ESPA ˜NA k 51Int. Cl.6:
A61D 1/02
A61K 39/08
A61M 5/30
k 12SOLICITUD DE PATENTE
A1
k22Fecha de presentaci´on: 04.05.93 k
71 Solicitante/s: Rhˆone Merieux
17 Rue de Bourgelat 69002 Lyon, FR
k
30Prioridad: 06.05.92 FR 92 05574
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43Fecha de publicaci´on de la solicitud: 01.10.97 k
72 Inventor/es: Bancillon, Bernard;
Fournier, Dominique y Milward, Francis William
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43 Fecha de publicaci´on del folleto de la solicitud:
01.10.97
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74 Agente: Curell Su˜nol, Marcelino
k
54T´ıtulo: Conjunto de vacunaci´on contra la enteroxemia del conejo y vacuna acondicionada para ser
utilizada en este conjunto.
k
57Resumen:
Conjunto de vacunaci´on contra la enterotoxemia del conejo y vacuna acondicionada para ser utilizada en este conjunto.
El conjunto asocia un aparato de administraci´on por chorro con cabeza de canales m´ultiples y una fuente de vacuna contra la enterotoxemia del conejo a base de anatoxina de Cl. spiroforme en adyuvante acei-toso que presenta un t´ıtulo protector para un volu-men de dosis del orden de 0,2 ml para la adminis-traci´on intrad´ermica de esta dosis en el pabell´on de la oreja del conejo.
ES
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104
490
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION
Conjunto de vacunaci´on contra la enterotoxemia del conejo y vacuna acondicionada para ser utilizada en este conjunto.
La presente invenci´on tiene por objeto un conjunto para la vacunaci´on contra la enterotoxemia del conejo. La misma tiene tambi´en por objeto una vacuna contra la enterotoxemia del conejo susceptible de ser utilizada en este conjunto, as´ı como un procedimiento de vacunaci´on del conejo contra la enterotoxe-mia del conejo.
La enteritis del conejo constituye a´un una causa mayor de mortalidad en el engorde. La brutalidad de la mortalidad, la presencia inconstante de diarrea, un intestino ciego con contenido muy l´ıquido, muy dis-tendido por los gases, han conducido a describir una verdadera enterotoxemia del conejo. Se ha pensado en una etiolog´ıa que implica Clostridium perfringens tipo E y se ha propuesto ya, en la patente-FR-A-2 455 896, una vacuna constituida por una anatoxina de esta bacteria, reforzada con alumbre y adminis-trada por v´ıa subcut´anea. De hecho R.J. Carman et al. (Veterinary, Microbiology, 9 (1984) 497-502) han demostrado la funci´on de Clostridium spiroforme en la etiolog´ıa de esta enfermedad.
F. Milward y B. Bancillon, en una comunicaci´on en las 5as Jornadas de la Investigaci´on Cun´ıcola, 12, 13 diciembre 1990, Paris, han demostrado la posibilidad de una prevenci´on vacc´ınea con la ayuda de vacunas a base de anatoxina de Cl. spiroforme administradas por inyecci´on subcut´anea.
T.M. Ellis et al (Veterinary Microbiology, 28, 1.991, 93-102) han descrito tambi´en una vacuna contra la enterotoxemia del conejo constituida por una anatoxina de Cl. spiroforme cultivada en medio Tryptona Soja, desactivada con formol y reforzada con.alumbre, con administraci´on subcut´anea a dosis de 1 ml.
La presente invenci´on se propone proporcionar un conjunto de vacunaci´on que permita efectuar una vacunaci´on de la enterotoxemia del conejo, a escala industrial, de manera eficaz y econ´omica.
Otro objetivo de la invenci´on es realizar dicha vacunaci´on con una probabilidad extremadamente ele-vada de protecci´on de cada animal individual.
La invenci´on tiene por objeto un conjunto de vacunaci´on que permite la vacunaci´on por v´ıa parente-ral contra la enterotoxemia del conejo con la ayuda de una vacuna a base de anatoxina de Clostridium spiroforme reforzada, caracterizado porque comprende un aparato de administraci´on por chorro, que com-prende una cabeza con boquillas m´ultiples que permite la administraci´on simult´anea de una pluralidad de chorros dispuesta para la administraci´on por v´ıa intrad´ermica de dosis individuales de un volumen del orden de 0,2 ml de vacuna, asociado a una fuente de alimentaci´on que contiene una vacuna contra la enterotoxemia en adyuvante aceitoso y acondicionada para presentar un t´ıtulo protector en dicho volumen de dosis.
El conjunto de vacunaci´on seg´un la invenci´on permite as´ı vacunar el conejo por v´ıa intrad´ermica en el interior del pabell´on de la oreja y esto a una cadencia industrial.
Por aparato de administraci´on por chorro, se entiende un aparato que permite la administraci´on parenteral, sin aguja, por formaci´on de un chorro a alta presi´on. Seg´un una forma de realizaci´on ex-tremadamente eficaz de la invenci´on, se prefiere utilizar un aparato que tiene una cabeza con boquillas o canales m´ultiples, que permite la administraci´on de la dosis por varios chorros, siendo el n´umero de chorros preferentemente por lo menos igual a tres.
Los aparatos de administraci´on de vacunas o de preparaciones medicamentosas por chorro son en si mismos conocidos y el experto en la materia podr´a f´acilmente procur´arselos y adaptarlos para la utili-zaci´on en el conjunto seg´un la invenci´on. Un aparato ´util es por ejemplo el vendido por la sociedad B´earn M´ecanique Aviation, Bill`ere, Francia, bajo la marca MESOFLASH o la marca SANIJET.
La presi´on de los chorros es preferentemente del orden de 90 a 110 bar.
Por volumen de dosis del orden de 0,2 ml, se entiende un volumen que es preferentemente de 0,2 ml pero que puede tambi´en ser un poco diferente y por ejemplo estar comprendido entre 0,1 y 0,3 ml. La dosis puede ser administrada en una sola vez o por el contrario varias veces, por ejemplo por inyecciones multichorros sucesivas de 0,1 ml cada una.
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reforzada e ideada para la utilizaci´on del conjunto citado, caracterizada porque presenta un t´ıtulo pro-tector bajo un volumen del orden de 0,2 ml (definido como anteriormente) y que contiene un adyuvante aceitoso.
Por adyuvante aceitoso, se entiende, de forma particularmente preferida, un adyuvante que com-prende, por ml de vacuna, 600 a 800 mg de parafina l´ıquida ligera, 10 a 100 mg de ´ester de ´acido graso de poliol y de 1 a 33 mg de ´ester-´eter de ´acido graso de poliol.
La vacuna se prepara de manera que presente un t´ıtulo preferentemente del orden de 50 a 500 TCP/ml. La invenci´on tiene tambi´en por objeto un procedimiento de vacunaci´on contra la enterotoxemia del conejo, caracterizado porque se administra en una o varias veces, por chorro intrad´ermico en la oreja del conejo, una dosis vacc´ınea del orden de 0,2 ml sin aguja, y en particular por pluralidad de chorros, de una vacuna a base de anatoxina de Cl. spiroforme que contiene un adyuvante aceitoso.
Otras ventajas y caracter´ısticas de la invenci´on aparecer´an con la lectura de la descripci´on siguiente, dada a t´ıtulo de ejemplo no limitativo y que se refiere al plano anexo en el cual la figura ´unica representa una vista esquem´atica de un conjunto seg´un la invenci´on.
1. Preparaci´on de la vacuna
Una cepa de Clostridium spiroforme (por ejemplo referencia 85202-15991 o 11493 del laboratorio NTC) se cultiva durante un tiempo del orden de 12-24 h en fermentador en un medio peptona tr´ıpsico de case´ına; peptona papa´ınica de soja que permite una buena expresi´on de la toxina. Al final de la fase de crecimiento, el cultivo es desactivado por adici´on de formol hasta una concentraci´on de 1,6 mg/ml. Los cuerpos bacterianos son separados por centrifugaci´on. El sobrenadante es filtrado, y despu´es concentrado. Constituye la anatoxina que es el principio activo de la vacuna.
Este sobrenadante es concentrado y mezclado a una concentraci´on suficiente en un adyuvante aceitoso de manera que se obtengan las proporciones siguientes:
· anatoxina de Cl. spiroforme 50 a 500 TCP · formaldeh´ıdo libre (como m´aximo) 1,6 mg · mereurotiolato s´odico (como m´aximo) 0,1 mg · adyuvante aceitoso
· parafina l´ıquida ligera 600 a 800 mg · ´esteres de ´acidos grasos de polioles 10 a 100 mg · ´esteres-´eteres de ´acidos grasos de polioles 1 a 33 mg 2. Conjunto seg´un la invenci´on
El conjunto seg´un la invenci´on comprende por una parte un aparato de administraci´on por chorro y por otra parte una fuente de alimentaci´on de vacuna del aparato.
El aparato, de tipo totalmente cl´asico, comprende una empu˜nadura 1 encima de la cual se encuentra dispuesto un cuerpo 2 en el extremo anterior del cual se encuentra dispuesta una c´amara 3 de un volumen de 0,2 ml. Por medio de un filtro 4, la c´amara 3 prosigue por una pluralidad de boquillas de expulsi´on 5 extremadamente finas que atraviesan la cabeza multiinyecci´on 6 del aparato. El mecanismo que permite expulsar la dosis contenida en la c´amara formando unos chorros a alta presi´on y que comprende un pist´on 7 que penetra en la c´amara puede ser del tipo cualquiera y m´ultiples mecanismos han sido descritos en la t´ecnica anterior.
Los mecanismos de este tipo comprenden generalmente un resorte que propulsa el pist´on 7 hacia adelante y un medio motor, el´ectrico, neum´atico o manual, que permite llevar de nuevo el pist´on hacia atr´as a una posici´on donde es bloqueado para ser liberado cuando se presiona sobre un gatillo 8.
La alimentaci´on de la c´amara del aparato con vacuna se efect´ua con la ayuda de un recipiente mul-tidosis 9, fijado en la parte superior del aparato y conectado por un canal conveniente a la c´amara 3 de manera que, cuando tiene lugar el movimiento de expulsi´on del pist´on 7 hacia adelante, la comunicaci´on con esta fuente es cerrada mientras el contenido de la c´amara de 0,2 ml es expulsado en forma de chorro, mientras que por el contrario el retorno hacia atr´as del pist´on, despu´es de la administraci´on de la dosis, provoca la aspiraci´on y el llenado de la c´amara por la vacuna que proviene del recipiente 9. La presi´on
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de cada chorro es preferentemente del orden de 100 bar. 3. Ejemplo de utilizaci´on
Para proceder a la vacunaci´on el operador toma en la mano el conjunto seg´un la invenci´on por la empu˜nadura y procede a la vacunaci´on de cada conejo en el pabell´on interno de la oreja. La dosis sumi-nistrada es de 0.2 ml. El operador puede vacunar los conejos a la cadencia de 300 conejos por hora. 4. Estudio comparativo de diferentes conjuntos y vacunas
Se preparan dos formulaciones de vacunas. La vacuna 1 es preparada de acuerdo con el ejemplo 1. La vacuna II difiere de la vacuna I por el adyuvante.
La vacuna I es administrada o bien con jeringa por v´ıa intrad´ermica, o bien por el conjunto seg´un el ejemplo 2. El control se realiza por placebo.
La vacuna II es administrada o bien por v´ıa intrad´ermica con jeringa, o bien con la ayuda de un aparato de administraci´on con un solo chorro vendido en el comercio bajo la denominaci´on Dermojet.
Las vacunas son administradas a la edad de 4 y 8 semanas y los conejos son comprobados 2 semanas m´as tarde. El m´etodo de comprobaci´on consiste en la administraci´on de un antibi´otico (clindamicina) y de una cepa bacteriana Cl. spiroforme (seg´un R.J. Carman et al, Vet. Microbiol (1984) 9: 497-502).
Los resultados son los siguientes:
Resultados (conejos protegidos/ Vacuna Administraci´on probados)
I jeringa 4/5
II Sanijet multicanales 5/5 Placebo Sanijet multicanales 0/ 5
II jeringa 4/5
II Dermojet monocanal 2/5 Testigo Dermojet monocanal 2/5
Una vacunaci´on que presenta una cierta eficacia puede ser obtenida por administraci´on con jeringa. Sin embargo, este procedimiento es inaplicable en las condiciones pr´acticas de la cr´ıa. El conjunto seg´un la invenci´on resuelve el problema y asegura una vacunaci´on eficaz y segura con un coste de mano de obra reducido.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES
1. Conjunto de vacunaci´on que permite la vacunaci´on por v´ıa parenteral contra la enterotoxemia del conejo con la ayuda de una vacuna a base de anatoxina de Clostridium spiroforme reforzada, caracteri-zado porque comprende un aparato de administraci´on por chorro, que presenta una cabeza con boquillas m´ultiples que permite la administraci´on simult´anea de una pluralidad de chorros, dispuesto para la ad-ministraci´on intrad´ermica, en una o varias veces, de dosis individuales de un volumen del orden de 0,2 ml de vacuna, asociado a una fuente de alimentaci´on que contiene una vacuna contra la enterotoxemia en adyuvante aceitoso y acondicionada para presentar un t´ıtulo protector en dicho volumen de dosis.
2. Conjunto seg´un la reivindicaci´on 1, caracterizado porque la presi´on de los chorros es del orden de 90 a 100 bar.
3. Vacuna destinada a ser utilizada en el conjunto seg´un una de las reivindicaciones 1 y 2, caracteri-zada porque comprende una anatoxina de Clostridium spiroforme en adyuvante aceitoso y que presenta un t´ıtulo protector en un volumen de dosis de 0,2 ml.
4. Vacuna seg´un la reivindicaci´on 3, caracterizada porque el t´ıtulo de la vacuna es de 50 a 500 TCP/ml.
5. Vacuna seg´un la reivindicaci´on 4, caracterizada porque el adyuvante aceitoso comprende, por ml de vacuna, 600 a 800 mg de parafina l´ıquida ligera, 10 a 100 mg de ´ester graso de poliol y de 1 a 33 mg de ´ester-´eter de ´acido graso de poliol.
ESPA ˜NA k
22 Fecha de presentaci´on de la solicitud: 04.05.93
k
32 Fecha de prioridad: 06.05.92
INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA
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51 Int. Cl.6: A61D 1/02, A61K 39/08, A61M 5/30
DOCUMENTOS RELEVANTES
Categor´ıa Documentos citados Reivindicaciones
afectadas
X FR-2648701-A (RHONE MERIEUX) 1,5
* P´agina 3, l´ınea 9 - p´agina 4, l´ınea 11; figura 1; reivindicaciones 1-5 *
Y 3
Y FR-2455896-A (THE CHARLES RIVER BREEDING LABORATORIES) 3 * Reivindicaciones 1-15 *
A US-3933155-A (CHARLES JOHNSTON) 1,2
* P´agina 1, l´ınea 1 - p´agina 3, l´ınea 12 *
A US-4103684-A (AARON ISMACH) 1,2,3
* P´agina 1, l´ınea 1 - p´agina 2, l´ınea 14; p´agina 3, l´ıneas 49-68 *
A US-3788315-A (STEPHEN LAURENS) 1
* Todo el documento *
A ES-8404777-A (PRECI-TECH LTD) 1
* Todo el documento *
Categor´ıa de los documentos citados
X: Y: A:
de particular relevancia
de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categor´ıa
refleja el estado de la t´ecnica
O: P: E:
referido a divulgaci´on no escrita
publicado entre la fecha de prioridad y la de presentaci´on de la solicitud
documento anterior, pero publicado despu´es de la fecha de presentaci´on de la solicitud
El presente informe ha sido realizado
× para todas las reivindicaciones para las reivindicaciones n◦:
ESPA ˜NA k
51 Int. Cl.6:
A61D 1/02
A61K 39/08
A61M 5/30
CORRECCION DE ERRATAS DE FOLLETO DE PATENTE
P´ag./INID Errata/Omisi´on Correcci´on
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