1.-NOMBRE DEL MEDICAMENTO “Propofol Rovi 10 mg/ml EFG”
2.-COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Propofol Rovi 10 mg/ml es una emulsión blanca de aceite en agua, isotónica para administración intravenosa.
3.-FORMA FARMACÉUTICA Emulsión inyectable
4.-DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Propofol está indicado;
- Para inducción y mantenimiento de la anestesia general.
- Para sedación de pacientes con ventilación artificial en la Unidad de Cuidados Intensivos 4.2 Posología y forma de administración
La dosis de “Propofol Rovi 10 mg/ml emulsión para inyección” debe ser individualizada por un anestesista, en relación al peso, sensibilidad del paciente y otras medicaciones concomitantes. Propofol también es utilizado en asociación con anestesia espinal y epidural. Se recomienda que el Propofol sea dosificado según la respuesta del paciente hasta que aparezcan signos clínicos que indiquen el establecimiento de la anestesia.
Inducción a la anestesia general:
Adultos: La dosis para adultos menores de 55 años es de 1,5-2,5 mg/kg de peso corporal
Los adultos sanos requieren aproximadamente una tasa de administración de 4 ml (40 mg) durante 10 segundos. En pacientes de alto riesgo (ASA grado III y IV) la tasa de administración es de 2 ml (20 mg) en 10 segundos
Niños mayores de 3 años: Se recomienda administrar Propofol Rovi 10 mg/ml lentamente según la respuesta del paciente hasta que signos clínicos demuestren el comienzo de la anestesia.
La dosis debe ser ajustada según edad y peso corporal. Niños de mas de 8 años de edad requieren aproximadamente 2,5 mg/kg. En niños de edad inferior la dosis necesaria puede ser mayor ( 2,5-4 mg/kg). Debido a la carencia de experiencia clínica, se recomiendan dosis mas bajas en pacientes jóvenes de alto riesgo ( ASA grados III y IV)
Pacientes de edad avanzada: Pacientes mayores de 55 años de edad suelen generalmente requerir dosis inferiores.
Mantenimiento:
Si la anestesia se mantiene mediante inyección por bolus, se debe administrar incremento de dosis de 25 mg (2,5 ml) a 50 mg ( 5,0 ml)
Adultos vía infusión:4-12 mg/kg/h
Pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados y pacientes de grados ASA III y IV: 4 mg/kg/h. Niños mayores de 3 años vía infusión: 9- 15 mg/kg
Sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos
Para la sedación con Propofol en la Unidad de Cuidados Intensivos es recomendable la administración por infusión continua. La tasa de administración depende del nivel deseado de administración. Generalmente se obtiene una sedación satisfactoria con una dosis de 0,3-4,0 mg/kg/h. Propofol no está recomendado para sedación de niños de edad inferior a 16 años.
Administración vía infusión:
Propofol Rovi 10 mg/ml puede ser administrado sin diluir o diluido en Dextrosa 5% para infusión i.v. o Cloruro Sódico 0,9 % para infusión i.v siguiendo una serie de técnicas de control de la infusión. Para la administración de Propofol Rovi 10 mg/ml sin diluir, durante el mantenimiento de la anestesia se recomienda el uso de una bomba de infusión volumétrica o jeringas de infusión que permitan controlar la tasa de administración.
Para evitar la infusión accidental e incontrolada de grandes volúmenes de Propofol Rovi 10 mg/ml diluido, se debe incluir en la línea de difusión una bureta, cuentagotas o una bomba volumétrica. Se debe tener en consideración el riesgo de una infusión incontrolada, al decidir la cantidad máxima de Propofol en la bureta. Se permite la coadministración de Cloruro sódico/solución de dextrosa con Propofol Rovi 10 mg/ml EFG a través de una pieza conectora (Y) próxima al sitio de infusión. Duración de la administración: La duración de la administración, no debe ser superior a 7 días.
Técnica de coadministración
Aditivo o diluyente Preparación Precauciones
Dilución previa Dextrosa 5 % para infusión intravenosa o Cloruro sódico 0.9 % para infusión intravenosa Clorhidrato de lidocaína inyectable ( 0.5 % o 1% sin conservantes) Mezclar 1 parte de Propofol Rovi 10 mg/ml con 4 partes de Dextrosa 5% o Cloruro sódico 0.9 % para infusión intravenosa en bolsas de infusión de PVC o botellas de vidrio para infusión. Si se diluye en bolsas de PVC es recomendable que la bolsa sea llenada completamente y que la dilución sea preparada mezclando previamente un volumen fluido de infusión con un volumen igual de PROPOFOL Rovi 10 mg/ml EFG. Mezclar 20 partes de Propofol Rovi 10 mg/ml con 1 parte de Clorhidrato de Lidocaína inyectable al 0.5 % o al 1 % Preparar asépticamente inmediatamente antes de administración. La mezcla es estable durante 6 horas. Preparar la mezcla asépticamente inmediatamente antes de la administración. Utilizar exclusivamente para la inducción Coadministración a través de la pieza conectora ( Y) Dextrosa 5 % infusión intravenosa o cloruro sódico 0.9 % infusión intravenosa Coadministrar a través de pieza conectora ( Y) Colocar la pieza conectora (Y) en un lugar cercano al sitio de infusión
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al Propofol o a uno de sus excipientes.
Propofol no debe ser utilizado durante el embarazo, excepto en caso de aborto.
Propofol no debe ser utilizado para anestesia general en niños de edad inferior a tres años y para sedación de niños de edad inferior a 16 años en la Unidad de Cuidados Intensivos
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Propofol debe ser administrado por personal especializado en el campo de la anestesia y/o cuidados intensivos que dispongan de las instalaciones necesarias para una reanimación inmediata.
Durante la administración de Propofol, los pacientes deben ser monitorizados de manera continua para detectar una posible hipotensión, obstrucción en el tracto respiratorio o una insuficiente toma de oxígeno.
Propofol debe ser administrado con precaución en caso de: pacientes ancianos o debilitados, pacientes con insuficiencia cardíaca respiratoria, renal o hepática así como en pacientes hipovolémicos
Debido a los efectos hemodinámicos en el sistema cardiovascular, Propofol no debería ser administrado en pacientes con insuficiencia cardiaca avanzada u otras enfermedades miocárdicas severas excepto en condiciones de extrema precaución, dosis reducida y monitorización cardiovascular intensiva.
Propofol carece de actividad vagolítica y ha sido asociado a casos de bradicardia, profunda y en algunos casos asistole. Se debe considerar la administración intravenosa de un agente anticolinérgico previamente a la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones en las que predomina el tono vagal o cuando Propofol es utilizado conjuntamente con otros agentes que habitualmente producen bradicardia.
Propofol contiene lecitina como emulgente. Tras la disolución, se forma el compuesto de lisolecitina que posee propiedades hemolíticas in vitro. En clínica, incluso cuando la disolución es completa y se administra la dosis recomendada, el riesgo de hemolisis es mínimo. En condiciones patológicas (pacientes con insuficiencia hepática o renal) que posean una concentración de albúmina baja el riesgo se ve aumentado y se deberán realizar análisis de manera regular.
Al administrar Propofol a pacientes epilépticos podría darse un aumento del riesgo de convulsiones. Antes de dar el alta se deberá confirmar la recuperación de la anestesia general.
Debido a que Propofol Rovi 10 mg/ml es una emulsión con contenido lipídico sin conservantes antimicrobianos y podría favorecer un rápido crecimiento de microorganismos, se deben sustituir los sistemas de administración de Propofol Rovi 10 mg/ml cada 12 horas tras la apertura de la ampolla o vial.
Propofol Rovi 10 mg/ml EFG no debe ser administrado utilizando filtros antimicrobianos.
Se deben tomar precauciones en pacientes con desórdenes del metabolismo graso y en cualquier otras condiciones donde una emulsión lipídica deba ser utilizada con precaución.
Cuando el paciente está recibiendo vía infusión i.v ambos Propofol y lípidos intravenosos, se debe reducir la cantidad de lípidos debido a la existencia de lípidos en Propofol Rovi 10 mg/ml EFG (0,1 gramos de grasa por cada 1,0 ml de emulsión.)
La coadministración de otros medicamentos u otros fluidos que deban ser añadidos a la línea de infusión, deberá ser realizada próxima a la cánula.
El dolor local en el sitio de inyección puede ser reducido por administración a través de una vena gruesa del antebrazo o de la fosa antecubital o por previa administración o coadministración de lidocaina
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se debe tomar en consideración que el uso concomitante de Propofol y premedicación, agentes inhalatorios o agentes analgésicos podrían potenciar la anestesia así como los efectos secundarios cardiovasculares.
Tras la administración de fentanilo, el nivel sanguíneo de Propofol podría aumentar temporalmente. El ajuste de la dosis de Propofol es innecesario. Propofol 10 Rovi mg/ml EFG no debe ser administrado mezclado con otras medicaciones en una jeringa o bolsa de infusión.
En pacientes que reciben ciclosporina se ha registrado leucoencefalopatía tras la administración de emulsiones lipídicas tales como Propofol.
4.6 Embarazo y lactancia
No hay experiencia suficiente para la evaluación de la posible nocividad de Propofol durante el embarazo y lactancia en seres humanos.
Hasta la fecha no hay pruebas de una posible nocividad en animales.
Los estudios toxicológicos embrionales en animales no demostraron teratogenicidad. Propofol atraviesa la barrera placentaria y podría causar depresión respiratoria neonatal. Propofol no debe ser utilizado en embarazo y lactancia.
Propofol no está recomendado en obstetricia, incluyendo parto por cesárea 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Se debe notificar al paciente que conducir un vehículo o manejar maquinaria después de la anestesia general está impedido durante algún tiempo.
4.8 Reacciones adversas
Son raros los efectos secundarios durante la inducción, mantenimiento de la anestesia y recuperación. Es bastante regular el dolor en el sitio de inyección
Durante la inducción puede darse una excitación mínima, hipotensión y apnea de corta duración, dependiendo de la dosis y del uso de otras medicaciones.
La hipotensión durante la anestesia requiere una disminución del ritmo de administración y terapia de reposición de líquidos.
Durante la recuperación en una pequeña proporción de pacientes se dan náuseas, vómitos y dolores de cabeza.
Se ha descrito en raras ocasiones trás la administración prolongada, una decoloración verdosa de la orina.
Puede que se detecte fiebre postoperatoria. La aparición de anafilaxia es rara.
4.9 Sobredosificación
La sobredosificación podría causar depresión cardiorespiratoria. La depresión respiratoria debe ser tratada por ventilación artificial con oxígeno. La depresión cardiovascular requiere una colocación más baja de la cabeza del paciente (posición de Trendelenburg), y en casos severos, el uso de expansores plasmáticos y agentes presores.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Propofol es un agente anestésico intravenoso a corto plazo para inducción y mantenimiento de la anestesia general y para sedación de pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos. Propofol tiene un rápido establecimiento de acción y la duración de la anestesia puede variar de 10 minutos a 1 hora dependiendo de la dosis y de la medicación concomitante. La reanimación del paciente es rápida y lúcida. La apertura de ojos es posible a los 10 minutos. El mecanismo de acción de Propofol no está claro todavía. No se han identificado sitios receptores específicos. Ha sido generalmente aceptado que los agentes anestésicos causan un efecto no específico a nivel de las membranas lipídicas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Propofol se une a proteínas plasmáticas en un 97%. Tras la infusión intravenosa se encontró una semi-vida de eliminación entre 277 y 403 minutos. Siguiendo la administración por bolus intravenoso, la cinética de Propofol puede ser descrita mediante un modelo tricompartimental: Una rápida fase de distribución (t ½= 1,8 a 8,3 minutos), una fase de ß-eliminación (t ½ =30 a 60 min) y una fase
γ{PRIVADO }-eliminación (t1/2=200 a 300 min). En la fase γ-{PRIVADO } eliminación el descenso de los niveles sanguineos es más lento debido a la lenta redistribución de un compartimento profundo, probablemente tejido graso. Esta fase no afecta clínicamente al tiempo de recuperación. Propofol es metabolizado principalmente por conjugación en el hígado, con un aclaramiento de 2 l/ min no obstante también se da metabolismo extrahepático. Los metabolitos inactivos son excretados principalmente por el riñón (en un 88% aproximadamente). En procedimientos quirúrgicos de al menos 5 horas y bajo el régimen normal de mantenimiento, no se ha dado acumulación significativa de Propofol
5.3 Datos Preclínicos de seguridad
Carcinogenicidad: No se han realizado estudios.
Genotoxicidad: En estos estudios realizados tanto in vitro e in vivo no se pudo demostrar un potencial mutagénico o clastogénico por parte de Propofol
Se estudiaron en conejos los posibles errores de administración del Propofol, tales como la administración intramuscular, la actividad creatinincinasa así como el examen histopatológico, sugieren una débil a moderada intolerancia local. No obstante esto no se debe al principio activo sino a la formulación.
6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Glicerol, lecitina de huevo purificada, aceite de soja, ácido oléico, hidróxido sódico y agua para inyectables.
6.2 Incompatibilidades
Propofol Rovi 10mg/ml EFG es compatible con Dextrosa 5% solución para infusión intravenosa, cloruro sódico 0,9 % solución para infusión intravenosa en diluciones en las que no se debe exceder de 1 a 5 (no menos de 2 mg de Propofol por ml) preparadas asépticamente inmediatamente antes de la administración.
Relajantes musculares como atracurio y mivacurio solamente deberán ser administrados tras la eliminación de Propofol del sitio de infusión utilizado para su administración.
6.3 Periodo de validez 2 años.
Las diluciones deben ser preparadas asépticamente inmediatamente antes de la administración y deben ser utilizadas dentro de un periodo de 6 horas después de su preparación
Rechazar cualquier porción de emulsión sobrante después de su uso.
6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25 ºC. Conservar en el envase original.
Evitar la congelación.
No utilizar ampollas y viales que hallan sido congelados. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Ampolla de 20 ml con contenido equivalente a 200 mg de Propofol acondicionadas en cajas de 1, 5 y 10 unidades.
Vial de 50 ml con contenido equivalente a 500 mg de Propofol acondicionadas en cajas de 1, 5 y 10 unidades.
Vial de 100 ml con contenido equivalente a 1000 mg de Propofol acondicionadas en cajas de 1, 5 y 10 unidades.
Tanto ampollas como viales han sido acondicionados en cajas de cartón impresas junto con un prospecto.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Se debe utilizar protección para evitar cortes en los dedos al abrir las ampollas.
Para eliminar el riesgo de infección por contaminación bacteriana se deben utilizar técnicas asépticas estrictas al preparar Propofol emulsión.
Agitar antes de usar.
Si después de agitar se observa separación de las fases en la ampolla o vial, el producto no debe ser utilizado.
7.NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Laboratorios Farmacéuticos Rovi. S.A. Julián Camarillo,35.
8.-NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION NUMERO DE REGISTRO SANITARIO (….)
9.-FECHA DE APROBACION/REVISION DEL TEXTO (…) 10.-FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
