k 19 REGISTRO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL ESPA ˜NA k 21N´umero de solicitud:
8601744
k 51Int. Cl.4:A61K 9/10
A61K 7/40
k 12PATENTE DE INVENCION
A6
k22Fecha de presentaci´on: 10.09.86 k
73 Titular/es: Chesebrough-Pond’s, Inc. 33 Benedict Place, Greenwich Connecticut 06930, US
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30Prioridad: 11.09.85 US 774727
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45Fecha de anuncio de la concesi´on: 01.06.88 k
72 Inventor/es: Vishnupad, Mohan y Ram´ırez, Jos´e E.
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46Fecha de publicaci´on del folleto de patente: 01.06.88
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74 Agente: Elzaburu M´arquez, Fernando
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54T´ıtulo: Un m´etodo para preparar emulsiones translucidas de agua en aceite.
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57Resumen:
Se describe un m´etodo para preparar emulsiones transl´ucidas de agua en aceite que comprende for-mar una fase oleosa transparente a base de gela-tina de petr´oleo o sus mezclas con aceite mine-ral y un agente emulsivo, formar una fase acuosa transparente mezclando y agitando agua y humec-tante, mezclar con agitaci´on dichas fases oleosa y acuosa hasta obtener una emulsi´on uniforme de agua en aceite, y homogeneizar, enfriar y reco-ger dicha emulsi´on. Las emulsiones obtenidas son especialmente ´utiles como sustancias hidratantes de la piel, como veh´ıculo para f´armacos de uso t´opico y tambi´en como agentes protectores de la piel emolientes, lubricantes y similares.
DESCRIPCION
Esta invenci´on se refiere a nuevas emulsiones de agua en aceite. Las emulsiones de esta in-venci´on son emulsiones transl´ucidas de agua en aceite, que comprenden una fase acuosa que con-tiene un humectante, una fase oleosa que com-prende gelatina de petr´oleo y similares, y un a-gente emulsivo para dar una emulsi´on de agua en aceite, teniendo la fase acuosa un ´ındice de refrac-ci´on en el mismo intervalo, esencialmente, que la fase oleosa.
Las emulsiones transl´ucidas de agua en aceite, de esta invenci´on, tienen el mismo aspecto y tacto general que la gelatina de petr´oleo y funcionan como la gelatina de petr´oleo, pero son superiores a ´esta en el sentido de que cuando se aplican a la piel no solamente evitan que el agua escape de ella, sino que transportan el agua y humectantes y otras substancias hidratantes al interior de la piel, para hidratar la piel.
Las composiciones de esta invenci´on son ´utiles como composiciones hidratantes de la piel. Tam-bi´en pueden utilizarse de la misma manera gene-ral que la vaselina (por ejemplo como emoliente, lubricante, etc.).
Las nuevas composiciones de agua en aceite, transl´ucidas, son particularmente ´utiles como com-posiciones hidratantes de la piel en el tratamiento de las pieles secas. Tambi´en se consideran sus usos en ung¨uentos para la curaci´on de heridas. Las emulsiones de agua en aceite transl´ucidas de esta invenci´on pueden utilizarse tambi´en de la misma manera general que la gelatina de petr´oleo, es decir (1) usos dermatol´ogicos como emoliente y lubricante de la piel, para proporcionar una capa calmante, suavizante y protectora, y (2) como lu-bricante de larga duraci´on, para reducir la fricci´on entre diferentes tipos de superficies, incluidos los metales y la mayor parte de los materiales pl´ as-ticos. Las composiciones de esta invenci´on son ´
utiles en las composiciones m´edicas como porta-dores o veh´ıculos para los f´armacos y agentes me-dicinales similares, tanto solubles en aceite como solubles en agua.
Un objeto de esta invenci´on es proporcionar nuevas emulsiones transl´ucidas de agua en aceite, que no solamente tienen el aspecto de la gelatina de petr´oleo, sino que tambi´en, al igual que la gela-tina de petr´oleo, act´uan como agente de oclusi´on para evitar que el agua escape de la piel.
Un objeto adicional de esta invenci´on es pro-porcionar nuevas emulsiones transl´ucidas de agua en aceite, que no solamente tienen el aspecto de la gelatina de petr´oleo y act´uan al igual que ella como agente de oclusi´on para evitar que el agua escape de la piel, sino que tambi´en, a diferencia que la gelatina de petr´oleo, transportar´an el agua y humectantes y otras substancias hidratantes, al interior de la piel, para hidratar la piel.
A´un un objeto adicional de esta invenci´on es proporcionar nuevas emulsiones transl´ucidas de agua en aceite, que tienen el aspecto de la gela-tina de petr´oleo, pero que son m´as econ´omicas de producir.
Otro objeto de esta invenci´on es proporcionar un m´etodo para la producci´on de nuevas
emulsio-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
propiedades y atributos expuestos en los objetos que anteceden.
Se ha encontrado que los objetos de esta in-venci´on pueden realizarse, formando una emulsi´on transl´ucida de agua en aceite, que comprende una fase acuosa que contiene un humectante y cuales-quiera agentes solubles en agua opcionales que puedan estar presentes (por ejemplo, agentes co-lorantes, conservantes, agentes medicinales, agen-tes para modificar el ´ındice de refracci´on), una fase oleosa que comprende gelatina de petr´oleo y similares, y cualesquiera aditivos opcionales, so-lubles en la fase oleosa, que incluyen agentes me-dicinales y agentes para modificar el ´ındice de re-fracci´on, y un agente emulsivo de agua en aceite, teniendo la fase acuosa un ´ındice de refracci´on en esencialmente el mismo intervalo que la fase oleosa (es decir, de 1,4 a 1,5, preferiblemente, de 1,46 a 1,48, siendo el ´ındice de refracci´on de la gelatina de petr´oleo de 1,47).
En el contexto de esta invenci´on, el t´ermino “gelatina de petr´oleo y similares” que se utiliza aqu´ı significa gelatina de petr´oleo (vaselina blanca) o gelatina de petr´oleo modificada, en la que algo de la gelatina de petr´oleo ha sido reemplazada por aceite mineral. La vaselina blanca es una mezcla purificada de hidrocarburos semis´olidos obtenidos del petr´oleo, principalmente de la serie del me-tano, de la f´ormula general CnH2N+2. La masa
untuosa, de blanca a d´ebilmente amarillenta, tiene una densidad de 0,820 a 0,865, un punto de fusi´on de 38 a 54◦C, y un ´ındice de refracci´on de 1,460 a 1,474.
En las composiciones transl´ucidas de agua en aceite de esta invenci´on, la fase acuosa contiene agua en una cantidad de aproximadamente 8 % a 20 % en peso y, preferiblemente, de aproximada-mente 10 a 15 % en peso de la composici´on total, y el humectante en una cantidad de aproximada-mente 15 a 30 % en peso y, preferibleaproximada-mente, de aproximadamente 20 a 28 % en peso de la compo-sici´on total, estando la fase oleosa en una cantidad de aproximadamente 50 a 77 % en peso de la com-posici´on total. La fase oleosa comprende vaselina en una cantidad de por lo menos 40 a 70 % en peso de la composici´on total, un agente emulsivo de agua en aceite que est´a, generalmente, en una cantidad de aproximadamente 0,5 a 5 % en peso de la composici´on total y, preferiblemente, de 1 a 2 % en peso de la composici´on total, compren-diendo el resto aceite mineral, si est´a presente.
Al producir las emulsiones transl´ucidas de a-gua en aceite de esta invenci´on, el siguiente proce-dimiento que puede utilizarse incluye el empleo de agentes conservantes tradicionales, que protegen contra los da˜nos producidos por los microorganis-mos contaminantes.
La FASE A (fase oleosa) se forma mediante combinaci´on de cantidades apropiadas de gelatina de petr´oleo y similares (por ejemplo, gelatina de petr´oleo y aceite mineral) en un recipiente apro-piado para la fase oleosa. Con agitaci´on, se ca-lienta la mezcla hasta que se obtiene un l´ıquido transparente. Se a˜nade un agente conservante adecuado, soluble en agua, (por ejemplo, propil-parab´en) y se mezcla hasta que se disuelve. Al l´ıquido transparente se a˜nade una cantidad
ade-La FASE B (fase acuosa) se prepara en un re-cipiente adecuado para la fase acuosa, a˜nadiendo primeramente al recipiente la cantidad apropiada de agua. Se disuelve un agente conservante a-propiado soluble en agua, (por ejemplo, metil-parab´en) con agitaci´on. Se a˜nade una contidad adecuada de humectante a la fase acuosa y se contin´ua la agitaci´on hasta que se obtiene una soluci´on transparente.
Se a˜nade a la fase acuosa un colorante apropia-do. El agua, el humectante, el colorante y cuales-quiera otros componentes de la fase acuosa deben ser de tal naturaleza y deben estar en tales canti-dades que la fase acuosa resultante de la emulsi´on a producir tenga un ´ındice de refracci´on pr´oximo al de la gelatina de petr´oleo, es decir de 1,4 a 1,5, preferiblemente, de 1,45 a 1,48.
La fase acuosa se transfiere lentamente al re-cipiente de la fase oleosa, con una agitaci´on apro-piada a alta velocidad, preferiblemente, una ras-queta para los costados con el cabezal homoge-neizador fijado al recipiente.
Despu´es de la adici´on de la fase acuosa, se contin´ua la mezcla durante 15 minutos, para for-mar una emulsi´on uniforme de agua en aceite. La emulsi´on resultante se homogeneiza a 70◦C, du-rante 20 a 30 minutos, mientras se regula la ai-reaci´on durante la homogeneizaci´on. Despu´es de terminada la homogeneizaci´on, se enfr´ıa la par-tida hasta 50◦C, utilizando un enfriamiento lento mediante adici´on gradual de agua a la camisa del recipiente. Si se enfr´ıa con demasiada rapidez, solidificar´a el producto sobre las paredes del reci-piente, lo que exigir´a raspar las paredes.
Al formar la emulsi´on transl´ucida de agua en aceite de esta invenci´on, la gelatina de petr´oleo y el componente similar pueden ser la muy co-nocida vaselina blanca USP, que ha sido amplia-mente utilizada por sus caracter´ısticas emolientes, suavizantes, calmantes y protectoras, as´ı como la vaselina blanca modificada con aceite mineral.
Puede utilizarse cualquier humectante que for-me emulsiones de agua en aceite y que, cuando est´a en la fase acuosa con el agua y los otros ma-teriales solubles en agua, da un ´ındice de refrac-ci´on que se parece o coincide con el de la gelatina de petr´oleo. Ejemplos de tales humectantes son glicerina, sorbitol, polietilenoglicol, propilenogli-col, polisac´aridos, jarabe de maiz, sal s´odica del ´
acido pirrolidona carbox´ılico, lactato s´odico y de-rivados, glutamato monos´odico, polioles, urea y derivados, y miel natural.
Un humectante preferido es el polisac´arido de sacarosa. Otros polisac´aridos ´utiles son la fruc-tosa, la glucosa, la malfruc-tosa, etc.
Ejemplos de agentes emulsivos adecuados para agua en aceite que pueden utilizarse de acuerdo con esta invenci´on, son: cocoato de poliglicerol - 4, decaoleato de poliglicerol - 10, decalinoleato de poliglicerol - 10, diisostearato de poliglicerol - 2, diisoestearato de poliglicerol - 3, dioleato de poliglicerol - 6, diestearato de poliglicerol - 6, iso-estearato de poliglicerol - 4, oleato de poliglicerol - 3, oleato de poliglicerol - 4, sesquiisoestearato de poliglicerol - 2, sesquioleato de poliglicerol - 2, estearato de poliglicerol - 3, estearato de
poligli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
cerol - 2, estearato de poliglicerol - 8, tetraoleato de poliglicerol 10 y tetraoleato de poliglicerol -2.
En la emulsi´on de la presente invenci´on, el a-gua y el humectante comunican a la piel un efecto hidratante.
Cualquier agente colorante que se utilice debe ser preferiblemente uno que contribuya a que la emulsi´on coincida con el color de la gelatina de petr´oleo.
Lo que sigue son ejemplos espec´ıficos de las emulsiones transl´ucidas de agua en aceite de esta invenci´on. En los ejemplos, el oleato de poliglice-rol y el isoestearato de poliglicepoliglice-rol son fabricados por la Witco Chemical co.
MUESTRAS DE FORMULACION DE EMULSIONES
TRANSLUCIDAS DE GELATINA DE PETROLEO, DEL TIPO DE AGUA EN
ACEITE.
Ejemplo I
% en peso Gelatina de petr´oleo 50,00 Aceite mineral 14,00 Oleato de poliglicerol - 3 1,00 Sacarosa USP 20,00 Conservantes 0,20 Agua 14,80 100,00 % Ejemplo II % en peso Gelatina de petr´oleo 50,00 Aceite mineral 14,00 Isoesterato de poliglicerol 1,00 Sacarosa USP 20,00 Conservantes 0,20 Agua 14,80 100,00 %
Ejemplo III % en peso Gelatina de petr´oleo 50,00 Aceite mineral 14,00 Isoestearato de poliglicerol 1,00 Sal s´odica de ´acido
pirrolidona carbox´ılico 15,00 Sacarosa USP 5,00 Conservantes 0,20 Agua 14,80 100,00 % Ejemplo IV % en peso Gelatina de petr´oleo 50,00 Oleato de poliglicerol 1,00 Sorbitol (polvo al 100 %) 28,80 Conservantes 0,20 Agua 20,00 100,00 % Ejemplo V % en peso Gelatina de petr´oleo 64,00 Isoestearato de poliglicerol 1,00 Sacarosa USP 20,00 Conservantes 0,20 Agua 14,80 100,00 % Ejemplo VI % en peso Gelatina de petr´oleo 50,00 Oleato de poliglicerol 1,00 Jarabes de glucosa hidrogenada 28,80 Conservantes 0,20 Agua 20,00 100,00 % 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo VII % en peso Gelatina de petr´oleo 48,50 Cera paraf´ınica 0,50 Aceite mineral 200 SUS
(segundos Saybolt Universal) 3,00 Oleato de poliglicerol 1,00 Sorbitol (Soluci´on al 70 %) 39,00 Conservantes 0,20 Agua 7,80 100,00 % Ejemplo VIII % en peso Gelatina de petr´oleo 53,80 Isoestearato de poliglicerol 1,00 Urea 30,00 Conservantes 0,20 Agua 15.00 100,00 % Ejemplo IX % en peso Gelatina de petr´oleo 68,80 Isoestearato de poliglicerol 1,00 Glutamato monos´odico 15,00 Conservantes 0,20 Agua 15.00 100,00
Ejemplo X
% en peso Gelatina de petr´oleo 48,00 Aceite mineral 3,50 Oleato de poliglicerol 1,00 Sorbitol (soluci´on al 70 %) 39,00 Glicerina 24,50 Conservantes 20,00 Agua 2.80 100,00
Ejemplo XI
% en peso Gelatina de petr´oleo 45,5 Aceite mineral 200 SUS 3,5 Oleato de poliglicerol 1,00 Propileno glicol 20,00 Sorbitol, (70 % soluci´on) 24,00 Conservantes 0,20 Agua 2,80 100,00 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
Combinando el humectante citado en los Ejem-plos I a XI, por ejemplo, sacarosa, sorbitol, gly-cium, propileno glicol, urea, sal s´odica del ´acido pirrolidona carbox´ılico, glutamato monos´odico y jarabes de glucosa hidrogenada, se pueden obte-ner tambi´en emulsiones transl´ucidas de propieda-des similares.
REIVINDICACIONES
1. Un m´etodo de preparar emulsiones transl´ u-cidas de agua en aceite, que tienen el mismo as-pecto y tacto general que la gelatina de petr´oleo, que comprende:
a) formar una fase oleosa, calentando gelatina de petr´oleo o mezclas de la misma con aceite mineral, y un agente emulsivo, y mezclando hasta que se obtiene una fase oleosa trans-parente;
b) formar una fase acuosa, mezclando agua y humectante, y agitar hasta que se obtiene una fase acuosa transparente, en la que el ´ındice de refracci´on de dicha fase acuosa es pr´oximo al ´ındice de refracci´on de dicha fase oleosa;
c) mezclar dicha fase acuosa con dicha fase oleosa, con agitaci´on;
d) mezclar adicionalmente dicha fase oleosa con dicha fase acuosa, hasta que se obtiene una emulsi´on uniforme de agua en aceite; e) homogeneizar dicha emulsi´on; f) enfriar dicha emulsi´on; y g) recoger dicha emulsi´on.
2. Un m´etodo seg´un la reivindicaci´on 1, en el que la fase acuosa contiene agua en una cantidad de aproximadamente 8 a 20 % en peso de la com-posici´on total, y humectante en una cantidad de aproximadamente 15 a 30 % en peso de la com-posici´on total, y de aproximadamente 50 a 77 % en peso de una fase oleosa, estando la gelatina de petr´oleo en una cantidad de aproximadamente 40 a 70 % en peso de la composici´on total, estando el agente emulsivo en una cantidad para formar una emulsi´on de agua en aceite, y comprendiendo el resto aceite mineral, si est´a presente.
3. Un m´etodo seg´un la reivindicaci´on 2, en el que la fase acuosa contiene agua en una cantidad
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
de aproximadamente 10 a 15 % en peso de la com-posici´on total, y el humectante est´a en una can-tidad de aproximadamente 20 a 28 % en peso de la composici´on total.
4. Un m´etodo seg´un las reivindicaciones 1 ´o 2 ´
o 3, en el que el agente emulsivo de agua en aceite est´a en una cantidad de aproximadamente 0,1 a 5 % en peso de la composici´on total.
5. Un m´etodo seg´un las reivindicaciones 1 ´o 2 o 3, en el que el agente emulsivo de agua en aceite est´a en una cantidad de 1 a 2 % en peso de la composici´on.
6. Un m´etodo seg´un las reivindicaciones 1 ´o 2 ´
o 3, en el que el agente emulsivo est´a seleccionado del grupo que consiste en cocoato de poliglicerol - 4, decaolato de poliglicerol - 10, decalinoleato de poliglicerol - 10, diisoestearato de poliglicerol - 2, diisoestearato de poliglicerol - 3, dioleato de poliglicerol - 6, diestearato de poliglicerol - 6, iso-estearato de poliglicerol - 4, oleato de poliglicerol - 3, oleato de poliglicerol - 4, sesquiisoestearato de poliglicerol - 2, sesquioleato de poliglicerol - 2, estearato de poliglicerol - 3, estearato de poligli-cerol - 4, estearato de poliglipoligli-cerol - 8, tetraoleato de poliglicerol 10 y tetraoleato de poliglicerol -2.
7. Un m´etodo seg´un las reivindicaciones 1 ´o 2 ´o 3, en el que el humectante est´a seleccionado del grupo que consiste en glicerina, sorbitol, polie-tilenoglicol, propilenoglicol, polisac´aridos, jarabe de maiz, sal s´odica del ´acido pirrolidona - car-box´ılico, lactato s´odico y derivados, glutamato monos´odico, polioles, urea o derivados, y miel na-tural.
8. Un m´etodo seg´un las reivindicaciones 1 ´o 2 ´o 3, en el que el humectante es un polisac´arido seleccionado del grupo que consiste en sacarosa, fructosa, glucosa y maltosa.
9. Un m´etodo seg´un las reivindicaciones 1 ´o 2 ´o 3, en el que se a˜nade a dicha fase oleosa un conservante soluble en aceite.
10. Un m´etodo seg´un las reivindicaciones 1 ´
o 2 ´o 3, en el que se a˜naden a dicha fase acuosa ingredientes opcionales seleccionados de entre co-lorantes solubles en agua y conservantes solubles en agua.