generar anticuerpos que distinguen varios epítopes en las
inmunoglobulinas.
Marcadores genéticos de las inmunoglobulinas
Isotipos
Los anticuerpos anti-isotipos se producen al inyectar inmunoglobulinas de una especie a otra
• Epítopes Alotípicos: Dentro de una especie hay variaciones en las secuencias de amino ácidos en un isotipo o sub-isotipo; estas
diferencian se denominan alotipos de las inmunoglobulinas.
• Los epítopes alotípicos se encuentran en los dominios constantes de las cadenas pesadas y livianas. Ellos han sido identificados en los cuatro subtipos de cadenas γ, en α2 y en la cadena κ y son llamados Gm, Am, y Km.
• Cada célula B o plasmocito produce anticuerpos de un solo alotipo (exclusión alotípica) y ambas cadenas H o L de un anticuerpo poseen el mismo alotipo
Marcadores genéticos de las inmunoglobulinas
Alotipos
Marcadores genéticos de las inmunoglobulinas
Idiotipos
• Epítopes idiotípicos son debido a diferencias en la secuencia de amino ácidos de los dominios variables (VH y VL).
• Los individuos producen anticuerpos con muchos idiotipos, los anticuerpos policlonales , tienen diferentes idiotipos.
• Los anticuerpos monoclonales comparten el mismo idiotipo.
• Los anticuerpos anti-idiotipos y el antígeno generalmente compiten por el sitio de enlace de la inmunoglobulina.
Cada epítope en la región variable de una Ig se conoce como idiotopo
La colección de idiotopos en una inmunoglobulina determina el idiotipo
Estructura de los receptores espec
Estructura de los receptores espec
í
í
ficos de
ficos de
ant
ant
í
í
geno de los linfocitos T:
geno de los linfocitos T:
TcR
TcR
Receptor de antígeno de células T: TcR
Glicoproteínas transmembranales; 3-4 x 104
moléculas de TcR único por célula T
Estructura semejante al Fab de Ig
Heterodímero constituido por dos cadenas
de polpéptidos unidas por puentes disulfuros
TcR MHC
Estructura de los receptores espec
Estructura de los receptores espec
í
í
ficos de
ficos de
ant
ant
í
í
geno de los linfocitos T:
geno de los linfocitos T:
TcR
TcR
Cada cadena posee:
dominio variable en el extremo amino
terminal (CDR1, CDR2, CDR3)
dominios constantes próximo a la
membrana
Grupos de carbohidratos Región de la bisagra
Región transmembranal contienen
amino ácidos básicos (cargados positivamente)
Dos tipos
Dos tipos
deTcR
deTcR
:
:
TcR
TcR
αβ
αβ
y
y
TcR
TcR
γδ
γδ
TcR alfa beta (α β)
es el receptor de antígeno del 95% de las
células T (TH , TC)
TcR αβ posee CDRs muy diversas Localización:
97-99% células T de OLS
50% células T del epitelio intestinal
TcR ganma delta (γ δ)
receptor de antígeno de 5% células T
responsables de la respuesta inmune innata
TcR posee CDRs poco diversas Localización:
50% células T del epitelio intestinal
1-10% células T en sangre 1-3% células T de OLS
Complejo
Complejo
TcR
TcR
:
:
TcR
TcR
+ CD3
+ CD3
El reconocimiento del Ag es mediado por
CDR1, CDR2 y CDR3 presentes en los dominios variables de las cadenas α y β
El CD3 participa en la transducción de la
señal cuando el TcR se une al Ag
E
l complejo CD3 está constituido por lascadenas gamma, delta, epsilon, zeta y nu
(ε, γ, δ, ν y
ζ
) las cuales poseensecuencias ITAM
dominios variables
El complejo
El complejo
TcR
TcR
:
:
TcR
TcR
+ CD3
+ CD3
TcR reconoce péptidos
mostrados por moléculas MHC expresadas por CPA
Cada clon posee una
especificidad única > 1011
especificidades diferentes
El reconocimiento del Ag es
mediado por regiones Variables de las cadenas α y β
La señalización es mediada por
el complejo CD3 (γ, δ, ε, ζ, ν)
TcR MHC
Estructura del Receptor de c
Estructura del Receptor de c
é
é
lulas T:
lulas T:
TcR
TcR
Los dominios variables y constantes semejantes a los de las
inmunoglobulinas
Cadena α: dominio variable Vα (CDR1 CDR2 CDR3)
Diferencias en el reconocimiento de la
Diferencias en el reconocimiento de la
lisosima
lisosima
de
de
la clara del huevo por anticuerpos y por
la clara del huevo por anticuerpos y por
TcR
TcR
Linfocitos B
Tres epítopes reconocidos por tres anticuerpos diferentes se encuentran siempre expuestos sobre la superficie de la
proteína
Linfocitos T
Los epítopes reconocidos por el TcR son secuencia lineales de aminoácidos que pueden ser
expuestos o no expuestos sobre la superficie de la proteína
Complejo
CDR 1 CDR 2 CDR 3 CDR3 CDR1 CDR2
TcR
TcR
El TcR concentra la diversidad en el CDR3Reconocimiento del ant
Los linfocitos T participan en la respuesta inmune a trav
Los linfocitos T participan en la respuesta inmune a trav
é
é
s de
s de
variados mecanismos.
variados mecanismos.
Los linfocitos T vírgenes reconocen péptidos derivados del patógeno asociados a moléculas de superficie de la célula presentadora Célula presentadora El resultado es la proliferación y diferenciación en tres tipos principales de células T efectorasLa función efectora de los linfocitos T es eliminar microorganismos patógenos intracelulares