www.elsevier.es/cancerologia
ORIGINAL
Resultados
del
tratamiento
multidisciplinario
de
tumores
neuroendocrinos
de
intestino
delgado
Luis
Felipe
Fierro-Maya
a,∗,
Carolina
Prieto
b,
Gloria
Garavito-G
c,
Angélica
María
González-C
d,
Yeinnyer
Muleth
ey
José
Alexander
Carre˜
no
eaUnidaddeEndocrinologíaOncológica,InstitutoNacionaldeCancerología,BogotáD.C,Colombia bDepartamentodeEndocrinología,HospitalPabloTobónUribe,Medellín,Colombia
cInstitutoNacionaldeCancerología,BogotáD.C,Colombia
dDepartamentodeFisiología,FacultaddeMedicinaUniversidadNacionaldeColombia,BogotáD.C,Colombia eGrupoÁreadeInvestigaciones,InstitutoNacionaldeCancerología,BogotáD.C,Colombia
Recibidoel9dediciembrede2017;aceptadoel8deagostode2018 DisponibleenInternetel10deoctubrede2018
PALABRASCLAVE
Carcinoma neuroendocrino; Neoplasias intestinales;
Intestinodelgado
Resumen
Objetivos: Describirlosresultadosdeltratamientodepacientescontumoresneuroendocrinos (TNE)delintestinodelgadotratadosporungrupomultidisciplinario.
Métodos: Estudio tipo serie de casos en pacientes con diagnóstico histológico confirmado detumorneuroendocrinoconprimariointestinalentreel1demayode2004yel30deabrilde 2014.
Resultados: Enelperiododelestudioseatendieronenlainstitución301pacientescon diagnós-ticodeTNEdediferenteslocalizaciones,deloscuales48casosdeprimariointestinalreunieron loscriteriosdeinclusión.
Lacirugíaconintencióncurativaopaliativafuelaprimeralíneadetratamientoenla mayo-ríadepacientes(n=35;72,9%)yselogróremisióncompletaen13deellos.Los análogosde somatostatinafueronlaprimeralíneademanejoenel14,5%.Almomentodelaúltima valora-ción:13pacientes(27,1%)estabanlibresdeenfermedad;17pacientes(35,4%)seencontraban estables,y7pacientes(14,6%)conenfermedadenprogresión.Másdel50%delospacientes permanecieronvivosalos5a˜nosluegodeldiagnóstico.
Lamayoredadalmomentodeldiagnóstico,lapresenciadesíndromecarcinoide,el com-promisometastásico,elgradohistológico,ylosvaloreselevadosdemarcadoresbioquímicos (cromograninaAy5-hidróxiindolácidoacético),fueronfactoresqueseencontraronasociados aunpeorpronósticodesupervivencia.
Conclusiones:Enelpresenteartículoseresumenlosresultadosclínicosdeltratamientodelos pacientesconTNEdeprimariointestinalenungrupomultidisciplinarioylaconfrontaciónde dichosresultadosconlosdatosdisponiblesenlaliteratura.
© 2018Instituto Nacional de Cancerolog´ıa.Publicado por Elsevier Espa˜na, S.L.U.Todos los derechosreservados.
∗Autorparacorrespondencia.
Correoelectrónico:[email protected](L.F.Fierro-Maya).
https://doi.org/10.1016/j.rccan.2018.08.001
KEYWORDS
IntestinalNeoplasms;
Carcinoma; Neuroendocrine;
Smallintestine
Outcomesofmultidisciplinarytreatmentofneuroendocrinetumoursofthesmall intestine
Abstract
Aim:Todescribetheoutcomesinagroupofpatientswithneuroendocrinetumours(NETs)of thesmallintestinetreatedinamultidisciplinarygroup.
Methods:Adescriptivestudybasedontheclinicalrecordsofpatientswithconfirmed histolo-gicaldiagnosisofaneuroendocrinetumourwithintestinalprimarybetween1May2004and30 April2014
Results:Atotalof301patientsdiagnosedwithNETsindifferentlocationsweretreatedduring thestudyperiod,ofwhich48casesofintestinalprimarymettheinclusioncriteria.
Surgerywith curativeorpalliativeintent was thefirstline oftreatmentinmostpatients (n=35, 72.9%)andcomplete remissionwas achievedin13 ofthem.Somatostatin analogues werethefirstlineofmanagementin14.5%.
Atthetimeofthelastassessment,13patients(27.1%)remaineddisease-free,17patients (35.4%)withpersistentbutstabledisease,and7patients(14.6%)hadprogressivedisease.More than50%ofthepatientsremainedaliveat55monthsafterdiagnosis.
Thehigherageatdiagnosis,thepresenceofcarcinoidsyndrome,themetastaticcompromise, thehistologicalgrade,andelevatedbiochemicalmarkers(ChromograninAand5-hydroxyindole aceticacid)werefactorsassociatedwithaworsesurvivalprognosis.
Conclusions:A summaryispresented ontheclinicaloutcomesofthe treatmentofpatients withNETofprimaryintestinalbyamultidisciplinarygroup,aswellasthecomparisonofthese outcomeswiththedataavailableintheliterature.
©2018InstitutoNacionaldeCancerolog´ıa.PublishedbyElsevierEspa˜na,S.L.U.Allrights reser-ved.
Introducción
Los tumores neuroendocrinos (TNE) del intestino delgado
seoriginanenlascélulasenterocromafines yunterciode
ellospuedenproducirysecretarpéptidosvasoactivos,como
serotonina, taquiquininas y bradiquininas, que causan un
síndromehormonal llamadosíndrome carcinoidey quese
caracteriza por diarrea (60-80%), ruborización facial
(60-85%)ydolorcólicoabdominal;además,puedecausarelda˜no
de las válvulas cardiacas derechas (enfermedad cardiaca
carcinoide)hastaenel30%deloscasos1.
El síndrome se produce cuando las hormonas
secreta-das por el tumor alcanzan la circulación sistémica luego
de evadir la inactivación enzimática hepática, por lo
cual es muy raro encontrarlo en ausencia de metástasis
hepáticas1.
LaincidenciadeTNEintestinaleshasidoreportadaentre
0,32y1,12por100.000pacientespora˜no2---6ysegúndatos
delregistrodevigilanciaepidemiológica(SEER,porsussiglas
eninglés)durantelosúltimos35a˜nosenEstadosUnidosel
númerodecasosdiagnosticadossehaincrementadoen300%
a 500%4,7, con tendencias similares enEuropa5,8. Ocurren
porigualenhombresymujeresyafectanatodoslosgrupos
etarios,conunpicodeincidenciaentrelasextaylaséptima
décadadelavida4.
Los TNE intestinales están asociados con una
supervi-vencia prolongada con una mediana de 14,5 a˜nos para
aquellos pacientes con enfermedad local y de 6,2 a˜nos
para aquellos con compromiso metastásico a distancia4.
La tasa global de supervivencia varía significativamente
según: la estatificación tumoral; el grado histológico;
el volumen o la carga tumoral; la edad al momento
del diagnóstico, y el tratamiento recibido, entre otros
factores4,9,10.
ElInstitutoNacionaldeCancerología(INC)deColombia
esunainstituciónque atiendepacientesdecasitodaslas
regionesdelpaísyquecuentaconungrupo
multidisciplina-rioespecializadoeneltratamientodeestostumores.Enel
presenteartículoseresumenlosresultadosclínicosdel
tra-tamientodelospacientesatendidosenel INCconTNEde
primariointestinalylaconfrontacióndedichosresultados
conlosdatosdisponiblesenlaliteratura.
Materiales
y
métodos
Se realizó un estudio tipo serie de casos basado en los
registros clínicos depacientes con diagnóstico histológico
confirmadodeTNEdeintestinodelgadoquerecibieron
tra-tamientoenel INCentreel1demayode2004yel30de
abrilde2014.Estainvestigacióncontóconlaaprobacióndel
comitédeéticaeinvestigacionesdelINCyconelcontroly
elseguimientodelgrupodemonitoriaclínica.
Se describen las variables sociodemográficas y
clí-nicas de los pacientes, los desenlaces clínicos como
porcentaje de respuesta clínica, recaída y progresión. Se
estimaron los tiempos de supervivencia global y libre de
enfermedad.
Estosfueronloscriteriosdeselecciónparaestablecerque
íleon):laconfirmaciónhistológicaenelespécimende
ciru-gíaderemocióndeltumorintestinal;elhallazgoinequívoco
de unamasatumoral intestinalpor imágenes (tomografía
computarizadaoresonanciamagnéticaogammagrafíacon
octreotide o endoscopia digestiva), o la ausencia de otro
tumorprimarioporimágenesdiagnósticasenpacientescon
TNE metastásicocon inmunohistoquímica positivapara el
marcadorCDX2.
Se excluyeronpacientescuyo materialde patologíano
hubiera podido ser revisado en el INC y tambiénquienes
hubierantenidopérdidaenelseguimientomayoradosa˜nos
continuosyquenopudierancontactarsetelefónicamente.
Los especímenes de patología de todos los pacientes
incluidos fueron revisados por patólogos del INC para
realizar una clasificación histológica usando los criterios
de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del 201011
y para la estatificación se empleó la clasificación TNM
ENETS12.
Labúsquedadecasosserealizómediantelaconsultaen
el sistemaelectrónico deregistro dehistoriaclínica
insti-tucional(SAP®)bajoel códigoCIE10:C759enelperiodo
detiempodeterminado;laseleccióndecasosobedecióal
cumplimientodeloscriteriosdeselecciónestablecidos.
Análisisestadístico
Se realizó un análisis univariado de las variables
cualita-tivas y cuantitativas mediante el cálculo de: medidas de
frecuenciaabsolutayrelativa;medidasdetendenciacentral
(promediosomedianas),ymedidasdedispersión
(desviacio-nesestándaresorangos),segúnlanaturalezadelavariable.
Se describió la supervivencia global (SG) de forma
grá-ficayconfuncionesdetiempo aleventoclínicoestimadas
mediante la función de Kaplan-Meier. El tiempo fue
defi-nidodesdelafechadeldiagnósticohistopatológicohastael
últimocontrolrealizadooelfallecimientodelpaciente.El
tiempo libredeenfermedad secalculópara lospacientes
quecumplierancriteriosdeestarlibresdeenfermedadpor
parámetrosbioquímicosydeimágenesycorrespondióala
sumatoriaenmesesdesdela fechade laerradicación
clí-nicadeltumor por cualquiermétodoterapéutico hasta la
fechadesureaparición.Larespuestatumoralalas
diferen-teslíneasdetratamientofueclasificadateniendoencuenta
loscambioseneldiámetrodelaslesionesradiológicamente
medibles segúnlos criteriosRECIST 1.0.Todoslos análisis
estadísticosfueronrealizadosenSPSS®Versión19.
Resultados
En el periodo de estudio se atendieron en la institución
301pacientescondiagnósticodeTNEdediferentes
locali-zaciones,deloscuales50casoscorrespondieronaprimario
intestinal(16,6%).Dospacientesfueronexcluidospor
pér-dida del seguimiento y quedando 48 pacientes para el
análisis.
La mediana deedad de losparticipantes se estableció
en 57 a˜nos (rango 21 - 83), la distribución por sexo fue
de26mujeres(54,2%) y22hombres(45,8%). Lamitadde
los pacientes tuvo síndrome carcinoide definido como la
presenciadediarreadecaracterísticassecretorasy
rubori-zaciónfacial.Endospacientesseencontraronsíntomasde
síndromecarcinoideenausenciademetástasis.Enlatabla
1aseresumenlascaracterísticasdemográficasyclínicasde
lapoblaciónestudiada.
De acuerdo con la clasificación de la OMS de 2010 se
clasificaroncomoneoplasianeuroendocrina:37casoscomo
grado1(77,1%),10casoscomogrado2(20,8%)yunsolocaso
seclasificócomogrado3(2,1%)conuníndicede
prolifera-ciónKi-67del25%ymorfologíadetumorbiendiferenciado.
El10,5% delospacientes tuvo compromisolocalsin
com-promisoadistancia,condospacientesenestadio1,ytres
pacientesenestadio3a.El 25%tuvo compromiso
ganglio-narsincompromisoadistancia(estadio3b)y31pacientes
(65%)tuvieroncompromisometástasicoadistancia(estadio
4),siendoelhígadoelórganomáscomprometido(tabla1b).
Laidentificacióndeltumor primariopudorealizarseen
lamayoríadeloscasospormediodecirugía(21casos,43%
deltotal).Enel restodecasos,exceptoendos,la
identi-ficaciónfueposiblemedianteimágenesdiagnósticas,como
semuestraenlatabla2.
Delospacientesúnicamente24tuvieronsíndrome
carci-noide(50%)yalmomentodeldiagnósticolamayoríadeellos
teníanmetástasisadistanciaysolamentedospacientes(8%)
presentaroncompromisoregionalsinmetástasis.
Tratamientoinicial
Lacirugíaconintencióncurativaopaliativafuelaprimera
línea de tratamiento en la mayoría de pacientes (n=35,
correspondienteal72,9%).Serealizócirugíaderemocióndel
tumorprimariointestinalenel66%deloscasos(n=32),pero
en16pacientes(33%)nofueposibledebidoalaextensión
locorregionalde laenfermedad (n=14)o por no
localiza-cióndelprimario(n=2).Seencontrarontumoresmúltiples
en13delos32 pacientes(40%) enlosque sepudo
extir-pareltumorintestinal.Elpromediodeltama˜nodeltumor
primario fue de 23,1mm. Los análogos de somatostatina
(octreotideLARolanreotideautogel)fueronlaprimeralínea
detratamientoensietepacientes(14,5%);unpacientefue
llevadoaquimioterapiasistémicadeprimeralíneapor
tra-tarsedeuncarcinomaneuroendocrinogrado3metastásico
yun paciente recibióterapia con lutecio177 ---DOTA-TOC
comoprimeralíneadetratamientoconcomitantementecon
análogodesomatostatina.Entrespacientes(6,25%)seoptó
porvigilanciacomo primeralíneademanejo,teniendoen
cuentaque noteníansíntomas porefectodemasa nipor
secreción hormonal; dos presentaron compromiso
metas-tásico hepático de peque˜no volumen y el otro paciente
evidenciócompromisolocorregionalconsideradono
quirúr-gico.
Respuestaalaprimeralínea
De los 35 pacientes llevados a cirugía, con intención
curativa o paliativa, en 13 de ellos se logró remisión
completa. De estos últimos, tres sufrieron recaída: un
pacienterecayóa los24 mesesa nivellocalyfuellevado
aunanuevaintervenciónquirúrgicaquedandoenremisión;
otropacienterecayóenunganglioregionalalos94mesesy
sedejóenobservaciónportratarsedeunarecaídatumoral
de bajo volumen, y el tercer paciente presentó recaída
Tabla1 a.CaracterísticasdemográficasyclínicasdelospacientesconTNEintestinales.Tabla1b.Características histopato-lógicasyestadificaciónTNMdelospacientesconTNEintestinales
Participantes 48 Porcentaje
Hombres 22 45,8%
Mujeres 26 54,1%
Medianaedad 57 (Rango21---83)
Estadofuncional
IK100%/ECOG0 16 33,3%
IK90%/ECOG1 14 29,2%
IK80%omenos/ECOG2omayor 3 6,3%
Sindato 15 31,2%
Enfermedadcarcinoidecardiaca
Sí 10 20,8%
No 38 79,2%
Síntomasdesíndromecarcinoide
Sí 24 50%
No 24 50%
Mediatama˜notumoral(mm) 23,1 (Rango18,6---27,6)
ClasificaciónOMS2010
Neoplasianeuroendocrinagrado1 37 77,1%
Neoplasianeuroendocrinagrado2 10 20,8%
Neoplasianeuroendocrinagrado3 1 2,1%
EstadificaciónTNM
Tx(tumornovalorable) 16 33,3%
T1(tumorinvadeláminapropiaosubmucosay≤1cm) 3 6,2%
T2(tumorinvademuscularispropiay/o>1cm) 4 8,3%
T3(tumorpenetramuscularispropiaeinvadesubserosa) 19 39,5%
T4(tumorinvadeserosaoestructurasadyacentes) 6 12,5%
Compromisoganglionar
Nx(novalorable) 14 29,1%
N0(ausenciadecompromisogangliosregionales) 4 8,3%
N1(gangliosregionalescomprometidos) 30 62,5%
Metástasis
Mx(novalorableosindato) 0 0,0%
M0(NOMetástasisahígadouotros) 17 35,4%
M1(metástasispresentesahígadouotros) 31 64,5%
Estadio
EstadioI(T1N0M0) 2 4,2%
EstadioIIa(T2N0M0) 0 0%
EstadioIIb(T3N0M0) 0 0%
EstadioIIIa(T4N0M0) 3 6,3%
EstadioIIIb(cualquierT,N1M0) 12 25%
EstadioIV(cualquierT,cualquierN,M1) 31 64,5%
posterioresdetratamientoyfallecióalos93mesesluego
del diagnóstico. En los 13 pacientes considerados libres
deenfermedadluegode lacirugíainicial, la medianadel
tiempo deseguimiento librede recaídafuede 64 meses,
conunrangoentre24y98meses.
Entre los siete pacientes tratados en primera
instan-cia con análogos de somatostatina, la mejor respuesta
observada fue enfermedad estable en cinco de ellos con
una mediana de duración de esa respuesta de 16 meses
(rango 6 a 25 meses); un paciente requirió embolización
demetástasishepáticasporvíaarterialaloscuatromeses
de iniciado el análogo de somatostatina por mal control
bioquímico del síndrome carcinoide y otro paciente fue
llevado a cirugía con intención de reducción de volumen
tumoralalostres mesesdeiniciadalaterapiaconel
aná-logo.
Unpacienterecibióterapiaconlutecio177---DOTA-TOC
Tabla2 Métododiagnósticoparalalocalizacióndeltumor primario
GammagrafíaSST 3 6,2%
TAC 15 31,2%
RMN 0 0,0%
Endoscopia/enteroscopia 7 14,5%
Cirugía 21 43,7%
Sindato 2 4,1%
Sedescribenlosmétodosporloscualeseltumorprimario intes-tinalfueencontrado.
línea de tratamiento y logró enfermedad estable como
mejorrespuestaaltratamiento,conunaduracióndedicha
respuestade55meses.
Unpacienteconcarcinomaneuroendocrinogrado3
(Ki-67del25%)enestadoavanzadoconcompromisometastásico
hepáticofuetratadoconquimioterapia(cisplatinocon
eto-pósido)enprimeralínealograndoenfermedadestablepor6
meses,peroluegopresentóprogresióndelaenfermedady
fallecióalos13mesesluegodeldiagnóstico.
Desenlacesfinales
Al momentode la última valoración 14 pacientes (29,1%)
habíanfallecidoy34pacientespermanecíanvivos:12
pa-cientes(25%deltotal)persistíanlibresdeenfermedad,18
pacientes (37,5%) con enfermedad persistente pero
esta-ble y 4 pacientes (8,3%) se encontraban con criterios
de enfermedad en progresión (tabla 3). La mediana del
tiempodesupervivencialibredeprogresiónfuecalculadaen
46,1meses(IC95%38,9---54,5).
La mediana de supervivencia global calculada para los
48pacientesfuede56meses(IC95%49,7---65,7)comose
muestraenlafigura1.Lamedianadesupervivencia
calcu-ladaparacadagradohistológicofue:grado1:54meses(IC
95%48---65,7),paraelgrado2:59,5meses(IC95%44,5
---86)yparaelgrado3,conunsolopaciente,elcálculofue
desestimado (fig. 2). Deacuerdo con la clasificación TMN
ENETS sepresentaron: 0eventosentrelos2 pacientesen
estadioI;0eventosentrelos3casosenestadioelIIIa;enel
estadioIIIbhubo 12pacientesysepresentaron3eventos,
con unamediana de supervivenciade 69,6 meses(IC95%
48,3---80,6),yenelestadioIVhubo31casosy11eventos,
Tabla 3 Estado del paciente al momento de la última valoración
Estadodelpaciente ultimavaloracióno contacto
N Porcentaje
Libredeenfermedad 12 25
Enfermedadpersistente estable
18 37,5
Enfermedadpersistente enrespuestaparcial
0 0
Enfermedaden progresión
4 8,3
Fallecido 14 29,2
conuna mediana desupervivencia de54,8 meses (IC95%
47,4---67,6)(fig.3).
Lamedianadeltiempodesupervivenciafuesimilarentre
lospacientesconextirpacióndeltumorprimario(62,4meses
rango17--- 133,4meses)versusaquellos enlosquenose
logrólaextirpación(61,8mesesrango12,9---123,5meses).
Enlospacientesconsíndromecarcinoidelamedianade
supervivenciaglobalfuede55meses(IC95%28,6---72,5)
yde 57meses(IC95% 50--- 67,8)enlospacientes
asinto-máticos.Entre lospacientescon cardiopatíacarcinoidela
medianadesupervivenciaglobalfuede54,5meses(IC95%
33---67,3)yde57meses(IC95%50,4-69)entreaquellos
sincardiopatía.
Lamedianaenlosnivelesde5hidroxiindolácido
acé-tico en orina (5-HIAA, medido por colorimetría con un
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 20 40 60 80 100 120
Tiempo
Super
viv
encia acum
Figura1 Supervivenciaglobal.Sedescribela supervivencia global de los 48 casos. Se presentaron 14 fallecimientos; la medianaestimada desupervivenciafuede 56 meses(IC95% 49,7---65,7).
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 20 40 60 80 100 120
Tiempo
Super
viv
encia acum
Grado histológico
1 2 3
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 25 50 75 100 125
Tiempo
Super
viv
encia acum
TMN I IIIa IIIo IV
Figura3 SupervivenciaglobalsegúnClasificaciónTMN. Cur-vas de supervivencia global para los estadios TNM ENETS. EstadioI:2casosy0eventos;nohubocasosenestadioII; esta-dioIIIa:3casosy0eventos;estadioIIIb:12casosy3eventos, conunamedianadesupervivencia:69,6meses(IC95%48,3 ---80,6);estadio IV:31 casosy11eventos,medianade supervi-vencia:54,8meses(IC95%47,4---67,6).
límitesuperiordenormalidadde10mg/24h) fue38,5mg/
24 horas, con un rango de 4,6 a 405,9mg/24h entre los
pacientesquefallecieron,yfuede10,1mg/24 horas,con
unrangode3,9---151entrelospacientesquepermanecían
vivosa laúltimavaloración. Lospacientesquefallecieron
tuvieronunpromediodecromograninaAséricade25veces
elLSN, rango0,8a 166veces LSN frentealosque
conti-nuaronvivosconunpromediode4vecesLSN,rango0---49
vecesLSN.
Noobservamosdiferenciasentrelamedianadeedadal
diagnósticoentreaquellosquefallecieron(59a˜nos,rango
46--- 77) frentea lossobrevivientes (57a˜nos, rango21
---83).
Discusión
Enlosdiferentesestudiosdeseguimientodepacientescon
TNEintestinalesse handescrito varios factores asociados
alpronóstico.Enestesentido,acontinuación,seharáuna
descripcióndeloencontrado enlaliteraturayenlaserie
presentada.
Lamedianadeedadalmomentodeldiagnóstico
encon-trada en la serie presentada de casos fue similar a lo
reportadoenlos registrosde Noruega13 yDinamarca14. Si
biennosepudoestablecerunaasociaciónentrelaedadal
diagnósticoylasupervivenciaglobal,enestudiosconmayor
númerodepacienteslaedadaldiagnósticoseha
estable-cidocomounfactorpronóstico10,13,15,16;porejemplo,enel
registro sueco16 la edad al diagnóstico fueasociada a un
peor pronóstico de sobrevida con un HR de 3,78 IC 95%
(1,86--- 7,68)parael grupo deedad entre61y 74a˜nos y
de3,96IC95%(3,96a8,74)paraelgrupodemayoresde75
a˜nos.
La presencia de síntomas de síndrome carcinoide al
momentodeldiagnóstico esmuyvariableydepende
prin-cipalmentedelaextensióndelaenfermedadtumoral.Por
ejemplo,enunextensoestudiopoblacional17 laproporción
de pacientes con síndrome carcinoide fue del 19% entre
aquellos con enfermedad localizada, del 26% en aquello
con compromiso regional y del 52% entre los que tenían
compromiso metastásico.En la serie presentada la mitad
de lospacientes tuvo síndrome carcinoide,la mayoría de
elloscon compromisometastásicoy solamenteel 8%tuvo
síntomasdelsíndrome sinevidencia demetástasis. El
sín-dromecarcinoidehasidodescritocomounfactorqueafecta
lasupervivencia global,con datosdemediana de
supervi-venciade 4,7a˜nos enlospacientessintomáticos frentea
7,1a˜nos enlosnosintomáticos17.Enla serieexpuestano
fueposibleestablecerunaasociaciónentresíndrome
carci-noideysupervivenciaglobal.Lafrecuenciadeenfermedad
cardiaca carcinoidefuedel 20%deltotalde pacientes,lo
cual esligeramentemayor a otrasseries13 y,si bien
tam-biénsehadescritocomounavariabledelmalpronóstico1,
enlaseriepresentadanofueposibleobservardiferenciasal
respecto.
LaestadificaciónENETSTNMsedesarrollóparaagrupar
lospacientesdeacuerdoconlaextensióndelaenfermedad
intentandoreflejarelpronósticodesupervivencia,conuna
menor supervivencia entre aquellos con compromiso
gan-glionar regional yaquelloscon compromisometastásico a
distancia16,18---21.
Aigualque enmuchas otras series10,13,16,21,la mayoría
delospacientes(77,1%)seclasificócomotumoresgrado1
basadosenelíndicedeproliferaciónKi-67y/oenelconteo
mitóticoysolamenteunpacientefueclasificadocomogrado
3.Tambiénseobservóunarelaciónentreelgradohistológico
ylasupervivenciaglobal(fig.2).Enalgunosestudios18,20,el
gradohistológicoseha comportadocomofactor predictor
delpronósticodesupervivenciaa5y10a˜nos,independiente
delestadiodelaenfermedad.
Los niveles de cromogranina séricay de ácido 5 indol
acético en orina de 24 horas se han consolidado como
marcadoresútiles paradiagnósticopuestienenunabuena
correlacióncon lacargatumoral yelgradode
funcionali-dadtumoral10,13.EnestudiosdefactorespronósticoenTNE
intestinalessehaencontradoqueunvalorde5HIAAmayora
3,7veceselLSNsecomportacomounfactoradverso13.Enla
presenteserienosetuvoelsuficientepoderestadísticopara
encontrar asociacionessignificativas entre losmarcadores
bioquímicosylosdesenlacesdesupervivenciaglobal.
Lacirugíaconintención curativao paliativafuela
pri-mera línea de tratamiento en la mayoría de pacientes
(72,9%),proporciónqueescercanaaladecentrosde
refe-renciacomoelHospitalUniversitariodeUpsalaenSuecia21.
Encentrosdealta experiencia enTNEseha reportado
extirpaciónexitosa deltumorprimario enmásdel90%de
lospacientescon TNEintestinales13,16.Enlaserie
presen-tadaseconsiguióremocióndeltumorprimariointestinalen
el66%(n=32)deltotaldepacientes.Laremocióncompleta
deltumorprimariohasidoasociadaaunmejorpronóstico
desupervivenciaenvariosestudios16,18,21,peroporlas
limi-tacionesdemuestraantesanotadasnosepudorealizarun
análisissimilarenlaserieexpuesta.
Este es el primer estudio local que muestra los
resul-tados clínicos del tratamiento de los pacientes con TNE
de primario intestinal en ungrupo multidisciplinario y su
confrontaciónconlosdatosdisponiblesenlaliteratura.La
con una muestra limitada, probablemente impidan
reali-zarunanálisismultivariado quepermita ponderar elpeso
realdecadauna.Sinembargo,esteartículopermitesugerir
algunascaracterísticasqueserelacionanconelpronóstico,
probablementemodifiquenlaconductaypermitaplantear
estudiosanáliticosposteriores.
Es posible que los nuevos estudios, como por ejemplo
NETTER122,orientenaterapiasconradionuclidosenforma
mástempranaparamejorarlosdesenlacesenlospacientes
conTNEintestinales.
Conflictos
de
interés
Los autores delpresente manuscritodeclaramos notener
conflictodeinteresesparalapresentepublicación.
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