UNIVERSIDAD DE CHICLAYO FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
TITULO
Presentado por:
Alarcon Vega Nilger Gutierres Amari Danny Onelia Zentner Alva
Roman Velasquez Hernan Silva fonseca Frank
Inmunodeficienci
as por
alteraciones de
las
Clasificación de las deficiencias de anticuerpos
La clasificación puede ser etiológica
(genética, secundaria o transitoria)
o fenotípica según el tipo de
inmunoglobulina ausente. Algunas
de las anormalidades son expresión
de una mutación genética puntual.
Asimismo,
ciertos
fenotipos
inmunológicos semejantes pueden
ser consecuencia de alteraciones
moleculares distintas. Por lo tanto,
las
deficiencias
primarias
de
Inmunoglobulina G
• La IgG constituye el 85% del total de las Igs presentes en el plasma.
• La mayor parte de los Acs producidos contra bacterias grampositivas, virus y toxinas,
corresponden a esta clase de Ig.
• Su concentración plasmática varía de 700 a 1.800 mg/100 mL.
• Su vida media es de 15 a 35 días.
• No es sintetizada por el feto, y la que se
encuentra en el plasma del cordón umbilical, aproximadamente 1.000 mg/100 mL,
corresponde a la IgG que pasa activamente a través de la placenta durante el embarazo. • Existen cuatro subclases que son: la IgG3 es
la más potente biológicamente en este aspecto, seguida por la IgG1 y la IgG2, en tanto que la IgG4 carece de la capacidad de
AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA
A X (XLA)
• Células pre B fallan en MO para formar Cel B maduras
• Defecto en Tirosina quinasa de Bruton (BTK) en gen BTK del cromosoma X
• BTK es necesaria para desarrollo de Cel B
• Agenesia o atrofia de Amigdalas sospecha clínica
• Otitis
• Conjuntivitis • Rinitis
• Neumonía recurrente de lóbulos dependientes lenta e incompleta
• Pueden tener: bronquiectasias, fibrosis pulmonar
• Artritis
• Mueren: Enterovirus diseminadas y severas
AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA
A X (XLA)
• Fx Pulmonar: patrón obstructivo
• Sospechado:
Disminucion de IgG, IgA e IgM
Ausencia de Cel B circulantes
R/ Acpos no específica a Ag Comúnes
(Td)
• Confirmado x citometría de flujo BTK
• 5% son niñas de inicio temprano
AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA
A X (XLA)
Inmunodeficiencia por déficit
de Subclases de IgG
• Constituye mas del 50 % de las inmunodeficiencias primarias
• No tienen un perfil (fenotipo) peculiar… solo hacen infecciones recurrentes.
• Las infecciones recurrentes de oído, sinusitis y vías respiratorias son las infecciones mas comunes en estos pacientes.
• Estas infecciones responden a antibioticos, y no son tan severas como los casos de inmunodeficiencia combinada de inmunoglobulinas (IgM + IgG + IgA bajos). • Terapia alterna: Gammaglobulina
Es más común el déficit de IgG2 en niños, y de IgG3 en adultos
Es más común el déficit de IgG2 en niños, y de IgG3 en adultos
El cuadro clínico infeccioso aparece al abandonar la lactancia (materna)
El cuadro clínico infeccioso aparece al abandonar la lactancia (materna)
Medició n de Ig ´S para establec er Dx y Pronósti co
Inmunodeficiencia por déficit
de Subclases de IgG
• IgG1: Reacciona principalmente contra antígenos de polipéptidos/proteínas. principal reactividad en virus y toxinas. Representa el 65%
• IgG2: Reacciona contra antígenos de
lipopolisacáridos. principal reactividad vs bacterias. Representa el 25%.
• IgG3: Reacciona vs antígenos de
polipéptidos/proteínas (mas que IgG1). Representa el 7%
• IgG4: Se eleva en enf alérgicas. Bloquea la
respuesta mediada por IgE. Representa menos del 5%.
• La Ig1 y 3 respuesta a péptidos (atraviesan la
placenta), Ig2 (respuesta contra polisacáridos y la Ig4 (se incrementa en asma y dermatitis crónica).
Inmunodeficiencia por déficit
de Subclases de IgG
DEFICIENCIA SELECTIVA DE ANTICUERPOS
• Respuesta defectuosa a antígenos de polisacáridos con IgG normal y niveles de subclases
• Sx: OMAS, bronquitis y sinusitis (similar a deficiencia de subclases IgG).
• Requieren vacunas polisacáridos no conjugados.
• Tto: Inmunoglobulina EV 400 – 600mg/kg
Hipogammaglobulinemia transitoria del Lactante
• La mas común de las
inmunodeficiencias
• La pérdida progresiva de la IgG de origen materno y el reemplazo gradual pero lento de la IgG de síntesis propia, genera hacia el cuarto o quinto mes de vida, una disminución en la concentración de IgG sérica que puede persistir hasta los 18 a 24 meses.
• Rara vez la recuperación se logra más tardíamente.
• Por lo tanto esta deficiencia tiene carácter transitorio.
• Afecta a niños de ambos sexos especialmente prematuros.
• La IgA es normal o baja y la IgM por lo general normal.
• Se caracteriza por presentar número de linfocitos B circulantes normales. • La respuesta funcional de anticuerpos
específicos ante antígenos proteicos también es normal
INMUNOGLOBULINA D
Las concentraciones
plasmáticas son bajas, de 3mg / 100 ml.
Peso molecular de 185 kDa. Es la menos conocida en
cuanto a su función biológica.
Su presencia en la
membrana celular de los LB tiene importantes implicaciones biológicas.
Los linfocitos B inmaduros no
poseen Ig D en su membrana
El LB maduro posee en su
Ig D : su papel en respuesta inmune
• Las glándulas adenoideas comprenden un número mayor de células plasmáticas que contienen IgD
• La IgD sérica es considerada un marcador temprano de la activación de células B
• Participa en la generación y mantenimiento de las células B de memoria
• Es un potente inductor del factor de necrosis tumoral alfa (TNF -a), IL-1 y de su receptor; también induce la liberación de IL-6, IL-10.
Ig D EN INFLAMACION
• IgD se comportan como los de la clase IgM en la fase temprana de la infección. • Correlación positiva entre los niveles de
IgD y los títulos de anticuerpos fijadores de complemento específicos contra el Mycobacterium pneumoniae.
• Anticuerpos de la clase IgD antirrubéola y antivirus del sarampión fueron encontrados en pacientes con rubéola y panencefalitis esclerosante subaguda.
• anticuerpos IgD contra la toxina diftérica, Escherichia coli, y estreptolisina O.
• La IgD se une de forma inespecífica con bacterias a través del fragmento Fc; por
ejemplo, a Neisseria
catarrhalis y Haemophilus influenzae, y a
los grupos A, C y G de Streptococcus. 22
• En las infecciones crónicas se ha demostrado un aumento en las concentraciones de IgD en suero, como por ejemplo en la lepra, tuberculosis, salmonellosis, las hepatitis infecciosas y malaria.
• En gran número de pacientes con niveles elevados de IgD se encontraron infecciones recurrentes por estafilococos.
Ig D INMUNODEFICIENCIAS
Los pacientes con inmunodeficiencias
presentan niveles aumentados y otros
disminuidos.
Una correlación positiva de los niveles de
IgA e IgD se encontró en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana.
Se detectó un aumento de IgD en el suero
del 49 % de pacientes con deficiencia de IgA y se encontraron numerosas células plasmáticas productoras de IgD en los lagrimales y glándulas parótidas, lo cual sugiere que la IgD secretora pudiera desempeñar un papel compensatorio en la deficiencia de IgA.
Algunos pacientes con síndrome hiper IgE, que a
menudo presentan infecciones recurrentes con estafilococo, tienen niveles elevados de IgD en suero, aunque otros autores han reportado niveles
bajos de IgD.
Una disminución de IgD en plasma se demostró
en pacientes con síndrome de Wiskcott-Aldrich.
La IgD estaba aumentada en el plasma de
pacientes con síndrome de Nezelof y en niños con ataxia telangiectasia.
En pacientes con alteraciones de la inmunidad
mediada por células se encontraron niveles
elevados de IgD como en la aspergillosis
Inmunoglobulina E
• Se encuentra en el plasma en muy bajas concentraciones, menos de 0,01 mg/100 mL que no reflejan, sin embargo, la magnitud en la cual es sintetizada.
• Tan pronto es secretada por las células plasmáticas, la IgE entra en circulación y se fija rápidamente en los receptores especiales de los Mas, por lo cual se dice que es citofílica. • La producción primordial de la IgE tiene lugar localmente
en la submucosa de los tractos respiratorio y digestivo, así como en los ganglios de drenaje de estos sistemas.
• Su producción se puede inducir por los Ags de helmintos nematodos y tremátodos pero no por los de protozoos.
• Los Ags bacterianos y virales, muy potentes en la inducción de la producción de IgG, IgM e IgA, no inducen la producción de la IgE.
• una función importante en el control de las enfermedades parasitarias, bien sea por el mecanismo de incrementar una inflamación local que facilita la expulsión mecánica del parásito, o por tener un efecto opsonizante sobre el parásito, que permite que sobre él se fijen y degranulen los
Inmunodeficiencia de
inmunoglobulina e
• La deficiencia selectiva de IgE se define como la ausencia de IgE sérica (< 5 UI/mL), sin otra anormalidad inmunológica
• Habitualmente es asintomática, pero puede asociarse con infecciones respiratorias recurrentes, fatiga crónica y complicaciones musculoesqueléticas. • La concentración sérica de IgE en
individuos sanos es de 100 ng/mL, es marcadamente menor que la de cualquier otra inmunoglobulina debido al bajo índice de síntesis (0.0038
Inmunodeficiencia de
inmunoglobulina e
• La deficiencia selectiva de IgE se define como la concentración menor a 5 UI/mL o la ausencia definitiva de IgE sérica sin otra anormalidad inmunológica.
• Los pacientes no manifiestan signos, pero puede asociarse con infecciones respiratorias recurrentes, fatiga crónica
y complicaciones
musculoesqueléticas.6,8 Schoettler y su grupo reportaron una familia con la asociación de deficiencia de IgE e infecciones sinopulmonares crónicas. • Se encontró que los pacientes con
HIPOGAMMAGLOBULINEMIA
IgE
Los valores menores de 2.5UI/ml corresponden a hipogammaglobulinemia IgE. Las células B producen IgE. El nivel serico de IgE se aumenta gracias a citocinas como IL4, IL13, IL18, IL25, IL33 y TSLP, mientras que sus niveles se disminuyen por IFN alfa, gama y beta, IL10, TGF y de IL21.
El déficit de inmunoglobulina E puede ser aislado o puede acompañar otros déficit inmunológicos como en la inmunodeficiencia común variable, déficit de subclases de Inmunoglobulina G, ataxia telangiectasia, hipogammaglobulinemia de Bruton. Los pacientes con déficit de inmunoglobulima E tiene mayor predisposición a realizar infecciones sino-pulmonares por estreptococo, haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis y a la vez tiene mayor predisposición a enfermedades
La propensión a enfermedades autoinmunes en déficit de inmunoglobulina E (falta de exclusión de los antígenos de mucosas) se debe a varios mecanismos:
1. La inmunoglobulina E es principalmente una inmunoglobulina de mucosa.
2. Los antígenos externos también pueden crear complejos inmunes.
3. Se puede producir activación policlonal por superantigenos.
4. Alteración del medio idiotipico.
5.Inducción aberrante de antigenos del complejo mayor de histocompatibilidad II .
6. La inmunoglobulina E ayuda a la sobrevida de los mastocitos, la expresión de receptores de los mastocitos y la liberación de sus mediadores.
AUMENTO DE
INMUNOGLOBULINA E
-Se aumenta no solo en atopia. Algunas inmunodeficiencias se asocian a aumento de IgE como: Déficit selectivo de IgA Inmunodeficiencia común variable HIES: síndrome hiper IgE IPEX: disregluación inmune, poliendocrinopatia, enteropatia ligadas a X: estos pacientes tienen dermatitis atopica, diarrea, hipotiroidismo o diabetes y aumento de inmunoglobulina E.
-Pueden tener anemia, tromocitopenia y eosinofilia.
-Es por mutación en FOXP3 Wiskott Aldrich: eccema, infección recurrente, artropatia, vasculitis, enfermedad inflamatoria intestinal, trombocitopenia, neutropenia, aumento de IgE
-Ligado a X Sindrome de Omenn: eccema, diarrea, infección recurrente, alopecia, linfadenopatia, hepato esplenomegalia, eosinofilia y aumento de IgE.
Hay deficiencia de cleulas B Sindrome de Di George Los tumores de pulmón, colon, próstata, mama, mieloma y linfomas pueden relacionarse a aumento de
Inmunoglobulina M
• Supone del 5 al 10% de las Ig séricas (1.5 mg/ml de media).
• Se secreta como pentámeros, con las
Fc hacia adentro y los brazos Fab hacia afuera.
• Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por sí mismo, y también es la primera en aparecer durante la respuesta primaria.
• Están confinados en el torrente
circulatorio (no se extravasan a tejidos), por lo que son muy buenos
Para medir esta Inmunoglobulina se
realiza un examen que
específicamente buscan
determinada proteína en este caso la Ig M
Valores normales de la Ig M IgM: 45 a 250 mg/dL
El aumento de los niveles de IgM puede indicar lo siguiente:
•Infección precoz por VIH •Mononucleosis infecciosa •Linfosarcoma
La disminución de los niveles de IgM puede indicar lo siguiente:
•Agamaglobulinemia (muy rara) •Amiloidosis
•Leucemia
Deficiencias específicas de anticuerpos con Ig Normales
Sindrome de hiper-IgM:
• Este es un sindrome ligado a cromosoma X, existe un Cambio defectuoso de los linfocitos B a los isotopos de Ig G e IgA; el resultado es una ausencia de estos anticuerpos y un aumento compensador de Ig M en la sangre.
• Defecto en posibilidad de Cel B de convertir IgM en IgG e IgA x defecto en ligando CD40
• Enfermedad Asociada al X pero con 4 formas recesivas
Sospecha:
•IgA e IgG Bajos
•IgM normales o Altos
•Linfocitos B y T normales
•Isoaglutininas bajos o ausentes Definitivo:
•Ausencia Ligando CD40 de Linf T activados •Mutacion Gen ligando CD40
INMUNODEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA
DEFINICIÓN:
La Deficiencia Selectiva de IgA es la deficiencia severa o ausencia total de la clase IgA de inmunoglobulinas en el suero sanguíneo y secreciones. Es el resultado del fallo de las células B para madurar y producir IgA.
Se define por una concentración de IgA inferior a 5 mg/dl de suero en la sangre (siendo normales las de otras inmunoglobulinas), con producción normal de anticuerpos y ausencia de alteraciones de la inmunidad celular.
VALOR REFERENCIA: Análisis en sangre: Valor normal. IgA: 100 a 400 mg/dL
El aumento de los niveles de IgA puede indicar lo siguiente:
Infecciones crónicas, que comprometen especialmente el tracto gastrointestinal
Enfermedad intestinal inflamatoria
Fiebre reumática
La disminución de los niveles de IgA puede indicar lo siguiente:
Agamaglobulinemia (muy rara)
Deficiencia hereditaria de IgA
LA INMUNODEFICIENCIA DE Ig A predispone al organismo a sufrir de estos cuadros: A. SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES. B. ALERGIAS. C. BRONQUITIS D. DIARREA CRÓNICA
E. CONJUNTIVITIS (INFECCIÓN DEL OJO)
F. INFLAMACIÓN GASTROINTESTINAL, LO QUE INCLUYE COLITIS ULCERATIVA, ENFERMEDAD DE CROHN Y ENFERMEDAD SIMILAR A ESPRÚE.
G. INFECCIÓN DE LA BOCA
H. OTITIS MEDIA (INFECCIÓN DEL OÍDO MEDIO) I. NEUMONÍA
J. SINUSITIS
K. INFECCIONES CUTÁNEA
L. INFECCIONES DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS ALTAS
M. BRONQUIECTASIA (UNA ENFERMEDAD EN LA CUAL LOS PEQUEÑOS ALVÉOLOS DE LOS PULMONES RESULTAN DAÑADOS Y AGRANDADOS)
En la enfermedad celiaca se encuentran disminuida La Ig A.
